生物化學(xué)教學(xué)課件：第11章 非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝

《生物化學(xué)教學(xué)課件：第11章 非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《生物化學(xué)教學(xué)課件：第11章 非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝（87頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、目錄目錄第十一章第十一章 非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝Metabolism of the Nonnutritive Substance目錄目錄第一節(jié)第一節(jié)生物轉(zhuǎn)化作用生物轉(zhuǎn)化作用 Biotransformation目錄目錄一、肝的生物轉(zhuǎn)化作用的概念n 生物轉(zhuǎn)化的概念生物轉(zhuǎn)化的概念機(jī)體對(duì)內(nèi)、外源性的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行代謝機(jī)體對(duì)內(nèi)、外源性的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)變，使其水溶性提高，極性增強(qiáng)，易于通過(guò)轉(zhuǎn)變，使其水溶性提高，極性增強(qiáng)，易于通過(guò)膽汁或尿液排出體外的過(guò)程稱為膽汁或尿液排出體外的過(guò)程稱為生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)。（與生物氧化區(qū)別）（與生物氧化區(qū)別）目錄目錄非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)非

2、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì): : 既不作為構(gòu)建組織細(xì)胞的成既不作為構(gòu)建組織細(xì)胞的成分，又不作為能源物質(zhì)。分，又不作為能源物質(zhì)。內(nèi)源性：內(nèi)源性：如如有待滅活的激素、神經(jīng)遞質(zhì)、胺類等有待滅活的激素、神經(jīng)遞質(zhì)、胺類等外源性：外源性：如如食品添加劑食品添加劑、藥物、藥物、毒物、環(huán)境毒物、環(huán)境 化學(xué)污染物化學(xué)污染物等等異源物異源物非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)n生物轉(zhuǎn)化的對(duì)象生物轉(zhuǎn)化的對(duì)象目錄目錄 肝是生物轉(zhuǎn)化的主要器官；肝是生物轉(zhuǎn)化的主要器官； 腎、肺、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)腎、肺、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能化功能 。n生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所目錄目錄二、生物轉(zhuǎn)化的意義生物轉(zhuǎn)化可對(duì)體內(nèi)的大部分非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行

3、代生物轉(zhuǎn)化可對(duì)體內(nèi)的大部分非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)化，使其謝轉(zhuǎn)化，使其生物學(xué)活性降低或喪失生物學(xué)活性降低或喪失( (滅活滅活) )，或使有毒物質(zhì)的或使有毒物質(zhì)的毒性減低或消除毒性減低或消除( (解毒解毒) )。通過(guò)生物轉(zhuǎn)化作用可增加這些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的通過(guò)生物轉(zhuǎn)化作用可增加這些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的水水溶性和極性溶性和極性，從而易于從膽汁或尿液中排出。，從而易于從膽汁或尿液中排出。 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用解毒作用（解毒作用（detoxification）（苯丙芘、環(huán)磷酰胺、水合氯醛等苯丙芘、環(huán)磷酰胺、水合氯醛等）目錄目錄三、肝的生物轉(zhuǎn)化包括兩相反應(yīng)第一相反應(yīng)第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)氧化、還原、

4、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng) 有些物質(zhì)經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)，使其某些基團(tuán)轉(zhuǎn)化有些物質(zhì)經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)，使其某些基團(tuán)轉(zhuǎn)化或分解，理化性質(zhì)改變，即可順利排出體外。或分解，理化性質(zhì)改變，即可順利排出體外。 有些物質(zhì)即使經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)后，有些物質(zhì)即使經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)后，極性改變極性改變不不大，必須與某些極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合大，必須與某些極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合, , 即第二相即第二相反應(yīng)，才能最終排出。反應(yīng)，才能最終排出。目錄目錄 其中最重要的是其中最重要的是依賴依賴P450的單加氧酶（的單加氧酶（CYP）。）。u 存在部位：存在部位：微粒體內(nèi)微粒體內(nèi)(滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng))u 組成：組成：Cyt P

5、450，NADPH-細(xì)胞色素細(xì)胞色素 P450還原酶，還原酶， NADPH+H+u 催化的基本反應(yīng)催化的基本反應(yīng)RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP+H2O（一）氧化反應(yīng)是最多見(jiàn)的生物轉(zhuǎn)化第一相反應(yīng).單加氧酶系單加氧酶系是氧化非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)最重要的酶是氧化非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)最重要的酶目錄目錄目錄目錄u產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物u 舉例：舉例： NH2NH2HO苯胺苯胺對(duì)氨基苯酚對(duì)氨基苯酚 該酶催化氧分子中的一個(gè)氧原子加到許多脂溶性底該酶催化氧分子中的一個(gè)氧原子加到許多脂溶性底物中形成羥化物或環(huán)氧化物，另一個(gè)氧原子則被物中形成羥化物或環(huán)氧化物，另一個(gè)氧原子則被NADPH還原成水。

6、故該酶又稱羥化酶或混合功能氧化還原成水。故該酶又稱羥化酶或混合功能氧化酶酶(mixed function oxidase, MFO)。u反應(yīng)特點(diǎn)：反應(yīng)特點(diǎn)：目錄目錄u意義：加單氧酶系的羥化作用不僅增加藥物或毒物的水意義：加單氧酶系的羥化作用不僅增加藥物或毒物的水溶性，有利于排泄，而且還參與體內(nèi)許多重要物質(zhì)的羥溶性，有利于排泄，而且還參與體內(nèi)許多重要物質(zhì)的羥化過(guò)程。化過(guò)程。 維生素維生素D3羥化成為具有生物學(xué)活性的維生素羥化成為具有生物學(xué)活性的維生素1, 25,(OH)2D3 膽汁酸和類固醇激素合成過(guò)程中的羥化作用膽汁酸和類固醇激素合成過(guò)程中的羥化作用 黃曲霉素黃曲霉素B1經(jīng)加單氧酶作用生成致癌

