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1、中國中國COPDCOPD聯(lián)盟聯(lián)盟 定義定義 流行病學流行病學 經(jīng)濟負擔經(jīng)濟負擔 危險因素危險因素 發(fā)病機制、病理、病理生理發(fā)病機制、病理、病理生理COPDCOPD規(guī)范化診斷和治療規(guī)范化診斷和治療 COPDCOPD是一種可以預防、可以治療的是一種可以預防、可以治療的疾病，以氣流受限為特征，氣流受限不疾病，以氣流受限為特征，氣流受限不完全可逆，并呈進行性發(fā)展，與肺部對完全可逆，并呈進行性發(fā)展，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應有關(guān)。炎癥反應有關(guān)。COPDCOPD主要累及肺臟，但也可引起全主要累及肺臟，但也可引起全身（或稱肺外）的不良效應身（或稱肺外
2、）的不良效應正常正常COPDCOPDCOPDCOPD規(guī)范化診斷和治療規(guī)范化診斷和治療 最新的最新的COPDCOPD定義強調(diào)定義強調(diào)COPDCOPD是是可以預防和可以治療可以預防和可以治療的的COPDCOPD主要累及肺，也可以主要累及肺，也可以引起全身的引起全身的不良效應不良效應為戰(zhàn)勝為戰(zhàn)勝COPDCOPD建立信心建立信心采取更積極的態(tài)度采取更積極的態(tài)度COPDCOPD是個全身是個全身系統(tǒng)疾病系統(tǒng)疾病COPDCOPD規(guī)范化診斷和治療規(guī)范化診斷和治療 全身炎癥全身炎癥 全身氧化負荷異常全身氧化負荷異常 循環(huán)血液中細胞因子循環(huán)血液中細胞因子 炎癥細胞異?；罨装Y細胞異常活化 骨骼肌功能不良骨骼肌功能
3、不良 骨骼肌重量逐漸減輕骨骼肌重量逐漸減輕 呼吸衰竭呼吸衰竭 肺源性心臟病肺源性心臟病COPDCOPD規(guī)范化診斷和治療規(guī)范化診斷和治療氣流受限氣流受限 COPDCOPD的氣流受限呈的氣流受限呈不完全可逆性不完全可逆性吸入支氣管舒張劑后，吸入支氣管舒張劑后，F(xiàn)EVFEV1 1/FVC 70%/FVC 70%肺功能檢查對確定氣流受限有重要意義肺功能檢查對確定氣流受限有重要意義COPDCOPD規(guī)范化診斷和治療規(guī)范化診斷和治療注意注意 診斷診斷COPDCOPD的肺功能中所指的的肺功能中所指的FEVFEV1 1均為使用支氣管均為使用支氣管擴張劑后的值擴張劑后的值 用支氣管擴張劑后用支氣管擴張劑后FEVF
4、EV1 1/FVC /FVC 仍仍 70%70%，該點表該點表明即使經(jīng)過用藥治療后，肺功能仍無法恢復正常明即使經(jīng)過用藥治療后，肺功能仍無法恢復正常COPDCOPD規(guī)范化診斷和治療規(guī)范化診斷和治療 準備準備 使用前，肺功能儀需要按常規(guī)校正。使用前，肺功能儀需要按常規(guī)校正。肺功能儀應該有硬盤拷貝，以允許檢測技術(shù)錯誤；或者能夠自動快速確定不滿意肺功能儀應該有硬盤拷貝，以允許檢測技術(shù)錯誤；或者能夠自動快速確定不滿意的結(jié)果及其相應原因。的結(jié)果及其相應原因。操作者應該訓練有素，技術(shù)熟練。操作者應該訓練有素，技術(shù)熟練。需告誡患者在做此檢查時要用最大力氣，以避免診斷和治療失誤。需告誡患者在做此檢查時要用最大力
