瑞格菲尼中文說(shuō)明書(shū)Word版

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1、傳播優(yōu)秀Word版文檔 ，希望對(duì)您有幫助，可雙擊去除！ 【藥物名】Regorafenib【商品名】Stivarga【通用名】瑞格非尼【初次獲批時(shí)間】2012年【類(lèi)別】小分子抑制劑【靶點(diǎn)】VEGFR【分子結(jié)構(gòu)】 分子式：C21H15ClF4N4O3?H2O 分子量為：500.83【生產(chǎn)公司】拜耳醫(yī)療保健制藥有限公司 【適應(yīng)癥】Stivarga 是一種激酶抑制劑適用于既往曾用基于氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康化療方案(抗VEGF療法)以及如果是KRAS野生型(抗EGFR療法)的轉(zhuǎn)移結(jié)腸直腸癌(CRC)患者的治療。Stivarga還可以用于治療曾接受甲磺酸伊馬替尼和蘋(píng)果酸舒尼替治療的局部晚期、不可移

2、除的或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤患者的治療。 【劑量和藥物管理】 推薦劑量：28天為一個(gè)周期，每個(gè)周期的前21天，每天一次性口服160毫克Regorafenib。持續(xù)治療直到出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可耐受的藥物毒性。每天的同一時(shí)間服藥，用藥前用低脂餐（熱量少于60卡路里，脂肪少于30%）。不要再同一天服用兩劑Stivarga。劑量調(diào)整：出現(xiàn)以下情況，中斷用藥：出現(xiàn)2級(jí)的手足皮膚反應(yīng)，且反復(fù)發(fā)作，即使減少用藥量也無(wú)法在7天內(nèi)緩解。若出現(xiàn)3級(jí)的手足皮膚反應(yīng)，至少停藥7天；出現(xiàn)癥狀的2級(jí)高血壓；3級(jí)或4級(jí)副反應(yīng)。將劑量減少到120毫克：2級(jí)的手足皮膚反應(yīng)首次復(fù)發(fā)；3級(jí)或4級(jí)副反應(yīng)緩解后；3級(jí)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AS

3、T）/丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高，且用藥獲益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)。將劑量減少到80毫克：120毫克劑量時(shí)，2級(jí)的手足皮膚反應(yīng)復(fù)發(fā)；120毫克時(shí)，3級(jí)或4級(jí)副反應(yīng)恢復(fù)后；永久停藥：無(wú)法耐受80毫克劑量；AST或ALT超過(guò)20倍的正常上限值；AST或ALT超過(guò)3倍的正常上限值，伴隨著膽紅素超過(guò)2倍的正常上限值；劑量減少到120毫克后，AST或ALT超過(guò)5倍的正常上限值；任何4級(jí)不良反應(yīng)。 【劑型和規(guī)格】 40毫克、淡粉色、橢圓形、有薄膜包衣，兩邊分別寫(xiě)有“BAYER”和‘40’。 【禁忌癥】 無(wú)。 【警告和注意事項(xiàng)】 （1）出血：對(duì)嚴(yán)重或威脅生命出血永久終止Stivarga。（2）皮膚學(xué)毒性：

4、中斷和然后減低或終止Stivarga取決于皮膚學(xué)毒性的嚴(yán)重程度和持久性。（3）高血壓：對(duì)嚴(yán)重或不能控制的高血壓暫時(shí)或永久終止Stivarga。（4）心臟缺血和梗死：拒給Stivarga對(duì)新或急性心臟缺血/梗死和只有急性缺血事件解決后恢復(fù)。（5）可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征(RPLS)：終止Stivarga。（6）胃腸道穿孔或瘺管：終止Stivarga。（7）傷口愈合并發(fā)癥：術(shù)前停止Stivarga。在傷口裂開(kāi)患者中終止。（8）胚胎胎兒毒性：可能致胎兒危害。勸告婦女對(duì)胎兒潛在風(fēng)險(xiǎn)。 【不良反應(yīng)】 傳播優(yōu)秀Word版文檔 ，希望對(duì)您有幫助，可雙擊去除！ 最常見(jiàn)不良反應(yīng)(≥30%)是乏力/

5、疲乏，減低食欲和食物攝入量，手足皮膚反應(yīng)(HFSR) [掌足紅腫(PPE)]，腹瀉，口腔粘膜炎，體重減輕，感染，高血壓，和發(fā)音困難。 【藥物相互作用】 （1）強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑對(duì)Regorafenib的影響：強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑與160毫克的Stivarga聯(lián)用降低了Regorafenib的平均藥物曝光量，增加了活性代謝物M-5的平均藥物曝光量，從而導(dǎo)致了活性代謝物M-2平均藥物曝光量沒(méi)有改變。盡量避免Stivarga與強(qiáng)力CYP3A4誘導(dǎo)劑的聯(lián)用。（2）強(qiáng)CYP3A4 抑制劑對(duì)Regorafenib的影響：強(qiáng)CYP3A4抑制劑與160毫克的Stivarga聯(lián)用增加了Regorafeni