7、物質(zhì)經(jīng)加單氧酶作用生成致癌物質(zhì) 目錄目錄.單胺氧化酶類氧化脂肪族和芳香族胺類單胺氧化酶類氧化脂肪族和芳香族胺類 RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O單胺氧化酶單胺氧化酶( monoamine oxidase, MAO)存在存在于線粒體內(nèi)。于線粒體內(nèi)。催化的反應(yīng)：催化的反應(yīng)：催化催化胺類物質(zhì)胺類物質(zhì)氧化脫氨基生成相氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛類。應(yīng)的醛類。目錄目錄.醇脫氫酶與醛脫氫酶將乙醇最終氧化成乙酸醇脫氫酶與醛脫氫酶將乙醇最終氧化成乙酸存在部位：胞液中存在部位：胞液中催化的反應(yīng)催化的反應(yīng): : 醇脫氫酶醇脫氫酶(alcohol dehydrogenase, ADH)催化催化醇類醇

8、類氧化成氧化成醛醛 醛脫氫酶醛脫氫酶(aldehyde dehydrogenase, ALDH)催化催化醛類醛類生成生成酸酸目錄目錄n 肝微粒體乙醇氧化系統(tǒng)（microsomal ethanol oxidizing system, MEOS）MEOS是乙醇是乙醇-P450加單氧酶，產(chǎn)物是乙醛，僅在加單氧酶，產(chǎn)物是乙醛，僅在血中乙醇濃度很高時(shí)才被誘導(dǎo)而起作用。血中乙醇濃度很高時(shí)才被誘導(dǎo)而起作用。乙醇誘導(dǎo)乙醇誘導(dǎo)MEOS不但不能使乙醇氧化產(chǎn)生不但不能使乙醇氧化產(chǎn)生ATP，還可增加對(duì)氧和還可增加對(duì)氧和NADPH的消耗，而且還可催化的消耗，而且還可催化脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)生羥乙基自由基，后者可進(jìn)一步促脂質(zhì)過(guò)氧

9、化產(chǎn)生羥乙基自由基，后者可進(jìn)一步促進(jìn)脂質(zhì)過(guò)氧化，引發(fā)肝損傷。進(jìn)脂質(zhì)過(guò)氧化，引發(fā)肝損傷。 目錄目錄ADH與MEOS之間的比較ADHMEOS肝細(xì)胞內(nèi)定位肝細(xì)胞內(nèi)定位胞液胞液微粒體微粒體底物與輔酶底物與輔酶乙醇、乙醇、NAD+乙醇、乙醇、NADPH、O2對(duì)乙醇的對(duì)乙醇的 Km值值2mmol/L8.6mmol/L乙醇的誘導(dǎo)作用乙醇的誘導(dǎo)作用無(wú)無(wú)有有與乙醇氧化相關(guān)的與乙醇氧化相關(guān)的能量變化能量變化 氧化磷酸化釋能氧化磷酸化釋能耗能耗能目錄目錄硝基化合物多見(jiàn)于食品防腐劑、工業(yè)試劑等。偶硝基化合物多見(jiàn)于食品防腐劑、工業(yè)試劑等。偶氮化合物常見(jiàn)于食品色素、化妝品、紡織與印刷氮化合物常見(jiàn)于食品色素、化妝品、紡織與

10、印刷工業(yè)等。有些可能是前致癌物。工業(yè)等。有些可能是前致癌物。這 些 化 合 物 分 別 在 微 粒 體這 些 化 合 物 分 別 在 微 粒 體 硝 基 還 原 酶硝 基 還 原 酶(nitroreductase)和和偶氮還原酶偶氮還原酶(azoreductase)的催的催化下，從化下，從NADH或或NADPH接受氫，還原生成相應(yīng)接受氫，還原生成相應(yīng)的胺類。的胺類。（二）硝基還原酶和偶氮還原酶是第一相反應(yīng)（二）硝基還原酶和偶氮還原酶是第一相反應(yīng)的主要還原酶的主要還原酶目錄目錄（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物轉(zhuǎn)化的主要水解酶肝細(xì)胞的胞液與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中含有多種水解酶類，主肝細(xì)胞的胞液與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中含有多種

11、水解酶類，主要有酯酶要有酯酶(esterases)、酰胺酶、酰胺酶(amidase)和糖苷酶和糖苷酶(glucosidase)，分別水解酯鍵、酰胺鍵和糖苷鍵，分別水解酯鍵、酰胺鍵和糖苷鍵類化合物，以減低或消除其生物活性。這些水解類化合物，以減低或消除其生物活性。這些水解產(chǎn)物通常還需進(jìn)一步反應(yīng)，以利排出體外。產(chǎn)物通常還需進(jìn)一步反應(yīng)，以利排出體外。 目錄目錄凡含有凡含有羥基、羧基或氨基羥基、羧基或氨基的藥物、毒物的藥物、毒物或激素等均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)?；蚣に氐染砂l(fā)生結(jié)合反應(yīng)。 葡糖醛酸、硫酸、乙?；?、谷胱甘肽、葡糖醛酸、硫酸、乙?；⒐入赘孰?、甲基、甘氨酸等物質(zhì)或基團(tuán)。甲基、甘氨酸等物質(zhì)或基團(tuán)。

12、（四）結(jié)合反應(yīng)是生物轉(zhuǎn)化第二相反應(yīng)（四）結(jié)合反應(yīng)是生物轉(zhuǎn)化第二相反應(yīng)n結(jié)合對(duì)象：結(jié)合對(duì)象：n結(jié)合物：結(jié)合物：目錄目錄1.葡糖醛酸結(jié)合是最重要、最普遍的結(jié)合反應(yīng)n葡糖醛酸基的直接供體葡糖醛酸基的直接供體2NAD+2NADH+ 2H+UDPG脫氫酶脫氫酶尿苷二磷酸葡糖醛酸尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)目錄目錄n催化酶催化酶:葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDP-glucuronyl transferase, UGT)目錄目錄2.硫酸結(jié)合也是常見(jiàn)的結(jié)合反應(yīng) n硫酸供體：硫酸供體：3 -磷酸腺苷磷酸腺苷-5 -磷酸硫酸磷酸硫酸( PAPS)n催化酶：催化酶：硫酸轉(zhuǎn)移酶硫酸轉(zhuǎn)移酶 (sulfate

