2022年醫(yī)學(xué)專題—第十六章-抗精神失常藥

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1、Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,10,月,10,日,-,世界,(shji),精神衛(wèi)生日,1991,年，尼泊爾提交了第一份關(guān)于世界精神衛(wèi)生日活動(dòng)的報(bào)告,(bogo),。之后的,10,多年里，先后有,100,多個(gè)國家參與這一活動(dòng)。,WHO,將每年的,10,月,10,日,正式定為,世界精神衛(wèi)生日,。,第一頁，

2、共三十六頁。,精神失常,：由多種原因,(yunyn),引起的精神障礙的一類疾病，治療這類疾病的藥物統(tǒng)稱為,抗精神失常藥,。,抗精神失常藥分類,1,、,抗精神病藥（按化學(xué)結(jié)構(gòu)分）,（,1,）吩噻嗪類：氯丙嗪,（,2,）硫雜蒽類：泰爾登、氟哌噻噸,（,3,）丁酰苯類：氟哌啶醇,（,4,）其他,2,、抗焦慮：苯二氮卓類,安定（略）,第二頁，共三十六頁。,躁狂癥、抑郁癥,發(fā)病機(jī)理：“單胺”學(xué)說,腦組織,5-HT,腦,NA,:,躁狂,情緒高漲、聯(lián)想敏捷、活動(dòng)增多,(zn du),、語言不能自制等,腦,NA,：,抑郁,-,情緒低落、寡語、運(yùn)動(dòng)遲緩、喪失社會(huì)交往能力、自殺等,藥物：,5-HT,NA,治療抑郁

3、癥,NA,治療躁狂癥,第三頁，共三十六頁。,3,、抗抑郁藥：丙咪嗪,4,、抗躁狂,(zo kun),藥：碳酸鋰,第四頁，共三十六頁。,第五頁，共三十六頁。,第一節(jié) 抗精神病藥（神經(jīng),(shnjng),安定藥）,精神分裂癥：思想、情感、行為不協(xié)調(diào)，精神 活 動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離。,表現(xiàn)：,型,-,幻覺、妄想、躁狂等陽性癥狀,型,-,情感淡漠、主動(dòng)性缺乏等陰性癥狀,藥物,：對(duì),型效果較好,吩噻嗪類：氯丙嗪等,硫雜蒽類：泰爾登、氟哌噻噸,丁酰苯類：氟哌啶醇、氟哌利多等,其他,(qt),：五氟利多、舒必利、氯氮平等,第六頁，共三十六頁。,第七頁，共三十六頁。,氯丙嗪,（,chlorpromazine,，,冬眠

4、,(dngmin),靈,）,作用及機(jī)理,1,、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：,（,1,）神經(jīng)安定作用（,抗精神病作用,）,（,2,）鎮(zhèn)吐作用,（,3,）,對(duì)體溫調(diào)節(jié)中樞的影響,（,4,）加強(qiáng)中樞抑制,(yzh),藥的作用,2,、對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用：,無治療意義,（,1,）可阻斷,受體：,擴(kuò)張血管，,BP,（,2,）輕度的,M,受體阻斷作用：,口干、便秘、視力模糊等,3,、對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響,抑制催乳素抑制因子、促性腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、,垂體生長激素的分泌,第八頁，共三十六頁。,臨床應(yīng)用,(yngyng),1,、,治療精神病,2,、,治療神經(jīng)官能癥,3,、,鎮(zhèn)吐,4,、,治療呃逆,5,、,人工冬

5、眠,冬眠合劑,氯丙嗪、度冷丁、異丙嗪,第九頁，共三十六頁。,不良反應(yīng),1,、,一般不良反應(yīng),2,、,錐體外系反應(yīng),（,1,）類似,震顫麻痹癥,（帕金森氏綜合癥）,（,2,）靜坐不能,（,3,）急性肌張力障礙,（,4,）,遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙,錐體外系副反應(yīng)機(jī)理,（,1,）,-,（,3,）是由于氯丙嗪阻斷了紋狀體中,DA,受體，使膽堿能神經(jīng)相對(duì)占優(yōu)勢，可用減少藥量、停藥來減輕或消除，也可用中樞抗膽堿藥（安坦）以緩解。,遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙是由于,DA,受體長期受阻，使,DA,受體的敏感性增加,(zngji),，或者是由于削弱或解除了對(duì),DA,釋放的負(fù)反饋調(diào)節(jié)（反饋性促進(jìn)突觸前膜,DA,的釋放）。,用抗,DA