6、b的平均藥物曝光量，減少了活性代謝物M-2以及M-5的平均藥物曝光量。盡量避免Stivarga與強(qiáng)力CYP3A4抑制劑的聯(lián)用。 【在特殊人群中的使用】 1、 孕婦懷孕級(jí)別D根據(jù)該藥的作用機(jī)制，Stivarga在用于孕婦時(shí)會(huì)對(duì)胎兒造成損傷。目前尚無(wú)相關(guān)的有效試驗(yàn)研究。當(dāng)Regorafenib以低于人類(lèi)用藥劑量的分量給予老鼠和兔子時(shí)，出現(xiàn)了胚胎致死以及致畸，且心血管疾病、泌尿和骨骼畸形的概率增大。若藥物用于孕婦或患者在治療期間懷孕，需要告知患者該藥潛在的風(fēng)險(xiǎn)。2、 目前不知Regorafenib及其代謝物是否分泌進(jìn)入人類(lèi)乳汁。老鼠體內(nèi)，Regorafenib及其代謝物進(jìn)入乳汁。由于很多藥物可以

7、分泌進(jìn)入乳汁且Regorafenib存在潛在的嚴(yán)重毒副作用，因此哺乳期媽媽需要在停止用藥和停止哺乳上做出決定。3、 兒童使用Stivargar用于小于18歲患者的安全有效性尚未發(fā)布。根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)，Regorafenib可以導(dǎo)致動(dòng)物股骨骺生長(zhǎng)板的持續(xù)增長(zhǎng)和加厚。4、 老人使用在一項(xiàng)632名患者的研究中，沒(méi)有在65歲以上患者及65歲以下患者群體中觀察到總體差異。5、 肝損傷Stivarga主要通過(guò)肝臟代謝消除掉。根據(jù)臨床試驗(yàn)，有輕度到中度肝損傷的患者不需要?jiǎng)┝空{(diào)整，需要監(jiān)測(cè)肝損傷患者以防出現(xiàn)的副反應(yīng)。不建議重度肝損傷患者使用該藥，因?yàn)槟壳吧袩o(wú)有關(guān)的研究數(shù)據(jù)發(fā)布。6、 腎損傷根據(jù)臨床試驗(yàn)，有輕度到中

8、度腎損傷的患者不需要?jiǎng)┝空{(diào)整，需要監(jiān)測(cè)腎損傷患者以防出現(xiàn)的副反應(yīng)。不建議重度腎損傷患者使用該藥，因?yàn)槟壳吧袩o(wú)有關(guān)的研究數(shù)據(jù)發(fā)布。7、 生殖潛能在治療期間以及結(jié)束治療2個(gè)月內(nèi)，采取有效的避孕措施。目前尚無(wú)Stivarga對(duì)人類(lèi)生殖潛能影響的研究。但是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，Regorafenib會(huì)損傷到動(dòng)物的生殖能力。 【藥物過(guò)量】 臨床上Stivarga的最高劑量是每天220毫克。在疑似藥物過(guò)量的事件中，中斷用藥，提供支持性治療措施，密切觀察患者直到癥狀消失。 【藥物成分】 傳播優(yōu)秀Word版文檔 ，希望對(duì)您有幫助，可雙擊去除！ Regorafenib幾乎不溶于水，微溶于溶于乙腈，甲醇

9、，乙醇，和乙酸乙酯和難溶于丙酮。每一片Stivarga藥片包含40毫克的無(wú)水Regorafenib，還包括以下非活性成分：微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、聚維酮和二氧化硅。包衣中非活性成分為氧化鐵、卵磷脂、聚乙二醇3350、聚乙烯醇、滑石和二氧化鈦。 【藥物機(jī)制】 Regorafenib 是一種涉及正常細(xì)胞功能和病理過(guò)程中多種膜結(jié)合和細(xì)胞內(nèi)激酶的小分子抑制劑例如腫瘤發(fā)生，腫瘤血管生成，和腫瘤微環(huán)境維持。在體外生化或細(xì)胞分 析，regorafenib或其主要人活性代謝物M-2和M-5，在臨床上曾達(dá)到的regorafenib濃度抑制 RET，VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，

10、KIT，PDGFR-α，PDGFR- β，F(xiàn)GFR1，F(xiàn)GFR2，TIE2，DDR2，Trk2A，Eph2A，RAF-1，BRAF，BRAFV600E，SAPK2，PTK5,和Abl 的活性。在體內(nèi)模型中，在一個(gè)大鼠腫瘤模型中regorafenib顯示抗-血管生成活性，和在一些小鼠移植瘤模型包括一些對(duì)人類(lèi)大腸癌抑制腫瘤生長(zhǎng)以及 抗-轉(zhuǎn)移活性。 【藥品儲(chǔ)存】 Stivarga藥片儲(chǔ)存在68F到 77F (20C 到 25C)環(huán)境下，且放置在原裝瓶中，不要把Stivarga藥片放在每周一次的藥丸盒或者每天一次的藥丸盒。Stivarga瓶中有干燥劑來(lái)保持藥品干燥，不要拿出來(lái)。藥瓶敞口放置超過(guò)7天以上，安全地處理掉藥物。 更多藥品相關(guān)信息請(qǐng)微信搜索“zl知道”公眾號(hào)