13、 transferase)n舉例：舉例：雌酮雌酮OOHPAPS+PAP雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯OHO3SO目錄目錄n主要轉(zhuǎn)化對(duì)象：芳香胺類3.乙?；悄承┖贩菭I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的重要轉(zhuǎn)化方式n催化酶：催化酶：乙酰基轉(zhuǎn)移酶乙酰基轉(zhuǎn)移酶(acetyltransferase)目錄目錄4.谷胱甘肽結(jié)合是細(xì)胞應(yīng)對(duì)親電子性異源物的重要防御反應(yīng)n結(jié)合對(duì)象：結(jié)合對(duì)象：鹵代、環(huán)氧化物鹵代、環(huán)氧化物n催化酶：催化酶：谷胱甘肽谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶(glutathione S-transferase, GST)目錄目錄.甲基化是代謝內(nèi)源化合物的重要反應(yīng)n甲基供體：甲基供體：S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)目錄目錄n結(jié)

14、合對(duì)象：結(jié)合對(duì)象：含羧基化合物含羧基化合物6.甘氨酸主要參與含羧基異源物的結(jié)合轉(zhuǎn)化目錄目錄三、生物轉(zhuǎn)化作用受許多因素的調(diào)節(jié)和影響年齡年齡對(duì)生物轉(zhuǎn)化作用的影響很明顯對(duì)生物轉(zhuǎn)化作用的影響很明顯;某些生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)有明顯的某些生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)有明顯的性別性別差異差異;營(yíng)養(yǎng)狀況營(yíng)養(yǎng)狀況對(duì)生物轉(zhuǎn)化作用亦產(chǎn)生影響對(duì)生物轉(zhuǎn)化作用亦產(chǎn)生影響;疾病疾病尤其嚴(yán)重肝病也可明顯影響生物轉(zhuǎn)化作用尤其嚴(yán)重肝病也可明顯影響生物轉(zhuǎn)化作用; 遺傳因素遺傳因素亦可顯著影響生物轉(zhuǎn)化酶的活性。亦可顯著影響生物轉(zhuǎn)化酶的活性。 （一）年齡、性別、營(yíng)養(yǎng)、疾病及遺傳等因素（一）年齡、性別、營(yíng)養(yǎng)、疾病及遺傳等因素對(duì)生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生明顯影響對(duì)生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生

15、明顯影響目錄目錄（二）許多異源物可誘導(dǎo)生物轉(zhuǎn)化的酶類許多異源物可以誘導(dǎo)合成一些許多異源物可以誘導(dǎo)合成一些生物轉(zhuǎn)化酶類生物轉(zhuǎn)化酶類，在加速其自身代謝轉(zhuǎn)化的同時(shí)，亦可影響對(duì)其在加速其自身代謝轉(zhuǎn)化的同時(shí)，亦可影響對(duì)其他異源物的生物轉(zhuǎn)化。（如他異源物的生物轉(zhuǎn)化。（如苯巴比妥苯巴比妥）由于多種物質(zhì)在體內(nèi)轉(zhuǎn)化常由同一酶系的催化由于多種物質(zhì)在體內(nèi)轉(zhuǎn)化常由同一酶系的催化，因此同時(shí)服用多種藥物時(shí)可出現(xiàn)藥物之間對(duì)，因此同時(shí)服用多種藥物時(shí)可出現(xiàn)藥物之間對(duì)同一轉(zhuǎn)化酶系的競(jìng)爭(zhēng)性抑制同一轉(zhuǎn)化酶系的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，使多種藥物作用，使多種藥物的生物轉(zhuǎn)化作用相互抑制，可導(dǎo)致某些藥物藥的生物轉(zhuǎn)化作用相互抑制，可導(dǎo)致某些藥物藥理作

16、用強(qiáng)度的改變。理作用強(qiáng)度的改變。 此外，食物中亦常含有誘導(dǎo)或抑制生物轉(zhuǎn)化酶此外，食物中亦常含有誘導(dǎo)或抑制生物轉(zhuǎn)化酶的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。目錄目錄整理v掌握生物轉(zhuǎn)化作用的概念、意義及特點(diǎn)。v掌握生物轉(zhuǎn)化作用的單加氧酶系氧化反應(yīng)及常見(jiàn)結(jié)合反應(yīng)。目錄目錄第二節(jié)膽汁與膽汁酸的代謝Metabolism of Bile and Bile Acids目錄目錄膽道系統(tǒng)膽道系統(tǒng)肝膽汁肝膽汁膽囊膽汁膽囊膽汁( (肝細(xì)胞分泌肝細(xì)胞分泌) )( (肝膽汁經(jīng)膽囊濃縮肝膽汁經(jīng)膽囊濃縮) )一、膽汁的主要成分是膽汁酸鹽目錄目錄n膽汁酸膽汁酸(bile acids)是存在于膽汁中一大類膽是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱

17、，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡(jiǎn)稱汁酸鹽，簡(jiǎn)稱膽鹽膽鹽 (bile salts)。膽汁酸鹽膽汁酸鹽( (含量最高含量最高) )膽固醇膽固醇膽色素膽色素多種酶類等多種酶類等n膽汁的主要有機(jī)成分：膽汁的主要有機(jī)成分：目錄目錄游離膽汁酸游離膽汁酸(free bile acid)結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸(conjugated bile acid)n膽汁酸按結(jié)構(gòu)分：膽汁酸按結(jié)構(gòu)分：二、膽汁酸有游離型、結(jié)合型及初級(jí)、次級(jí)之分目錄目錄游離膽汁酸游離膽汁酸HCOOHOHO HO H312724例：膽酸例：膽酸COOHHOHOH3712例：鵝脫氧膽酸例：鵝脫氧膽酸還包

18、括：脫氧膽酸和石膽酸還包括：脫氧膽酸和石膽酸目錄目錄結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸CONHCH2CH2SO3HHOHOHOH3127例：例：?；桥；悄懰崮懰崂豪焊拾备拾蹦懰崮懰酑ONHCH2COOHHOHOHOH3127還包括：還包括：?；桥；蛆Z脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸、甘氨甘氨鵝脫氧膽酸，鵝脫氧膽酸，牛磺?；敲撗趺撗跄懰帷⒛懰?、甘氨甘氨脫氧膽酸和脫氧膽酸和牛磺?；鞘懰?、石膽酸、甘氨甘氨石膽酸石膽酸24目錄目錄初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸(primary bile acid)次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸(secondary bile acid)初級(jí)膽汁酸：初級(jí)膽汁酸：在肝細(xì)胞以在肝細(xì)胞以膽固醇膽固醇為原料直接合為原料