5、氣，以避免診斷和治療失誤。操作操作 需要按照標準方法進行操作需要按照標準方法進行操作2424。呼氣容積呼氣容積/時間曲線應該是平滑的，避免不規(guī)則。時間曲線應該是平滑的，避免不規(guī)則。記錄時間應足夠長，以達到容量平臺，在疾病嚴重時，可能需要記錄時間應足夠長，以達到容量平臺，在疾病嚴重時，可能需要1515秒以上。秒以上。應該從三條滿意的應該從三條滿意的FEVFEV1 1和和FVCFVC曲線中選擇最高值，而且三條曲線之間變異不應超過曲線中選擇最高值，而且三條曲線之間變異不應超過5%5%或或100ml100ml。從滿意的曲線中選擇最大的從滿意的曲線中選擇最大的FEVFEV1 1和和FVCFVC，來計算，
6、來計算FEVFEV1 1/FVC/FVC比值。比值。評估評估 測量值應該與根據(jù)年齡、身高、性別和種族計算的相應參考值進行比較測量值應該與根據(jù)年齡、身高、性別和種族計算的相應參考值進行比較2020。使用支氣管擴張劑后使用支氣管擴張劑后FEVFEV1 1/FVC70%/FVC70%以及以及FEVFEV1 180%2mm2mm的支氣管）的支氣管）炎癥細胞：炎癥細胞：巨噬細胞、巨噬細胞、CD8+TCD8+T淋巴細胞淋巴細胞結(jié)構(gòu)變化：結(jié)構(gòu)變化：杯狀細胞、粘液腺增大、鱗狀上皮化生杯狀細胞、粘液腺增大、鱗狀上皮化生 外周氣道外周氣道（內(nèi)徑（內(nèi)徑2mmCD CD 4+4+）纖維母細胞纖維母細胞結(jié)構(gòu)變化：氣道壁
7、增厚、支氣管周圍纖維化、結(jié)構(gòu)變化：氣道壁增厚、支氣管周圍纖維化、氣道腔炎性滲出、氣道狹窄氣道腔炎性滲出、氣道狹窄COPDCOPD規(guī)范化診斷和治療規(guī)范化診斷和治療 肺實質(zhì)肺實質(zhì)（呼吸性細支氣管和肺泡）（呼吸性細支氣管和肺泡）炎癥細胞：炎癥細胞：巨噬細胞、巨噬細胞、CD8+T淋巴細胞。淋巴細胞。結(jié)構(gòu)變化：肺泡壁破壞、上皮和內(nèi)皮細胞凋亡、結(jié)構(gòu)變化：肺泡壁破壞、上皮和內(nèi)皮細胞凋亡、肺氣腫形成肺氣腫形成 肺血管肺血管 炎癥細胞：炎癥細胞：巨噬細胞、巨噬細胞、T淋巴細胞淋巴細胞 結(jié)構(gòu)變化：內(nèi)膜增厚、平滑肌增生結(jié)構(gòu)變化：內(nèi)膜增厚、平滑肌增生COPDCOPD規(guī)范化診斷和治療規(guī)范化診斷和治療 氣道炎癥氣道炎癥
8、氧化應激氧化應激 蛋白酶蛋白酶/抗蛋白酶失衡抗蛋白酶失衡COPDCOPD規(guī)范化診斷和治療規(guī)范化診斷和治療COPDCOPD中的炎癥細胞中的炎癥細胞中性粒細胞中性粒細胞巨噬細胞巨噬細胞T T淋巴細胞淋巴細胞 B B淋巴細胞淋巴細胞 嗜酸粒細胞嗜酸粒細胞上皮細胞上皮細胞 參與參與COPDCOPD的炎癥介質(zhì)的炎癥介質(zhì)趨化因子：趨化因子：LTB4 吸引中性粒細胞和吸引中性粒細胞和T T淋巴細胞淋巴細胞IL-8 吸引中性粒細胞和單核細胞吸引中性粒細胞和單核細胞致炎因子致炎因子：TNF-、IL-6 放大炎癥反應放大炎癥反應生長因子：生長因子：轉(zhuǎn)化生長因子轉(zhuǎn)化生長因子-誘導小氣道纖維化誘導小氣道纖維化 COP
