替羅非班 中高危ACS患者臨床應(yīng)用【專用課件】

魯南恒康（鹽酸替羅非班）魯南恒康（鹽酸替羅非班）中高危中高危ACSACS患者臨床應(yīng)用患者臨床應(yīng)用1內(nèi)容展示主要內(nèi)容主要內(nèi)容u抗血小板與急性冠脈綜合征抗血小板與急性冠脈綜合征u替羅非班藥物治療篇替羅非班藥物治療篇u替羅非班用藥時(shí)機(jī)篇替羅非班用藥時(shí)機(jī)篇u關(guān)注關(guān)注PCI圍手術(shù)期圍手術(shù)期u魯南恒康臨床應(yīng)用魯南恒康臨床應(yīng)用2內(nèi)容展示主要內(nèi)容主要內(nèi)容u抗血小板與急性冠脈綜合征抗血小板與急性冠脈綜合征u替羅非班藥物治療篇替羅非班藥物治療篇u替羅非班用藥時(shí)機(jī)篇替羅非班用藥時(shí)機(jī)篇u關(guān)注關(guān)注PCI圍手術(shù)期圍手術(shù)期u魯南恒康臨床應(yīng)用魯南恒康臨床應(yīng)用3內(nèi)容展示血小板與血栓的形成血小板與血栓的形成血小板聚集血小板聚集形成血栓形成血栓 血流中的正常血小板血流中的正常血小板 血小板粘附于損傷血小板粘附于損傷的內(nèi)皮表面并被激活的內(nèi)皮表面并被激活 血小板內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮下組織內(nèi)皮下組織粘附到內(nèi)皮下血小板血栓4內(nèi)容展示ACS的病理生理的病理生理不穩(wěn)定斑塊不穩(wěn)定斑塊內(nèi)皮功能不良內(nèi)皮功能不良纖維帽變薄纖維帽變薄 炎癥炎癥 血管痙攣血管痙攣血流剪切力血流剪切力大脂質(zhì)核心大脂質(zhì)核心破裂破裂血血栓栓NSTE-ACSSTEMI5內(nèi)容展示胸部不適、胸痛胸部不適、胸痛病史、體檢和系列心電圖病史、體檢和系列心電圖持續(xù)持續(xù)STST段抬高段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征（急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACSACS）STST段不抬高段不抬高TnT(TnI)TnT(TnI)升高升高TnT(TnI)TnT(TnI)不升高不升高STEMISTEMINSTEMIUAP ACS臨床診斷臨床診斷6內(nèi)容展示在斑塊破裂處纖維蛋白原在斑塊破裂處纖維蛋白原通過(guò)血小板的通過(guò)血小板的 GP IIb-IIIa受體相互交聯(lián)受體相互交聯(lián)血小板血小板纖維蛋白原纖維蛋白原斑塊破裂GP IIb-IIIa富含血小板血栓在富含血小板血栓在冠脈內(nèi)形成部分堵塞冠脈內(nèi)形成部分堵塞未堵塞管腔未堵塞管腔血栓血栓動(dòng)脈壁非非ST段抬高段抬高ACS病理生理病理生理7內(nèi)容展示在斑塊破裂處纖維蛋白在斑塊破裂處纖維蛋白網(wǎng)使聚集的血小板穩(wěn)定網(wǎng)使聚集的血小板穩(wěn)定血小板血小板紅細(xì)胞紅細(xì)胞纖維蛋白網(wǎng)纖維蛋白網(wǎng)GP IIb-IIIa血栓完全堵塞冠脈血栓完全堵塞冠脈STST段抬高段抬高M(jìn)IMI病理生理病理生理8內(nèi)容展示血小板在血小板在ACS急性期血栓形成中的作用急性期血栓形成中的作用周玉杰,葛均波,韓雅玲.防栓抗栓現(xiàn)代治療策略.人民衛(wèi)生出版社.2006.Pollack CV Jr,Goldberg AD.J Emerg Med.2008;34(4):417-28.