《中國藥典》中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究制定技術(shù)要求

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1、附件： 《中國藥典》中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究制定技術(shù)要求 國家藥典委員會(huì) 為編制好《中國藥典》等國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，體現(xiàn)中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定符合中藥的特點(diǎn)，保證中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所設(shè)定的方法與指標(biāo)基本能控制中藥質(zhì)量，規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)起草工作，特制定本技術(shù)要求。本技術(shù)要求由總則和各論二部分組成，各論又分為中藥材及飲片、植物油脂和提取物、中藥成方制劑三部分。 總 則 一、基本原則 1、堅(jiān)持提高藥品質(zhì)量、維護(hù)公眾健康的原則 藥品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)貫徹落實(shí)科學(xué)監(jiān)管理念，支持國家藥品監(jiān)督管理發(fā)展的需要，保障藥品質(zhì)量與用藥安全，維護(hù)人民健康，促進(jìn)我國醫(yī)藥事業(yè)的健康發(fā)展。 2、堅(jiān)持繼承、發(fā)展、創(chuàng)新的原則 堅(jiān)持繼承與

2、發(fā)展相結(jié)合，鼓勵(lì)自主創(chuàng)新，加大自主知識產(chǎn)權(quán)的標(biāo)準(zhǔn)研究力度，促進(jìn)科學(xué)研究與標(biāo)準(zhǔn)化工作的有效結(jié)合，提高我國藥品標(biāo)準(zhǔn)中自主創(chuàng)新技術(shù)含量，使我國醫(yī)藥領(lǐng)域的自主創(chuàng)新技術(shù)通過標(biāo)準(zhǔn)快速轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力，提高我國藥品的國際競爭力。 3、堅(jiān)持科學(xué)、實(shí)用、規(guī)范的原則 制定、修訂藥品標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)充分考慮來源、生產(chǎn)、流通及使用等各個(gè)環(huán)節(jié)影響藥品質(zhì)量的因素，設(shè)置科學(xué)的檢測項(xiàng)目、建立可靠的檢測方法、規(guī)定合理的判斷標(biāo)準(zhǔn)；在確保能準(zhǔn)確控制質(zhì)量的前提下，應(yīng)倡導(dǎo)簡單實(shí)用；藥品標(biāo)準(zhǔn)的體例格式、文字術(shù)語、計(jì)量單位、數(shù)字符號以及通用檢測方法等應(yīng)統(tǒng)一規(guī)范。 4、堅(jiān)持質(zhì)量可控性原則 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)適用于對合法生產(chǎn)的藥品質(zhì)量進(jìn)行控制。所建

3、立的檢測方法應(yīng)專屬、準(zhǔn)確、精密。 5、堅(jiān)持標(biāo)準(zhǔn)先進(jìn)性原則 《中國藥典》所載藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)充分反映現(xiàn)階段國內(nèi)外藥品質(zhì)量控制的先進(jìn)水平，對于多企業(yè)生產(chǎn)的同一品種，其標(biāo)準(zhǔn)的制定應(yīng)在科學(xué)合理的基礎(chǔ)上堅(jiān)持就高不就低的標(biāo)準(zhǔn)先進(jìn)性原則。 6、堅(jiān)持標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展的國際化原則 注重新技術(shù)和新方法的應(yīng)用，積極采用國際藥品標(biāo)準(zhǔn)的先進(jìn)方法，加快與國際接軌的步伐。促進(jìn)我國藥品標(biāo)準(zhǔn)特別是中藥標(biāo)準(zhǔn)的國際化。 二、實(shí)驗(yàn)室條件及人員的要求 承擔(dān)《中國藥典》等國家藥品標(biāo)準(zhǔn)起草任務(wù)的單位應(yīng)具有通過計(jì)量認(rèn)證并能滿足起草任務(wù)要求的實(shí)驗(yàn)室，具有相應(yīng)技術(shù)人員，具備中藥研究、檢驗(yàn)常用儀器和設(shè)備，能確保實(shí)驗(yàn)用試劑、試藥及對照物質(zhì)符合

4、規(guī)定。 承擔(dān)中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的人員應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)中級以上技術(shù)職稱、五年以上中藥檢驗(yàn)、研究工作經(jīng)歷，并有一定的標(biāo)準(zhǔn)研究和起草經(jīng)驗(yàn)。 三、供起草用樣品及對照物質(zhì)的要求 供研究用樣品應(yīng)具有代表性，覆蓋面要廣，一般至少應(yīng)收集10批以上樣品供研究用。樣品量除滿足起草研究、留樣觀察外，還應(yīng)有不少于3倍檢驗(yàn)量的樣品供復(fù)核用。樣品保存應(yīng)符合各品種項(xiàng)下的貯藏要求。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定應(yīng)使用國家法定部門認(rèn)可的對照物質(zhì)（包括對照品、對照提取物和對照藥材）。若使用的對照物質(zhì)是自行研制的，應(yīng)按照相關(guān)的要求申報(bào)相應(yīng)的鑒定研究資料和對照物質(zhì)。 四、編寫要求 標(biāo)準(zhǔn)正文應(yīng)按“《中國藥典》中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文各論編寫細(xì)則”的要

5、求編寫；標(biāo)準(zhǔn)起草說明應(yīng)按“《中國藥典》中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明編寫細(xì)則”的要求編寫。 實(shí)驗(yàn)記錄書寫應(yīng)真實(shí)、完整、清晰，保持原始性并具有可追溯性，應(yīng)按要求建檔永久保存。 五、檢測方法和檢測指標(biāo)的制定 中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定要體現(xiàn)中藥的特點(diǎn)，其檢測方法和檢測指標(biāo)的制定要脫離化學(xué)藥品單一成分定性定量的模式，要體現(xiàn)復(fù)雜體系整體控制的設(shè)計(jì)思想，以建立符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，逐步由單一指標(biāo)性成分定性定量向活性、有效成分及生物測定的綜合檢測過渡，向多成分、組分測定及指紋或特征圖譜整體質(zhì)量控制模式轉(zhuǎn)化。 要提高中藥檢測方法的專屬性，建立科學(xué)合理的控制指標(biāo)。 要注重中藥安全性檢測方法和指標(biāo)的建立和完善，

6、加強(qiáng)對重金屬及有害元素、殘留農(nóng)藥、殘留溶劑、殘留二氧化硫、微生物、真菌毒素等外源污染物的檢測。 實(shí)驗(yàn)中應(yīng)注重綠色環(huán)保要求，盡量采用毒害小、污染少的試劑、試藥，避免使用苯等毒性大的溶劑；并盡量采用《中國藥典》附錄中已收載的試劑與試液 (一)鑒別試驗(yàn) 鑒別試驗(yàn)應(yīng)符合重現(xiàn)性、專屬性和耐用性的驗(yàn)證要求，根據(jù)藥品的性質(zhì)可分別采用顯微鑒別、理化鑒別與色譜鑒別等方法，制定的色譜鑒別方法應(yīng)能反映該藥的整體特性。 1、顯微鑒別 系指利用顯微鏡對藥材(飲片)切片、粉末、解離組織或表面以及含有藥材粉末的制劑進(jìn)行觀察，并根據(jù)組織、細(xì)胞或內(nèi)含物等特征進(jìn)行相應(yīng)藥材鑒別的一種方法。顯微鑒別應(yīng)按照一定的收錄原則、書

7、寫順序和文法進(jìn)行規(guī)范描述，以使標(biāo)準(zhǔn)簡潔明了，可操作性強(qiáng)。 應(yīng)選擇容易觀察、具有鑒別意義的專屬特征列入標(biāo)準(zhǔn)。凡有下列情況的藥材，應(yīng)盡量規(guī)定顯微鑒別：藥材組織構(gòu)造特殊或有明顯特征，可以區(qū)別外形相似或破碎不易識別的類似品、偽品；或某些常以粉末入藥、而又無專屬性理化鑒別方法的藥材，尤其是毒性或貴重藥材。 成方制劑顯微鑒別，原則上應(yīng)對處方中所有以粉末投料的藥材逐一進(jìn)行研究，選擇特征性強(qiáng)、與處方中其它藥味無交叉干擾的顯微特征作為鑒別依據(jù)，所收載的特征應(yīng)明顯、易于檢出。 2、理化鑒別 理化鑒別包括一般理化鑒別，熒光鑒別及光譜鑒別等方法，中藥成分復(fù)雜，應(yīng)根據(jù)所含成分的化學(xué)性質(zhì)選擇適宜的專屬性方法。對于

8、不易達(dá)到專屬性要求的一般理化鑒別、熒光鑒別及光譜鑒別，一般不宜采用。 3、薄層色譜鑒別 薄層色譜可將中藥內(nèi)含成分通過分離達(dá)到直觀、可視化，具有承載信息大、專屬性強(qiáng)、快速、經(jīng)濟(jì)、操作簡便等優(yōu)點(diǎn)，可作為中藥鑒別的首選方法。 （1）在建立方法時(shí)，盡量采用以對照品和對照藥材或?qū)φ仗崛∥锿瑫r(shí)進(jìn)行對照。當(dāng)對照品不易獲得時(shí)，采用以對照藥材為對照；某些鑒別被測物為單一成分的，可以只采用對照品進(jìn)行對照；不宜采用Rf值表述色譜行為。 （2）供試品溶液的制備應(yīng)盡可能除去干擾色譜的雜質(zhì)，同時(shí)方法要盡量簡便，應(yīng)視被測物的特性來選擇適宜的溶劑和方法進(jìn)行提取、分離。 （3） 為了使圖譜清晰，斑點(diǎn)明顯，分離度與重現(xiàn)