9、DCOPD規(guī)范化診斷和治療規(guī)范化診斷和治療 香煙煙霧和其它吸入顆粒能產(chǎn)生氧化物香煙煙霧和其它吸入顆粒能產(chǎn)生氧化物 COPDCOPD患者內(nèi)源性抗氧化物產(chǎn)生下降患者內(nèi)源性抗氧化物產(chǎn)生下降COPDCOPD患者呼出氣濃縮物、痰、血中氧化應激的標志物（如過患者呼出氣濃縮物、痰、血中氧化應激的標志物（如過氧化氫和氧化氫和 8-isoprostane8-isoprostane）增加）增加 氧化應激對肺組織的不利影響氧化應激對肺組織的不利影響 激活炎癥基因激活炎癥基因 使抗蛋白酶失活使抗蛋白酶失活 刺激粘液高分泌刺激粘液高分泌 導致糖皮質(zhì)激素的抗炎活性下降導致糖皮質(zhì)激素的抗炎活性下降 COPDCOPD規(guī)范化診
10、斷和治療規(guī)范化診斷和治療 COPDCOPD患者肺組織中分解結(jié)締組織的蛋白酶和患者肺組織中分解結(jié)締組織的蛋白酶和 對抗此作用的抗蛋白酶之間存在失衡對抗此作用的抗蛋白酶之間存在失衡 彈性蛋白是肺實質(zhì)結(jié)締組織的主要成分，蛋白彈性蛋白是肺實質(zhì)結(jié)締組織的主要成分，蛋白 酶引起彈性蛋白破壞，是導致肺氣腫的重要原酶引起彈性蛋白破壞，是導致肺氣腫的重要原因，并且是不可逆的因，并且是不可逆的COPDCOPD規(guī)范化診斷和治療規(guī)范化診斷和治療蛋白酶增加蛋白酶增加絲氨酸蛋白酶絲氨酸蛋白酶中性粒細胞彈性蛋白酶中性粒細胞彈性蛋白酶Cathepsin GCathepsin G蛋白酶蛋白酶3 3半胱氨酸蛋白酶半胱氨酸蛋白酶C
11、athepsin B,K,L,SCathepsin B,K,L,S基質(zhì)金屬蛋白酶（基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPsMMPs）MMP-8,MMP-9,MMP-12MMP-8,MMP-9,MMP-12抗蛋白酶減少抗蛋白酶減少 1-1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶 1-1-抗糜蛋白酶抗糜蛋白酶分泌型白細胞蛋白酶抑制劑分泌型白細胞蛋白酶抑制劑ElafinElafinCystatinsCystatinsMMP1-4MMP1-4組織抑制劑（組織抑制劑（TIMP1-4TIMP1-4）蛋白酶蛋白酶蛋白酶抑制劑蛋白酶抑制劑CD8+CD8+淋巴細胞淋巴細胞吸煙吸煙 O O2 2/H/H2 2O O2 2/HO/HO肺泡巨噬細胞肺
12、泡巨噬細胞嗜中性粒細胞化學趨動因子嗜中性粒細胞化學趨動因子白介素白介素 （IL-8IL-8）介質(zhì)（介質(zhì)（LTB4LTB4）嗜中性粒細胞嗜中性粒細胞嗜中性細胞彈性蛋白酶嗜中性細胞彈性蛋白酶組織蛋白酶組織蛋白酶基質(zhì)金屬蛋白酶基質(zhì)金屬蛋白酶-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶SLP1SLP1TIMPS TIMPS 肺泡壁破壞肺泡壁破壞（肺氣腫）（肺氣腫）粘液分泌亢進粘液分泌亢進（慢性支氣管炎）（慢性支氣管炎）COPDCOPD規(guī)范化診斷和治療規(guī)范化診斷和治療有害顆粒有害顆粒和氣體和氣體肺部炎癥肺部炎癥抗氧化劑抗氧化劑氧化應激氧化應激COPD COPD 修復機制修復機制 蛋白酶蛋白酶抗蛋白酶抗蛋白酶 宿主因子宿主因子
