不同分子分型乳腺癌行保乳乳癌根治術的預后分析-腫瘤醫(yī)學論文.doc

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1、不同分子分型乳腺癌行保乳乳癌根治術的預后分析-腫瘤醫(yī)學論文不同分子分型乳腺癌行保乳乳癌根治術的預后分析 張 振 馮 云 曹效忠 李振宇 鄭州大學附屬洛陽中心醫(yī)院乳腺甲狀腺外科，河南洛陽 471000 摘要 目的 探討不同分子分型對行保乳乳癌根治術乳腺癌患者預后的影響。方法 回顧分析鄭州大學附屬洛陽中心醫(yī)院2010年9月2013年9月期間收治的182例行保乳乳癌根治術乳腺癌患者的臨床資料。根據(jù)標本免疫組化結果將患者分為4組：Luminal A型雌激素受體(ER)+/孕激素受體(PR)+/表皮生長因子受體(HER)2-，Ki-6714%)，Luminal B型(ER+/PR+/HER2-，Ki-6

2、714%)，HER2+型(ER-/PR-/HER2+)和三陰性（TNBC）(ER-/PR-/HER2-)；比較各組別之間生存率、復發(fā)率及遠處轉移率等預后因素。結果 182例保乳根治術患者中，Luminal A型81例，Luminal B型38例，HER2+型23例和TNBC 40例，其中局部復發(fā)患者20例，局部復發(fā)率11%，出現(xiàn)遠處轉移20例，轉移率11%，死亡18例，生存率90.1%。統(tǒng)計結果表明不同年齡、分子分型、淋巴結轉移情況、組織學分級、腫瘤大小等單因素分析在生存率、局部復發(fā)率和遠處轉移率上差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)，多因素分析結果顯示不同年齡、分子分型、淋巴結轉移情況、組織學分級

3、為獨立預后因素(P0.05)，腫瘤大小不是影響其生存率的獨立預后因素(P=0.082)。結論 不同分子分型乳腺癌患者行保乳乳癌根治術后預后不同，Luminal A型預后最好，TNBC患者預后最差，但是保乳根治術對TNBC患者仍是一種可行治療方案。 關鍵詞 乳腺癌；保乳根治術；分子分型；預后 中圖分類號 R5 文獻標識碼 A 文章編號 1674-074（5）02（c）019-03 乳腺癌是威脅女性健康的常見惡性腫瘤之一，其發(fā)病率逐年上升，現(xiàn)居女性惡性腫瘤的首位，且已成為目前女性死亡率第二的腫瘤疾病1-2。隨著人們對乳腺癌生物學行為認識的不斷加深以及眾多RCT臨床研究證實，單純擴大手術切除范圍并不

4、能取得更好的療效，保乳乳癌根治術加術后放療與傳統(tǒng)改良根治術的療效相近3-4。然而，乳腺癌是高度異質性的腫瘤，在2011年StGallen國際乳腺癌會議上提出可以根據(jù)臨床病理、結合基因分析結果來進行亞型分類，且這些分子分型可能有著不同的腫瘤學行為和臨床預后5-6。故該研究通過對2010年9月2013年9月該院收治的182例保乳根治術乳腺癌患者臨床資料進行分析，探討不同分子分型對行保乳乳癌根治術乳腺癌患者預后的影響，以期更好的指導臨床工作，現(xiàn)報道如下。 1 資料與方法 11 一般資料 收集在鄭州大學附屬洛陽中心醫(yī)院行保乳手術的乳腺癌患者182例，患者中位年齡為50歲(2280歲)，其中50歲以下患

5、者105例，50歲患者77例。浸潤性導管癌154例，其他類型28例。T1期患者121例，T2期56例，T3期5例。組織學分級I級42例，級84例，級56例。25例患者術前行新輔助化療，所有患者術后均行放療治療，均未進行曲妥珠單抗治療。根據(jù)標本免疫組化結果中激素受體和HER2狀態(tài)將患者分為4組：Luminal A型雌激素受體(ER)+/孕激素受體(PR)+/表皮生長因子受體(HER)2-，Ki-6714)，Luminal B型(ER+/PR+/HER2-，Ki-6714)，HER2+型(ER-/PR-/HER2+)和三陰性（triple negative breast cancer，TNBC）(

6、ER-/PR-/HER2-)。免疫組化檢測結果判定方法：(1)ERPR受體染色10%視為受體陽性；(2)HER2+，或HER2+后經(jīng)FISH檢測結果陽性視為受體陽性。 1.2 治療方法 182例患者均行保乳乳癌根治術，乳腺包塊局部擴大切除加全腋窩淋巴結清掃，切緣距腫瘤至少2 cm。術中對標本上下內外基底5點取材做快速病理和術后石蠟切片對各個切緣分別檢查，以確保切緣陰性。若術中快速冰凍報某切緣陽性，則行擴大切除，直至快速病理結果為陰性。25例患者術前行新輔助治療24周期，所有患者術后均進行放療，并根據(jù)雌孕激素受體情況決定是否行內分泌治療。腫瘤1 cm，腋淋巴結陰性患者未行化療，腫瘤1 cm均行化

