狂犬疫苗使用禁忌-重慶狂犬抗體檢測(cè)分析

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1、泓域健康/重慶狂犬抗體檢測(cè) 狂犬疫苗使用禁忌 一、 狂犬疫苗使用禁忌 對(duì)于暴露前預(yù)防，對(duì)疫苗中任何成分曾有嚴(yán)重過敏史者應(yīng)視為接種同種疫苗的禁忌癥。妊娠、患急性發(fā)熱性疾病、急性疾病、慢性疾病的活動(dòng)期、使用類固醇和免疫抑制劑者可酌情推遲暴露前免疫。免疫缺陷者不建議進(jìn)行暴露前免疫，如處在狂犬病高暴露風(fēng)險(xiǎn)中，亦可進(jìn)行暴露前免疫，但完成免疫接種程序后需進(jìn)行中和抗體檢測(cè)。對(duì)一種品牌疫苗過敏者，可更換另一種品牌疫苗繼續(xù)原有免疫程序。 二、 Zagreb2-1-1注射法有望得到更廣泛的應(yīng)用 與Essen5針注射法相比，Zagreb2-1-1注射法具有工作量更小，接種者依從性高，免疫保護(hù)更早等優(yōu)勢(shì)，隨

2、著越來越多國(guó)家的批準(zhǔn)，以及疫苗生產(chǎn)商和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的推廣，Zagreb2-1-1注射法將得到更廣泛的應(yīng)用。 寵物市場(chǎng)規(guī)模大幅增長(zhǎng)下，對(duì)于動(dòng)物疫苗的需求也愈發(fā)攀升。據(jù)《2021年中國(guó)寵物行業(yè)白皮書》顯示，2021年我國(guó)飼養(yǎng)犬貓的人群數(shù)量達(dá)到6844萬(wàn)人，較2020年增加8．7%。2021年中國(guó)城鎮(zhèn)寵物（犬貓）消費(fèi)市場(chǎng)增速恢復(fù)至疫情前水平，市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到2490億元，較2020年增長(zhǎng)20．6%。 寵物市場(chǎng)規(guī)模大幅增長(zhǎng)下，對(duì)于動(dòng)物疫苗的需求也愈發(fā)攀升。據(jù)《2021年中國(guó)寵物行業(yè)白皮書》顯示，2021年我國(guó)飼養(yǎng)犬貓的人群數(shù)量達(dá)到6844萬(wàn)人，較2020年增加8．7%。2021年中國(guó)城鎮(zhèn)寵物（犬貓）消費(fèi)市

3、場(chǎng)增速恢復(fù)至疫情前水平，市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到2490億元，較2020年增長(zhǎng)20．6%。預(yù)測(cè)2022年中國(guó)寵物經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)規(guī)模將達(dá)4936億元，同比增長(zhǎng)25．2%，預(yù)計(jì)2025年市場(chǎng)規(guī)模達(dá)8114億元。 三、 常用狂犬疫苗對(duì)比 狂犬病是由狂犬病毒引起的人獸共患急性傳染病，多見于犬、狼、貓等食肉動(dòng)物，人多因被病獸咬傷而感染。人患狂犬病后的病死率幾近100%，目前對(duì)于狂犬病尚無有效治療手段，因此暴露后接種狂犬疫苗是預(yù)防狂犬病的關(guān)鍵。 我國(guó)常用狂犬疫苗可分為動(dòng)物細(xì)胞狂犬疫苗和人源細(xì)胞狂疫苗兩大類，其中動(dòng)物細(xì)胞狂犬疫苗常用地鼠腎、雞胚、非洲綠猴腎（Vero）細(xì)胞，人源細(xì)胞狂犬疫苗則使用人二倍體細(xì)胞。 四、

4、中國(guó)動(dòng)物狂犬病現(xiàn)狀 在2004年至2018年期間，科研人員從17個(gè)省的185只疑似狂犬病動(dòng)物中收集了動(dòng)物腦組織，F(xiàn)AT（directfluorescentantibodytext（FAT），直接熒光抗體檢測(cè)）檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)其中有144株（77．8％）為狂犬病病毒陽(yáng)性樣品。在陽(yáng)性物種中，狗是主要感染動(dòng)物，占總病例數(shù)的68．8％（99/144），其次是牛（12．5％），綿羊（9．7％），駱駝（4．2％），狐貍（2．1％），豬（1．4％），（0．7％）和驢（0．7％）。同時(shí)，研究人員在對(duì)中國(guó)7個(gè)省的健康犬進(jìn)行主動(dòng)監(jiān)測(cè)的10，118個(gè)腦組織樣本中，有33個(gè)（0．33％）呈FAT陽(yáng)性。在33份陽(yáng)性樣本中，

