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1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,流感及其疾病,1,流感的特點,一種由不斷變異的病原導(dǎo)致的疾病,一種最易傳播、最難控制的疾病,一種經(jīng)常橫掃全球肆虐人類的疾病,一種最善變,早期難于診斷的疾病,2,人類歷史記載的流感世界性大流行,流感,:,全球災(zāi)難性疾病,Murphy B.R.,Webster R.G.,Virology,IInd edition,New York,1990,1091-2,Ghendon Y.Introduction to pandemic influenza through history Eur Jour of Epid,1
2、994;10:451-453,412 B.C,中世紀(jì),1781&1830,1918,1933,1957,1968,1977,亞洲流感,香港,流感,俄羅斯,流感,首次分離人類流感病毒,西班亞流感,導(dǎo)致二千至四千萬人死亡,流感從亞洲開始橫掃俄羅斯,記載數(shù)次流感流行,希多克拉底最早記載,流感流行,3,流感流行史,歷史上的流感大流行,4,流感的危害,WHO,報告:,每年平均有,1/10,的成人和,1/3,的兒童感染流感,兒童發(fā)病率最高,老年人和高危人群的并發(fā)病和病死率較高,在流感流行的年度發(fā)生超死亡率和超住院率,經(jīng)濟影響:缺勤、停工、停課、畜牧業(yè)、養(yǎng)禽業(yè),5,RNA,病毒,甲型,乙型,流感病毒,丙型,
3、丙型流感病毒,正粘液病毒,族,:,屬,:,型,:,宿主,:,人,動物,人,人,Kingsbury D.W.,Virology,IInd edition,New York,1990,1076-87,流感病毒分類,1,6,RNA,病毒,族:,屬:,型:,亞型:,正粘病毒科,流感病毒,丙型流感病毒,甲型流感病毒,乙型流感病毒,丙型流感病毒,多種亞型,無亞型,無亞型,80,120,納米,流感病毒分類,7,核衣殼,:,核蛋白,(NP)-RNA(7,或,8,個片段,),基質(zhì)蛋白,(M),脂雙層,血凝素,(HA),神經(jīng)氨酸酶,(NA),80 to 120 nm,表面,抗原,內(nèi)部,抗原,Kingsbury D
4、.W.,Virology,IInd edition,New York,1990,1076-87,病毒結(jié)構(gòu),:,由基因片段和包膜組成,2,8,A,病毒株型,sw,eq,av,宿主來源,(,人源省略,),Sydney,地域來源,5,實驗室株數(shù),1997,分離年代,H3N2,亞型,A/Sydney/5/97 H3N2,Hay A.J.,Belshe B.R.,Anderson E.L.,Gorse G.J.,Ulf Westblom T.Textbook of human virology,IInd ed.,1990:307-41,WHO,命名法,3,9,甲型人流感病毒:從流感患者體液樣本已經(jīng)分離得
5、到,H1N1,、,H2N2,、,H3N2,、,H5N1,、,H9N1,等幾種亞型。,近幾年,,H1N1,、,H3N2,兩種甲型流感病毒亞型在世界范圍共同流行,2002,年研究發(fā)現(xiàn),有些地區(qū)還伴有,H2N1,亞型的小流行。,乙型流感病毒和丙型流感病毒,至今尚未發(fā)現(xiàn)存在亞型,HA,亞型,NA,亞型,人,+,+,豬,+,+,馬,+,+,海豹,+,+,火雞,+,+,鴨,+,+,甲型流感病毒各亞型的不同宿主分布,甲型流感病毒各亞型的不同宿主分布,N1 N2 N3 N4 N5 N6 N7 N8 N9,H1 H2 H3 H4 H5 H6 H7 H8 H9 H10 H11 H12,10,病毒黏附于宿主細(xì)胞表面
