《從研究到臨床探索瑞戈非尼生存獲益的優(yōu)勢人群學(xué)習(xí)教案》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《從研究到臨床探索瑞戈非尼生存獲益的優(yōu)勢人群學(xué)習(xí)教案（42頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。
1、會計學(xué)1從研究到臨床探索從研究到臨床探索(tn su)瑞戈非尼生存瑞戈非尼生存獲益的優(yōu)勢人群獲益的優(yōu)勢人群第一頁，共42頁。從CORRECT到CONCUR1哪些患者(hunzh)使用瑞戈非尼獲益可能更大？2瑞戈非尼創(chuàng)新中國(zhn u)結(jié)直腸癌治療選擇32第1頁/共41頁第二頁，共42頁。在既往經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中進行的瑞戈非尼單藥治療( CORRECT )：一項國際(guj)、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究（2010.4 2011.7） 31. Grothey A, et al Lancet 2013381:303312 2. Li J, et al Lancet Onc
2、ol 2015;16:619629第2頁/共41頁第三頁，共42頁。CORRECT研究：為一項全球性研究，涉及國家包括澳大利亞、比利時、加拿大、中國、捷克共和國、法國、德國、匈牙利、以色列、意大研究：為一項全球性研究，涉及國家包括澳大利亞、比利時、加拿大、中國、捷克共和國、法國、德國、匈牙利、以色列、意大利、日本、荷蘭、西班牙、瑞士利、日本、荷蘭、西班牙、瑞士(ru sh)、土耳其和美國、土耳其和美國14CONCUR研究：為一項亞洲的臨床試驗，涉及國家研究：為一項亞洲的臨床試驗，涉及國家(guji)及地區(qū)包括中國、香港、韓國、臺灣及越南及地區(qū)包括中國、香港、韓國、臺灣及越南21. Grothe
3、y A, et al Lancet 2013381:303312 2. Li J, et al Lancet Oncol 2015;16:619629隨機瑞戈非尼 ：口服，160 mg /天(服用3周，停用1周)+ 最佳支持治療安慰劑(服用3周，停用1周) + 最佳支持治療納入760例mCRC患者：既往接受標(biāo)準(zhǔn)治療：氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康、貝伐單抗和西妥昔單抗或帕尼單抗(如果為KRAS野生型)2:1隨機主要終點：總體生存期次要終點： 無進展生存期，客觀緩解率，疾病控制率和安全性 第三終點： 疾病緩解/穩(wěn)定持續(xù)時間，生活質(zhì)量(QOL), PK, 生物標(biāo)志物主要終點：總體生存期次要終點： 無
4、進展生存期，客觀緩解率，疾病控制率和安全性第三終點： 疾病緩解/穩(wěn)定持續(xù)時間，QOL，PK，生物標(biāo)志物瑞戈非尼 ：口服，160 mg /天(服用3周，停用1周)+ 最佳支持治療安慰劑(服用3周，停用1周) + 最佳支持治療2:1納入200例mCRC患者：既往接受標(biāo)準(zhǔn)治療：氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康、貝伐單抗和西妥昔單抗，或帕尼單抗(如果為KRAS野生型)第3頁/共41頁第四頁，共42頁。51.Grothey A, et al Lancet 2013;381:303312; 2.Li J, et al Lancet Oncol 2015;16:619629CORRECTCONCUR瑞戈非尼(n
5、=505)安慰劑(n=255)瑞戈非尼(n=136)安慰劑(n=68)中位年齡，歲（IQR）61 (5467)61 (5468)58 (5066)56 (4962)男性比例，%62606349種族，%亞洲人比例 15 14 100 100中位BMI，kg/m225262323ECOG PS 0/1, %52/4857/4326/7422/78KRAS 野生型/突變型/未知，%41/54/537/62/237/34/2943/26/313線的轉(zhuǎn)移性疾病治療的患者比例，% 4947 3840之前靶向生物治療，%無任一（抗VEGF，抗EGFR或兩者均是）抗VEGF，但不抗EGFR抗EGFR，但不抗V
