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1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),2020/12/22,,?#?,14,級(jí)藥本二大班,王飛,兒童合理用藥,,內(nèi)容概要,,,,,1,,,,,小兒生理特點(diǎn)對(duì)藥物藥效學(xué)影響,3,小兒生理特點(diǎn)對(duì)藥物藥動(dòng)學(xué)影響,,,,,4,小兒給藥劑量的計(jì)算,,,,,2,兒童體質(zhì)時(shí)期特點(diǎn),兒童體質(zhì)時(shí)期特點(diǎn),小兒時(shí)期,的特點(diǎn),：,,,全身,組織和器官逐步成長，,體格,和神經(jīng)系統(tǒng)不斷發(fā)育,，,,,遺傳性,先天,疾患最多,見,，,,,感染性,及其他后天性病癥容易發(fā)生。,環(huán)境因素,對(duì)機(jī)體的,影響非常,明顯。,小兒發(fā)病率,和死亡率都遠(yuǎn)超過,成人。,內(nèi)容概要,,,,,1,,,,,小
2、兒生理特點(diǎn)對(duì)藥物藥效學(xué)影響,3,小兒生理特點(diǎn)對(duì)藥物藥動(dòng)學(xué)影響,,,,,4,小兒給藥劑量的計(jì)算,,,,,2,兒童體質(zhì)時(shí)期特點(diǎn),小兒生理特點(diǎn)對(duì)藥物藥動(dòng)學(xué)影響,一、吸收,1．口服給藥,新生兒和嬰幼兒胃酸分泌較少，2~3歲達(dá)成人水平。,,胃酸缺乏會(huì)影響藥物的溶解和解離。,所以小兒多用液體劑型，對(duì)藥物吸,收影響較小。,,青霉素,G、,氨芐西林、奈夫西林等胃酸減少使其破壞減少，吸收增加且較快。,,苯妥英鈉、苯巴比妥、利福平及維生素,B,2,在,pH,值相對(duì)偏堿時(shí)，解離型增加，生物利用度降低。,新生兒膽汁分泌較少,，,脂,溶性維生素吸收較差。,2．胃腸道外給藥,新生兒嬰幼兒皮下脂肪少，肌肉未充分發(fā)育，疾病時(shí)
3、末梢,循環(huán)欠佳，皮下注射給藥吸收不良，故病情較重時(shí)應(yīng)以,靜,脈給藥途徑為首選。,,新生兒,及嬰幼兒皮膚角質(zhì)層薄，皮膚黏膜給藥易經(jīng)皮膚,吸收；甚至,嬰兒穿戴用樟腦丸保存的衣物時(shí)，部分葡萄糖-6-磷酸,脫氫酶,缺乏者可因萘經(jīng)皮吸收，導(dǎo)致溶血性貧血的發(fā)生。,二、分布,1．機(jī)體構(gòu)成變化,,新生兒,、嬰幼兒體液含量,大,，脂肪含量,低,而影響藥物分布。,新生兒,細(xì)胞內(nèi)液較少,，,藥物在,細(xì)胞內(nèi)濃度較成人高,，,使,水溶性藥物能較快輸送至靶細(xì)胞。,脂肪含量少,，使脂溶性藥物分布容積降低，血漿,中,藥物濃度升高,，這是新生兒易致藥物中毒的原因之一。,2,．,血腦屏障發(fā)育未全,新生兒尤其是早產(chǎn)兒,血腦屏障發(fā)育
4、不完善,，使多種藥物,如鎮(zhèn)靜催眠藥,、嗎啡等鎮(zhèn)痛藥、全身麻醉藥、四環(huán)素類,抗生素等,易穿過血腦屏障，作用增強(qiáng)。,小兒,在酸中毒、缺氧、低血糖和腦膜炎等病理狀況，亦可影響血腦屏障功能，使藥物較易進(jìn)入腦組織。,3,．,血漿蛋白結(jié)合率低,新生兒血漿蛋白結(jié)合率較,成人低,：,,①,血漿蛋白濃度低,；②,蛋白與藥物的親和力低,；,,③,血,pH,較低；④血漿中,存在競(jìng)爭(zhēng),抑制物，如膽紅素,等。,藥物,與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)可使游離膽紅素,濃度增高，而引發(fā)核黃疸，,故1周內(nèi)新生兒禁用磺胺類、,阿司匹林和維生素,K,等。,三、代謝,新生兒肝微粒體酶,發(fā)育不足,，藥物氧化作用降低，葡萄,糖醛酸轉(zhuǎn)移酶,發(fā)
5、育不足,，出現(xiàn)藥物,的,代謝過程障礙,。,需,經(jīng)氧,化代謝,的藥物如苯巴比妥、地西泮、苯妥英鈉、利多卡因等,，或,需與葡萄糖醛酸結(jié)合代謝的藥物如氯霉素、吲哚美辛,、水楊酸,鹽等，在新生兒,體內(nèi)代謝率均低,，,半衰期延長,，若,不調(diào)整,劑量，可造成藥物蓄積中毒。,葡萄糖醛酸結(jié)合酶不足是磺胺藥引起新生兒核黃疸的原因之一。,,注意：,兒童,肝微粒體酶活性超過成人,，對(duì)某些藥物如安替比林,、保泰松,、苯妥英鈉等的代謝超過成人，因此每公斤,體重,用藥劑量較成人大。,影響小兒藥物代謝因素,較多,應(yīng),多方面考慮，綜合分析。,四、排泄,新生兒腎功能發(fā)育不全,，,消除藥物能力較差，尿,pH,較低，,弱酸性藥物排
