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1、Exosomes,,發(fā)現(xiàn)Exosomes,1986年，綿羊紅細(xì)胞上清液中發(fā)現(xiàn)了一種有膜結(jié)構(gòu)的小囊泡，命名為外泌體。 1996年，B細(xì)胞內(nèi)一些有膜結(jié)構(gòu)的小囊泡表面可表達(dá)主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex，MHC）類分子，能激活T細(xì)胞，并與紅細(xì)胞內(nèi)外泌體的形成過(guò)程和排出途徑相似。自此之后，人們對(duì)外泌體的研究集中于它的免疫刺激作用。研究發(fā)現(xiàn)，抗原提呈細(xì)胞（antigen-presenting cell，APC）分泌的外泌體可以刺激T細(xì)胞的體外增殖和誘導(dǎo)體內(nèi)的抗腫瘤免疫反應(yīng)。從腫瘤細(xì)胞中分泌出的包含腫瘤抗原的外泌體則可以通過(guò)APC交叉呈遞給細(xì)胞毒性T
2、淋巴細(xì)胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL），使其產(chǎn)生腫瘤殺傷作用----沒(méi)用的廢物變成有意義的東西 華麗轉(zhuǎn)身：2013年諾貝爾生物/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了三位在細(xì)胞囊泡方面貢獻(xiàn)突出的科學(xué)家，使外泌體的研究達(dá)到全新的高度，外泌體將在癌癥的診斷及治療等領(lǐng)域發(fā)揮重要作用,什么是Exosomes,來(lái)源：是所有體細(xì)細(xì)胞主動(dòng)分泌小囊泡體結(jié)構(gòu) 大小：直徑為40100納米， 密度：1.101.18 g/ml的囊泡樣小體。 特點(diǎn)： 1.來(lái)源廣泛，存在于血、尿、唾液、腹水---收集標(biāo)本較易，且無(wú)創(chuàng) 2.小，對(duì)于試劑盒和技術(shù)的要求,外泌體中包含,蛋白質(zhì)：GPC-1... 細(xì)胞因子 RNA：miRNA 生
3、長(zhǎng)因子 。。。。CD9，CD63 種類繁多,外泌體可以看作細(xì)胞的信使，分泌母細(xì)胞的縮微，以旁分泌和自分泌的形式影響遠(yuǎn)處細(xì)胞從以下幾種方式影響 這也就是為什么主要的研究存在于腫瘤領(lǐng)域,免疫 凋亡 血管生成 炎癥 凝結(jié) ----內(nèi)異癥,外泌體的功能,外泌體可以攜帶蛋白，運(yùn)送RNA，在細(xì)胞間物質(zhì)和信息轉(zhuǎn)導(dǎo)中起重要作用。外泌體可能通過(guò)調(diào)控免疫功能，促進(jìn)腫瘤血管新生和腫瘤轉(zhuǎn)移，以及直接作用于腫瘤細(xì)胞等途徑，影響腫瘤的進(jìn)展。外泌體可應(yīng)用于腫瘤的診斷。本文總結(jié)了近年來(lái)有關(guān)外泌體在腫瘤發(fā)展中作用的研究進(jìn)展。,exosomes的應(yīng)用,診斷---不同疾病所表達(dá)和攜帶的外泌體種類不同 治療---阻斷不同細(xì)胞的exs
4、ome,例：2015，published in Nature,surface protein glypican-1 (GPC1) ，多種腫瘤分泌的Exosomes都表達(dá)，但胰腺癌尤其高 它是外泌體中包含的一種蛋白，80%的胰腺癌病人在診斷時(shí)候即有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，但患有胰腺癌15%的病人發(fā)現(xiàn)CA199升高---與內(nèi)異癥相似 診斷的意義在于早期和精準(zhǔn) --在早期GPC就有升高 ---在癌癥中普遍升高，但對(duì)胰腺癌尤其敏感 與CA199相對(duì)比，發(fā)現(xiàn)CA199升高的人群中一半是健康人，但健康人的GPC是正常的,,另外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)： 1.小鼠胰腺癌模型中發(fā)現(xiàn)GPC明顯升高，且隨著腫瘤的轉(zhuǎn)移，GPC的升高會(huì)更加明顯
5、 2.在MRI顯示病灶之前就可以發(fā)現(xiàn)GPC有升高 1.早期和無(wú)創(chuàng)的內(nèi)異癥檢測(cè)手段 2.DIE和普通巧囊的外泌體是否會(huì)有差異,But...,I dont think GPC1 CrExos is a cancer-specific biomarker, commented Nicola Schultz, MD, PhD, a consultant surgeon in the Department of Gastrointestinal Surgery and Transplantation at the Rigshospitalet, University of Copenhagen, in
6、Denmark, who was approached by Medscape Medical News for comment. In particular, Dr Schultz was dubious about the surprisingly high sensitivity and specificity of 100% in this study. This could be explained by the low number of patients with benign pancreatic disease or relevant symptoms, the true c
7、ontrol group, she pointed out.,,Exosomes and Endometriosis,環(huán)狀MiRNAs MiRr16,,除血液和尿液外，以下兩種提取物都是首次和Exosomes聯(lián)系起來(lái)的 宮頸分泌物和陰道灌洗液來(lái)源-----內(nèi)異癥獼猴的宮頸分泌物的囊泡體EV（包含exosomes，microvesicles）的數(shù)量比正常獼猴的數(shù)量少（結(jié)果與猜測(cè)相反，然而并未解釋為什么）發(fā)表雜志的IF：1-3 超聲引導(dǎo)下吸取內(nèi)異癥巧囊的液體，其中各種酶的活性均高于普通囊腫的活性,,由于Exosomes所產(chǎn)生的物質(zhì)及其廣泛，因?yàn)镋M的作用渠道太多，所以任何一種介質(zhì)的升高都能夠找到解釋的理論基礎(chǔ) 巧囊液體中CD63，CD81.Hsp70，尤其是CD9表達(dá)極高，ATP和ADP酶表達(dá)升高---炎癥/免疫學(xué)說(shuō) 子宮內(nèi)膜細(xì)胞的miR-21和miR-126高表達(dá)---血管化生學(xué)說(shuō),治療部分,目前關(guān)于其治療文獻(xiàn)研究不多，但其思路是癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞都會(huì)釋放不同的Exosome，根據(jù)癌細(xì)胞釋放的exsomes不同，癌癥遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的器官不同，我們?nèi)绻軌騜lock癌癥釋放的exosomes，加強(qiáng)免疫細(xì)胞的exosomes的免疫監(jiān)視，則能夠治療癌癥,,Exosomes----the next small thing,
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