6、EGF抗VEGF和抗EGFR01004805201005204841592418183862192518ECOG PS，東部(dn b)腫瘤協(xié)作組的績效狀況；EGFR，表皮生長因子受體; IQR，四分位數(shù)間距； VEGF，血管內(nèi)皮生長因子。第4頁/共41頁第五頁，共42頁。CONCUR研究研究(ynji)隨機分組后時間(月)1007550250024681012141618總體生存期(%)瑞戈非尼 160 mg安慰劑刪失患者中位OS 8.8 vs 6.3個月HR 0.55 (95% CI 0.40-0.77)P=0.00016隨機分組后時間(月)100755025002468101214161
7、8總體生存期(%)瑞戈非尼 160 mg安慰劑刪失患者中位OS 6.4 vs 5.0個月HR 0.77 (95% CI 0.64-0.94)P=0.0052CORRECT研究研究(ynji)1.Grothey A, et al Lancet 2013381:303312 2.Li J, et al Lancet Oncol 2015;16:6196296第5頁/共41頁第六頁，共42頁。瑞戈非尼 160 mg安慰劑刪失患者中位PFS 3.2 vs 1.7個月HR 0.31 (95% CI 0.22-0.44)P0.0001瑞戈非尼 160 mg安慰劑刪失患者中位PFS 1.9 vs 1.7個月
8、 HR 0.49 (95% CI 0.42-0.58)P0.0001隨機分組后時間(月)1007550250024681012141618無進展生存期(%)隨機分組后時間(月)1007550250024681012141618無進展生存期(%)CONCUR研究研究(ynji)CORRECT研究研究(ynji)71.Grothey A, et al Lancet 2013381:303312 2.Li J, et al Lancet Oncol 2015;16:619629第6頁/共41頁第七頁，共42頁。既往未接受靶向治療(未接受抗VEGF 或者 抗EGFR治療)中位OS(月)瑞戈非尼(組 (
9、n=56): 9.7 安慰劑組 (n=26):4.9HR (95% CI): 0.31 (0.190.53)既往接受過靶向治療(接受抗VEGF 或者 抗EGFR治療或者兩種治療都接受過)中位OS(月)瑞戈非尼(組 (n=80):7.4 安慰劑組 (n=42):6.7HR (95% CI): 0.78 (0.511.19)意向治療人群(rnqn)ECOG,美國東部腫瘤協(xié)作組. Li J, et al. Lancet Oncol. 2015;16:619298第7頁/共41頁第八頁，共42頁。*非-CR/無疾病進展歸類為疾病控制率，與疾病穩(wěn)定的分類標(biāo)準(zhǔn)(biozhn)相同CORRECT研究: CR
10、或PR或SD(患者隨機分組后6周內(nèi)疾病穩(wěn)定不納入分析)；CONCUR研究：CR 或PR或SD (隨機分組后6周)。均根據(jù)RECIST v1.1進行定義n (%)CORRECT研究CONCUR研究瑞戈非尼(n=505)安慰劑(n=255)瑞戈非尼(n=136)安慰劑(n=68)完全緩解(CR)0000部分緩解(PR)5 (1)1 (1)6 (4)0疾病穩(wěn)定(SD)216 (43)37 (15)62 (46)5 (7)非-CR/無疾病進展*4 (1)1 (1)2 (1)0疾病控制率 207 (41)38 (15)70 (51)5 (7)單邊檢驗P值P0.0001P4 個月治療期間出現(xiàn)HFSR17第
11、16頁/共41頁第十七頁，共42頁。1. 化療(hu lio)失敗后應(yīng)用瑞戈非尼治療獲益更大第17頁/共41頁第十八頁，共42頁。mCRC患者(hunzh)的中位OS（月）BOND研究(ynji)* 2BOND研究* 2CONCUR研究*4（既往僅接受單純化療）CO.17研究* 11.Jonker DJ, et al. N Engl J Med. 2007;357(20):2040-2048. 2.Cunningham D,et al. N Engl J Med. 2004;351:337-45.3.Data on file.4.Li J, et al. Lancet Oncol. 2015;
12、16:619-629. * 既往均未接受靶向治療$ 約60%既往接受靶向治療注：由于非頭對頭臨床試驗，因此為非正式比較。 CONCUR研究$4（ITT）19第18頁/共41頁第十九頁，共42頁。mCRC1KRAS WTmCRC2既往未接受(jishu)靶向治療的mCRC3死亡(swng)風(fēng)險下降百分比BSC西妥昔單抗BSC西妥昔單抗瑞戈非尼/安慰劑 1. Jonker DJ, et al. N Engl J Med. 2007;357(20):2040-2048.2. Karapetis CS, et al. N Engl J Med. 2008;359(17):1757-1765. 3. L
