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1、Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,Diuretics,第二十四章 利尿藥,1,第一頁，共三十三頁。,diuretics作用于腎臟，增加電解質(zhì)和水的排出，臨床上主要用于治療各種原因引起的水腫性疾病，也可用于某些非水腫性疾病，如高血壓、腎結石、高血鈣癥等的治療。,復習腎臟的生理，并了解利尿藥的
2、作用部位和作用機制。,內(nèi)容提要,2,第二頁，共三十三頁。,利尿藥按照其作用部位分為：,1碳酸酐酶抑制藥carbonic anhydrase inhibitors 主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶活性，利尿作用弱，本類代表藥為乙酰唑胺。,2滲透性利尿藥osmotic diuretics 也稱為脫水藥dehydrant agents。主要作用于髓袢及腎小管其他部位，代表藥為甘露醇。,3,第三頁，共三十三頁。,3.袢利尿藥loop diuretics 又稱為高效能利尿藥high efficacy diuretics或Na+-K+-2C1-同向轉(zhuǎn)運子抑制藥。主要作用于髓袢升支粗段，利尿作用強，代表藥為
3、呋塞米。,4噻嗪類利尿藥thiazide diuretics 又稱為中效能利尿藥moderate efficacy diuretics或Na+-C1-同向轉(zhuǎn)運子抑制藥，主要作用于遠曲小管近端，如噻嗪類等。,4,第四頁，共三十三頁。,5保鉀利尿藥potassium-retaining diuretics 又稱為低效能利尿藥low efficacy diuretics。主要作用于遠曲小管遠端和集合管，利尿作用弱，能有減少K+排出，如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶等。,5,第五頁，共三十三頁。,學習和掌握利尿藥在腎臟的作用部位，及按作用部位的分類。,每類利尿藥的代表藥物、它們的作用及作用機制、臨床應用和不良反響。
4、,了解水通道在尿生成過程中的作用。,教學根本要求,6,第六頁，共三十三頁。,A.,Glomerular filtration,Cardiac glycoside,Aminophyline,B.Tubular reabsorption,&secretion,1.Proximal tubule,Formation of urine,7,第七頁，共三十三頁。,1)Na,+,reabsorption,*H+-Na+exchanger:,H+的產(chǎn)生需碳酸酐酶carbonic anhydrase,CA),CAI 可抑制該過程。,CAH2OCO2 H2CO3 H+HCO3-分泌到管腔液中，換 Na+,8,第
5、八頁，共三十三頁。,9,第九頁，共三十三頁。,*管腔pH降低，啟動Cl,-,/base,-,exchanger,最終凈吸收NaCl(sodium chloride),2)帶水reabsorption (AQP1),2.Descending limb,只高度通透水(AQP1),3.,Ascending limb,10,第十頁，共三十三頁。,1),Na+reabsorption。F,urosemide,抑制該過程。,由 Na,+,/K,+,/2Cl,-,Cotransporter驅(qū)動,Na,+,和 2Cl,-,轉(zhuǎn)運至細胞間液,髓質(zhì)高滲,K,+,在細胞內(nèi)蓄積,由 K,+,通道回管腔,管腔正電位,驅(qū)動
6、Mg,2+,與 Ca,2+,reabsorption,2)不吸收水,11,第十一頁，共三十三頁。,12,第十二頁，共三十三頁。,1)Na+Reabsorption,Na+-Cl-cotransporter-thiazide,Na+-K+exchangerAldosterone facilitates)spironolactone,2)水在ADH 的作用下被大量reabsorption。,hypertonic medulla，AQP2,3,4,6,4.Distal and collecting tubules,13,第十三頁，共三十三頁。,H,2,O,*Water transport drive
7、n by osmotic gradient.,*As cAMP concentrations fall,the AQP2 removed from membrane.,14,第十四頁，共三十三頁。,Tubular transport systems and site of action of diuretics.acetazolamide，furosemide，,thiazide,aldosterone antagonists.,15,第十五頁，共三十三頁。,Classification and,the sites of action of diuretics,16,第十六頁，共三十三頁。,D
8、rugs,Site of action,碳酸酐酶抑制藥,Proximal,(,CA),carbonic anhydrase inhibitors,滲透性利尿藥,Proximal,/,Descending limb,襻利尿藥,Ascending limb,(Na,+,/K,+,/2Cl,-,),loop d,iuretics,噻嗪類,thiazide Distal(NaCl),保鉀利尿藥,potassium-retaining diuretics,Distal&Collecting,(Na,+,-K,+,交換等),17,第十七頁，共三十三頁。,呋塞米(速尿)furosemide,Effect：,