13、發(fā)病機制發(fā)病機制COPDCOPD規(guī)范化診斷和治療規(guī)范化診斷和治療氣流受限和氣體限閉氣流受限和氣體限閉氣體交換異常氣體交換異常粘液高分泌粘液高分泌肺動脈高壓肺動脈高壓COPDCOPD規(guī)范化診斷和治療規(guī)范化診斷和治療炎癥炎癥 氣流受限氣流受限小氣道疾病小氣道疾病 氣道炎癥氣道炎癥 氣道重建氣道重建肺實質(zhì)破壞肺實質(zhì)破壞 肺泡牽拉作用消失肺泡牽拉作用消失 彈性回縮力下降彈性回縮力下降粘液高分泌粘液高分泌 纖毛功能失調(diào)纖毛功能失調(diào)氣流受限氣流受限 氣體陷閉氣體陷閉肺過度充氣肺過度充氣氣體交換異常氣體交換異常肺動脈高壓肺動脈高壓慢性咳、痰慢性咳、痰肺心肺心病病氣道重塑氣道重塑肺彈性回縮力肺彈性回縮力COP
14、DCOPD規(guī)范化診斷和治療規(guī)范化診斷和治療 可逆因素可逆因素支氣管內(nèi)炎癥細胞的聚集、支氣管內(nèi)炎癥細胞的聚集、粘液的分泌和血漿滲出物粘液的分泌和血漿滲出物中央和外周氣道平滑肌中央和外周氣道平滑肌的收縮的收縮運動時肺動態(tài)充氣過度運動時肺動態(tài)充氣過度COPDCOPD氣流受限不完全可逆的原因氣流受限不完全可逆的原因 不可逆因素不可逆因素 氣道纖維化性窄氣道纖維化性窄 肺泡破壞使彈性回縮力減弱肺泡破壞使彈性回縮力減弱 肺泡支撐破壞使小氣道關(guān)閉肺泡支撐破壞使小氣道關(guān)閉 COPDCOPD是一種可防可治的疾病，特征表現(xiàn)為不完是一種可防可治的疾病，特征表現(xiàn)為不完全可逆性的氣流受限，同時具有顯著的肺外效全可逆性的
15、氣流受限，同時具有顯著的肺外效應應 未來十年內(nèi)，隨著未來十年內(nèi)，隨著COPDCOPD危險因素暴露因素的增危險因素暴露因素的增加，人口年齡結(jié)構(gòu)的改變，全世界加，人口年齡結(jié)構(gòu)的改變，全世界COPDCOPD發(fā)病率發(fā)病率和負擔仍將增加和負擔仍將增加COPDCOPD規(guī)范化診斷和治療規(guī)范化診斷和治療 COPDCOPD不僅直接花費高昂，而且間接花費（疾病不僅直接花費高昂，而且間接花費（疾病造成的勞動能力喪失、誤工、過早死亡、家庭造成的勞動能力喪失、誤工、過早死亡、家庭的花費）巨大的花費）巨大 吸煙是導致吸煙是導致COPDCOPD最常見的危險因素最常見的危險因素 在發(fā)展中國家，室內(nèi)空氣污染（尤其是室內(nèi)取在發(fā)展
16、中國家，室內(nèi)空氣污染（尤其是室內(nèi)取暖和烹飪），也是主要危險因素，特別是女性暖和烹飪），也是主要危險因素，特別是女性COPDCOPD規(guī)范化診斷和治療規(guī)范化診斷和治療 COPDCOPD的特征性病理學改變存在于中央氣道、的特征性病理學改變存在于中央氣道、外周氣道、肺實質(zhì)和肺血管。包括慢性炎癥外周氣道、肺實質(zhì)和肺血管。包括慢性炎癥以及反復損傷修復引起的結(jié)構(gòu)變化以及反復損傷修復引起的結(jié)構(gòu)變化 COPDCOPD特征性病理生理學改變包括：氣流受限特征性病理生理學改變包括：氣流受限和氣體陷閉、粘液高分泌、氣體交換異常和和氣體陷閉、粘液高分泌、氣體交換異常和肺動脈高壓肺動脈高壓COPDCOPD規(guī)范化診斷和治療規(guī)范化診斷和治療
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