9、性符合要求，應(yīng)根據(jù)被測物的特性選擇合適的固定相、展開劑及顯色方法等色譜條件。確定供試品取樣量、提取和純化方法、點(diǎn)樣量等條件；選擇合適的對照物質(zhì)，確定對照物質(zhì)用量、濃度、溶劑、點(diǎn)樣量等。 （4）由于實(shí)驗(yàn)時(shí)的溫度、濕度常會(huì)影響薄層色譜結(jié)果，因此，建立方法時(shí)應(yīng)對上述因素進(jìn)行考察。如有必要，應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)正文中注明溫、濕度要求。 （5）除需要改性，一般應(yīng)采用預(yù)制的商品薄層板。不同品牌的薄層板或自制薄層板的薄層色譜結(jié)果有一定的差異，因此應(yīng)對其進(jìn)行考察選擇適宜的薄層板。 4、液相色譜鑒別 （1）應(yīng)根據(jù)被測物的性質(zhì)選用適宜的色譜柱、流動(dòng)相（注意流動(dòng)相的pH值與色譜柱的pH值范圍相適應(yīng)，盡量避免使用緩沖溶

10、液）檢測器等，進(jìn)行系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，考察分離度、重復(fù)性、理論板數(shù)等參數(shù)，選擇最佳色譜條件。 （2）確定供試品取樣量，提取和純化方法，稀釋度、進(jìn)樣量；對照物質(zhì)用量、濃度、溶劑、進(jìn)樣量等。 5、氣相色譜鑒別 （1）應(yīng)根據(jù)被測物的性質(zhì)，選用合適的色譜柱、填料、固定相、涂布濃度、檢測器等進(jìn)行系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)，確定進(jìn)樣口溫度、柱溫、檢測器溫度、考察色譜分離的效果、分離度等參數(shù)。 （2）確定供試品取樣量，提取和純化方法，稀釋度、進(jìn)樣量；對照物質(zhì)用量、濃度、溶劑、進(jìn)樣量等。 6、DNA分子標(biāo)記鑒別 DNA分子標(biāo)記鑒別是指通過比較藥材間DNA 分子遺傳多樣性差異來鑒別藥材基源、確定學(xué)名的方法。適用于

11、采用性狀、顯微、理化以及色譜鑒別等方法難以鑒定的樣品的鑒別，如同屬多基源物種、動(dòng)物藥等的鑒別。 （1）DNA提取、純化方法的考察 通過多種方法的優(yōu)化，建立切實(shí)可行的DNA提取、純化方法，確定最佳條件，獲取高質(zhì)量的藥材總DNA，并提供研究數(shù)據(jù)。 （2）DNA分子標(biāo)記方法的確定 通過多種方法對多樣品的比較，確定適于目的物鑒別的分子標(biāo)記方法，優(yōu)化各種條件、參數(shù)，并提供研究數(shù)據(jù)。 （3）PCR反應(yīng)條件的確定 通過實(shí)驗(yàn)，優(yōu)化PCR反應(yīng)條件、參數(shù)，并提供研究數(shù)據(jù)。 （4）電泳檢查：通過實(shí)驗(yàn)，優(yōu)化瓊脂糖凝膠電泳條件、參數(shù)，并提供研究數(shù)據(jù)。 （5）實(shí)驗(yàn)過程要防止外源DAN的污染。 7、中

12、藥指紋圖譜技術(shù) 中藥指紋圖譜建立的目的是通過對所得到的能夠體現(xiàn)中藥整體特性的圖譜識別，提供一種能夠比較全面的控制中藥質(zhì)量的方法，從化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)的角度保證中藥制劑的穩(wěn)定和可靠。其具體試驗(yàn)是采用指紋圖譜模式，將中藥內(nèi)在物質(zhì)特性轉(zhuǎn)化為常規(guī)數(shù)據(jù)信息，用于中藥鑒別和質(zhì)量評價(jià)。 中藥指紋圖譜建立的內(nèi)容包括：中藥指紋圖譜分析方法的建立、指紋圖譜方法認(rèn)證、方法驗(yàn)證、數(shù)據(jù)處理和分析。中藥指紋圖譜按照測試樣品來源可以分為中藥材、飲片、提取物或中間體、成方制劑指紋圖譜其中中藥材、飲片及中間體指紋圖譜主要是用于生產(chǎn)的內(nèi)部控制、質(zhì)量調(diào)整以及質(zhì)量相關(guān)性考察。中藥指紋圖譜按照獲取方式可以分為色譜、光譜及其他分析手段，其

13、中色譜是中藥指紋圖譜建立的首選和主要方式。 （1）中藥指紋圖譜分析方法的建立 中藥指紋圖譜應(yīng)滿足專屬性、重現(xiàn)性和可操作性。其首要目的是能體現(xiàn)中藥的整體特征。在滿足表征中藥化學(xué)成分群整體性質(zhì)的前提下，要求有較好的重現(xiàn)性，應(yīng)根據(jù)重現(xiàn)性要求選用合適的分析方法來獲取指紋圖譜。指紋圖譜分析方法的可操作性系指針對不同用途，選用不同方法來達(dá)到不同的要求。 中藥指紋圖譜的一般獲取規(guī)程如下： ①供試品溶液的制備 在中藥指紋圖譜測試中，制備供試品的基本原則是代表性和完整性。供試品的制備是整個(gè)分析步驟中關(guān)鍵的起始部分，供試品制備的好壞直接影響了整體分析結(jié)果的優(yōu)劣及可信程度。因此，供試品的制備必須保證能夠充

14、分地反映出樣本的基本特性，同時(shí)也必須保證待測樣品所含特性的完整性。主要操作過程及數(shù)據(jù)應(yīng)詳細(xì)記錄。 供試品溶液的制備需按照具體的分析對象，在對樣品基本特性進(jìn)行了解的情況下，采用規(guī)范的處理方式進(jìn)行供試品溶液制備。操作過程應(yīng)按照定量測定的要求，保證樣品物質(zhì)信息不減失、不轉(zhuǎn)化。對于化學(xué)成分類別相差較大的樣品，可根據(jù)類別成分的性質(zhì)，按照分析要求，對樣品分別進(jìn)行預(yù)處理，用于制備2張以上的指紋圖譜。主要步驟及數(shù)據(jù)應(yīng)詳細(xì)記錄。 ②參照物 參照物的選擇：指紋圖譜的參照物質(zhì)一般選取容易獲取的一個(gè)或一個(gè)以上制劑中的主要活性成分或指標(biāo)成分，主要用于考察指紋圖譜的穩(wěn)定程度和重現(xiàn)性，并有助于指紋圖譜的辨認(rèn)。在與臨床

15、藥效未能取得確切關(guān)聯(lián)的情形下，參照物（復(fù)方制劑劑應(yīng)首選君藥的活性成分或指標(biāo)成分）起著辨認(rèn)和評價(jià)指紋圖譜特征的指引作用，不等同于含量測定的對照品。參照物應(yīng)說明名稱、來源和純度。如無合適參照物也可選指紋圖譜中的穩(wěn)定的指紋峰做為參照峰，說明其響應(yīng)行為和有關(guān)數(shù)據(jù)，并應(yīng)盡可能闡明其化學(xué)結(jié)構(gòu)及化學(xué)名稱。 ③指紋圖譜獲取實(shí)驗(yàn) 指紋圖譜獲取首選色譜方法，主要有液相色譜、薄層色譜、氣相色譜及其他色譜技術(shù)。光譜方法和其他分析方法在指紋圖譜獲取中可作為快速鑒別和輔助鑒別使用，在確定其與常規(guī)色譜方法的相關(guān)性以后可以考慮替換使用，但需慎重。須注意各種技術(shù)的特點(diǎn)和不足，結(jié)合實(shí)際選用。選用的原則是必須具有良好的專屬性、

16、重現(xiàn)性和可操作性。 指紋圖譜試驗(yàn)條件應(yīng)能滿足指紋圖譜的需要，不宜簡單套用含量測定用的試驗(yàn)條件，并需根據(jù)指紋圖譜的特點(diǎn)進(jìn)行試驗(yàn)條件的優(yōu)化選擇。 試驗(yàn)方法和試驗(yàn)條件選擇應(yīng)根據(jù)供試品的特點(diǎn)和需要設(shè)計(jì)合適的試驗(yàn)方案，通過比較實(shí)驗(yàn)，從中選取相對簡單易行的方法和條件，獲取足以代表品種特征的指紋圖譜，以滿足指紋圖譜的專屬性、重現(xiàn)性和可操作性的要求。方法和條件須經(jīng)過方法學(xué)驗(yàn)證。 ④指紋圖譜的建立和辨識 指紋圖譜建立和辯識的主要目的是確定獲取的指紋圖譜中具有指紋意義的特征峰，并能體現(xiàn)其整體性。 如色譜指紋圖譜的試驗(yàn)條件確立后，應(yīng)將獲取的所有樣品的指紋圖譜逐一研究比較。一張對照用指紋圖譜，特別是分辨率較