19、直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及其與甘成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及其與甘氨酸或?；撬岬慕Y(jié)合產(chǎn)物。氨酸或?；撬岬慕Y(jié)合產(chǎn)物。次級(jí)膽汁酸：次級(jí)膽汁酸：在腸道受細(xì)菌作用，第在腸道受細(xì)菌作用，第7位位羥基羥基脫氧生成的膽汁酸稱為次級(jí)膽汁酸，主要包括脫氧生成的膽汁酸稱為次級(jí)膽汁酸，主要包括脫氧膽酸和石膽酸及其在肝中分別與甘氨酸或脫氧膽酸和石膽酸及其在肝中分別與甘氨酸或?；撬岬慕Y(jié)合產(chǎn)物。?；撬岬慕Y(jié)合產(chǎn)物。n膽汁酸按來(lái)源分：膽汁酸按來(lái)源分：目錄目錄7-羥基脫氧羥基脫氧HCOOHOHOHOH3127膽酸膽酸HCOOHOHOH3127脫氧膽酸脫氧膽酸初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸目錄目錄7

20、-羥基羥基脫氧脫氧HCOOHOHOH3127鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸HCOOHOH3127石膽酸石膽酸次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸目錄目錄膽汁酸的分類膽汁酸的分類膽汁酸膽汁酸初級(jí)膽初級(jí)膽汁酸汁酸次級(jí)膽次級(jí)膽汁酸汁酸初級(jí)游離膽汁酸初級(jí)游離膽汁酸初級(jí)初級(jí)結(jié)合結(jié)合膽汁酸膽汁酸次級(jí)游離膽汁酸次級(jí)游離膽汁酸次級(jí)次級(jí)結(jié)合結(jié)合膽汁酸膽汁酸膽酸膽酸鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸脫氧膽酸脫氧膽酸甘氨膽酸甘氨膽酸?；悄懰崤；悄懰岣拾冰Z脫氧膽酸甘氨鵝脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸石膽酸石膽酸牛磺脫氧膽酸?；敲撗跄懰岣拾笔懰岣拾笔懰崤；鞘懰崤；鞘懰岣拾泵撗跄懰岣拾泵撗跄懰崮夸浤夸浫?、膽汁酸的生理功能膽汁酸

21、的立體構(gòu)型膽汁酸的立體構(gòu)型親水親水與與疏水疏水兩個(gè)兩個(gè)側(cè)面，賦予膽汁酸很強(qiáng)的側(cè)面，賦予膽汁酸很強(qiáng)的界面活性界面活性，成為較，成為較強(qiáng)的強(qiáng)的乳化劑乳化劑。（一）促進(jìn)脂類的消化與吸收（一）促進(jìn)脂類的消化與吸收目錄目錄疏水側(cè)疏水側(cè)親水側(cè)親水側(cè)131498101711151656142OHCH3OHCH3COHNCH2HOOCCH3OH甘氨膽酸的立體構(gòu)型甘氨膽酸的立體構(gòu)型目錄目錄人體內(nèi)約人體內(nèi)約99%的膽固醇隨膽汁經(jīng)腸道排出體外，的膽固醇隨膽汁經(jīng)腸道排出體外，其中其中以膽汁酸形式，以膽汁酸形式，以直接形式排出體外。以直接形式排出體外。膽汁中的膽汁酸鹽與卵磷脂協(xié)同作用，使膽固醇膽汁中的膽汁酸鹽與卵磷脂協(xié)

22、同作用，使膽固醇分散形成可溶性微團(tuán)，使之不易結(jié)晶沉淀而隨膽分散形成可溶性微團(tuán)，使之不易結(jié)晶沉淀而隨膽汁排泄。汁排泄。膽固醇是否從膽汁中沉淀析出主要取決于膽汁中膽固醇是否從膽汁中沉淀析出主要取決于膽汁中膽汁酸鹽和卵磷脂與膽固醇之間的合適比例膽汁酸鹽和卵磷脂與膽固醇之間的合適比例（正（正常比值常比值 101）。）。（二）維持膽汁中膽固醇的溶解狀態(tài)以抑制（二）維持膽汁中膽固醇的溶解狀態(tài)以抑制膽固醇析出膽固醇析出目錄目錄部位：部位：肝細(xì)胞的胞液和微粒體中肝細(xì)胞的胞液和微粒體中原料：原料：膽固醇膽固醇膽汁酸的合成反應(yīng)：膽汁酸的合成反應(yīng)：包括膽固醇核的羥化、包括膽固醇核的羥化、側(cè)鏈縮短和加輔酶?jìng)?cè)鏈縮短和加

23、輔酶A A等多步反應(yīng)等多步反應(yīng)限速酶限速酶：膽固醇膽固醇7-7-羥化酶羥化酶（一）初級(jí)膽汁酸在肝內(nèi)以膽固醇為原料生成（一）初級(jí)膽汁酸在肝內(nèi)以膽固醇為原料生成四、膽汁酸的代謝及膽汁酸的四、膽汁酸的代謝及膽汁酸的腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)目錄目錄膽固醇膽固醇(27C)7-羥化膽固醇羥化膽固醇初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸(24C)結(jié)合型初級(jí)膽汁酸結(jié)合型初級(jí)膽汁酸7-羥化酶羥化酶 過(guò)程過(guò)程：復(fù)雜復(fù)雜目錄目錄v膽固醇膽固醇7-羥化酶羥化酶是膽汁酸合成的限速酶，是膽汁酸合成的限速酶，而而HMG-CoA還原酶還原酶是膽固醇合成的關(guān)鍵酶是膽固醇合成的關(guān)鍵酶，兩者均系誘導(dǎo)酶，同時(shí)受，兩者均系誘導(dǎo)酶，同時(shí)受膽汁酸和膽固膽汁酸和膽固