6、,藥物可使之減輕，而用抗膽堿藥則反而使之加重,。,第十頁，共三十六頁。,3,急性,(jxng),中毒,：,口服,(kuf),12g,：,昏睡、,BP,、,休克,處理,：對(duì)癥治療,禁用,：癲癇和驚厥史、青光眼、乳腺增生、乳腺癌、昏迷、肝功能不良等,慎用,：冠心病者（猝死）、老人（遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙）,第十一頁，共三十六頁。,第十二頁，共三十六頁。,思考題,：,氯丙嗪所引起的類震顫麻痹能否用左旋多巴來治療,(zhlio),？為什么？該選用什么藥物？請(qǐng)講述理由。,第十三頁，共三十六頁。,碳酸鋰,（,lithium carbonate,）,作用,(zuyng),和機(jī)理,作用與鋰離子有關(guān)，對(duì)躁狂癥的發(fā)作療效

7、顯著，而對(duì)正常人的精神活動(dòng)則無影響。,可抑制腦內(nèi),NA,和,DA,的釋放，并促進(jìn)突觸前膜對(duì)它們的再攝取，從而糾正了躁狂癥時(shí)突觸間隙兒茶酚胺相對(duì)過多的狀況。,臨床應(yīng)用,主要用于治療躁狂癥，對(duì)精神分裂癥的興奮躁動(dòng)也有效。,1.,控制,情緒高漲、煩躁不安、活動(dòng)過度、思維語言不能自制等躁狂表現(xiàn)。,2.,顯效,慢,，與氯丙嗪合用治療躁狂癥、精神分裂癥的興奮躁動(dòng)癥狀；躁郁癥,不良反應(yīng),多見,胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,。,安全范圍,窄、,最大有效血濃度為,1mEq/L,，而起過,2mEq/L,即可中毒。,抗躁狂,(zo kun),藥,第十四頁，共三十六頁。,2003,年世界精神衛(wèi),生日的主題是：,“精神健康

8、,(jinkng),從了解開始,抑郁,影響每個(gè)人,。”,WHO,統(tǒng)計(jì)，全世界抑郁癥的,發(fā)病率約為,11,（男,5.8,，女,9.5,），,患者共達(dá),3.4,億,，是精神分裂癥患者的,7,8,倍，消耗的費(fèi)用總計(jì)約為,600,億美元,。,我國目前精神疾病患者約有,1600,萬人。,WHO,、世界銀行和哈佛大學(xué)的一項(xiàng)聯(lián)合研究表明,(biomng),，約,15,的抑郁癥患者最終以,自殺,了結(jié)一生。中國每年有,20,萬人以自殺方式結(jié)束自己的生命，其中,80,的自殺者患有抑郁癥,。,第十五頁，共三十六頁。,對(duì)抑郁癥的識(shí)別率低,，上海的識(shí)別率僅為,21,，,治療率更低,（,20,）。,中國精神,(jngsh

9、n),衛(wèi)生工作規(guī)（,2002,2010,年）,中明確提出到,2005,年，地市級(jí)及以上綜合性醫(yī)院的抑郁癥識(shí)別率達(dá),40,，,2010,年，達(dá)到,60,。,精神病人只要在第一次發(fā)病的,5,年之內(nèi)參與治療就可以控制病情，阻滯,“,精神病慢性化,”,的發(fā)生。,抑郁癥不僅是一個(gè)醫(yī)學(xué)問題，更是一個(gè),社會(huì)問題,。精神病人是社會(huì)上,肇事肇禍的一個(gè)高發(fā)群體,。,2003,年,5,月,13,日，江西發(fā)生一起父殺子案。,藥物治療的重要性,第十六頁，共三十六頁。,丙咪嗪（,imipramine,）,作用和機(jī)理,1,、,中樞神經(jīng)系統(tǒng),：抗抑郁作用。與抑制中樞腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜對(duì),NA,的再攝取有關(guān)。,2,、,植物