17、高的圖譜，必須制備有足夠代表性的樣品的圖譜，找出成品色譜具有指紋意義的各個(gè)峰，給以編號，再將藥材、中間體和成品之間的圖譜比較，考察相互之間的相關(guān)性。 指紋圖譜的辨識應(yīng)注意指紋特征的整體性。辨識時(shí)應(yīng)從整體的角度綜合考慮，注意各有 圖譜（共有模式）之間的相似性，即“相似度”進(jìn)行表達(dá)。 （2）指紋圖譜方法認(rèn)證 ①需要證明獲取的指紋圖譜能夠表征該中藥產(chǎn)品的化學(xué)組成。 ②各原藥材的化學(xué)組成特征應(yīng)該在中藥產(chǎn)品的譜圖中得到體現(xiàn)。 （3）指紋圖譜方法驗(yàn)證 指紋圖譜實(shí)驗(yàn)方法驗(yàn)證的目的是為了考察和證明采用的指紋圖譜測定方法具有可靠性和可重復(fù)性，符合指紋圖譜測定的要求。中藥指紋圖譜測定是一個(gè)復(fù)雜的

18、分析過程，影響因素多，條件繁雜，合理的實(shí)驗(yàn)方法有效性評價(jià)是對測定整體過程和分析系統(tǒng)的綜合驗(yàn)證，需要在制定指紋圖譜方法時(shí)充分考慮。 中藥指紋圖譜實(shí)驗(yàn)方法驗(yàn)證所包括的項(xiàng)目有：專屬性、精密度（重復(fù)性和重現(xiàn)性）及耐用性等。 方法驗(yàn)證的具體內(nèi)容如下。 ① 專屬性(Specificity)： 中藥指紋圖譜方法專屬性是指指紋圖譜的測定方法對中藥樣品特征的分析鑒定能力。中藥供試品中物質(zhì)一般分為：有效成分或活性成分、指標(biāo)成分、輔助成分、雜質(zhì)和基質(zhì)等。在多數(shù)為未知成分的情況下，成分的標(biāo)定、分離程度的評價(jià)和化學(xué)成分的全顯示等都不能得到較好的滿足，因此指紋圖譜方法的專屬性應(yīng)從入藥的有效部位所包含的成分群入手，

19、根據(jù)相應(yīng)的樣品理化性質(zhì)，確定一定的分離分析方法和檢測手段。如色譜指紋圖譜中，一般認(rèn)為在分離峰越多越好，大多數(shù)成分均能有響應(yīng)的情況下，用典型的色譜圖來證明其專屬性，并盡可能在圖上恰當(dāng)?shù)貥?biāo)出可確定的成分。具體方法專屬性可考慮采用峰純度、總峰響應(yīng)值、容量因子分布、最難分離物質(zhì)對的分離情況、總分離效能指標(biāo)等為考察參數(shù)。同時(shí)需要評價(jià)有關(guān)樣品（藥材、中間品和成品）間的相關(guān)性，并盡可能顯示出樣品中特征響應(yīng)，保證其有較大響應(yīng)，從而減少方法的波動(dòng)帶來判別誤差。另外在指紋圖譜測定中，如果采用一種方法對中藥分析物不具備完全鑒定的能力，可采用兩種或兩種以上的方法以達(dá)到鑒定水平。 ② 精密度(Precision)：

20、 精密度是指規(guī)定條件下對均質(zhì)樣品多次取樣進(jìn)行一系列檢測結(jié)果的接近程度（離散程度）。精密度考察應(yīng)使用均質(zhì)和可信的樣品。在得不到均質(zhì)和可信樣品的情況下，可用在實(shí)驗(yàn)室配制相應(yīng)的樣品或樣品溶液進(jìn)行考察。指紋圖譜實(shí)驗(yàn)方法的精密度通常以多次測量結(jié)果（相似度值）的變異性、標(biāo)準(zhǔn)偏差或變異系數(shù)來表達(dá)。具體精密度測量可用重復(fù)性(Repeatability)和重現(xiàn)性(Reproducibility) 進(jìn)行考察。 重復(fù)性是指在同樣的操作條件下，在較短時(shí)間間隔的精密度，也稱間隙測量精密度。重復(fù)性的評價(jià)應(yīng)在方法的規(guī)定濃度范圍內(nèi)至少測定9次（如3種濃度，每一方法測定3次），或在100％的試驗(yàn)濃度下，至少測定6次，將所得結(jié)

21、果進(jìn)行相似性評價(jià)。 重現(xiàn)性是指在不同實(shí)驗(yàn)室之間的精密度（合作研究，通常用于方法學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)化）。在方法需要標(biāo)準(zhǔn)化的時(shí)候，重現(xiàn)性是通過實(shí)驗(yàn)室之間的評價(jià)，即于不同實(shí)驗(yàn)室采取復(fù)核、審核、標(biāo)化、盲試等不同的方法進(jìn)行精密度考察，同時(shí)需要考察真實(shí)值的變異范圍，確定方法本身的誤差來源。 重復(fù)性和重現(xiàn)性的具體范圍應(yīng)據(jù)實(shí)際情況確定。 ③ 耐用性(Robustness) 指紋圖譜耐用性是指不同條件下分析同一樣品所得測試結(jié)果的變化程度，是中藥指紋圖譜測定方法耐受環(huán)境變化的顯示。如對色譜指紋圖譜，在實(shí)際驗(yàn)證中首先需要考慮各個(gè)實(shí)驗(yàn)室不同溫濕條件（即不同實(shí)驗(yàn)環(huán)境）、不同分析人員、不同廠家儀器（包括同一廠家不同規(guī)格儀器

22、），不同廠家的試劑和不同柱子（不同批號和/或供應(yīng)商）等；其次需考慮方法本身的參數(shù)波動(dòng)的影響，如流速、柱溫、波長變異、展開劑比例、流動(dòng)相組成等，最后還包括分析溶液的穩(wěn)定性、提取時(shí)間、流動(dòng)相pH值變化的影響、流動(dòng)相組分變化的影響等。對于薄層色譜和氣相色譜還包括薄層板、展開系統(tǒng)；不同類型的擔(dān)體、柱溫、進(jìn)樣口和檢測器溫度等。 經(jīng)系統(tǒng)試驗(yàn)，應(yīng)對結(jié)果予以說明，并確定不引起系統(tǒng)較大變化的范圍，確保方法的有效。 （4）中藥指紋圖譜的數(shù)據(jù)處理和計(jì)算分析 中藥指紋圖譜獲取所得到的數(shù)據(jù)，應(yīng)是符合實(shí)際情況的色譜、光譜或其它源數(shù)據(jù)或積分結(jié)果。應(yīng)建立比較圖譜的一致性或相似程度的方法。 對于用于評價(jià)產(chǎn)品一致性

23、、批間均一和穩(wěn)定性的指紋圖譜，建議應(yīng)用現(xiàn)代信息學(xué)方法分析指紋圖譜，其優(yōu)點(diǎn)是能夠借助計(jì)算機(jī)輔助計(jì)算給出客觀、準(zhǔn)確的結(jié)果，分析結(jié)果穩(wěn)定、可重復(fù)。計(jì)算一般可分為譜峰匹配、化學(xué)特征提取、相似度計(jì)算、模式分類等步驟。 采取相似度方式進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，可通過一定的計(jì)算軟件進(jìn)行，但必須提供算法及操作步驟供具體評價(jià)使用。 采用相似度評價(jià)軟件計(jì)算相似度時(shí)，若峰數(shù)多于10個(gè)，且最大峰面積超過總峰面積的70%，或峰數(shù)多于20個(gè)，且最大峰面積超過總峰面積的60%，計(jì)算相似度時(shí)應(yīng)考慮去除該色譜峰。 對于用于鑒別的指紋圖譜，若能夠提供對照提取物，則優(yōu)先考慮采用對照提取物作對照，也可以采用標(biāo)準(zhǔn)中給出的對照指紋圖譜作對照進(jìn)

24、行目測比較，比較其色譜峰的峰數(shù)、峰位、峰與峰之間的比例等簡單易行的方法。 為確保特征或指紋圖譜具有足夠的信息量，必要時(shí)可使用二張以上特征或指紋圖譜。 （二）檢查 檢查項(xiàng)主要包括安全性、有效性、均一性與純度要求四個(gè)方面，應(yīng)根據(jù)中藥材（包括飲片）、提取物（包括植物油脂）、中藥制劑的具體情況，研究建立合理的檢查項(xiàng)目。 《中國藥典》附錄收載的檢查方法根據(jù)藥品的不同情況有的會(huì)按序排列多個(gè)方法，制定各品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)考察每種方法對所測品種的適用性，一般應(yīng)明確規(guī)定使用第幾法并說明使用該方法的理由。 對于需要根據(jù)品種情況制定檢查限度的項(xiàng)目，應(yīng)按要求收集足夠量有代表性的樣品，根據(jù)實(shí)測數(shù)據(jù)制定限度。