膠原膠原暴露暴露 組織組織因子因子血栓血栓斑塊破裂斑塊破裂內(nèi)皮損傷內(nèi)皮損傷血管收縮血管收縮血小板血小板活化活化血小板血小板粘附、聚集、釋放粘附、聚集、釋放凝血酶凝血酶IIaIIa凝血酶原凝血酶原II II凝血凝血瀑布瀑布纖維蛋白原纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白PF3血流減慢血流減慢血塊收縮血塊收縮堅(jiān)固堅(jiān)固9內(nèi)容展示ACS冠狀動(dòng)脈血栓形成對(duì)血小板依賴更高冠狀動(dòng)脈血栓形成對(duì)血小板依賴更高動(dòng)脈血栓形成動(dòng)脈血栓形成靜脈血栓形成靜脈血栓形成高流速、高度依賴血小板高流速、高度依賴血小板低流速、對(duì)血小板依賴度很低低流速、對(duì)血小板依賴度很低周玉杰,葛均波,韓雅玲.防栓抗栓現(xiàn)代治療策略.人民衛(wèi)生出版社.2006.10內(nèi)容展示抗血小板治療是抗血小板治療是ACS的基石的基石u血小板聚集血小板聚集為血栓形成的前提和核心為血栓形成的前提和核心凝血系統(tǒng)激活的前提和核心凝血系統(tǒng)激活的前提和核心沒(méi)有血小板激活，就沒(méi)有血栓形成沒(méi)有血小板激活，就沒(méi)有血栓形成u抗血小板治療：是抗血小板治療：是ACS的首要治療措施之一的首要治療措施之一11內(nèi)容展示ACSACS主要抗血小板藥物主要抗血小板藥物uCOX-1抑制劑：阿司匹林抑制劑：阿司匹林uADPP2Y12受體拮抗劑：氯吡格雷、普拉格雷及替格瑞洛受體拮抗劑：氯吡格雷、普拉格雷及替格瑞洛uGPb/a受體拮抗劑：阿昔單抗、替羅非班及埃替非巴肽受體拮抗劑：阿昔單抗、替羅非班及埃替非巴肽？理想的抗血理想的抗血 小板藥物小板藥物1.1.抗血小板能力更強(qiáng)，起效更快，具有可逆性，停藥后抗血小板能力更強(qiáng)，起效更快，具有可逆性，停藥后血小板功能迅速恢復(fù)；血小板功能迅速恢復(fù)；2.2.較現(xiàn)有治療能降低死亡率、心肌梗死和血栓事件；較現(xiàn)有治療能降低死亡率、心肌梗死和血栓事件；3.3.使用氯吡格雷尚不能達(dá)到抗血小板作用的一些高危、使用氯吡格雷尚不能達(dá)到抗血小板作用的一些高危、左主干或三支血管都植入支架、心功能特別差的患者，左主干或三支血管都植入支架、心功能特別差的患者，可能是選擇使用的藥物?？赡苁沁x擇使用的藥物。12內(nèi)容展示凝血酶凝血酶膠原膠原5-羥色胺羥色胺腎上腺腎上腺素素ADPTXA2活化的血小活化的血小板板 COX COX 抑制抑制劑劑 ADP受體受體 拮抗劑拮抗劑Gp IIb/IIIa 受體受體血小板活血小板活化化 Gp IIb/IIIa 受體拮抗劑受體拮抗劑替羅非班作用于血小板聚集最終途徑替羅非班作用于血小板聚集最終途徑13內(nèi)容展示GPb/a受體拮抗劑受體拮抗劑阿昔單抗阿昔單抗埃替菲巴肽埃替菲巴肽拉米非班拉米非班替羅非班替羅非班結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)單克隆抗體單克隆抗體 FabFab片斷片斷環(huán)多肽環(huán)多肽非多肽非多肽非多肽非多肽起效起效快快快快快快快快作用時(shí)間作用時(shí)間數(shù)日數(shù)日數(shù)小時(shí)數(shù)小時(shí)數(shù)小時(shí)數(shù)小時(shí)數(shù)小時(shí)數(shù)小時(shí)用藥途徑用藥途徑靜脈靜脈靜脈靜脈靜脈靜脈靜脈靜脈阻滯方式阻滯方式不可逆不可逆非競(jìng)爭(zhēng)性非競(jìng)爭(zhēng)性可逆可逆競(jìng)爭(zhēng)性競(jìng)爭(zhēng)性可逆可逆競(jìng)爭(zhēng)性競(jìng)爭(zhēng)性可逆可逆競(jìng)爭(zhēng)性競(jìng)爭(zhēng)性選擇性選擇性低低高高高高高高本身抗原性本身抗原性有有部分部分無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)14內(nèi)容展示替羅非班作用特點(diǎn)替羅非班作用特點(diǎn)特異性強(qiáng)特異性強(qiáng)可逆性強(qiáng)可逆性強(qiáng)非肽類非肽類劑量依賴性劑量依賴性以推薦劑量靜脈注射，以推薦劑量靜脈注射，5 5分鐘后抑制率分鐘后抑制率可高達(dá)可高達(dá)90%90%。