10、神經(jīng)系統(tǒng),：抗膽堿,(dn jin),作用（阻斷,M,受體）,3,、,心血管系統(tǒng),：降壓作用，并伴有心率加快，也可引起體位性低血壓。與其抑制心肌中去甲腎上腺素的再攝取有關(guān)。,抗抑郁藥,第十七頁，共三十六頁。,臨床應(yīng)用,主要用于治療各種,(zhn),抑郁癥,不良反應(yīng),由于其抗膽堿作用所致的副作用,藥物的相互作用,與單胺氧化酶抑制劑（,MAOI,）合用或相繼應(yīng)用，可相互增加毒性，產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，其癥狀似阿托品中毒。,增強(qiáng)中樞抑制藥的作用,阻斷降壓藥如胍乙啶、可樂定的降壓作用。,第十八頁，共三十六頁。,抗抑郁癥藥,一、三環(huán)類抗抑郁藥,米帕明,（,imipramiene,）,1.,抗抑郁作用,：提高

11、情緒和思維敏捷性、振奮精神、增加體力活動(dòng)、改善食欲和睡眠。起效慢（,2,3,周）,機(jī)制：增加腦內(nèi),NE,、,5-HT,的濃度,2.,各型抑郁癥,、焦慮和恐怖癥、遺尿癥,3.,不良反應(yīng)：,1,）口干、便秘、視力模糊、心悸、疲乏、肌震顫、體位性低,BP,等,2,）過敏反應(yīng)：皮疹、粒細(xì)胞、黃疸,(hungdn),等,3,）前列腺肥大、青光眼患者禁用,第十九頁，共三十六頁。,同類藥物有,：,阿米替林、氯米帕米、多塞平、曲米,(q m),帕,二、,NE,攝取抑制藥,地昔帕明、馬普替林、去甲替林,三、,5-HT,再攝取抑制藥,氟西汀、帕羅西汀、舍曲林,四、其他,曲唑酮、米安色林、米他扎平、,反苯環(huán)丙胺、嗎

12、氯貝胺,第二十頁，共三十六頁。,帕金森氏癥,神經(jīng)系統(tǒng)慢性進(jìn)行性退變疾病，典型癥狀為運(yùn)動(dòng)徐緩、震顫、共濟(jì)失調(diào)。主要病變,(bngbin),在紋狀體。由于,DA,神經(jīng)元變性，造成,DA,能神經(jīng)功能不足，而膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)處于優(yōu)勢。臨床多采用左旋多巴進(jìn)行治療。,脫羧酶,左旋多巴 多巴胺,第二十一頁，共三十六頁。,氯丙嗪,（,Chlorpromazine,、,冬眠,(dngmin),靈,，,Wintermin,）,鎮(zhèn)靜安定,（神經(jīng)安定）：,動(dòng)物：大鼠激怒模型。,人：安靜、表情淡漠、對(duì)外界事物不感興趣,理智正常。,特點(diǎn),：抗精神病作用；,誘導(dǎo)入睡；,劑量不麻醉；,中樞抑制藥作用；,有耐受性。,第二十二

13、頁，共三十六頁。,抗精神病,控制興奮,(xngfn),躁動(dòng)，緩解幻覺、妄想及躁狂,改善思維障礙，恢復(fù)理智及生活自理,無耐受性,第二十三頁，共三十六頁。,中樞,DA,通路,、,DA-R,及其亞型,：,反射性配體,-R,結(jié)合法：,D,1,、,D,2,、,D,3,、,D,4,亞型,選擇性配基的結(jié)果與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑偶聯(lián)關(guān)系：,D,1,、,D,2,亞型,重組,(zhn z),DNA,技術(shù)：,D,1,、,D,2,、,D,3,、,D,4,、,D,5,亞型,藥理學(xué)特征,：,D,1,、,D,5,D,1,樣受體,D,2,、,D,3,、,D,4,D,2,樣受體,黑質(zhì)紋狀體通路：,D,1,樣受體,D,1,、,D,5,D