25、 （三）、含量測定 1、 測定成分的選擇 一般應(yīng)根據(jù)中藥的功能主治或活性試驗(yàn)結(jié)果來選擇相應(yīng)的專屬性成分、活性成分作為含量測定的指標(biāo)；避免選擇無專屬性的指標(biāo)成分或低活性的微量成分，同時(shí)應(yīng)首選樣品中原含成分，避免選用水解成分作為測定指標(biāo)。 當(dāng)單一成分不能反映該藥的整體活性時(shí)，應(yīng)采用多成分或多組分的檢測方法。 2、供試品溶液制備方法選擇 （1）提取條件的確定,應(yīng)對不同溶劑、不同提取方式、不同時(shí)間及不同溫度等條件進(jìn)行比較，確定最佳條件，并提供研究數(shù)據(jù)。 （2）分離純化條件的確定，根據(jù)被測成分的性質(zhì)，對樣品溶液可進(jìn)行適當(dāng)?shù)姆蛛x純化以排除干擾物質(zhì)，如采用液-液萃取及聚酰胺、氧化鋁、硅膠、大孔

26、吸附樹脂等色譜純化方法，并提供方法選擇的依據(jù)及相應(yīng)的研究數(shù)據(jù)。 3、含量測定方法的選擇及研究內(nèi)容要求 含量測定方法應(yīng)具有專屬性，如測定方法無法做到專屬性而采用了某一種非專屬性的方法，則應(yīng)用其他的分析方法來達(dá)到總體的專屬性。比如，可附加一種合適的鑒別試驗(yàn)（如特征或指紋圖譜等）。 選用的分析方法應(yīng)符合“中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則”的要求。 （1）容量法 主要用于含礦物類藥材的含量測定，常用中和法、碘量法、銀量法、絡(luò)合量法等。 應(yīng)注意對樣品必要的處理、破壞，取樣量應(yīng)滿足精度要求，消耗滴定液控制在10－20ml；確定滴定液、滴定度及指示劑等，指示劑對終點(diǎn)變色應(yīng)敏銳、易觀察、無其他顏色

27、干擾。 （2）重量法 選擇供試品用量、提取、分離、純化及干燥等條件，必要時(shí)提供換算因子（四位有效數(shù)字）。 （3）氮測定法 主要用于含較多蛋白質(zhì)或氨基酸中藥的含量測定。根據(jù)品種情況確定使用常量法或半微量法，照現(xiàn)行版《中國藥典》附錄收載的氮測定法測定并規(guī)定限度。 （4）紫外-可見分光光度法 紫外-可見分光光度法用于在特定波長處對光有吸收或通過加入一定的顯色劑后有吸收的單一成分或類別成分的含量測定，常用方法有對照品比較法和比色法。中藥成分復(fù)雜、干擾因素不易排除，成分含量變化幅度大，因此紫外-可見分光光度法中的吸收系數(shù)法一般不宜采用。 建立方法時(shí)應(yīng)確定供試品溶液及對照品溶液的制備方法

28、，選擇最佳的測定波長，配制供試品溶液時(shí)，提取、轉(zhuǎn)移、稀釋次數(shù)應(yīng)盡量少；取樣量應(yīng)適宜，一般吸光度應(yīng)在0.3-0.7之間。 注意，采用比色法測定時(shí)供試品溶液與對照品溶液的最大吸收波長也應(yīng)一致；制備標(biāo)準(zhǔn)曲線時(shí)至少應(yīng)取5份以上對照品溶液進(jìn)行測定。 （5）薄層色譜掃描法 薄層色譜掃描法用于中藥含量測定時(shí)，應(yīng)選擇在一定條件下能產(chǎn)生熒光的化學(xué)成分，需要顯色后進(jìn)行掃描測定的成分一般不提倡使用該方法。 應(yīng)采用預(yù)制的商品薄層板；掃描方式一般選用反射方式，采用吸收法或熒光法；掃描方法可采用單波長掃描或雙波長掃描。 ①應(yīng)優(yōu)化選擇供試品提取與純化方法；供試品取樣量應(yīng)能使被測成分的含量在對照品高低濃度的范圍內(nèi)，

29、并注意避免點(diǎn)樣量超載。 ②應(yīng)優(yōu)化選擇薄層色譜條件，如薄層板型號（注意對不同廠家及不同批號的薄層板進(jìn)行分離效果比較）、薄層板的預(yù)處理、展開溶劑、展開條件、檢視條件、掃描條件等。 ③要關(guān)注實(shí)驗(yàn)環(huán)境（例如，溫度、濕度）對結(jié)果的影響，對溫、濕度敏感的品種應(yīng)將溫、濕度要求列入標(biāo)準(zhǔn)正文。 ④計(jì)算方法一般采用線性回歸二點(diǎn)法或多點(diǎn)法校正多項(xiàng)式回歸計(jì)算。 （6）高效液相色譜法 高效液相色譜法具有分離性能高、分析速度快、靈敏、操作簡便等特點(diǎn)，已成為中藥含量測定的首選方法。測定方法有內(nèi)標(biāo)法和外標(biāo)法，一般首選外標(biāo)法。流動(dòng)相組成可采用固定比例（等梯度洗脫）或按程序改變比例（梯度洗脫）。常用的檢測器為紫外檢測器

30、（UV）、熒光檢測器、示差折光檢測器、蒸法光散射檢測器（ELSD）、質(zhì)譜檢測器等。 建立方法時(shí)應(yīng)以二極管陣列檢測或質(zhì)譜檢測對所測定的樣品峰進(jìn)行單一性驗(yàn)證，并將驗(yàn)證結(jié)果列入起草說明中。 ①根據(jù)被測成分的性質(zhì)選用適宜的色譜柱，一般首選C18柱，注意色譜柱的性能、適用范圍、適宜的pH值范圍等。 ②優(yōu)化色譜條件，如色譜柱、流動(dòng)相組成及比例(盡量避免使用緩沖溶液)、洗脫程序、檢測波長等；確定系統(tǒng)適用性試驗(yàn)參數(shù)（理論板數(shù)、分離度等）。 ③選定供試品取用量、提取及純化方法（采用超聲處理時(shí)，應(yīng)規(guī)定超聲功率、頻率，必要時(shí)注明超聲溫度），稀釋體積、定容體積等；選定對照品溶液配制用溶媒、配制濃度、配制方法等

31、。 ④利用蒸發(fā)光散射檢測器（ELSD）檢測時(shí)，應(yīng)根據(jù)供試品中被測成分的峰面積積分值或響應(yīng)值進(jìn)行數(shù)學(xué)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行計(jì)算。 （7）氣相色譜法 氣相色譜法用于含揮發(fā)性成分的含量測定，測定方法有內(nèi)標(biāo)法、外標(biāo)法，中藥含量測定首選外標(biāo)法。檢測器有火焰離子化檢測器（FID）、熱導(dǎo)檢測器（TCD）、質(zhì)譜檢測器（MS）等。 ①建立方法時(shí)可選擇填充柱或毛細(xì)管柱，一般中藥測定宜選用毛細(xì)管柱；選用毛細(xì)管柱時(shí)應(yīng)考察確定毛細(xì)管柱種類、柱長、內(nèi)徑、膜厚度等；選用填充柱應(yīng)考察確定固定相種類及涂布濃度。 ②選擇進(jìn)樣口溫度、柱溫（若為程序升溫應(yīng)確定初始溫度、程序升溫速度、達(dá)到溫度、保持時(shí)間等）、檢測器溫度、分流比、理論板

32、數(shù)等有關(guān)參數(shù)。 ③采用內(nèi)標(biāo)法時(shí)，應(yīng)選定適宜的內(nèi)標(biāo)物質(zhì)及校正因子的測定方法，內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的峰應(yīng)能與樣品中的被測成分及雜質(zhì)峰達(dá)到較好的分離。 ④采用外標(biāo)法定量時(shí)，為保證進(jìn)樣誤差符合規(guī)定，宜采用自動(dòng)進(jìn)樣，提高進(jìn)樣重復(fù)性。 ⑤選定供試品取量、提取及純化方法（采用超聲處理時(shí)，應(yīng)規(guī)定超聲功率、頻率，必要時(shí)注明超聲溫度），稀釋體積、進(jìn)樣體積等；選定對照品溶液配制用溶媒、配制濃度、配制方法等。 （8）電感耦合等離子體質(zhì)譜法 電感耦合等離子體質(zhì)譜法靈敏度高，可用于多種元素的同時(shí)測定，分析效率高，是目前國際公認(rèn)的最先進(jìn)的元素分析方法。測定模式有一般模式和氦氣碰撞反應(yīng)模式及氫氣碰撞反應(yīng)模式。定量方法有工作曲線