停藥停藥4h4h，血小板功能恢復(fù)，血小板功能恢復(fù)50%50%，防止后，防止后期出血性傾向。期出血性傾向。對(duì)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)參與的生物化學(xué)過(guò)程不對(duì)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)參與的生物化學(xué)過(guò)程不造成直接的干擾。造成直接的干擾。療效與用藥劑量呈正相關(guān)療效與用藥劑量呈正相關(guān)15內(nèi)容展示主要內(nèi)容主要內(nèi)容u抗血小板與急性冠脈綜合征抗血小板與急性冠脈綜合征u替羅非班藥物治療篇替羅非班藥物治療篇u替羅非班用藥時(shí)機(jī)篇替羅非班用藥時(shí)機(jī)篇u關(guān)注關(guān)注PCI圍手術(shù)期圍手術(shù)期u魯南恒康臨床應(yīng)用魯南恒康臨床應(yīng)用16內(nèi)容展示CAPCS研究：藥物保守治療研究：藥物保守治療低危低危2004-2005年，中國(guó)18個(gè)省51家醫(yī)院 2973例 ACS 患者，STEMI和NSTE-ACS分別占了43%和57%，超過(guò)2/3高?；颊卟捎帽Ｊ刂委?。高潤(rùn)霖等.中國(guó)ACS登記研究CPACS17內(nèi)容展示EPICOR-Asia：ACS患者藥物治療比例很患者藥物治療比例很高高亞洲219家醫(yī)院，入組患者12941例，STEMI占51.3%，NSTEMI占19.9%，UA占28.8%，中國(guó)107家醫(yī)院參與，入組8229例（占63.6%）韓雅玲，2014GW-ICC18內(nèi)容展示2002 年以來(lái)登記的 6446 例 NSTE-ACS 患者，按TIMI 評(píng)分分為低危(0-2),中危(3 和 4)和高危(5-7)三組。再分為介入(n=1693)和非介入(n=4756)兩亞組，評(píng)價(jià)其住院死亡率。藥物治療的高危藥物治療的高危ACS患者院內(nèi)死亡率高患者院內(nèi)死亡率高血運(yùn)重建血運(yùn)重建非血運(yùn)重建非血運(yùn)重建J.F.Santos et al.ESC 2005P0.0519內(nèi)容展示ACS非血運(yùn)重建抗血小板中國(guó)專家共識(shí)非血運(yùn)重建抗血小板中國(guó)專家共識(shí)*中高危NSTE-ACS患者，尤其是肌鈣蛋白升高、ST段壓低或糖尿病者，可在口服抗血小板的基礎(chǔ)上，加用替羅非班作為初始治療。*不建議STEMI患者溶栓時(shí)聯(lián)合應(yīng)用GPb/a受體拮抗劑，尤其是年齡75歲患者。*GPb/a受體拮抗劑應(yīng)在抗凝治療基礎(chǔ)上應(yīng)用，可以選擇普通肝素或低分子肝素。*出血危險(xiǎn)較高的患者慎用或禁忌，應(yīng)用GPb/a受體拮抗劑期間，檢測(cè)血紅蛋白和血小板計(jì)數(shù)。2011年ACS非血運(yùn)重建患者的抗血小板治療的中國(guó)專家共識(shí)20內(nèi)容展示國(guó)內(nèi)指南和專家共識(shí)推薦國(guó)內(nèi)指南和專家共識(shí)推薦早期選擇保守治療的NSTE-ACS 患者，如再次出現(xiàn)缺血癥狀、心力衰竭或嚴(yán)重心律失常，應(yīng)當(dāng)行冠脈造影檢查（A）。行診斷性冠脈造影之前應(yīng)當(dāng)在阿司匹林和抗凝治療的基礎(chǔ)上加用G P b/a 受體拮抗劑（依替巴肽或替羅非班）（a C）。