5、有31份來自隨機(jī)檢測(cè)狗和無主人的狗（包括流浪狗），另外2份來自緊急情況下被處死的狗（具體不詳）。而對(duì)于畜禽狂犬病，科研人員查詢到2013-2018年期間內(nèi)蒙古和新疆報(bào)告了29例牛、綿羊和駱駝病例，且所有這些病例都是由狐貍叮咬引起。 五、 狂犬病防制措施 1、免疫接種 被狂犬咬傷的人或動(dòng)物應(yīng)對(duì)傷口進(jìn)行徹底消毒，并及時(shí)到專業(yè)機(jī)構(gòu)注射狂犬病免疫血清或狂犬病疫苗。目前世界上，狂犬病尚無有效的治療手段，做好狂犬疫苗的緊急免疫接種是防制本病發(fā)生最行之有效的重要措施。即使做過狂犬疫苗預(yù)防免疫接種的人或動(dòng)物一旦被咬傷或抓傷，安全起見，仍然要再次接種狂犬疫苗，這樣會(huì)形成更快、更強(qiáng)大的保護(hù)力。 2、疫病監(jiān)

6、測(cè) 可用RT-PCR或酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)方法對(duì)老疫區(qū)和城市重點(diǎn)區(qū)域的犬、貓進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)。對(duì)病毒檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性的犬、貓要采取果斷措施，及時(shí)予以捕殺，并對(duì)飼養(yǎng)場(chǎng)所進(jìn)行全面消毒。 3、科普宣傳 要充分利用各種宣傳工具，如報(bào)紙、電視廣播、張貼掛圖等，大力宣傳狂犬病的危害性和預(yù)防知識(shí)，尤其要加強(qiáng)農(nóng)村地區(qū)狂犬病防制宣傳工作力度，提高全社會(huì)對(duì)狂犬病防制工作的重視，提高公民被犬、貓咬傷、抓傷后主動(dòng)及時(shí)就醫(yī)的自覺性，提高人民群眾的自我防護(hù)意識(shí)。 4、加強(qiáng)管理 相關(guān)職能部門要做好犬只管理工作，特別是做好城區(qū)寵物犬的管理工作，動(dòng)員群眾養(yǎng)犬要注射疫苗，遛狗要拴繩。發(fā)現(xiàn)狂犬要立即撲殺，尸體焚化

7、或深埋。 六、 中國(guó)RABV的動(dòng)物系統(tǒng)發(fā)育與進(jìn)化分析 科研人員從177個(gè)陽(yáng)性腦組織樣本中總共擴(kuò)增到了108個(gè)完整的N基因。在這些樣本中，科研人員分析并選擇了代表不同年份，動(dòng)物種類，疫情程度和地點(diǎn)的78種，連同來自中國(guó)以及鄰國(guó)和其他國(guó)家的222種參考序列進(jìn)行系統(tǒng)發(fā)育特征分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中國(guó)動(dòng)物RABV分布在4個(gè)主要的進(jìn)化枝中：亞洲（Asian），世界性（Cosmospolitan），北極相關(guān)（Arctic-related）和印度次大陸（IndianSubcontinent），以及這些進(jìn)化分枝中不同的子分枝。其中，亞洲進(jìn)化枝是最普遍的進(jìn)化枝，廣泛分布于中國(guó)和東南亞國(guó)家，具有豐富的遺傳多樣性，主

8、要通過狗傳播。通過查閱文獻(xiàn)研究人員發(fā)現(xiàn)，雪貂獾（ferrtebadger）RABV具有豐富的遺傳多樣性，但這僅在中國(guó)有報(bào)道。印度次大陸的進(jìn)化枝在中國(guó)還沒有被發(fā)現(xiàn)，直到2017年在靠近尼泊爾的西藏邊境地區(qū)發(fā)現(xiàn)了由一只當(dāng)?shù)亓骼斯芬娜祟惒±匀皇瞧駷橹乖谥袊?guó)確認(rèn)的唯一的印度次大陸分支RABV。 緊接著，研究人員利用對(duì)于不同亞類的時(shí)間排序，重新定位了1969-2018年期間分離的具有代表性的1，118個(gè)中國(guó)毒株。其中55個(gè)中國(guó)RABV序列在1969年（最早提交）至2003年分離。自2004年開始進(jìn)行官方狂犬病監(jiān)測(cè)后，提交給GenBank的基因序列表明，大多數(shù)狂犬病爆發(fā)是由亞洲毒株（93．3%