9、1.利尿作用快、強、短。,2.擴張全身V,增加HF病人全身V容量，降低左室充盈壓，減輕肺淤血。,3.擴張腎血管，增加腎血流量促進PGs的合成有關)。,Mechanism of diuresis:,襻利尿藥 loop diuretics,18,第十八頁，共三十三頁。,Ascending limb,Na,+,/K,+,/2Cl,-,cotransporter,Na,+,、K,+,、Cl,-,reabsorption,髓質(zhì)間液,NaCl,滲透壓,集合管重吸收水,尿排,Na,+,、K,+,、Cl,-,、水、*Ca,2+,、*Mg,2+,*,K,+,reabsorption,管腔液電位,Ca,2+,、M
10、g,2+,reabsorption,19,第十九頁，共三十三頁。,Uses:,1.各類嚴重edema心、肝、腎、急性,肺水腫和腦水腫，口服或iv,2.急慢性 renal insufficiency,3.加速毒物(poison)排泄,4.急性高血鈣、高血鉀,20,第二十頁，共三十三頁。,Adverse reaction,Water and electrolyte imbalances.,低血容量、低血鉀、鈉、鎂。,2.,耳毒性,(ototoxicity)，,并用氨基糖苷類易發(fā)生，且可致永久性耳聾。,3.高尿酸血癥。,21,第二十一頁，共三十三頁。,氫氯噻嗪,hydrochlorothiazide
11、,Effect and Mechanism,1.利尿：溫和、持久,噻嗪類,thiazide,22,第二十二頁，共三十三頁。,遠曲小管,Na,+,/Cl,cotransporter,NaCl reabsorption,尿排,Na,+,、Cl,、,水,、,*,K,+,*遠曲小管Na+集 Na+-K+交換,2.抗利尿機制不清,3.降壓,23,第二十三頁，共三十三頁。,1.,各種原因引起的輕、中度水腫,2.Hypertension,3.,尿崩癥,(diabetes insipidus),4.,特發(fā)性高尿鈣伴有尿結石者。,(,PTH,調(diào)節(jié)的遠曲小管,Ca,2+,的,reabsorption,尿鈣的排出,
12、)。,Uses,24,第二十四頁，共三十三頁。,Adverse reaction,1.Water and electrolyte imbalances,2.高尿酸血癥,3.高血糖,4.高血脂,5.過敏反響,25,第二十五頁，共三十三頁。,螺內(nèi)酯,spironolactone,(,安體舒通,),Effect,1 .,利尿作用弱、慢、久,2.體內(nèi)Ald水平,時，作用明顯,保鉀利尿藥,potassium-retaining diuretics,26,第二十六頁，共三十三頁。,Mechanism,與,Ald,競爭遠曲小管和集合管上皮,C,內(nèi),Ald,受體,Ald,受體復合物的形成,產(chǎn)生,Ald,相反的
13、,Effect,排,Na,+,、水，保,K,+,As a competitive antagonist of aldosterone.,27,第二十七頁，共三十三頁。,Uses,1.各種與Ald升高有關的水腫(肝、腎、心。,(adrenal tumor or hyperplasia).Also useful in pts with secondarily elevated aldosterone,i.e.cirrhosis.,2.CHF,Adverse reaction：,hyperkalemia,(Potassium sparing diuretics),28,第二十八頁，共三十三頁。,二藥
14、化學結構不同,但Effect相似。,Potassium sparing diuretics,但并非通過對抗Ald，切除腎上腺的動物仍有效。抑制遠曲和集合管Na+重吸收。,Amiloride 高濃度尚可抑制Na+-H+交換和Na+-Ca2+交換antiporters)。,氨苯喋啶,triamterene,阿米洛利,amiloride,29,第二十九頁，共三十三頁。,乙酰唑胺,acetazolamide (diamox),Effect and Mechanism:,1,.,CA,近曲小管上皮細胞,H,+,的產(chǎn)生,H,+,-Na,+,交換,Na,+,、,水,reabsorption。,2.,眼睫狀體
15、上皮,C,和,CNS,細胞中的,CA,房水和腦脊液的產(chǎn)生。,碳酸酐酶抑制藥,30,第三十頁，共三十三頁。,Uses：,1.青光眼(glaucoma),2.Mountain sickness Brain and lung edema)。,3.癲癇(epilepsy),*AQP1的發(fā)現(xiàn)和啟示,31,第三十一頁，共三十三頁。,又稱 脫水藥 Dehydrants)，可以提高血漿滲透壓，產(chǎn)生組織脫水作用。,iv后，不易通過毛細血管進入組織；易經(jīng)腎小球濾過；不易被腎小管重吸收。,甘露醇 Mannitol腦水腫、青光眼，預防急性腎功能衰竭等。,山梨醇 Sorbitol,高滲葡萄糖 hypertonic glucose solution(腦水腫，急肺水腫,滲透性利尿藥,osmotic diuretics,32,第三十二頁，共三十三頁。,內(nèi)容總結,Diuretics。4.Distal and collecting tubules。*As cAMP concentrations fall,the AQP2 removed from membrane.。Tubular transport systems and site of action of diuretics.acetazolamide，furosemide，,第三十三頁，共三十三頁。,
利尿藥使用