33、法、標(biāo)準(zhǔn)加入法，一般首選工作曲線法。 ① 建立方法時(shí)應(yīng)根據(jù)元素的特性選擇測定模式（例如測定砷應(yīng)選用氫氣或氦氣碰撞反應(yīng)模式）；選擇合適的測量質(zhì)量數(shù)。 ② 測定前應(yīng)對儀器進(jìn)行靈敏度和干擾物調(diào)諧，達(dá)到要求后方可進(jìn)行測定。 ③ 考察工作曲線的線性濃度范圍，相關(guān)系數(shù)不得小于0.9990。 ④ 實(shí)驗(yàn)用器皿以免被污染，均應(yīng)事先洗干凈并用10％硝酸浸泡過夜后再用去離子水沖洗干凈備用。 ⑤ 實(shí)驗(yàn)用試劑應(yīng)選擇優(yōu)級純或更純級別，水為去離子水（電阻率應(yīng)大于18MΩ） ⑥ 選擇供試品溶液的制備方法取樣量、消化試劑、消化方法（推薦使用微波消解方法，該方法不易污染，樣品消解過程元素不易損失，亦可采用干法消解或濕

34、法消解，但應(yīng)對消解方法和溫度進(jìn)行方法考察）等。上機(jī)溶液應(yīng)澄清，酸度一般不大于10％。供試品溶液中元素的濃度應(yīng)在工作曲線的濃度范圍之內(nèi)，否則應(yīng)調(diào)整取樣量或稀釋倍數(shù)，并同法制備空白溶液作為試樣空白。 ⑦ 制備并測定空白樣品溶液，考察各待測元素的檢測限。 ⑧ 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)測定值應(yīng)為參考值的70％～130％；加標(biāo)回收試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)為60％～140％。 （9）原子吸收分光光度法 原子吸收分光光度法用于測定原子態(tài)的金屬元素和部分非金屬元素，按照原子化方式的不同分為火焰原子吸收、石墨爐原子吸收、氫化物原子吸收和冷蒸汽發(fā)生原子吸收4種。 應(yīng)針對樣品中元素含量高低和所測元素的特性選擇合適的原子化方法：火焰原

35、子吸收法一般測定元素的含量為ppm級，少數(shù)元素可達(dá)ppb級；石墨爐原子吸收法主要可用于鉛、鎘等元素的測定其檢測元素的含量一般為ppb級；氫化物原子吸收法多用于砷、硒、錫、銻、汞的測定，可測定溶液濃度為ppb級；冷蒸汽發(fā)生原子吸收也用于汞的測定，其測定濃度可達(dá)ppb級。 測定方法有標(biāo)準(zhǔn)曲線法、標(biāo)準(zhǔn)加入法。 ①分析方法的選擇：應(yīng)針對測定元素的種類和特性進(jìn)行分析，一般中藥重金屬及有害元素的測定中鉛、鎘采用石墨爐原子吸收法；砷和汞采用氫化物原子吸收法（汞一般用冷原子吸收法）；銅采用火焰原子吸收法。 ②分析條件的選擇： 測定前應(yīng)對儀器靈敏度和基質(zhì)干擾等因素進(jìn)行優(yōu)化，達(dá)到要求后方可進(jìn)行測定。 A

36、分析線：原子吸收法中常選擇待測元素的共振作分析線，但并不是任何情況下都應(yīng)使用共振線，例如As、Se、Hg的共振線在遠(yuǎn)紫外區(qū)，該區(qū)域火焰吸收強(qiáng)烈，不宜選用共振線作分析線。在選擇分析線時(shí)，一般選用不受干擾且吸收最強(qiáng)的譜線作為分析線。 B狹縫寬度的選擇：選擇不引起吸光度減小的最大狹縫寬度。 C原子化條件的選擇：對于火焰原子化法，火焰的種類和燃助比的選擇是很重要的。當(dāng)燃?xì)夂椭細(xì)膺x擇好后，可通過下述方法選擇燃助比：固定助燃?xì)饬髁?，改變?nèi)細(xì)饬髁浚瑴y量標(biāo)準(zhǔn)溶液在不同燃助比時(shí)的吸光度，繪制吸光度-燃助比關(guān)系曲線，以確定最佳燃助比；對于石墨爐原子化器的使用，應(yīng)注意干燥是一個(gè)低溫去溶劑的過程，可在稍低于溶劑

37、沸點(diǎn)的溫度下進(jìn)行?；一菫榱似茐暮腿コ嚇踊w，可根據(jù)樣品實(shí)際添加基改劑，在保證試樣無明顯損失的前提下，將試樣加熱到盡可能高的溫度。原子化階段應(yīng)選擇最大吸收信號的最低溫度。總之，根據(jù)試樣的性質(zhì)確定各階段所選定的溫度與加熱時(shí)間。 ③選擇合適的定量方法，一般采用標(biāo)準(zhǔn)曲線法，并考察工作曲線的線性濃度范圍，相關(guān)系數(shù)不得小于0.995。但如果基體效應(yīng)較強(qiáng)，無合適基體匹配時(shí)可考慮標(biāo)準(zhǔn)加入法，其優(yōu)點(diǎn)是能夠更好地消除樣品中其它成分對測定的影響。 ④一般原子吸收每份樣品測定時(shí)至少讀數(shù)2次或以上，并比較幾次讀數(shù)結(jié)果，若有偏離太大（正常測定濃度范圍內(nèi)RSD >30%）應(yīng)重新測定或檢查儀器及工作條件是否適當(dāng)。

38、⑤實(shí)驗(yàn)用器皿以免被污染，均應(yīng)事先洗干凈并用10％硝酸浸泡過夜后再用去離子水沖洗干凈備用。 ⑥實(shí)驗(yàn)用試劑應(yīng)選擇優(yōu)級純或更純級別，水為去離子水（電阻率應(yīng)大于18MΩ）。可將洗凈的器皿、試劑在儀器給定條件測試元素本底，滿足要求后方可使用。 ⑦供試品溶液的制備方法取樣量、消化試劑、消化方法（推薦使用微波消解方法，該方法不易污染，樣品消解過程元素不易損失，亦可采用干法消解或濕法消解，但應(yīng)對消解方法和溫度進(jìn)行方法考察）等。上機(jī)溶液應(yīng)澄清，酸度一般不大于10％。供試品溶液中元素的濃度應(yīng)在工作曲線的濃度范圍之內(nèi)，否則應(yīng)調(diào)整取樣量或稀釋倍數(shù)，并同法制備空白溶液作為試樣空白。 4、含量測定結(jié)果的精密度要求

39、 試驗(yàn)結(jié)果的精密度要求如下： （1）容量法，兩份測定結(jié)果的相對平均偏差不得大于2%； （2）重量法，兩份測定結(jié)果的相對平均偏差不得大于3%； （3）氮測定法，兩份測定結(jié)果的相對平均偏差不得大于3%； （4）紫外-可見分光光度法，對照品比較法，兩份測定結(jié)果的相對平均偏差不得大于2%；比色法不得大于3%； （5）薄層色譜掃描法，兩份測定結(jié)果的相對平均偏差不得大于5%； （6）高效液相色譜法，兩份測定結(jié)果的相對平均偏差不得大于2%；采用蒸發(fā)光散射檢測器測定時(shí)相對平均偏差不得大于5%； （7）氣相色譜法，兩份測定結(jié)果的相對平均偏差不得大于2%。 （8）電感耦合等離子體質(zhì)譜法，兩份測定

40、結(jié)果的相對平均偏差不得大于20%，檢測限附近可放寬至50％或以上。 （9）原子吸收分光光度法，兩份測定結(jié)果的相對平均偏差一般不得大于20％，檢測限附近可放寬至50％或以上。 六、方法驗(yàn)證 新增修的檢測方法應(yīng)按現(xiàn)行版《中國藥典》附錄收載的“中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則”的要求進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。驗(yàn)證的全部數(shù)據(jù)與照片及圖譜應(yīng)附在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明中（注：已進(jìn)行研究但未列入標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目也應(yīng)附有研究資料及照片和圖譜）。 驗(yàn)證結(jié)果要求如下： 1、準(zhǔn)確度實(shí)驗(yàn)，其回收率的測定結(jié)果應(yīng)在95%～105%范圍內(nèi)，其中對于一些前處理較復(fù)雜的方法，其回收率的測定結(jié)果可在90%～110%范圍內(nèi)；準(zhǔn)確度實(shí)驗(yàn)的相對標(biāo)

41、準(zhǔn)偏差（RSD%）應(yīng)小于5%； 2、精密度實(shí)驗(yàn)的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD%）應(yīng)小于3%； 3、專屬性實(shí)驗(yàn)（制劑）以不含被測成分的供試品試驗(yàn)，其含量測定數(shù)值應(yīng)小于同樣條件下供試品測定數(shù)值的5%。 各 論 一、中藥材與飲片 中藥材（飲片）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文按名稱、來源、性狀、鑒別、檢查、含量測定、炮制、性味與歸經(jīng)、功能與主治、用法與用量、注意、貯藏等順序編寫。 單列飲片的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容，基本上同藥材標(biāo)準(zhǔn)，但來源簡化為“本品為的炮制加工品”，并增加[制法]項(xiàng)，收載相應(yīng)的炮制工藝。飲片的[性味歸經(jīng)]、[功能主治]如有改變，應(yīng)收載炮制品的性能。 列在藥材[炮制]項(xiàng)下的飲片，不同于藥材的