6、泄尤慢,。經(jīng),腎小球?yàn)V過排泄的,藥物如,地高,辛，,和經(jīng)腎小管分泌的藥物如青毒素等,，在,新生兒半衰期明顯延長。,小兒腎功能發(fā)育迅速,，,1年后甚至,超過成人,，這是某些藥物的小兒用量,相對(duì)較大,的一個(gè)原因。,內(nèi)容概要,,,,,1,,,,,小兒生理特點(diǎn)對(duì)藥物藥效學(xué)影響,3,小兒生理特點(diǎn)對(duì)藥物藥動(dòng)學(xué)影響,,,,,4,小兒給藥劑量的計(jì)算,,,,,2,兒童體質(zhì)時(shí)期特點(diǎn),一、中樞神經(jīng)系統(tǒng),1．藥物敏感性增高,,小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育較遲，對(duì)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物反應(yīng)多較成人敏感。,2．智力發(fā)育障礙,,,長期應(yīng)用中樞抑制藥，可抑制小兒學(xué)習(xí)和記憶功能，出現(xiàn)智力發(fā)育遲緩或障礙。,小兒生理特點(diǎn)對(duì)藥物藥效學(xué)影響
7、,3．毒性反應(yīng),,,新生兒,由于血腦屏障發(fā)育未完善，有些藥物易致神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),。,,,抗組胺藥,、氨茶堿、阿托品可致昏迷及驚厥,；,,,氨基,苷類抗生素引起第8對(duì)腦神經(jīng)損傷,；,,,呋喃,妥因可引起前額頭痛及多發(fā)性神經(jīng)根炎,；,,,四環(huán)素,、維生素,A,等可致顱內(nèi)壓增高、囪門隆起,等。,二、水鹽代謝,1．水、電解質(zhì)平衡,新生兒,及嬰幼兒對(duì)瀉藥和利尿藥特別敏感，易致失水，因而對(duì)某些藥物耐受性,差。,2．鈣鹽代謝,苯,妥英鈉可影響鈣鹽吸收，皮質(zhì)激素除可影響鈣鹽吸收外還影響骨質(zhì)鈣鹽代謝，如加快骨骼融合，抑制小兒骨骼生長,。,,,三、遺傳性疾病,1．葡萄糖-6-磷酸脫氫酶,缺乏,,磺胺,藥、抗瘧藥、硝
8、基呋喃類抗菌藥、對(duì)乙酰氨基,酚,及砜,類抗麻風(fēng)藥等可出現(xiàn)溶血反應(yīng)。,2．其他酶缺乏,,,還,有一些遺傳性缺陷，影響藥物在體內(nèi)滅,活代謝，,易致藥物,作用及毒性增強(qiáng),。,,,乙酰,化酶缺乏者,異煙肼滅,活緩慢,；,,,對(duì)位,羥化酶,不足者,苯妥英鈉滅活減慢。,一,．,牙色素沉著,四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等可沉積于骨組織和牙齒，,引起永久性色素沉著。四環(huán)素還可抑制骨的生長發(fā)育。,故妊娠4個(gè)月后、哺乳期母親、8歲以下的兒童除局部,應(yīng)用于眼科外都應(yīng)禁用四環(huán)素。,,四環(huán)素牙,影響小兒用藥的因素,一、母親用藥與新生兒,1．撤藥綜合征,,,麻醉性鎮(zhèn)痛藥,、,鎮(zhèn)靜催眠藥易引起“撤藥綜合征”，,即,由于孕婦長
9、期用某些藥物使胎兒成癮，胎兒娩出,后,由于藥物,供應(yīng)中斷而出現(xiàn)戒斷癥狀。,,治療,方法：,使,小兒安靜并防止驚厥，一般主張,用,原,藥過渡，控制了戒斷癥狀后，再漸減用量至停藥。,二、用藥依從性,,,小兒不遵照醫(yī)囑用藥較為常見。依從性差可致用藥量不足或過量而影響療效。,,引起,依從性差的原因,,,,許多,因素可致依從性差，包括給藥方案、疾病、患兒、醫(yī)生、家長、治療環(huán)境等。,,,內(nèi)容概要,,,,,1,,,,,小兒生理特點(diǎn)對(duì)藥物藥效學(xué)影響,3,小兒生理特點(diǎn)對(duì)藥物藥動(dòng)學(xué)影響,,,,,4,小兒給藥劑量的計(jì)算,,,,,2,兒童體質(zhì)時(shí)期特點(diǎn),一、小兒給藥劑量的計(jì)算,,,小兒,用藥劑量一直是兒科治療工作中既重