7、療?；熤蠓叫蟹暖熤委煟瑐热榉?/-淋巴引流區(qū)外照射50 Gy/25F，瘤床加量010 Gy，內分泌治療與放療同時開始。 1.3 隨訪 患者在放療結束8周后進入隨訪，前3年內每3個月復查1次，3年以后每6個月復查1次，通過臨床檢查或組織學檢查診斷乳腺癌局部復發(fā)、遠處轉移。所有患者均有隨訪，采用信件或電話、網(wǎng)絡等方式進行隨訪，隨訪間隔時間為6個月，如患者死亡則終止隨訪。 1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 170軟件對局部復發(fā)率、遠處轉移率及總生存率等預后指標進行統(tǒng)計學分析。通過2檢驗比較不同乳腺癌分子分型之間病理特征差異，利用Kaplan-Meier法行生存分析，Log-rank行組間對比，采

8、用Cox比例風險模型行預后的多因素分析，檢驗水準=0.05，P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 2 結果 2.1 隨訪情況 全部患者均獲隨訪，中位隨訪時間為60(13108)個月。術后免疫組化結果：Luminal A型81例，Luminal B型38例，HER2+型23例和三陰性40例。在隨訪期間共有20例出現(xiàn)局部復發(fā)，5年總局部復發(fā)率為11%，Luminal A型2例，Luminal B型2例，HER2+型4例，TNBC 12例，分別占各類型的2.5%、5.3%、17.4%、30%（P0.05）。遠處轉移患者20例，總轉移率為11%，Luminal A型2例，Luminal B型4例，HER2+

9、型4例，TNBC 10例，分別占各類型的2.5%、10.5%、17.4%、25%（P0.05）。死亡患者共計18例，Luminal A型2例，Luminal B型2例，HER2+型4例，TNBC 10例，別占各類型的2.5%、5.3%、17.4%、25%（P0.05），患者總生存率為90.1%。見表1、表2。 2.2 單因素分析 統(tǒng)計結果顯示不同年齡、組織學分級、分子分型和淋巴結轉移情況、腫瘤大小對于保乳根治術后乳腺癌患者的局部復發(fā)、遠處轉移、生存率等預后的影響差異有統(tǒng)計學意義。年輕患者、淋巴結轉移多、腫瘤較大、組織學分級較高的患者預后較差，不同的分子分型乳腺癌患者中，Luminal A型預后

10、最好，其次為Luminal B型，而TNBC患者的預后明顯不如其他類型。 2.3 多因素分析 表3分析結果顯示患者不同年齡、組織學分級、分子分型和淋巴結轉移情況是影響保乳術后生存率等的獨立預后因素。 分析結果顯示不同年齡、組織學分級、分子分型和淋巴結轉移情況、腫瘤大小是影響保乳術后患者局部復發(fā)的獨立預后因素。 分析結果顯示不同年齡、組織學分級、分子分型和淋巴結轉移情況、腫瘤大小是影響保乳術后遠處轉移等的獨立預后因素。 3 討論 該研究通過回顧分析，綜合評價各種臨床病理因素，特別是不同分子分型對于保乳根治術患者預后的影響。結果顯示腫瘤大小與局部復發(fā)、遠處轉移有關，但是生存率無明顯統(tǒng)計學差異；不同

11、患者年齡、組織學分級、淋巴結轉移情況在預后上有統(tǒng)計學差異，年齡越輕、分化程度越低、淋巴結轉移越多預后越差；不同的分子分型保乳根治術乳腺癌患者中，Luminal A型預后最好，其次為Luminal B型，而TNBC患者預后明顯不如其他類型，考慮該研究中TNBC患者較年輕、淋巴結轉移較多、腫瘤較大、組織分化程度低，可能導致該類患者預后較差。從現(xiàn)有研究來看，乳腺癌具有高度異質性，主要基于雌激素受體(ER)狀態(tài)、孕激素受體(PR)狀態(tài)和人類表皮生長因子受體(HER2)基因過表達或擴增的分子分型能較好地預測預后，并指導乳腺癌個體化治療7-8。之前研究資料表明，不同分子分型的乳腺癌臨床特征及預后均不同：L

12、uminal A型乳腺癌是最常見的分子亞型，多為早期乳腺癌，預后較好：Luminal B型常見于高齡患者，對內分泌治療敏感，無明顯集中的臨床分期；HER-2(+)型乳腺癌多惡性程度高，對化療敏感，預后較差；TNBC乳腺癌常見于晚期、年輕和絕經(jīng)前女性患者，其容易復發(fā)轉移，預后最差9-10。在該研究多因素分析中分子分型是影響患者局部復發(fā)、遠處轉移和生存的獨立因素，這與之前有關研究結果一致11。而腫瘤大小在多因素分析中不是影響生存率的獨立因素，考慮行保乳乳癌根治術患者腫瘤大小均3 cm，差別較小所致，亦可能是該研究樣本量偏少所致。 乳腺癌的治療是一個綜合治療的過程，其預后與很多因素相關，雖然該研究提

13、示TNBC患者預后較差，但是考慮對患者身心的創(chuàng)傷及后續(xù)影響，保乳手術仍然是該類患者可行的治療方案之一，今后可進一步行多中心大樣本的隨機對照研究，為乳腺癌患者提供更好的治療方案。 參考文獻 1 Siegel R,Ward E,Brawley O,et al. Cancer statistics,2011:the impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature cancer deathsJ. CA Cancer J Clin,2011,61(4) ：212-236. 2 王昕，王文彥，徐曉洲，等.局部晚

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