《從研究到臨床探索瑞戈非尼生存獲益的優(yōu)勢人群培訓(xùn)ppt課件》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《從研究到臨床探索瑞戈非尼生存獲益的優(yōu)勢人群培訓(xùn)ppt課件（40頁珍藏版）》請?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。
1、本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請勿模仿；如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。目錄從CORRECT到CONCUR1哪些患者使用瑞戈非尼獲益可能更大？2瑞戈非尼創(chuàng)新中國結(jié)直腸癌治療選擇31目錄從CORRECT到CONCUR1哪些患者使用瑞戈非尼獲益本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請勿模仿；如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。在既往經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌亞洲患者中進(jìn)行的瑞戈非尼+最佳支持治療對比安慰劑+最佳支持治療(CONCUR)：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照III期研究（2012.42013.11）在既往經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中進(jìn)行的瑞戈非尼單藥治療(COR
2、RECT)：一項(xiàng)國際、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照III期研究（2010.42011.7）1.GrotheyA,etalLancet2013381:3033122.LiJ,etalLancetOncol2015;16:6196292在既往經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌亞洲患者中進(jìn)行的瑞戈非尼+最佳支本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請勿模仿；如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。CORRECT研究：為一項(xiàng)全球性研究，涉及國家包括澳大利亞、比利時、加拿大、中國、捷克共和國、法國、德國、匈牙利、以色列、意大利、日本、荷蘭、西班牙、瑞士、土耳其和美國1CORRECT&CONCUR：研究設(shè)計C
3、ONCUR研究：為一項(xiàng)亞洲的臨床試驗(yàn)，涉及國家及地區(qū)包括中國、香港、韓國、臺灣及越南21.GrotheyA,etalLancet2013381:3033122.LiJ,etalLancetOncol2015;16:619629隨機(jī)瑞戈非尼：口服，160mg/天(服用3周，停用1周)+最佳支持治療安慰劑(服用3周，停用1周)+最佳支持治療納入760例mCRC患者：既往接受標(biāo)準(zhǔn)治療：氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康、貝伐單抗和西妥昔單抗或帕尼單抗(如果為KRAS野生型)2:1隨機(jī)主要終點(diǎn)：總體生存期次要終點(diǎn)：無進(jìn)展生存期，客觀緩解率，疾病控制率和安全性第三終點(diǎn)：疾病緩解/穩(wěn)定持續(xù)時間，生活質(zhì)量(QOL
4、),PK,生物標(biāo)志物主要終點(diǎn)：總體生存期次要終點(diǎn)：無進(jìn)展生存期，客觀緩解率，疾病控制率和安全性第三終點(diǎn)：疾病緩解/穩(wěn)定持續(xù)時間，QOL，PK，生物標(biāo)志物瑞戈非尼：口服，160mg/天(服用3周，停用1周)+最佳支持治療安慰劑(服用3周，停用1周)+最佳支持治療2:1納入200例mCRC患者：既往接受標(biāo)準(zhǔn)治療：氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康、貝伐單抗和西妥昔單抗，或帕尼單抗(如果為KRAS野生型)3CORRECT研究：為一項(xiàng)全球性研究，涉及國家包括澳大利亞、本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請勿模仿；如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。CORRECT&CONCUR：基線特征1.Gr
5、otheyA,etalLancet2013;381:303312;2.LiJ,etalLancetOncol2015;16:619629CORRECTCONCUR瑞戈非尼(n=505)安慰劑(n=255)瑞戈非尼(n=136)安慰劑(n=68)中位年齡，歲（IQR）61(5467)61(5468)58(5066)56(4962)男性比例，%62606349種族，%亞洲人比例1514100100中位BMI，kg/m225262323ECOGPS0/1,%52/4857/4326/7422/78KRAS野生型/突變型/未知，%41/54/537/62/237/34/2943/26/313線的轉(zhuǎn)移性