10、要又復(fù)雜的問題。由于小兒的年齡、體重逐年增加，體質(zhì)各不相同，用藥的適宜劑量也就有較大的差別。一定要謹(jǐn)慎計(jì)算并認(rèn)真核對(duì),。,,小兒,藥物劑量,計(jì)算方法：包括,按,體重、體表面積,或,年齡,等方法計(jì)算，目前多采用前二者。,1．根據(jù)小兒體重,計(jì)算,,多數(shù)藥物已計(jì)算出每千克體重、每日或每次的用量，按已知的體重計(jì)算比較方便，對(duì)沒有測(cè)體重的患兒可按下列公式推算：,出生6個(gè)月體重（,kg）=,出生體重+月齡×0.7；,,7,-,12個(gè)月,體重（,kg）=,出生體重+月齡×0.6；,,1,-,10,歲,體重,(kg)=,年齡×2+8（城市）或+7,（農(nóng)村,）；,,每次,劑量=體重（,kg）×,藥量/（,kg,
11、體重·次）。,,如,已知成人劑量而不知每公斤體重用量時(shí)，可將該劑量除以成人體重（按60,kg,計(jì)）即得每公斤體重藥量，這種計(jì)算法對(duì)年幼兒童量偏小，年長兒偏高，應(yīng)根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)做適當(dāng)調(diào)整。,2．根據(jù)體表面積,計(jì)算,,近年來廣為推薦的藥物劑量是按小兒體表面積計(jì)算，認(rèn)為該法科學(xué)性強(qiáng)，既適用于成人，又適用于各年齡小兒，可按一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)確地給藥，但計(jì)算方法較復(fù)雜，首先需知各年齡的體表面積，還要記住每平方米用藥量。,體重在30,kg,以下者，可按下式計(jì)算體表面積：,體表面積（,m,2,）=0.035（m,2,/kg）×,體重（,kg）+0.1（m,2,）,體重在30～50,kg,者，應(yīng)按體重每增加5,kg，,
12、體表面積增加0.1,m,2,，,依次遞增,.,小兒與,成人的,藥動(dòng)學(xué)比較：,,,新生兒,的藥物分布容積,較大；,,,肝,代謝和腎排泄藥物的能力較差,；,,幼兒,和兒童藥物,的分布,容積,較大；,消除速度較,快,。,,為了,達(dá)到相同,的血藥濃度,，按體重計(jì)算,的,劑量,在新生兒較小。,注意,:,,在,嬰幼兒時(shí)期對(duì)某些藥物的劑量按體表面積計(jì)算與按體重計(jì)算有較大的差別，尤其是新生兒時(shí)期差異更甚,。,,,按,體表面積計(jì)算藥量不適于新生兒及小嬰兒,。,,,結(jié)合,小兒生理特點(diǎn)及藥物的特殊作用，對(duì)新生兒及小嬰兒用藥量應(yīng)相對(duì)小些；應(yīng)用非劇毒藥物或?qū)Ω文I無害的藥物可稍加量；在嬰兒期（不包括新生兒），抗生素及磺胺
13、藥用量可稍大些。,,3．根據(jù)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算,,根據(jù)血藥濃度監(jiān)測(cè)計(jì)算出藥物的各種藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，如生物利用度、分布容積、半衰期等，用藥時(shí)再根據(jù)這些參數(shù)計(jì)算出達(dá)到有效血藥濃度的劑量,同一藥物的這些參數(shù)在不同生理病理情況下數(shù)值不同。具備完整的小兒藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的藥物尚不多，且決定劑量的有效血濃度多以成人數(shù)值為標(biāo)準(zhǔn)，目前我國血藥濃度監(jiān)測(cè)還不普遍，因此，這種計(jì)算方法雖較合理，但在應(yīng)用方面還受一定的限制。,,一般,常取藥物安全有效范圍的,中間量,或中間,偏小量,。,,一,、,取,量的原則：,,,病情,重、起病急的應(yīng)取較大量，病輕取偏小劑量；,,用藥,時(shí)間短，要求很快達(dá)到目的者取大劑量,，,如,苯巴比妥抗驚厥，首劑可用10,mg/kg；,,藥物毒性,小安全性高的可取大劑量，如維生素類，用量可與成人相近；,,,給藥途徑,及方法,,1,．胃腸道給藥 是小兒最常用的給藥途徑。,2,．胃腸道外給藥,,,①,病情嚴(yán)重的患兒需要藥物迅速起效時(shí),；,,,②,昏迷或嘔吐不能服藥時(shí),；,,,③,患消化道疾病不易吸收藥物時(shí)。,,,,采用,注射法給藥，以皮下和肌內(nèi)注射較為安全。,謝謝！,
小兒合理用藥