13、i J, et al. Lancet Oncol. 2015;16:619-629. 注：由于非頭對頭臨床試驗，因此為非正式比較。 瑞戈非尼/安慰劑mCRC320第19頁/共41頁第二十頁，共42頁。2. 一般(ybn)狀況良好的患者獲益更明顯第20頁/共41頁第二十一頁，共42頁。Komatsu Y et al. J Clin Oncol. 2016;34(Suppl 4):Abstr 680.納入(nr)患者數(shù)N=1,303CRF 收集收集(shuj)n=796安全數(shù)據(jù)組N=787*有效數(shù)據(jù)組N=787*未治療N=9CRF 未收集N=507完成2個月調(diào)查者N=513完成4個月調(diào)查者N=22
14、4兩個月后調(diào)查繼續(xù)者N=59*包括59名仍在接受治療和持續(xù)監(jiān)測的患者CRF, 病例報告表數(shù)據(jù)截點: 2015/08/12PMS：評估瑞戈非尼在日本mCRC人群真實世界的安全性和有效性22第21頁/共41頁第二十二頁，共42頁。1.Journal of Clinical Oncology 35, no. 4_suppl (February 2017) 721-721. 2.Yoshino T, et al. Invest New Drugs. 2015;33:740750.日本 PMS1(N=787)CORRECT 日本2(N=67)中位年齡、歲（范圍）65 (2794)64 (4479)男性，
15、 %5770中位BMI， kg/m221.9 (12.438.4)23.7 (15.434.3)原發(fā)灶部位，%結(jié)腸6055直腸3942結(jié)腸和直腸13ECOG PS，%0406115139290KRAS 類型，%突變型4758野生型5039既往系統(tǒng)抗癌治療線數(shù)124025336304244523第22頁/共41頁第二十三頁，共42頁。Komatsu Y et al. J Clin Oncol. 2016;34(Suppl 4):Abstr 680.PMS研究顯示：PS 0-1分的患者(hunzh)相對PS 2分的患者(hunzh)獲益更明顯。24第23頁/共41頁第二十四頁，共42頁。3. PF
16、S 4個月的患者(hunzh)OS獲益更明顯第24頁/共41頁第二十五頁，共42頁。ECOG, 東部腫瘤協(xié)作(xizu)組織; PFS, 無進展生存期; PS, 體力狀況; SD, 標(biāo)準(zhǔn)差. 長PFS (n=98)短 PFS (n=407)中位年齡, 歲(范圍)61 (3482)61 (2282)年齡65 歲, %3540男性, %6461中位BMI, kg/m22625原發(fā)病灶位置, %結(jié)腸5267直腸3728結(jié)腸和直腸105ECOG PS, %0635013750KRAS 狀態(tài), %野生型4440突變型4756長PFS (n=98)短 PFS (n=407)肝轉(zhuǎn)移, %5882腦轉(zhuǎn)移, %
17、-腫瘤部位數(shù)1301723835316304711597診斷轉(zhuǎn)移性疾病時或之前的既往治療線數(shù)0-133219253222545547從首次診斷為轉(zhuǎn)移性疾病到隨機化的時間, %18 months112018 months898026Grothey A et al. Poster presented at: ESMO Gastrointestinal Cancers Symposium; October 7-11, 2016; Abstract 516P第25頁/共41頁第二十六頁，共42頁。27長PFS (n=46)短 PFS (n=90)中位年齡, 歲(范圍)59 (3179)57 (3476
18、)年齡65 歲, %3724男性, %5766原發(fā)病灶位置, %結(jié)腸5261直腸4636結(jié)腸和直腸23ECOG PS, %0302317077KRAS 狀態(tài), %野生型3334突變型3040長PFS (n=98)短 PFS (n=407)多發(fā)轉(zhuǎn)移, %7283診斷轉(zhuǎn)移性疾病時或之前的既往治療線數(shù)0421-235363282143341從首次診斷為轉(zhuǎn)移性疾病到隨機化的時間, %4 個月)。Tae Won Kim, et al. WCGI 2017. Abstract P-295第26頁/共41頁第二十七頁，共42頁。281.Grothey A et al. Ann Oncol. 2016;27(