24、醇醇的調(diào)節(jié)。的調(diào)節(jié)。v肝細(xì)胞通過(guò)這兩個(gè)酶的協(xié)同作用維持肝細(xì)肝細(xì)胞通過(guò)這兩個(gè)酶的協(xié)同作用維持肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的水平。胞內(nèi)膽固醇的水平。 膽汁酸代謝的調(diào)節(jié)膽汁酸代謝的調(diào)節(jié)目錄目錄（二）（二） 次級(jí)膽汁酸在腸道由腸菌作用生成次級(jí)膽汁酸在腸道由腸菌作用生成部位部位：小腸下段和大腸小腸下段和大腸過(guò)程：過(guò)程：初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸腸菌腸菌7 7脫羥基脫羥基目錄目錄（三）膽汁酸的腸肝循環(huán)使有限的膽汁酸（三）膽汁酸的腸肝循環(huán)使有限的膽汁酸庫(kù)存循環(huán)利用庫(kù)存循環(huán)利用膽汁酸隨膽汁（膽汁酸隨膽汁（ ）排入腸腔后，約）排入腸腔后，約95%膽汁酸可經(jīng)門(mén)靜脈重吸收入肝，在肝內(nèi)膽汁酸可經(jīng)門(mén)靜脈重吸收入肝，在肝

25、內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽汁酸轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽汁酸,并與肝新合成的膽汁酸并與肝新合成的膽汁酸一道再次排入腸道，此循環(huán)過(guò)程稱一道再次排入腸道，此循環(huán)過(guò)程稱膽汁酸的膽汁酸的腸肝循環(huán)腸肝循環(huán) (enterohepatic circulation of bile acid) 。n膽汁酸腸肝循環(huán)的概念膽汁酸腸肝循環(huán)的概念: :目錄目錄膽汁酸的腸肝循環(huán)過(guò)程膽汁酸的腸肝循環(huán)過(guò)程（結(jié)合）（結(jié)合）機(jī)體內(nèi)膽機(jī)體內(nèi)膽汁酸儲(chǔ)備的總量汁酸儲(chǔ)備的總量稱為稱為膽汁酸庫(kù)膽汁酸庫(kù)(bile acid pool)。 目錄目錄在于可使有限的在于可使有限的膽汁酸庫(kù)膽汁酸庫(kù)(bile acid pool)存存(約約35克克)循環(huán)利用，以滿足機(jī)體對(duì)膽汁

26、酸循環(huán)利用，以滿足機(jī)體對(duì)膽汁酸的生理需求。的生理需求。n膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義目錄目錄整理v掌握膽汁酸的分類（游離膽汁酸，結(jié)合膽汁酸）、功能、代謝及關(guān)鍵酶，腸肝循環(huán)概念及其生理意義 第三節(jié)第三節(jié) 血紅素血紅素的生物合成的生物合成口紅成為時(shí)尚女性的口紅成為時(shí)尚女性的“隱隱形殺手形殺手”（央視（央視生活生活）日本江戶時(shí)代女性增白日本江戶時(shí)代女性增白粉里含有大量鉛粉里含有大量鉛（英國(guó)（英國(guó)每日郵報(bào)每日郵報(bào)）貧血血紅素是血紅蛋白的血紅素是血紅蛋白的輔基輔基，屬于，屬于鐵卟啉化合物鐵卟啉化合物血紅素血紅素鏈鏈鏈鏈n合成的組織部位：合成的組織部位： 參與參與血紅蛋白血紅蛋白組成的

27、血紅素主要在組成的血紅素主要在骨髓的骨髓的幼紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞幼紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞中合成。中合成。n合成原料：合成原料：甘氨酸、琥珀酰甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+合成的起始和終末階段均在合成的起始和終末階段均在線粒體線粒體內(nèi)進(jìn)行，內(nèi)進(jìn)行，而中間階段在而中間階段在胞漿胞漿內(nèi)進(jìn)行。內(nèi)進(jìn)行。 n合成的亞細(xì)胞定位：合成的亞細(xì)胞定位：一、血紅素的生物合成過(guò)程一、血紅素的生物合成過(guò)程 起始線粒體階段：起始線粒體階段： - - ALA ( ( - -氨基氨基- - - -酮戊酸酮戊酸) )的生成的生成HSCoA + CO2CH2NH2COOHCH2COCH2ALA合酶合酶( (關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶) )（磷酸吡哆

28、醛）（磷酸吡哆醛） - -氨基氨基- - - -酮戊酸酮戊酸COOHCH2CSCoAOCH2琥珀酰輔酶琥珀酰輔酶A A+ +CH2NH2COOH甘氨酸甘氨酸n血紅素合成過(guò)程：血紅素合成過(guò)程： 中間胞液階段（中間胞液階段（1 1）：）： 膽色素原膽色素原（PBG）的生成的生成NHOHOHOOH2NALA脫水酶脫水酶2H2OCH2COOHCH2COCH2NH2HCHCOOHCH2COCH2HNH2ALA膽色素原膽色素原 中間中間胞液階段（胞液階段（2 2）尿卟啉原尿卟啉原和糞卟啉原和糞卟啉原的生成的生成 膽色素原膽色素原4尿卟啉原尿卟啉原同合酶同合酶3NH3線狀四吡咯線狀四吡咯尿卟啉原尿卟啉原同同

29、合酶合酶NH3尿卟啉原尿卟啉原脫脫羧酶羧酶CO2M:CH3MPMPPMMPNHHNNHHN糞卟啉原糞卟啉原A:CH2COOHP:CH2CH2COOHAPAPPAAPNHHNNHHN尿卟啉原尿卟啉原 終末線粒體階段：終末線粒體階段： 血紅素的生成血紅素的生成MPMPPMMPNHHNNHHN糞卟啉原糞卟啉原血紅素血紅素V:CHCH2MVMPVMMPNHHNNHHN原卟啉原原卟啉原糞卟啉原糞卟啉原氧化脫氧化脫羧酶羧酶2CO2、4H原卟啉原原卟啉原氧氧化酶化酶6H原卟啉原卟啉MVMPVMMPNHHNN NMVMPVMMPN NN NFeFe亞鐵螯合酶亞鐵螯合酶FeFe2+59n 促紅細(xì)胞生成素（促紅細(xì)

