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1、自 身 免 疫 與 自 身 免 疫 性 疾 病 研 究 進 展 夏 圣免 疫 學(xué) 與 免 疫 檢 驗 學(xué) 系江 蘇 大 學(xué) 概 念 ：自 身 免 疫 ： 是 指 機 體 免 疫 系 統(tǒng) 自 身 成 分 發(fā)生 免 疫 應(yīng) 答 的 現(xiàn) 象自 身 免 疫 疾 病 ： 是 因 機 體 免 疫 系 統(tǒng) 對 自 身成 分 發(fā) 生 免 疫 應(yīng) 答 而 導(dǎo) 致 的 疾 病 狀 態(tài)*自 身 耐 受 基 本 特 征1.可 測 到 高 效 價 的 自 身 抗 體 和 （ 或 ） 自 身 應(yīng) 答 性 T細 胞2.自 身 抗 體 或 應(yīng) 答 T細 胞 作 用 于 自 身 組 織 細 胞 造 成 損 傷或 功 能 障 礙
2、3.可 復(fù) 制 出 相 似 的 動 物 模 型 ， 用 患 者 血 清 或 致 敏 淋 巴 細 胞可 使 疾 病 被 動 轉(zhuǎn) 移 等4.病 情 轉(zhuǎn) 歸 與 自 身 免 疫 應(yīng) 答 強 度 密 切 相 關(guān)5.反 復(fù) 發(fā) 作 和 慢 性 遷 延6.有 遺 傳 傾 向7.部 分 自 身 免 疫 性 疾 病 易 發(fā) 生 于 女 性 自身免疫性疾病的分類 器 官 特 異 性 器 官 非 特 異 性 類 別 病 名 自 身 抗 原 非 器 官 特 異 性 系 統(tǒng) 性 紅 斑 狼 瘡 胞 核 成 分 （ DNA,DNP,RNP,Sm） 類 風(fēng) 濕 性 關(guān) 節(jié) 炎 變 性 IgG,類 風(fēng) 濕 相 關(guān) 的 核
3、抗 原 干 燥 綜 合 征 細 胞 核 （ SS-A,SS-B） ,唾 液 腺 管 胞 漿 線 粒 體 ,微 粒 體 ,紅 細 胞 ,血 小 板 混 合 性 結(jié) 締 組 織 病 細 胞 核 （ RNP）器 官 特 異 性 喬 本 甲 狀 腺 炎 甲 狀 腺 球 蛋 白 、 微 粒 體 Graves病 甲 狀 腺 細 胞 表 面 THS受 體 Addison病 腎 上 腺 皮 質(zhì) 細 胞 幼 年 型 糖 尿 病 胰 島 細 胞 萎 縮 性 胃 炎 胃 壁 細 胞 潰 瘍 性 結(jié) 腸 炎 結(jié) 腸 上 皮 細 胞 原 發(fā) 性 膽 汁 性 肝 硬 化 膽 小 管 細 胞 、 線 粒 體 重 癥 肌 無
4、 力 乙 酰 膽 堿 受 體 自 身 免 疫 性 溶 血 性 貧 血 紅 細 胞 World Renowned Yale Immunobiologist and Father of Innate Immunity, Charles Janeway In 1989, Janeway predicted that pattern recognition receptors would evolve into a major focus for investigator of the innate and adaptive immune responses of jawed vertebrates.
5、 PAPMs Bacterial Components of bacterial cell wall( LPS, peptidoglycan) Flagellin DNA RNA Viral Nucleic acids (dsRNA ssRNA) Fungal Germ tube; Hyphal forms DAMPs Also called: alarmins Including: Protein: Heat shock protein Calgranulins Serum amyloid A Non-protein molecules: Uric acid ATP Potassium ef
6、flux ROS heparin sulfate Extracellular and intracellular PRRs C-type lectins Toll-like receptor (TLRs) Retinioc acid inducible gene 1 (RIG1) like receptors (RLRs) Nucleotide-binding domain, leucine-rich repeat containing proteins (NLRs) Absent in melanoma(AIM) -like receptors (ALRs) Domain structure
7、 of the TLR,NLR and RLR Distribution of PRRs (TLRs, RLRs,NLRs,ALRs) Cell: Monocyte Macrophage Dendritic cells Neutrophils Tissue specific epithelial and endothelial cells Cells of the nervous system Cellular location: Cell surface (TLRs) Endosomes (TLRs） Cytosol (NLRs, RLRs, ALRs) TLRs and NLRs sign
8、al pathway Innate immunity and Adaptive Immunity in Type I diabetes 自身免疫性疾病的發(fā)病機制進展二、適應(yīng)性免疫的作用機制一）、調(diào)節(jié)性T細胞 （Treg cell) CD4+CD25+Foxp3+作用機制： 1、通過細胞直接接觸抑制 2、分泌IL-10、TGF- 3、釋放顆粒酶B、穿孔素溶解、殺傷臨床提示：多發(fā)性硬化癥、I型糖尿病、重癥肌無力、SLE、RA 在外周血中或病變局部Treg細胞減少，或免疫正向調(diào)節(jié)細胞因子降低。 The effect of Treg cell on immune response Treg cells
9、 and autoimmunity 自身免疫性疾病的發(fā)病機制進展二、適應(yīng)性免疫的作用機制二）、 Th17 細胞 IL-17 was described as a proinflammatory cytokine in 1995 IL-17 family: IL-17A-F Th17: secrete IL-17A, IL-17F,IL-22,TNF,IL-6 IL-17 family and receptors Th17 target gene Th17 cells differentiation Th17 and Inflammatory Bowel Disease Th17 and Pso
10、riasis 自身免疫性疾病的發(fā)病機制進展三、miRNA與AIDmiRNA (microRNA)是一類長度21-25個堿基的非編碼單鏈小RNA分子。成熟miRNA可通過核酸序列互補結(jié)合至特定靶mRNA上，降解或抑制其翻譯，從而最終調(diào)控目的基因的表達。近年來的研究表明， miRNA參與免疫細胞的發(fā)生、分化、增殖及效應(yīng)的各個階段。 miRNA miRNA and immune cell miRNA and AID miRNA and AID AID的 免 疫 學(xué) 治 療單克隆抗體治療TNF-拮抗劑： 1、人鼠嵌合抗人TNF- （商品名：Remicade，Centocor公司)(已上市）2、 抗TN
11、F- 全人單抗（商品名：Humira，Abbott公司)（已上市）3、抗人IL-6受體單抗或抗IL-6單抗 （人源化抗IL-6單抗- CNTO-136，Centocor Horsham公司）（人源化抗IL-6單抗 -SAR153191，Sanofi-Aventis Bridgewater公司）4、抗IL-17單抗 （AIN 457，諾華公司）（AMG827，Amgen公司）5、抗IL-1單抗 （ACZ885, Novartis Pharmaceuticals East Hanover公司） 6、抗IL-15單抗 （AMG714, Amgen和Genmab Princeton公司）7、抗CD20單抗（Ocrelizumab) (HuMax-CD20)8、抗GM-CSFR單抗 CAM-3001：抗GM-CSFR-單抗，菌素MedImmune公司重組蛋白治療 1、 人TNF- 受體/Fc融合蛋白 (商品名：Enbrel，Amgen公司） (已上市） 2、 重組人IL-1RA (又名：Anakinra)
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