6、疾病治療的患者比例，%49473840之前靶向生物治療，%無任一（抗VEGF，抗EGFR或兩者均是）抗VEGF，但不抗EGFR抗EGFR，但不抗VEGF抗VEGF和抗EGFR01004805201005204841592418183862192518ECOGPS，東部腫瘤協(xié)作組的績效狀況；EGFR，表皮生長因子受體;IQR，四分位數(shù)間距；VEGF，血管內(nèi)皮生長因子。4CORRECT&CONCUR：基線特征Grothey A本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請勿模仿；如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。CORRECT&CONCUR：OS（主要終點(diǎn)）CONCUR研究隨機(jī)分組后時間(
7、月)1007550250024681012141618總體生存期(%)瑞戈非尼160mg安慰劑刪失患者中位OS8.8vs6.3個月HR 0.55(95%CI0.40-0.77)P=0.00016隨機(jī)分組后時間(月)1007550250024681012141618總體生存期(%)瑞戈非尼160mg安慰劑刪失患者中位OS6.4vs5.0個月HR 0.77(95%CI0.64-0.94)P=0.0052CORRECT研究1.GrotheyA,etalLancet2013381:3033122.LiJ,etalLancetOncol2015;16:6196295CORRECT&CONCUR：OS（主
8、要終點(diǎn)）CONCU本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請勿模仿；如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。瑞戈非尼160mg安慰劑刪失患者中位PFS3.2vs1.7個月HR 0.31(95%CI0.22-0.44)P0.0001瑞戈非尼160mg安慰劑刪失患者中位PFS1.9vs1.7個月HR 0.49(95%CI0.42-0.58)P0.0001隨機(jī)分組后時間(月)1007550250024681012141618無進(jìn)展生存期(%)隨機(jī)分組后時間(月)1007550250024681012141618無進(jìn)展生存期(%)CONCUR研究CORRECT研究CORRECT&CONCUR研究
9、：PFS（次要終點(diǎn)）1.GrotheyA,etalLancet2013381:3033122.LiJ,etalLancetOncol2015;16:6196296瑞戈非尼 160 mg安慰劑刪失患者中位PFS 3.2 vs本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請勿模仿；如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。既往未接受靶向治療(未接受抗VEGF或者抗EGFR治療)中位OS(月)瑞戈非尼(組(n=56):9.7安慰劑組(n=26):4.9HR(95%CI):0.31(0.190.53)既往接受過靶向治療(接受抗VEGF或者抗EGFR治療或者兩種治療都接受過)中位OS(月)瑞戈非尼(組(n
10、=80):7.4安慰劑組(n=42):6.7HR(95%CI):0.78(0.511.19)意向治療人群ECOG,美國東部腫瘤協(xié)作組.LiJ,etal.LancetOncol.2015;16:61929化療失敗后應(yīng)用瑞戈非尼治療可使mCRC患者中位OS達(dá)到9.7個月7既往未接受靶向治療中位OS(月)既往接受過靶向治療中位OS(本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請勿模仿；如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。*非-CR/無疾病進(jìn)展歸類為疾病控制率，與疾病穩(wěn)定的分類標(biāo)準(zhǔn)相同CORRECT研究:CR或PR或SD(患者隨機(jī)分組后6周內(nèi)疾病穩(wěn)定不納入分析)；CONCUR研究：CR或PR或S
11、D(隨機(jī)分組后6周)。均根據(jù)RECISTv1.1進(jìn)行定義n(%)CORRECT研究CONCUR研究瑞戈非尼(n=505)安慰劑(n=255)瑞戈非尼(n=136)安慰劑(n=68)完全緩解(CR)0000部分緩解(PR)5(1)1(1)6(4)0疾病穩(wěn)定(SD)216(43)37(15)62(46)5(7)非-CR/無疾病進(jìn)展*4(1)1(1)2(1)0疾病控制率207(41)38(15)70(51)5(7)單邊檢驗(yàn)P值P0.0001P4個月的患者OS獲益更明顯3.PFS 4個月的患者OS獲益更明顯24本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請勿模仿；如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪
12、除。CORRECT：長PFSvs短PFS的患者特征ECOG,東部腫瘤協(xié)作組織;PFS,無進(jìn)展生存期;PS,體力狀況;SD,標(biāo)準(zhǔn)差.長PFS(n=98)短 PFS(n=407)中位年齡,歲(范圍)61(3482)61(2282)年齡65 歲,%3540男性,%6461中位BMI,kg/m22625原發(fā)病灶位置,%結(jié)腸5267直腸3728結(jié)腸和直腸105ECOG PS,%0635013750KRAS 狀態(tài),%野生型4440突變型4756長PFS(n=98)短 PFS(n=407)肝轉(zhuǎn)移,%5882腦轉(zhuǎn)移,%-腫瘤部位數(shù)1301723835316304711597診斷轉(zhuǎn)移性疾病時或之前的既往治療線數(shù)