30、胞生成素（EPO） ALA脫水酶及亞鐵螯合酶脫水酶及亞鐵螯合酶的調(diào)節(jié)的調(diào)節(jié)重金屬等重金屬等- -還原劑還原劑( (如谷胱甘肽如谷胱甘肽) )+ +n 血紅素對(duì)血紅素對(duì)ALA合酶合酶的反饋抑制作用的反饋抑制作用n 其它物質(zhì)（雄性激素睪丸其它物質(zhì)（雄性激素睪丸 酮、重金屬如鉛及還原劑酮、重金屬如鉛及還原劑 等）的影響等）的影響限速酶限速酶ALA合酶合酶的調(diào)節(jié)的調(diào)節(jié)血紅素、高鐵血紅素血紅素、高鐵血紅素- -誘導(dǎo)誘導(dǎo)EPOEPO 5- 5-氫睪丸酮?dú)洳G丸酮誘誘導(dǎo)導(dǎo) 二二、血紅素生物合成的調(diào)節(jié)血紅素生物合成的調(diào)節(jié)圖圖4-1 4-1 鉛對(duì)血紅素合成影響的示意圖鉛對(duì)血紅素合成影響的示意圖鉛中毒病人出鉛中毒病

31、人出現(xiàn)的異常血紅現(xiàn)的異常血紅素前體素前體ALA升高（血、尿）膽色素原升高（尿）尿卟啉升高（尿）糞卟啉升高（尿FEP升高、ZPP升高(紅細(xì)胞)PBG琥珀酰輔酶琥珀酰輔酶A A+ +甘氨酸甘氨酸A LAS ALAALAD尿卟啉原尿卟啉原 糞卟啉原糞卟啉原IIIIII原卟啉原卟啉血紅素血紅素尿卟啉原尿卟啉原I同合酶同合酶線狀四吡咯線狀四吡咯尿卟啉原尿卟啉原同合酶同合酶尿卟啉原尿卟啉原III脫羧酶脫羧酶糞卟啉原糞卟啉原氧化脫羧酶氧化脫羧酶原卟啉原原卟啉原亞鐵螯合酶亞鐵螯合酶原卟啉原原卟啉原氧化酶氧化酶PbPbl案例：案例： 卟啉癥卟啉癥 整理n掌握血紅素的合成原料、部位、關(guān)鍵酶及其調(diào)節(jié)目錄目錄第四節(jié)膽

32、色素的代謝與黃疸Metabolism of Bile Pigment and Jaundice目錄目錄膽色素膽色素(bile pigment)是體內(nèi)鐵卟啉類是體內(nèi)鐵卟啉類化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽綠素膽綠素(biliverdin)、膽紅素膽紅素(bilirubin)、膽素原、膽素原(bilinogen) 和膽素和膽素(bilin)等。等。膽紅素膽紅素處于膽色素代謝的中心，是人處于膽色素代謝的中心，是人體膽汁中的主要色素。體膽汁中的主要色素。目錄目錄n膽紅素空間膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素的特膽紅素的特有結(jié)構(gòu)賦予其有結(jié)構(gòu)賦予其親親脂疏水脂疏水的性質(zhì)的性

33、質(zhì), , 易自由透過(guò)細(xì)胞易自由透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入血液。膜進(jìn)入血液。NN HNNOCOOOHCOHHOHH橙黃色橙黃色ABCD目錄目錄體內(nèi)的鐵卟啉化合物包括體內(nèi)的鐵卟啉化合物包括血紅蛋白血紅蛋白、肌紅、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過(guò)氧化氫酶及過(guò)氧化物酶。蛋白、細(xì)胞色素、過(guò)氧化氫酶及過(guò)氧化物酶。正常人每天可生成正常人每天可生成250350mg膽紅素，其中膽紅素，其中約約80%以上來(lái)自衰老以上來(lái)自衰老紅細(xì)胞破壞所釋放的血紅紅細(xì)胞破壞所釋放的血紅蛋白蛋白的分解。的分解。一、膽紅素一、膽紅素是鐵卟啉化合物的降解產(chǎn)物是鐵卟啉化合物的降解產(chǎn)物（一）膽紅素主要源于衰老紅細(xì)胞的破壞（一）膽紅素主要源于衰老紅細(xì)胞的破壞目錄目

34、錄（二）血紅素加氧酶和膽綠素還原酶催化膽紅素的生成 肝、脾、骨髓等肝、脾、骨髓等單核吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞微粒體與胞液中。微粒體與胞液中。n過(guò)程：過(guò)程：血紅蛋白血紅蛋白血紅素珠蛋白血紅素珠蛋白氨基酸氨基酸膽紅素膽紅素n部位：部位：目錄目錄NNNNHOOCFe2+HOOC2O2NADPH+H+NADP+CO+H2OFe3+HNHNPNPHNOONADPH+H+NADP+HNHNPPHNOOHH血紅素膽綠素膽紅素血紅素加氧酶膽綠素還原酶HNn膽紅素的膽紅素的生成過(guò)程生成過(guò)程: :（四線吡咯）（四線吡咯）（強(qiáng)）（強(qiáng)）目錄目錄血紅素加氧酶血紅素加氧酶(HO)有有3種同工酶：種同工酶：HO-1、HO-2和

35、和HO-3。HO-1是迄今所知的誘導(dǎo)物最多的誘導(dǎo)酶是迄今所知的誘導(dǎo)物最多的誘導(dǎo)酶 ，受，受血紅血紅素和氧化應(yīng)激素和氧化應(yīng)激等許多因素的誘導(dǎo)合成；等許多因素的誘導(dǎo)合成；HO-1作為一種應(yīng)激蛋白，其誘導(dǎo)因素的多樣性是細(xì)作為一種應(yīng)激蛋白，其誘導(dǎo)因素的多樣性是細(xì)胞重要的保護(hù)機(jī)制。胞重要的保護(hù)機(jī)制。目錄目錄膽紅素的這種抗氧化作用通過(guò)膽紅素的這種抗氧化作用通過(guò)膽綠素還原酶循環(huán)膽綠素還原酶循環(huán)(biliverdin reductase cycle)實(shí)現(xiàn)：膽紅素氧化成膽綠素實(shí)現(xiàn)：膽紅素氧化成膽綠素，后者再在分布廣、活性強(qiáng)的膽綠素還原酶催化下，后者再在分布廣、活性強(qiáng)的膽綠素還原酶催化下，利用利用NADH或或NA