9、）引起的，其他3種毒株的參與有限。在亞洲類群中，SEA1亞類群在中國(guó)狂犬病毒株中占主導(dǎo)地位（70．1%），其次是SEA2（16．7%）。 此外，緬甸、泰國(guó)、老撾和越南的許多SEA3毒株在遺傳上接近中國(guó)云南和廣西流通的一些毒株，這表明SEA3毒株可能由中國(guó)傳播至接壤的國(guó)家和地區(qū)。在中國(guó)與哈薩克斯坦、俄羅斯、蒙古和韓國(guó)之間的邊境地區(qū)也發(fā)現(xiàn)了同樣的傳播跡象。這種相似性令人擔(dān)憂，因?yàn)橹袊?guó)周圍有14個(gè)毗鄰的國(guó)家，所有這些國(guó)家都有狂犬病流行，在這些國(guó)家中，人們尚未對(duì)狂犬病的遺傳多樣性和系統(tǒng)發(fā)育特征進(jìn)行充分研究。 在中國(guó)，狂犬病是一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問題，2015－2018年更是導(dǎo)致每年幾百人死亡。超過9

10、5%的人類狂犬病病例來源于患狂犬病的狗。相比之下，中國(guó)報(bào)告的動(dòng)物狂犬病病例數(shù)卻遠(yuǎn)低于人類狂犬病病例數(shù)；僅有幾個(gè)省、自治區(qū)或直轄市的動(dòng)物狂犬病病例報(bào)告給國(guó)家獸醫(yī)當(dāng)局，且報(bào)告中國(guó)動(dòng)物傳染病月度信息的唯一官方雜志是《獸醫(yī)通報(bào)（VeterinaryBulletin）》。即便如此，這類零星的研究仍表明野生動(dòng)物狂犬病在赤狐（VulpesVulpes），貉（Nyctereutesprocyonoides）和鼬獾中都有增加。 七、 常用細(xì)胞培養(yǎng)狂犬病疫苗比較 我國(guó)已上市的狂犬疫苗產(chǎn)品根據(jù)使用細(xì)胞基質(zhì)不同可分為：二倍體細(xì)胞、Vero細(xì)胞（非洲綠猴腎細(xì)胞）、地鼠腎細(xì)胞及雞胚細(xì)胞，其中Vero細(xì)胞是目前應(yīng)用最為

11、廣泛的動(dòng)物細(xì)胞基質(zhì)，Vero細(xì)胞更容易生產(chǎn)和儲(chǔ)存，狂犬病毒表達(dá)滴度高，因此，Vero細(xì)胞狂犬疫苗具有生產(chǎn)控制水平高、產(chǎn)量大、生產(chǎn)成本較低的優(yōu)勢(shì)。但Vero細(xì)胞屬于傳代細(xì)胞，高濃度的Vero細(xì)胞DNA存在致腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。此外，市場(chǎng)上的Vero細(xì)胞狂犬病疫苗均使用動(dòng)物來源的血清和胰酶，產(chǎn)品存在外源病毒因子污染風(fēng)險(xiǎn)。 人二倍體細(xì)胞疫苗是第三代狂犬病疫苗，與動(dòng)物細(xì)胞相比，人二倍體細(xì)胞狂犬病疫苗具備天然的安全性優(yōu)勢(shì)，無致腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，雜質(zhì)去除要求低，被世界衛(wèi)生組織稱為預(yù)防狂犬病的黃金標(biāo)準(zhǔn)疫苗，是目前國(guó)內(nèi)傳統(tǒng)狂犬病疫苗的有力補(bǔ)充，尤其適用于過敏體質(zhì)者、老人及兒童等免疫力偏低的人群。但人二倍體細(xì)胞存在培養(yǎng)難度高，

12、狂犬病毒表達(dá)滴度低等問題，因此人二倍體細(xì)胞狂犬病疫苗產(chǎn)量較低、生產(chǎn)成本高。 目前，我國(guó)獲批簽發(fā)上市的人用狂犬病疫苗企業(yè)共有8家。2018-2020年，我國(guó)利用Vero細(xì)胞基質(zhì)培養(yǎng)的人用狂犬疫苗批簽發(fā)數(shù)量占比最大，保持在90%左右；人二倍體細(xì)胞狂犬疫苗整體呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)。 八、 狂犬疫苗市場(chǎng)梳理 狂犬病是一種疫苗可預(yù)防的病毒性疾病。全球150多個(gè)國(guó)家和地區(qū)存在此疾病。犬類是人類狂犬病死亡的主要原因，導(dǎo)致高達(dá)99%的人類狂犬病傳播。在全球范圍，狂犬病每年導(dǎo)致的費(fèi)用估計(jì)達(dá)86億美元。世衛(wèi)組織牽頭發(fā)起了聯(lián)合抗擊狂犬病行動(dòng)，推動(dòng)實(shí)現(xiàn)到2030年犬類傳播狂犬病零人類死亡。 目前針對(duì)狂犬病尚無有效治療手段，仍以預(yù)防為主。接種疫苗和使用抗狂犬病血清是主要的預(yù)防手段。其中，狂犬病疫苗是唯一用來控制和預(yù)防狂犬病的主動(dòng)免疫制劑，在我國(guó)屬于非免疫規(guī)劃疫苗，除了為已接觸狂犬病毒的人接種該疫苗，該疫苗亦可以作為暴露后預(yù)防措施進(jìn)行接種。