42、項(xiàng)目應(yīng)逐項(xiàng)列出，如制法、性狀、含量測定等，并須明確規(guī)定飲片相應(yīng)項(xiàng)目的限度。 有關(guān)項(xiàng)目內(nèi)容的技術(shù)要求如下： (一)、供起草用樣品要求 收集樣品前應(yīng)認(rèn)真考證該品種的來源、產(chǎn)地、資源情況(寫入起草說明)。收集的樣品應(yīng)具有代表性，應(yīng)選擇在主產(chǎn)區(qū)收集，如有道地產(chǎn)區(qū)則選擇在道地產(chǎn)區(qū)收集，避免在遷地植物種質(zhì)保存區(qū)（如標(biāo)本園）采集；藥材樣品產(chǎn)地加工遵循當(dāng)?shù)貍鹘y(tǒng)方法；對于容易區(qū)分的多來源品種，每種來源都要收集3～5批樣品，單來源的品種至少應(yīng)收集10批以上（道地產(chǎn)地樣品至少不少于2～3批）。避免由同一供貨渠道收集實(shí)際為一批樣品的“多批樣品”。同時(shí)還應(yīng)注意多收集該品種的易混偽品供比較研究用。 收集的藥材樣品

43、應(yīng)標(biāo)明產(chǎn)地（如有可能標(biāo)明野生或家種）、收集地、收集時(shí)間等。新增藥材品種要求附帶2份臘葉標(biāo)本，臘葉標(biāo)本須經(jīng)相關(guān)專家簽名鑒定。 收集的飲片樣品應(yīng)由通過GMP認(rèn)證的全國不同省份的飲片加工企業(yè)提供（同時(shí)收集對應(yīng)生產(chǎn)飲片的原藥材），并標(biāo)明生產(chǎn)企業(yè)、生產(chǎn)批號、及炮制工藝等相關(guān)信息。 收集到的樣品應(yīng)由專家予以鑒定，藥材鑒定時(shí)要注意品種的變異情況，每份樣品均應(yīng)標(biāo)明鑒定人（并寫入起草說明中）。樣品量除滿足起草研究、留樣觀察外，還應(yīng)有不少于3倍檢驗(yàn)量的樣品供復(fù)核用。 (二)、名稱 中藥材名稱包括中文名、漢語拼音及拉丁名，按《中藥及天然藥物命名原則》有關(guān)規(guī)定命名。炮制品的名稱應(yīng)與藥材名稱相呼應(yīng)，如炙黃芪

44、、蜜麻黃、熟地黃。 (三)、來源 包括基源即原植(動(dòng))物的科名、植(動(dòng))物的中文名、拉丁學(xué)名、藥用部位、采收季節(jié)、產(chǎn)地加工和藥材傳統(tǒng)名稱；礦物藥包括該礦物的類、族、礦石名或巖石名、主要成分及產(chǎn)地加工。 基源植物的科名、拉丁學(xué)名的主要參照依據(jù)為《Flora of China》（已出版卷冊4/5/6/8/9/12/13/14/15/16/17/18/22/24）及《中國高等植物》，如該植物不在《Flora of China》已出版卷冊及《中國高等植物》收載范圍，則依照《中國植物志》的相關(guān)卷冊核定。各地方植物志，《新編中藥志》、《常用中藥材品種整理和質(zhì)量研究》等資料僅供參考。由于植物分類學(xué)

45、研究的不斷深入，《中國藥典》中部分拉丁學(xué)名已被調(diào)整，被調(diào)整的拉丁學(xué)名可作為異名標(biāo)示，如祁州漏蘆Stemmacantha uniflora Dittrich （Rhaponticum uniflorum (L.) DC.）。此類調(diào)整必須慎重，《中國藥典》須保持相對的穩(wěn)定，允許相對滯后。對于非公認(rèn)的較新的過細(xì)的分類研究結(jié)果不宜急于跟進(jìn)盲目采用。 單列炮制品的來源簡化為“本品為的炮制加工品”，并增加[制法]項(xiàng)，收載相應(yīng)的炮制工藝。 1、新增入2010版中國藥典的中藥材應(yīng)進(jìn)行原植物的鑒定，并提供臘葉標(biāo)本和藥材給復(fù)核所，同時(shí)在起草說明中提供本草考證、藥用資源調(diào)查、基源鑒定以及臨床應(yīng)用情況等有關(guān)研究資

46、料。 2、采收時(shí)間和方法 采收時(shí)間與藥材質(zhì)量有密切關(guān)系，故對采收時(shí)間應(yīng)進(jìn)行考察，并在起草說明中列入考察資料?，F(xiàn)行版藥典未收載的新增藥材品種，要對采收時(shí)間作重點(diǎn)考察。 采收時(shí)間如必須控制在某生長階段的，則應(yīng)明確規(guī)定，如“花盛開時(shí)采收”、“枝葉茂盛時(shí)采收”；有的品種對采收時(shí)間段雖不十分敏感，但某生長階段的采收質(zhì)量相對較好，則可規(guī)定為“全年均可采收，以枝葉茂盛時(shí)采收為佳”等。 道地藥材的采收時(shí)間較為明確，應(yīng)盡量清楚記述，如藥材白芷：“川白芷6月，禹白芷8月，祁白芷9月，--- 采挖”。 凡全年均可采收，對藥材質(zhì)量無影響者，規(guī)定為“全年均可采收”。 藥材及飲片的性狀與采收時(shí)間有密切的關(guān)系，

47、故用于藥材、飲片性狀描述的樣品應(yīng)為在該時(shí)間段內(nèi)采收的樣品。 3、產(chǎn)地加工 主要規(guī)定藥材采收后進(jìn)行加工處理的基本要求。 有的藥材由于地區(qū)習(xí)慣不同，加工的方法不一，盡可能選擇能確保質(zhì)量具有代表性的一種方法，必要時(shí)也可列兩種方法。 如果是在產(chǎn)地加工成片(段)，應(yīng)在起草說明中明確。 加工處理應(yīng)重點(diǎn)注明以下方法，因其影響藥材質(zhì)量及性狀，如“烤干”、“趁鮮切片后干燥”、“開水略燙后干燥”、“刮去外皮后干燥”等。 (四)、性狀 用于制定性狀描述的藥材、飲片，應(yīng)為專家鑒定確認(rèn)的正確物種。 性狀主要指藥材、飲片的形狀、大小、表面(色澤、特征)、質(zhì)地、斷面、氣味等特征。按藥材、飲片的實(shí)際形態(tài)描述，

48、描述要抓主要特征，文字要簡練，用語要準(zhǔn)確。 性狀的觀察方法主要是運(yùn)用感官來鑒別，如用眼看(較細(xì)小的可借助于擴(kuò)大鏡或解剖鏡)、手摸、鼻聞、口嘗等方法。 多植(動(dòng))物來源的藥材，其性狀無明顯區(qū)別者，可合并描述；有明顯區(qū)別者，應(yīng)分別描述。 藥材形狀有明顯區(qū)別，但植(動(dòng))物來源相互交叉則按傳統(tǒng)習(xí)慣，以藥材的形狀分別描述。 無論是根、根莖、藤莖、大果實(shí)、皮類藥材，應(yīng)盡量多描述斷面特征，以便進(jìn)行破碎藥材或飲片的性狀鑒別，也可避免飲片性狀的重復(fù)描述內(nèi)容。 (五)、鑒別 鑒別系指鑒別藥材、飲片真?zhèn)蔚姆椒?，包括?jīng)驗(yàn)鑒別、顯微鑒別、理化鑒別。所建立的鑒別項(xiàng)目應(yīng)符合總則的要求，并應(yīng)盡可能區(qū)別同類相關(guān)品種

49、或可能存在的易混淆品種。對無專屬性、重現(xiàn)性差的項(xiàng)目，盡量不予收載。 1、 經(jīng)驗(yàn)鑒別 是用傳統(tǒng)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，對藥材、飲片的某些特征，采用直觀方法進(jìn)行鑒別真?zhèn)蔚姆椒ā? 2、顯微鑒別 系指用顯微鏡對藥材、飲片的切片、粉末、解離組織或表面制片的顯微特征進(jìn)行鑒別的一種方法。 （1）凡有下列情況的藥材、飲片，應(yīng)盡量規(guī)定顯微鑒別：即組織構(gòu)造特殊或有明顯特征可以區(qū)別類似品或偽品的；外形相似或破碎不易識別的；或某些常以粉末入藥的毒性或貴重藥材、飲片。 （2）鑒別時(shí)選擇具有代表性的樣品，根據(jù)鑒定的對象與目的，參照藥典附錄選用不同的試劑制備組織、表面或粉末顯微切片、觀察。對植物類中藥，如根、根莖、藤莖、皮