36、DPH再還原成膽紅素。膽綠素還原酶再還原成膽紅素。膽綠素還原酶循環(huán)可使膽紅素的作用增大循環(huán)可使膽紅素的作用增大10000倍。倍。 膽紅素是人體內(nèi)強(qiáng)有力的膽紅素是人體內(nèi)強(qiáng)有力的內(nèi)源性抗氧化劑內(nèi)源性抗氧化劑，是血清中抗氧化活性的主要成分。是血清中抗氧化活性的主要成分。目錄目錄二、血液中的膽紅素主要與清蛋白結(jié)合而運(yùn)輸一方面增加了膽紅素的水溶性，提高了血漿一方面增加了膽紅素的水溶性，提高了血漿對(duì)膽紅素的運(yùn)輸能力；對(duì)膽紅素的運(yùn)輸能力；另一方面限制了它自由通透各種細(xì)胞膜，避另一方面限制了它自由通透各種細(xì)胞膜，避免了它對(duì)組織細(xì)胞造成的毒性，起到暫時(shí)性免了它對(duì)組織細(xì)胞造成的毒性，起到暫時(shí)性的解毒作用。的解毒作

37、用。n運(yùn)輸形式：運(yùn)輸形式：膽紅素膽紅素- -清蛋白復(fù)合體清蛋白復(fù)合體n意義意義: :n特點(diǎn)：潛力大，非特異性，可逆性。特點(diǎn)：潛力大，非特異性，可逆性。n競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合劑：競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合劑：如磺胺藥、水楊酸、脂肪酸等。如磺胺藥、水楊酸、脂肪酸等。目錄目錄過(guò)多的游離膽紅素則可與腦部基底核的脂類結(jié)過(guò)多的游離膽紅素則可與腦部基底核的脂類結(jié)合，干擾腦的正常功能，稱為合，干擾腦的正常功能，稱為膽紅素腦病膽紅素腦病(bilirubin encephalopathy)或核黃疸或核黃疸(kernicterus)。 這種未經(jīng)肝臟結(jié)合反應(yīng)的膽紅素稱為這種未經(jīng)肝臟結(jié)合反應(yīng)的膽紅素稱為未結(jié)合膽紅素，未結(jié)合膽紅素，又稱血膽紅素、游離

38、膽紅素及間接膽紅素又稱血膽紅素、游離膽紅素及間接膽紅素目錄目錄四、膽紅素在肝細(xì)胞中轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素并泌入膽小管（一）游離膽紅素可滲透肝細(xì)胞膜而被（一）游離膽紅素可滲透肝細(xì)胞膜而被攝取攝取膽紅素可以膽紅素可以自由自由雙向通透雙向通透肝血竇肝血竇肝細(xì)胞膜表面肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞進(jìn)入肝細(xì)胞；膽紅素在胞漿與膽紅素在胞漿與配體蛋白配體蛋白(蛋白或蛋白蛋白或蛋白)結(jié)合結(jié)合，膽紅素，膽紅素-Y蛋白或膽紅素蛋白或膽紅素-Z蛋白形式將膽紅素蛋白形式將膽紅素?cái)y帶至肝細(xì)胞攜帶至肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。配體蛋白配體蛋白（以蛋白為主）系（以蛋白為主）系谷胱甘肽谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移酶家族成員，是膽紅素在肝細(xì)胞漿的主

39、要載體酶家族成員，是膽紅素在肝細(xì)胞漿的主要載體目錄目錄（二）膽紅素在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合葡糖醛酸生成水溶性結(jié)合膽紅素 n部位：部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)n反應(yīng)：反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)(主要結(jié)合物為主要結(jié)合物為UDP葡糖醛酸葡糖醛酸, UDPGA) n催化酶：催化酶：葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶n產(chǎn)物：產(chǎn)物：主要為雙葡糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄主要為雙葡糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素。糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素。n意義：意義：膽紅素與葡糖醛酸的結(jié)合是肝對(duì)有毒性膽紅膽紅素與葡糖醛酸的結(jié)合是肝對(duì)有毒性膽紅素一種根本性的生物轉(zhuǎn)化解毒方式。素一種根本性

40、的生物轉(zhuǎn)化解毒方式。目錄目錄膽紅素葡糖醛酸一酯膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸葡糖醛酸UDP-葡糖醛葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二酯膽紅素葡糖醛酸二酯 + UDP 膽紅素膽紅素 + UDP -葡糖醛酸葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDPUDP-葡糖醛葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶酸基轉(zhuǎn)移酶n葡糖醛酸膽紅素的生成葡糖醛酸膽紅素的生成:目錄目錄 這種在肝臟內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合轉(zhuǎn)化的這種在肝臟內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合轉(zhuǎn)化的膽紅素稱為膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱肝膽膽紅素、結(jié)合膽紅素，又稱肝膽膽紅素、直接膽紅素。直接膽紅素。目錄目錄兩種膽紅素理化性質(zhì)的比較理化性質(zhì)理化性質(zhì)未結(jié)合膽紅素

41、未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素同義名稱同義名稱間接膽紅素、游間接膽紅素、游離膽紅素離膽紅素直接膽紅素、肝直接膽紅素、肝膽紅素膽紅素與葡糖醛酸結(jié)合與葡糖醛酸結(jié)合未結(jié)合未結(jié)合結(jié)合結(jié)合水溶性水溶性小小大大脂溶性脂溶性大大小小透過(guò)細(xì)胞膜的能力及毒性透過(guò)細(xì)胞膜的能力及毒性大大小小能否透過(guò)腎小球隨尿排出能否透過(guò)腎小球隨尿排出不能不能能能與重氮試劑反應(yīng)與重氮試劑反應(yīng)間接陽(yáng)性間接陽(yáng)性直接陽(yáng)性直接陽(yáng)性目錄目錄結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞分泌至膽小管，再隨膽汁結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞分泌至膽小管，再隨膽汁排入腸道，是肝臟代謝膽紅素的排入腸道，是肝臟代謝膽紅素的限速步驟。限速步驟。肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素是一個(gè)肝細(xì)胞向膽小管