6、,病毒穿過細(xì)胞膜,進入宿主細(xì)胞,病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)進行,RNA,的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制,病毒蛋白的合成與裝配,病毒的出芽與釋放,病毒復(fù)制周期的幾個階段,病毒復(fù)制周期的幾個不同階段,病毒穿入細(xì)胞,新合成的病毒粒子的釋放,病毒的復(fù)制周期,釋放核蛋白衣殼,破壞宿主細(xì)胞代謝,進行病毒的胞內(nèi)復(fù)制,11,不同型流感病毒抗原變異的差異:,甲型流感病毒的抗原變異極為頻繁,種類繁多乙型流感病毒有抗原變異,但較少丙型流感病毒沒有抗原變異,抗原變異的意義:,-,逃避人群免疫,主要變異的抗原:,-,表面抗原,HA,(血凝素)的變異,-,表面抗原,NA,(神經(jīng)氨酸酶)的變異,根據(jù),RNA,片段變異幅度的大小將抗原變異分為兩類:,-
7、,抗原轉(zhuǎn)換,Antigenic Shift-,抗原漂移,Antigenic Drift,由于流感病毒有,“,進化,”,的能力,幾乎每年都會產(chǎn)生一種新的流感病毒變異株,病毒的抗原變異,“,狡猾、陰險,”,的流感病毒,12,每次全球大流行被認(rèn)為是抗原替換的結(jié)果,每次局部小流行被認(rèn)為是抗原漂移的結(jié)果,.,抗原變異,:,流感病毒典型特征,4,甲型流感病毒變異頻繁,乙型變異少見,丙型變異至今尚未發(fā)現(xiàn),.,用以逃避人群免疫壓力,主要是表面抗原變異,:,血凝素和神經(jīng)氨酸酶,依據(jù),RNA,變異大小劃分兩類突變,:,抗原漂移,抗原替換,13,流感大爆發(fā)流行與流感病毒的傳播流行機制,流感大爆發(fā)流行 流感大爆發(fā)流行
8、間期,抗原轉(zhuǎn)換 抗原漂移,原有流感病毒類型,(H2,型的特異抗體,),H3,型的特異抗體,H3,型的特異抗體,H3,型的特異抗體,H3,H3,H3,H3,H3,抗原變異:流感病毒逃避人群免疫,14,A/H3N2,RNA,點突變,感染的,宿主細(xì)胞,RNA,節(jié)段,一或兩個,氨基酸改變,漂移,A/H3N2,Betts FR,Douglas RG,Mandell G.L.,Douglas R.G.,Bennett J.E.,Principles and practice of infectious diseases,3rd ed.,1990;39:1306-25,涉及甲型和乙型株,在一個亞型內(nèi)每年或每
9、幾年發(fā)生一次,突變部位在,RNA,氨基酸,不產(chǎn)生新的亞型,可引起顯著流行,流感病毒的變異:抗原飄移,5,15,RNA,重組,感染的,宿主細(xì)胞,“,新”病毒,基因重配,,交叉,RNA,人源株,RNA,禽源株,RNA,替換,產(chǎn)生一個新亞型,:,“,新,”,HA,和,/,或,“,新,NA,豬,只涉及甲型株,在,HA,和,/,或,NA,發(fā)生重大及突發(fā)性基因變化,人群無免疫力,導(dǎo)致每,10,到,40,年發(fā)生一次全球大流行,流感病毒的變異:抗原替換,6,16,新流感病毒亞型是人流感病毒與禽流感病毒的重組雜交產(chǎn)物,人流感病毒不能直接傳播給禽類,反之亦然,禽流感病毒也不能直接傳播給人類,豬可能是實現(xiàn)人流感病毒
10、與禽流感病毒雜交的,“,混合容器,”,野生水禽,有關(guān)流感大爆發(fā)流行發(fā)生的學(xué)說,Asian/57,(,H2N2,),HongKong/68,(,H3N2,),17,流感病毒的傳播方式:,-,飛沫或更小的顆粒(,WHO,)傳播,飛沫是人打噴嚏、咳嗽及說話時,從口、鼻飛出的小液滴含有病毒或細(xì)菌,-,親密接觸,有助于流感病毒的人,-,人傳播,流感病毒的潛伏期:,-,很短,一般為,1,到,2,天,潛伏期具有傳播性,流感病毒的排出:,-,從感冒癥狀出現(xiàn)之前的,1,到,2,天起,就可檢測到患者有病毒的排出,-,流感病毒的排出可以一直持續(xù)到感冒癥狀出現(xiàn)后的,5,到,7,天,流感病毒的傳播,18,從鼻咽部至肺泡
11、,進入并破壞上皮細(xì)胞,飛沫,機體反應(yīng),Aymard M.,Influenza:epidemiology,etiology,physiopathology,diagnosis,treatment,prevention,Vac 1995:47-70,全身性反應(yīng)發(fā)熱,肌肉酸疼,.,局部炎癥反應(yīng)上呼吸道感染,病 理 生 理,19,38%,71%,54%,54%,100%,85%,77%,83%,81%,65%,0%,20%,40%,60%,80%,100%,嘶啞,咽炎,鼻塞,咳嗽,乏力,肌痛,頭疼,寒戰(zhàn),發(fā)熱,3,天,發(fā)熱,39,C,全身性及呼吸道癥狀,ODELIN MF,POZZETTO B,AYM