13、0-133219253222545547從首次診斷為轉(zhuǎn)移性疾病到隨機(jī)化的時間,%4個月)。GrotheyAetal.Posterpresentedat:ESMOGastrointestinalCancersSymposium;October7-11,2016;Abstract516P25CORRECT：長PFS vs 短PFS的患者特征ECOG,本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請勿模仿；如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。CONCUR：長PFSvs短PFS的患者特征長PFS(n=46)短 PFS(n=90)中位年齡,歲(范圍)59(3179)57(3476)年齡65 歲,%3
14、724男性,%5766原發(fā)病灶位置,%結(jié)腸5261直腸4636結(jié)腸和直腸23ECOG PS,%0302317077KRAS 狀態(tài),%野生型3334突變型3040長PFS(n=98)短 PFS(n=407)多發(fā)轉(zhuǎn)移,%7283診斷轉(zhuǎn)移性疾病時或之前的既往治療線數(shù)0421-235363282143341從首次診斷為轉(zhuǎn)移性疾病到隨機(jī)化的時間,%4個月)。TaeWonKim,etal.WCGI2017.AbstractP-29526CONCUR：長PFS vs 短PFS的患者特征長PFS(本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請勿模仿；如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。瑞戈非尼治療組中P
15、FS4個月的患者OS獲益更明顯1.GrotheyAetal.AnnOncol.2016;27(Suppl6):Abstr516P.2.TaeWonKim,etal.WCGI2017.AbstractP-295NE,notestimated.距離隨機(jī)化后的時間(天)CONCUR研究距離隨機(jī)化后的時間(天)CORRECT研究27瑞戈非尼治療組中PFS4個月的患者OS獲益更明顯Groth本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請勿模仿；如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。4.治療期間出現(xiàn)手足皮膚反應(yīng)（HFSR）的患者預(yù)后可能更好4.治療期間出現(xiàn)手足皮膚反應(yīng)（HFSR）的患者預(yù)后可能更好28
16、本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請勿模仿；如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。1）日本PMS：發(fā)生HFSR患者的OS達(dá)到8.3個月KomatsuYetal.JClinOncol.2016;34(Suppl4):Abstr680.291）日本PMS：發(fā)生HFSR患者的OS達(dá)到8.3個月Koma本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請勿模仿；如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。2）CORRECT研究中HFSR與預(yù)后相關(guān)235例瑞戈非尼治療患者中發(fā)生的HFSR事件，大部分在治療2個周期內(nèi)（表3）首次出現(xiàn)HFSR，n周期116223531341056627*4治療結(jié)束3表
17、3：瑞戈非尼治療經(jīng)歷HFSR患者的HFSR時程(n=235)*歷時13周期Grothey,etal.ASCO2017,Abstract3551;posterboard174.302）CORRECT研究中HFSR與預(yù)后相關(guān)235例瑞戈非尼治本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請勿模仿；如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。在研究期間的任何時候，瑞戈非尼治療發(fā)生HFSR患者的OS更長圖1：瑞戈非尼治療患者中，任何時間發(fā)生HFSR（所有級別）患者OS的Kaplan-Meier分析曲線Grothey,etal.ASCO2017,Abstract3551;posterboard174.31在
18、研究期間的任何時候，瑞戈非尼治療發(fā)生HFSR患者的OS更本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請勿模仿；如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。在治療前2個周期，瑞戈非尼治療發(fā)生HFSR患者的OS獲益更多圖3：瑞戈非尼治療患者中，前2周期發(fā)生HFSR（所有級別）患者OS的Kaplan-Meier分析曲線Grothey,etal.ASCO2017,Abstract3551;posterboard174.32在治療前2個周期，瑞戈非尼治療發(fā)生HFSR患者的OS獲益更本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請勿模仿；如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。瑞戈非尼治療發(fā)生3級HFSR患
19、者的中位OS為7.8個月、2級HFSR的為11.5個月圖4：瑞戈非尼治療患者中，在任何時候發(fā)生嚴(yán)重HFSR患者OS的Kaplan-Meier分析曲線在研究期間的任何時候，3級HFSR患者的中位OS為7.8個月（95%CI6.7,11.8）、2級HFSR患者的中位OS為11.5個月（95%CI8.7，未估算）（圖4）Grothey,etal.ASCO2017,Abstract3551;posterboard174.33瑞戈非尼治療發(fā)生3級HFSR患者的中位OS為7.8個月、2本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請勿模仿；如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。目錄從CORRECT到CO