42、分泌結(jié)合膽紅素是一個(gè)逆濃度逆濃度梯度梯度的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。多耐藥相關(guān)蛋白多耐藥相關(guān)蛋白2(MRP2)是肝細(xì)胞向是肝細(xì)胞向膽小管膽小管分泌結(jié)合膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白分泌結(jié)合膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白; 膽紅素排泄一旦發(fā)生障礙，結(jié)合膽紅素就可返膽紅素排泄一旦發(fā)生障礙，結(jié)合膽紅素就可返流入血。流入血。 （三）肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素目錄目錄肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的代謝肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的代謝清蛋白清蛋白-膽紅素（未結(jié)合膽紅素）膽紅素（未結(jié)合膽紅素）清蛋白清蛋白膽紅素膽紅素配體配體-蛋白蛋白膽紅素膽紅素-配體蛋白配體蛋白葡糖醛酸基葡糖醛酸基 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶2UDPGA配體配體-蛋白蛋白+2UDP雙葡糖醛酸膽紅素雙

43、葡糖醛酸膽紅素膽汁膽汁（結(jié)合膽紅素）（結(jié)合膽紅素）攝取攝取結(jié)合結(jié)合排泄排泄 血液血液（肝血竇）（肝血竇）肝細(xì)胞肝細(xì)胞腸腔腸腔目錄目錄 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素膽素原膽素原腸腸 菌菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸還原還原膽素膽素氧化氧化過(guò)程過(guò)程膽素原：中膽素原，糞膽素原，膽素原：中膽素原，糞膽素原，d -d -尿膽素原尿膽素原膽膽 素素：中膽素，糞膽素，：中膽素，糞膽素， d -d -尿膽素尿膽素游離膽紅素游離膽紅素四、膽紅素在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)化為膽素原和膽素四、膽紅素在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)化為膽素原和膽素（一）膽素原是腸菌作用的產(chǎn)物（一）膽素原是腸菌作用的產(chǎn)物目錄目錄NHNPPNHOOHHH膽 紅 素HH+8Hd-尿 膽 素

44、原+8HHNHNHNPPNHOOHHHHNNHNPPNHOOHHHHNHHHHHHHHH中 膽 素 原 （ i-尿 膽 素 原 ）d-尿 膽 素HNHNPPNHOOHHHHNHHHHHHHHH糞 膽 素 原 （ l-尿 膽 素 原 ）+4H2H2H中 膽 素 （ i-尿 膽 素 ）糞 膽 素 （ l-尿 膽 素 ）HH2H膽素原與膽素的生成反應(yīng)膽素原與膽素的生成反應(yīng)目錄目錄（二）少量膽素原可被腸粘膜重吸收，進(jìn)入膽素原的腸肝循環(huán)腸道中有腸道中有少量少量的膽素原可被腸粘膜細(xì)的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門(mén)靜脈入肝，其中大部分再胞重吸收，經(jīng)門(mén)靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成隨膽汁排入腸道

45、，形成膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的腸肝循環(huán)(bilinogen enterohepatic circulation)。n膽素原的腸肝循環(huán)的概念：膽素原的腸肝循環(huán)的概念：目錄目錄血紅蛋白珠蛋白血紅素NADPH+H+NADP+膽綠素膽紅素2O2 H2OFe3+CONADPH+H+NADP+膽紅素-清蛋白 復(fù)合物膽紅素配體蛋白膽紅素-配體蛋白 復(fù)合物葡糖醛酸膽紅素UDPGAUDP內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞液肝細(xì)胞單核-吞噬細(xì)胞血液腸管葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸膽紅素膽素原膽素原（少量）膽素糞便腎小部分大部分膽素原O2O2膽素尿膽素原腸肝循環(huán)的膽素原腸肝循環(huán)的過(guò)程過(guò)程（40-280mg/d）（0.54mg/d）尿膽素原、尿膽素

46、、尿膽紅素臨床上稱為尿三膽， 目錄目錄膽素原腸肝循環(huán)的膽素原腸肝循環(huán)的過(guò)程過(guò)程目錄目錄血液血液?jiǎn)魏藛魏? -吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞 肝細(xì)胞肝細(xì)胞 膽素原膽素原大部分大部分小部分小部分腎腎腸管腸管膽紅素膽紅素- -清蛋白清蛋白復(fù)合物復(fù)合物葡糖醛酸葡糖醛酸膽紅素膽紅素l膽紅素的生成、運(yùn)輸及代謝總結(jié)膽紅素的生成、運(yùn)輸及代謝總結(jié)目錄目錄五、高膽紅素血癥及黃疸五、高膽紅素血癥及黃疸正常血清膽紅素濃度：正常血清膽紅素濃度：3.417.1mol/L（0.21mg/dl)。 4/5為游離膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素。為游離膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素。體內(nèi)膽紅素生成過(guò)多，或肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取體內(nèi)膽紅素生成過(guò)多，或肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化及排泄能力下降等因素均可引起血漿膽紅、轉(zhuǎn)化及排泄能力下降等因素均可引起血漿膽紅素 含 量 增 多 ， 稱 為素 含 量 增 多 ， 稱 為 高 膽 紅 素 血 癥高 膽 紅 素 血 癥(hyperbilirubinemia)。膽紅素為橙黃色物質(zhì)，過(guò)量的膽紅素可擴(kuò)散進(jìn)入膽紅素為橙黃色物質(zhì)，過(guò)量的膽紅素可擴(kuò)散進(jìn)入組織造成組織黃染，這一體征稱為組織造成組織黃染，這一體征稱為黃疸黃疸(jaundice)。目錄目錄整理v熟悉膽色素概念及種類。v掌握膽紅素的來(lái)源、轉(zhuǎn)運(yùn)。v熟悉游離膽紅素在肝和腸道中的轉(zhuǎn)變，膽素原的腸肝循環(huán)。v掌握未結(jié)合膽紅素與結(jié)合膽紅素異同。