12、ARD M,DEFAYOLLE M,JOLLY-MILLION J.Role of influenza vaccination in the elderly during an epidemic of A/H1N1 virus in 1988-89:clinical and serological data.Gerontology 1993;39:109-16,流感的癥狀,20,流感與普通感冒的區(qū)別,21,流感病死率與年齡和慢性病關(guān)系,以上為在荷蘭持續(xù),22,年的調(diào)查研究結(jié)果,94%,因流感引起的死亡發(fā)生在,60,歲以上,0 to 59,歲,6%,70 to 79,歲,28%,80,歲,54%
13、,60 to 69,歲,12%,Sprenger MJW,Beyer WEP,Kempen BM.,Mulder PGH and Masurel N.Risk factors for influenza mortality?,In:Elsevier Science publishers B.V Options for the control of influenza II.1992:15-23,在流行期每,10,萬人群中死于流感或肺炎的人數(shù),健康成人,心臟病,肺病,合并心臟病和糖尿病,合并心肺疾病,2,104,240,481,870,Barker WH,Mullooly JP Pneumoni
14、a and influenza deaths during epidemicsImplications for prevention Arch Intern Med 1982;142:85-9,22,流感在慢性病患者中的影響常被低估,Study of 2360(average per year)influenza-associated deaths in the Netherlands,流感起因?qū)е轮了劳?26%,肺部疾病,17%,心臟病,34%,其它死因,23%,在慢性病患者中,登記的流感相關(guān)病死的發(fā)生,100,例因流感導(dǎo)致的死亡中,74,例診斷為其它病因,Sprenger MJW,Beye
15、r WEP,Kempen BM.,Mulder PGH and Masurel N.Risk factors for influenza mortality?,In:Elsevier Science publishers B.V Options for the control of influenza II.1992:15-23,23,Canada communicable disease report(CCDR).,Influenza in Canada:2003-2004 season.1 January 2005;Vol 31-01,加拿大,2003-2004,實驗室證實的流感病例按年齡
16、分組分布圖,幼兒中比例最高,流感病例按年齡組分布圖,24,易引起流感并發(fā)癥和死亡的高危人群,60,歲以上的老年人,6,個月到,2,歲以下的兒童,住院病人,肺部和心血管系統(tǒng)有慢性疾病的成人和兒童,慢性代謝病,腎功能障礙或血紅蛋白病的成人和兒童,免疫缺陷病的成人和兒童,包括艾滋病病毒感染者,免疫抑制劑的使用者,.,長期接受阿斯匹林藥物治療的兒童和青少年,(6,個月至,18,歲,).,孕婦,.,25,主要防治對策,加強流感疫情監(jiān)測,接種疫苗,26,流感預(yù)防和免疫,預(yù)防流感方法,1.,疫苗預(yù)防,目前公認(rèn)的安全有效的方法,在各國得到普遍應(yīng)用。,2,.,藥物預(yù)防,金剛烷胺鹽酸鹽,抑制流感病毒的復(fù)制,但因服用后會引起嚴(yán)重的胃腸,神經(jīng)系統(tǒng)副反應(yīng),孕婦,甘腎功能障礙者都禁用此藥,年邁體弱者慎用,另外還可能出現(xiàn)耐藥性,因此只作為不能使用疫苗預(yù)防者的補充。,3.,隔離和消毒措施,有一定作用,但不能徹底消除流感病毒和提高人體抵御流感的能力,也不能減輕患病后的病情和縮短病程,并且還會給人們的日常社會活動帶來不便,.,27,哪些人適合接種流感疫苗,兒童,老人,慢性疾病的患者,醫(yī)務(wù)人員,養(yǎng)老機構(gòu)工作人員,經(jīng)常出差者