50、、葉等類，一般制作橫切片觀察，必要時(shí)制作縱切片；果實(shí)、種子類多制作橫切片或縱切片觀察；木類藥材制作橫切片、徑向縱切片及切向縱切片三個(gè)面觀察。觀察粉末類藥材或藥材粉末特征時(shí)，制作粉末裝片。 （3）顯微粉末鑒別，通常觀察并收載藥材細(xì)粉(過5號篩)的特征，以便與成方制劑粉末藥材通常以細(xì)粉投料的生產(chǎn)實(shí)際相一致。但觀察藥材粉末，尤其是腺毛、非腺毛、纖維、導(dǎo)管等細(xì)長特征時(shí)，也可取過4號篩的藥材粉末觀察。 （4）對于多來源藥材或易混淆品應(yīng)注意考察顯微特征是否一致，在組織構(gòu)造和粉末特征研究的基礎(chǔ)上，確定顯微特征的相同和不同點(diǎn)，并說明其專屬性。 （5）顯微書寫時(shí)可省略制片過程，簡寫成“取本品，置顯微鏡下觀

51、察：”，之后描述各藥材的顯微特征。力求準(zhǔn)確規(guī)范。起草說明中還應(yīng)附上清晰的顯微特征照片及圖注和放大倍數(shù)。 3、理化鑒別 包括物理、化學(xué)、光譜、色譜等方法。根據(jù)藥材、飲片中所含化學(xué)成分而規(guī)定。必須注重方法的專屬性及重現(xiàn)性，中藥材因成分復(fù)雜，干擾物質(zhì)多，一般理化鑒別、光譜鑒別方法很難符合專屬性的要求，因此，除礦物藥材及炮制品外，原則上不予采用。 化學(xué)試驗(yàn)所用試液，應(yīng)盡量采用藥典附錄中已收載的，藥典未收載的用括號寫明配制方法或在標(biāo)準(zhǔn)正文后加注。 （1）一般理化鑒別 應(yīng)在明確鑒別成分或成分類別時(shí)，選擇專屬性強(qiáng)及反應(yīng)明顯的顯色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、熒光現(xiàn)象等理化鑒別。選擇顯色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)，一般選擇1

52、～2項(xiàng)，供試液應(yīng)經(jīng)初步分離提取，以避免出現(xiàn)假陽性的結(jié)果。 選擇熒光特征鑒別時(shí)，可采用藥材新的切面(或粉末)，置紫外光燈下直接觀察，或藥材、飲片經(jīng)過提取處理后直接觀察，或?qū)⑷芤旱卧跒V紙上觀察，使用波長根據(jù)實(shí)際應(yīng)用標(biāo)明。注意熒光顏色描述應(yīng)盡量準(zhǔn)確。熒光鑒別的收載一定慎重，應(yīng)考察藥材、飲片放置不同時(shí)間引起的熒光變化情況。 凡附錄“一般鑒別試驗(yàn)”有規(guī)定的鑒別反應(yīng)，在正文中應(yīng)明確使用的具體方法，同時(shí)說明供試品溶液制備的方法。 （2）光譜鑒別 礦物藥的某些光譜特征，可作為鑒別的依據(jù)。 其它藥材、飲片當(dāng)無法建立專屬性鑒別時(shí)，如含有的化學(xué)成分在紫外或可見光區(qū)有特征吸收光譜，也可作為鑒別的依據(jù)。鑒別特

53、征可采用測定最大吸收波長，如有2～3個(gè)特定吸收波長時(shí)，可測定各波長吸收度的比值。 （3）色譜鑒別 色譜鑒別是利用薄層色譜、氣相色譜或液相色譜等對中藥材、飲片進(jìn)行真?zhèn)舞b別的方法。薄層色譜法具有專屬性強(qiáng)、快速、經(jīng)濟(jì)、操作簡便、重現(xiàn)性好等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛采用，氣相色譜與高效液相色譜鑒別一般用于薄層色譜分離度差、難以建立有效鑒別方法的樣品，其條件一般不能采用與含量測定相同的色譜條件進(jìn)行，因?yàn)楹繙y定色譜條件的建立只考慮單一的被測成分，而鑒別需要獲得到能表征該品種有別于其他品種的整體特征，因此氣相色譜與高效液相色譜在鑒別中主要用于多植物來源的種間和種內(nèi)或難鑒別易混淆藥材特征圖譜鑒別。 ①薄層色譜法

54、 對于多植物來源藥材、飲片的色譜行為是否一致，要重點(diǎn)考察，在化學(xué)物質(zhì)研究的基礎(chǔ)上，確定其色譜行為的相同和不同點(diǎn)，說明所選擇條件的專屬性。 考察不同植物來源對照藥材的色譜差異，提供考察色譜圖。如果多植物來源對照藥材的色譜行為差異大，應(yīng)明確所使用對照藥材的植物來源。 ②液相色譜 液相色譜法可用于藥材的特征或指紋圖譜鑒別。當(dāng)藥材存在易混淆品、偽品而顯微特征或薄層色譜又難以鑒別時(shí)，可考慮建立藥材的特征或指紋圖譜鑒別。 中藥材特征或指紋圖譜研究應(yīng)符合“總則”中該項(xiàng)目的有關(guān)要求。同時(shí)還應(yīng)注意下述要點(diǎn)： ⅰ、試驗(yàn)用樣品應(yīng)鑒定準(zhǔn)確、來源固定、質(zhì)量符合該品種標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。 ⅱ、應(yīng)用液相色譜建

55、立特征或指紋圖譜時(shí)，應(yīng)進(jìn)行色譜條件優(yōu)化以保證信息最大化。 流動(dòng)相應(yīng)保證被分析樣品盡量多的特征峰流出并達(dá)到較好分離，可采用固定比例（等梯度洗脫）或按程序改變比例（梯度洗脫）。 根據(jù)被測成分的性質(zhì)選用適宜的色譜柱，注意色譜柱的類型、性能、適用范圍、適宜的pH值范圍等。 根據(jù)所測定成分的特性選擇適宜的檢測器，如紫外檢測器（UV）、熒光檢測器、示差折光檢測器、蒸發(fā)光散射檢測器（ELSD）、質(zhì)譜檢測器等。檢測波長選擇應(yīng)考慮多數(shù)特征或指紋峰的響應(yīng)值。 選定的色譜條件應(yīng)確保特征或指紋峰與相鄰峰間達(dá)到分離要求。 ⅲ、制備供試溶液的基本原則是代表性和完整性。樣品的制備是整個(gè)分析步驟中關(guān)鍵的起始部分，樣

56、品制備的方法直接影響了整體分析結(jié)果的優(yōu)劣及可信程度。因此，樣品的制備必須能夠充分保留樣本的基本特性，并盡量使藥材中的某類特征成分較多地在特征或指紋圖譜中反映出來。 ⅳ、特征或指紋圖譜辯識的主要目的是確定獲得的特征或指紋圖譜是否具有特征或指紋性。 特征圖譜的辨識應(yīng)從整體的角度綜合考慮，經(jīng)對10批以上樣品圖譜的研究和比較，確定具有特征意義的峰作為特征或指紋峰，確定合理的參比峰，給以編號。 原則上應(yīng)根據(jù)該藥材所含主成份進(jìn)行相關(guān)表征，并體現(xiàn)在特征圖譜中，一般要求至少指認(rèn)其中3個(gè)以上的有效成分、特征成分或主成分并對其比例作出規(guī)定。對色譜峰個(gè)數(shù)及指認(rèn)色譜峰的相對保留時(shí)間和相對峰面積作出規(guī)定。 ③氣

57、相色譜 適用于含揮發(fā)性成分藥材、飲片的鑒別，采用氣相色譜法建立特征或指紋圖譜的要求可參照總則和液相色譜法的相關(guān)要求。 (六)、檢查 檢查系指對藥材、飲片的含水量、純凈程度、有害或有毒物質(zhì)、浸出物進(jìn)行的限量或含量檢查。應(yīng)根據(jù)藥材、飲片的具體情況規(guī)定檢查項(xiàng)目，制訂能真實(shí)反映其質(zhì)量的指標(biāo)和限度，以確保安全與有效。 如產(chǎn)地加工中易帶進(jìn)非藥用部位的應(yīng)規(guī)定雜質(zhì)檢查；易夾帶泥沙的須做酸不溶性灰分檢查；一般均應(yīng)有水分、灰分檢查；栽培藥材，還應(yīng)提供重金屬及有害元素、農(nóng)藥殘留量等研究資料，必要時(shí)在正文中做相應(yīng)規(guī)定；易霉變的品種應(yīng)增加黃曲霉毒素檢查；某些品種還需進(jìn)行二氧化硫殘留量檢查。 凡附錄中同一檢查項(xiàng)

58、下收載多個(gè)方法的，應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)中明確具體的試驗(yàn)方法，同時(shí)描述供試品溶液制備的方法。 在制定限度時(shí)注意應(yīng)使用代表性的樣品來積累數(shù)據(jù)，訂出切實(shí)可行的限度。常見的檢查項(xiàng)目如下： 1、雜質(zhì) 系指藥材中混存同一來源，但其性狀或部位與規(guī)定不符或無機(jī)雜質(zhì)，如砂石、泥塊，以及其它與該品種來源不相符合的物質(zhì)。根據(jù)藥材的具體情況考慮是否收載，方法照《中國藥典》附錄“雜質(zhì)檢查法”。如采用特殊方法進(jìn)行雜質(zhì)檢查，應(yīng)給出具體方法，如麝香采用顯微鏡檢法、蒲黃采用篩分法等。 2、水分 水分過高或易吸濕容易引起發(fā)霉變質(zhì)的中藥材、飲片，一般應(yīng)規(guī)定水分檢查。制訂水分限度應(yīng)考慮南北氣候、溫度、濕度差異較大以及藥材包裝、貯運(yùn)的實(shí)