19、Suppl 6):Abstr 516P.2.Tae Won Kim, et al. WCGI 2017. Abstract P-295NE, not estimated.距離隨機化后的時間(天)CONCUR研究距離隨機化后的時間(天)CORRECT研究第27頁/共41頁第二十八頁，共42頁。4. 治療(zhlio)期間出現(xiàn)手足皮膚反應(yīng)（HFSR）的患者預(yù)后可能更好第28頁/共41頁第二十九頁，共42頁。Komatsu Y et al. J Clin Oncol. 2016;34(Suppl 4):Abstr 680.30第29頁/共41頁第三十頁，共42頁。首次出現(xiàn)HFSR，n周期116223
20、531341056627*4治療結(jié)束3表3：瑞戈非尼治療(zhlio)經(jīng)歷HFSR患者的HFSR時程(n=235)*歷時13周期Grothey, et al. ASCO 2017, Abstract 3551; poster board 174.31第30頁/共41頁第三十一頁，共42頁。Grothey, et al. ASCO 2017, Abstract 3551; poster board 174.32第31頁/共41頁第三十二頁，共42頁。Grothey, et al. ASCO 2017, Abstract 3551; poster board 174.33第32頁/共41頁第三十三
21、頁，共42頁。瑞戈非尼治療34在研究期間的任何時候(sh hou)，3級HFSR患者的中位OS為7.8個月（95%CI 6.7, 11.8）、2級HFSR患者的中位OS為11.5個月（95%CI 8.7，未估算）（圖4）Grothey, et al. ASCO 2017, Abstract 3551; poster board 174.第33頁/共41頁第三十四頁，共42頁。從CORRECT到CONCUR1哪些患者使用(shyng)瑞戈非尼獲益可能更大？2瑞戈非尼創(chuàng)新中國(zhn u)結(jié)直腸癌治療選擇335第34頁/共41頁第三十五頁，共42頁。362017年3月22日，基于CORRECT、C
22、ONCUR等III期研究(ynji)結(jié)果拜萬戈被CFDA批準(zhǔn)適用于： 治療既往接受過以氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療, 以及既往接受過或不適合接受抗VEGF治療、 抗EGFR治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。第35頁/共41頁第三十六頁，共42頁。372012年美國、年美國、2013年歐盟，適用年歐盟，適用(shyng)于既往接受過以氟嘧啶、奧沙利于既往接受過以氟嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康為基礎(chǔ)的化療，貝伐單抗，西鉑、伊立替康為基礎(chǔ)的化療，貝伐單抗，西妥昔單抗或帕尼單抗（如妥昔單抗或帕尼單抗（如KRAS為野生型）為野生型）治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。美國(mi u)、歐
23、盟CRC 獲批的適應(yīng)癥 2017 年，適用于治療既往接受過以氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療, 以及既往接受過或不適合接受抗VEGF治療、 抗EGFR治療（RAS野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。中國CRC 獲批的適應(yīng)癥第36頁/共41頁第三十七頁，共42頁。38拜萬戈滿足化療失敗mCRC患者的治療(zhlio)需求不良反應(yīng)可控，患者耐受性好口服患者生活更便利延 長 化 療 失 敗 的mCRC患者OS至9.7個月用藥簡便劑量易調(diào)整 第37頁/共41頁第三十八頁，共42頁。39分層基本策略可選策略已接受過奧沙利鉑和伊立替康治療（RAS和BRAF均野生型）西妥昔單抗伊立替康(二線未行西妥昔單抗
24、治療）或瑞戈非尼或雷替曲塞（既往未接受此治療）肝動脈灌注化療或其他局部治療臨床研究最佳支持治療已接受過奧沙利鉑和伊立替康治療（RAS或BRAF突變型）瑞戈非尼或雷替曲塞（既往未接受此治療）或臨床研究肝動脈灌注化療或其他局部治療最佳支持治療尚未接受過奧沙利鉑或伊立替康治療未接受的細胞毒藥物為基礎(chǔ)方案靶向藥物（西妥昔單抗 或貝伐珠單抗）或瑞戈非尼肝動脈灌注化療或其他局部治療參加臨床試驗最佳支持治療第38頁/共41頁第三十九頁，共42頁。40第39頁/共41頁第四十頁，共42頁。謝謝 謝謝!第40頁/共41頁第四十一頁，共42頁。感謝您的觀看感謝您的觀看(gunkn)。第41頁/共41頁第四十二頁，共42頁。
從研究到臨床探索瑞戈非尼生存獲益的優(yōu)勢人群學(xué)習(xí)教案