20、NCUR1哪些患者使用瑞戈非尼獲益可能更大？2瑞戈非尼創(chuàng)新中國結(jié)直腸癌治療選擇334目錄從CORRECT到CONCUR1哪些患者使用瑞戈非尼獲益本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請勿模仿；如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。拜萬戈（瑞戈非尼）的獲批為中國患者帶來新的選擇35拜萬戈（瑞戈非尼）的獲批為中國患者帶來新的選擇2017年3本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請勿模仿；如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。拜萬戈中國適應(yīng)癥更廣20122012年美國、年美國、20132013年歐盟，年歐盟，適用于既往接適用于既往接受過以氟嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康為基礎(chǔ)受過以氟嘧
21、啶、奧沙利鉑、伊立替康為基礎(chǔ)的化療，貝伐單抗，西妥昔單抗或帕尼單抗的化療，貝伐單抗，西妥昔單抗或帕尼單抗（如（如KRASKRAS為野生型）治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌為野生型）治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者?；颊摺Ｃ绹?、歐盟CRC獲批的適應(yīng)癥 20172017年，年，適用于治療既往接受過以氟尿適用于治療既往接受過以氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療,以以及既往及既往接受過或不適合接受抗接受過或不適合接受抗VEGFVEGF治療、治療、抗抗EGFREGFR治療（治療（RASRAS野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。癌患者。中國CRC獲批的適應(yīng)癥36拜萬戈
22、中國適應(yīng)癥更廣2012年美國、2013年歐盟，適用于本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請勿模仿；如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。拜萬戈滿足化療失敗mCRC患者的治療需求拜萬戈滿足化療失敗mCRC患者的治療需求療效安全性用藥方便性不良反應(yīng)可控，患者耐受性好口服患者生活更便利延長化療失敗的mCRC患者OS至9.7個月用藥簡便劑量易調(diào)整37拜萬戈滿足化療失敗mCRC患者的治療需求拜萬戈滿足療效安本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請勿模仿；如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。2017CSCO指南：姑息治療組標(biāo)準(zhǔn)化療方案進(jìn)展后策略分層基本策略可選策略已接受過奧沙利鉑和
23、伊立替康治療（RAS和BRAF均野生型）西妥昔單抗伊立替康(二線未行西妥昔單抗治療）或瑞戈非尼或雷替曲塞（既往未接受此治療）肝動脈灌注化療或其他局部治療臨床研究最佳支持治療已接受過奧沙利鉑和伊立替康治療（RAS或BRAF突變型）瑞戈非尼或雷替曲塞（既往未接受此治療）或臨床研究肝動脈灌注化療或其他局部治療最佳支持治療尚未接受過奧沙利鉑或伊立替康治療未接受的細(xì)胞毒藥物為基礎(chǔ)方案靶向藥物（西妥昔單抗或貝伐珠單抗）或瑞戈非尼肝動脈灌注化療或其他局部治療參加臨床試驗(yàn)最佳支持治療382017 CSCO指南：姑息治療組標(biāo)準(zhǔn)化療方案進(jìn)展后策略分本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請勿模仿；如有不
24、當(dāng)之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。總結(jié)拜萬戈是中國第一個經(jīng)CFDA正式批準(zhǔn)的，結(jié)直腸癌領(lǐng)域新型口服多激酶抑制劑，符合臨床靶向治療需求，中國患者帶來新的選擇。CORRECT和CONCUR顯示，不論是否應(yīng)用過靶向治療，mCRC患者均可從瑞戈非尼治療中獲益，既往接受單純化療的患者OS獲益更顯著；瑞戈非尼起始劑量為160mg/天,耐受性良好，不良反應(yīng)可控。III期臨床研究和真實(shí)世界研究提示，既往單純化療、一般狀況良好(ECOGPS0/1)、PFS4個月以及治療期間出現(xiàn)HFSR可能是獲益趨勢更明顯的臨床標(biāo)志物。瑞戈非尼已獲得中國CSCO結(jié)直腸癌指南推薦，適用于既往接受過或不適于接受靶向治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療。39總結(jié)拜萬戈是中國第一個經(jīng)CFDA正式批準(zhǔn)的，結(jié)直腸癌領(lǐng)域新本文檔所提供的信息僅供參考之用，不能作為科學(xué)依據(jù)，請勿模仿；如有不當(dāng)之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。謝謝!謝 謝!40
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