59、際情況。方法照《中國藥典》附錄“水分測定法”。應(yīng)標(biāo)明附錄第法。 3、灰分 灰分包括總灰分、酸不溶性灰分，根據(jù)藥材、飲片的具體情況，可規(guī)定其中一項(xiàng)或二項(xiàng)。凡易夾雜泥沙、炮制時(shí)也不易除去的藥材或生理灰分高的藥材（測定值大于10%,酸灰測定值超過2%），除規(guī)定總灰分外還應(yīng)規(guī)定酸不溶性灰分。 4、重金屬及有害元素 根據(jù)栽培藥材及其飲片的具體情況，可規(guī)定重金屬及有害元素的檢查。 測定方法照《中國藥典》附錄“砷、汞、鉛、鎘、銅測定法”。 5、膨脹度 膨脹度是某些藥材膨脹性質(zhì)的指標(biāo)，系指按干燥品計(jì)算，每1g藥材在水或其他規(guī)定的溶劑中，在一定的時(shí)間與溫度條件下膨脹后所占有的體積毫升數(shù)。主要用于含

60、粘液質(zhì)、膠質(zhì)和半纖維素類的藥材。測定方法照《中國藥典》附錄“膨脹度測定法”。 6、酸敗度 酸敗是指油脂或含油脂的種子類藥材、飲片，在貯藏過程中，與空氣、光線接觸，發(fā)生復(fù)雜的化學(xué)變化，產(chǎn)生特異的刺激臭味(俗稱哈喇味)，即產(chǎn)生低分子化合物醛類、酮類和游離脂肪酸，從而影響了藥材的感觀和內(nèi)在質(zhì)量。本檢查系通過酸值、羰基值或過氧化值的測定，以控制含油脂的種子類的酸敗程度。方法照《中國藥典》附錄“酸敗度測定法”。 7、農(nóng)藥殘留量 系指施用的農(nóng)藥殘存在生物體和環(huán)境中的農(nóng)藥原體、有毒代謝物，降解物和雜質(zhì)的總稱。為了確保用藥安全，對中藥成方制劑和單味制劑中使用較多、用藥時(shí)間較長、藥食兩用、兒童用藥及進(jìn)出口

61、較多的中藥材品種，應(yīng)根據(jù)中國農(nóng)藥施用的實(shí)際情況，和各類農(nóng)藥的理化性質(zhì)、殘留期長短、降解物及其毒性等情況（重點(diǎn)針對常用、禁用、劇毒及土壤及水環(huán)境中難于降解且易殘留農(nóng)藥品種），建立合適的檢測項(xiàng)目。測定方法照《中國藥典》附錄“農(nóng)藥殘留量測定法”。 農(nóng)藥殘留量限度的規(guī)定可根據(jù)中國及相關(guān)組織規(guī)定的農(nóng)藥每日最大攝取量、中國人的身體情況和中藥材常用服用劑量制訂各種農(nóng)藥在不同藥材中的農(nóng)殘限度要求 8、其他檢查 系指除《中國藥典》附錄Ⅸ規(guī)定的各項(xiàng)檢查以外，其他還應(yīng)視情況規(guī)定具有針對性的檢查，如偽品、混淆品、色度、吸水性、發(fā)芽率等和某些含毒性成分的藥材、飲片的限量檢查。 9、浸出物 浸出物系指用水、乙醇

62、或其他適宜溶劑，有針對性地對藥材、飲片中相應(yīng)的有效類物質(zhì)進(jìn)行測定，根據(jù)采用溶劑不同分為：水溶性浸出物、醇溶性浸出物及揮發(fā)性醚浸出物等。適用于尚無法建立含量測定，或雖已建立含量測定、但所測定成分與功效相關(guān)性差或含量低的藥材和飲片，以便更好地控制質(zhì)量。測定方法照《中國藥典》附錄“浸出物測定法”測定，并注明所用溶劑。含量按藥材、飲片的干燥品計(jì)算。 (七)、含量測定 系指用化學(xué)、物理或生物的方法，對藥材含有的有效成分、指標(biāo)成分或類別成分進(jìn)行測定，以評價(jià)其內(nèi)在質(zhì)量的項(xiàng)目和方法。 1、測定成分的選定 1.1 應(yīng)首選有效或活性成分，如藥材、飲片含有多種活性成分，應(yīng)盡可能選擇與中醫(yī)用藥功能與主治相關(guān)成

63、分。 1.2 為了更全面控制質(zhì)量，可以采用同一方法測定2個(gè)以上多成分含量，一般以總量計(jì)制訂含量限度為宜。 1.3對于尚無法建立有效成分含量測定，或雖已建立含量測定、但所測定成分與功效相關(guān)性差或含量低的藥材和飲片，而其有效成分類別又清楚的，可進(jìn)行有效類別成分的測定，如總黃酮、總生物堿、總皂苷、總鞣質(zhì)等的測定；含揮發(fā)油成分的，可測定揮發(fā)油含量。 1.4某些品種，除檢測單一專屬性成分外，還可測定其他類別成分，如五倍子測定沒食子酸及鞣質(zhì)；姜黃測定姜黃素及揮發(fā)油含量等。 1.5 應(yīng)選擇測定藥材、飲片所含的原形成分，不宜選擇測定水解成分。 1.6不宜采用無專屬性的指標(biāo)成分和微量成分（含量低于萬分

64、之二的成分）定量。 2、含量測定方法 含量測定方法很多，常用的如經(jīng)典分析方法(容量法、重量法)、紫外-可見分光光度法、高效液相色譜法、薄層色譜掃描法、氣相色譜法、其他理化檢測方法以及生物測定法等。 3、含量測定方法驗(yàn)證 含量測定應(yīng)進(jìn)行分析方法驗(yàn)證，確證其可行性，驗(yàn)證方法按《中國藥典》 “中藥質(zhì)量分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則”執(zhí)行。驗(yàn)證內(nèi)容有準(zhǔn)確度(即回收率試驗(yàn))、精密度、線性、范圍、耐用性等。 4、含量限(幅)度的制定 含量限(幅)度的制定，應(yīng)根據(jù)藥材、飲片的實(shí)際情況來制定。一般應(yīng)根據(jù)不低于10批樣品的測定數(shù)據(jù)，按其平均值的20％作為限度的制定幅度，以干燥品來計(jì)算含量；毒性藥材、飲片要制定

65、限度范圍，根據(jù)毒理學(xué)研究結(jié)果及中醫(yī)臨床常用劑量，確定合理的上下限數(shù)值。 含量限度規(guī)定的方式，有以下幾種： 4.1 所測定成分為有效成分時(shí)可只規(guī)定下限。所測定成分為有毒成分時(shí)可作限量檢查，只規(guī)定上限。 4.2 所測定成分為有毒成分同時(shí)又為有效成分時(shí)必須規(guī)定幅度。如馬錢子：“本品按干燥品計(jì)算，含士的寧(C21H22N2O2)應(yīng)為1.20%～2.20%”。 4.3 凡含有兩種以上的有效成分，而且該類成分屬于相互轉(zhuǎn)化的，可規(guī)定二種成分之和，如苦參：“本品按干燥品計(jì)算，含苦參堿(C15H24N2O)和氧化苦參堿(C15H24N2O2)的總量，不得少于1.2%”。 4.4多植物來源的藥材、飲片，

66、如外形能區(qū)分開而其含量差異又較大者，可制訂兩個(gè)指標(biāo)，如昆布：“本品按干燥品計(jì)算，海帶含碘(I)不得少于0.35%；昆布含碘(I)不得少于0.20%”。 二、植物油脂和提取物 系指從中藥材或飲片及其他藥用植物中制得的揮發(fā)油和油脂、粗提物、有效部位、組分提取物和有效成分。 1、揮發(fā)油和油脂：系指壓榨或提取制成的油狀提取物。 2、粗提物：系指以水或醇為溶劑經(jīng)提取制成的流浸膏、浸膏或浸膏粉。 3、有效部位、組分提取物：系指含有一類或數(shù)類成分的有效部位或組分，其含量應(yīng)達(dá)到50％以上。 4、有效成分提取物：系指有效成分含量達(dá)到90％以上。 （一）、名稱 包括中文名、漢語拼音名及拉丁名。 揮發(fā)油和油脂命名以藥材名加“油”構(gòu)成 粗提物命名以藥材名加提取溶劑加“提取物”構(gòu)成。提取溶劑為水時(shí)可省略為藥材名加“提取物”構(gòu)成。 有效部位、組分提取物命名以藥材名加有效部位、組分名構(gòu)成。如有效部位、組分是由兩類成分構(gòu)成，均應(yīng)在名稱中體現(xiàn)，如銀杏酮酯。 有效成分提取物命名以有效成分名稱命名，不同來源的同一種有效成分在命名時(shí)要冠以藥材名。如從西紅花中提取得到西紅花苷Ⅰ，可以命名為西