14、,2,樣受體的,D,2,、,D,3,（阻斷可致錐體外反應(yīng),）,中腦,-,皮質(zhì)和中腦,-,邊緣通路：,D,2,樣受體的,D,2,、,D,3,型,、,D,4,型,（其與精神分裂癥有關(guān)，氯氮平）,結(jié)節(jié)漏斗通路：,D,2,樣受體的,D,2,型,精神病,：,“中樞,DA,系統(tǒng)功能亢進(jìn),(kngjn),”假說,第二十四頁，共三十六頁。,資料,：,促進(jìn),DA,釋放,的苯丙胺可致類急性或慢,性妄想型精神分裂癥，并能使其癥,狀惡化；,尸解見未經(jīng)治療的,型患者的殼核和,伏膈核的,D,2,樣,R,數(shù)目,能減少,DA,合成、貯存；能阻斷,(z dun),D,2,樣,R,的藥,物（氯丙嗪、氯氮平）有效，其程度與效應(yīng)平行

15、。,能阻斷,5-HT,受體,的氯氮平、利培酮,5-HT,2,受體,亦有效,第二十五頁，共三十六頁。,氯丙嗪抗精神病作用,(zuyng),機(jī)理,第二十六頁，共三十六頁。,腦內(nèi)存在的,4,條多巴胺（,DA,）通路,：,黑質(zhì),-,紋狀體通路,：與錐體外系的運(yùn)動(dòng)有關(guān)。,中腦,-,邊緣系統(tǒng)通路,中腦,-,皮質(zhì)通路,與精神、情緒、行為,(xngwi),活動(dòng)有關(guān)。,結(jié)節(jié),-,漏斗通路,：與內(nèi)分泌活動(dòng)有關(guān)。,第二十七頁，共三十六頁。,適應(yīng)癥：,型,精神分裂癥；伴有幻覺、妄想、躁狂,(zo kun),等癥狀的其他精神?。?器質(zhì)性和癥狀性精神病,急性期效好,（,口服、肌注、靜注）,型、抑郁癥,禁用,抗精神病機(jī)制,

16、(jzh),：,多種,機(jī)制參與,D,2,樣,-R,阻斷,(z dun),阻斷,中腦,-,皮層系統(tǒng),中腦,-,邊緣系統(tǒng),5-HT,受體,第二十八頁，共三十六頁。,鎮(zhèn)吐,：強(qiáng)大,(qingd),小劑量抑制延腦,CTZ,；,大劑量抑制嘔吐中樞。,適應(yīng)癥,：,各種嘔吐（暈動(dòng)病效差）、頑固呃逆,第二十九頁，共三十六頁。,對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響,：,抑制體溫調(diào)節(jié)中樞并使其,調(diào)節(jié)失靈,發(fā)熱,(f r),及正常體溫；,體溫隨外界溫度而變化。,適應(yīng)癥：,低溫麻醉,28,，心臟直視手術(shù),人工冬眠療法：合劑（加用異丙嗪、哌替啶）嚴(yán)重感染、中樞性高熱、甲亢危象等,第三十頁，共三十六頁。,內(nèi)分泌系統(tǒng),阻斷結(jié)節(jié),-,漏斗通路,D2 R,：,催乳素：溢乳、閉經(jīng)、乳腺腫大,生長激素：兒童,(r tng),生長緩慢、巨人癥,ACTH,：腎上腺皮質(zhì)萎縮,第三十一頁，共三十六頁。,精神異常、驚厥、癲癇,：,注意與原有疾病癥狀的鑒別，若發(fā)生立即減量或停藥。,其他,：,視力模糊、少汗、口干、便秘、排尿,(pi nio),困 難等；鼻塞、體位性,BP,、心率,；,乳房腫大、閉經(jīng)、性功能、生長緩慢；,嗜睡、無力、頭暈、皮疹、肝損害，,偶