2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)年中華醫(yī)學(xué)會(huì)NSTE-ACS診斷和治療指南診斷和治療指南2013年替羅非班在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病治療的中國(guó)專家共年替羅非班在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病治療的中國(guó)專家共識(shí)識(shí)早期保守治療的 UA/NSTEMI 患者，盡管給予氯吡格雷、阿司匹林和抗凝治療仍然有缺血癥狀復(fù)發(fā)，可在診斷性造影前給予替羅非班。21內(nèi)容展示P=0.012 Days7 DaysP=0.006P=0.0330 Days2.60.98.34.911.98.7051015H(n=797)死死亡亡/心心梗梗 (%)(%)66%43%30%PRISM-PLUS：替羅非班顯著降低死亡替羅非班顯著降低死亡/心梗發(fā)生率心梗發(fā)生率T+H(n=773）1570例采用藥物保守治療的NSTE-ACS患者，阿司匹林治療基礎(chǔ)上，隨機(jī)分為肝素組和替羅非班聯(lián)合肝素組，替羅非班聯(lián)合肝素組能明顯降低2天、7天和30天的死亡及心梗發(fā)生率，同時(shí)不增加出血風(fēng)險(xiǎn)。N Engl J Med.1998;338:1488-1497.22內(nèi)容展示PRISM-PLUS：聯(lián)合肝素不會(huì)增加出血幾率聯(lián)合肝素不會(huì)增加出血幾率不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)（不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)（%）并發(fā)癥并發(fā)癥H（n=797）T+H(n=773)P值值主要出血主要出血3.04.00.34輸血輸血2.84.00.21血小板下降血小板下降33%7.8%5.9%0.1690,000/mm30.81.90.0750,000/mm30.30.50.4423內(nèi)容展示96例NSTE-ACS老年患者，年齡61-85歲，阿司匹林、氯吡格雷及低分子肝素基礎(chǔ)上，分為恒康組和對(duì)照組，恒康用法用量為：負(fù)荷量0.2g/kg/min，30min，維持0.05g/kg/min72h，能明顯降低7天和30天的終點(diǎn)事件，同時(shí)不增加出血風(fēng)險(xiǎn)。恒康明顯降低恒康明顯降低NSTE-ACS患者終點(diǎn)事件患者終點(diǎn)事件頑頑固固性性心心絞絞痛痛/心心梗梗/死死亡亡（%）P0.05臨床心血管病雜志，2014，30（1）:31-34.P0.05恒康組對(duì)照組24內(nèi)容展示 聯(lián)合組：（聯(lián)合組：（N=N=（102102）替羅非班：負(fù)荷量替羅非班：負(fù)荷量0.4ug/kg/m iv30min，維持量，維持量0.15ug/kg/m iv36h，瑞替普酶減半；瑞替普酶減半；肝素：溶栓前肝素：溶栓前45-60u/kg45-60u/kg，維持量，維持量7u/kg/h7u/kg/h48h48h阿司匹林：阿司匹林：300mg300mg嚼服嚼服208例溶栓治療例溶栓治療的的STEMI患者患者瑞替普酶組瑞替普酶組:(N=106:(N=106）瑞替普酶：瑞替普酶：10106IU，30min后重復(fù)上述劑量，后重復(fù)上述劑量，肝素：溶栓前肝素：溶栓前70u/kg70u/kg，維持量維持量15u/kg/h15u/kg/h48h48h阿司匹林：阿司匹林：300mg300mg嚼服嚼服隨機(jī)、平行對(duì)照試驗(yàn) 替羅非班聯(lián)合瑞替普酶提高溶栓再通率替羅非班聯(lián)合瑞替普酶提高溶栓再通率中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2012，9（32）：786-789中國(guó)新藥雜志，2013，13（13）：1552-155525內(nèi)容展示 替羅非班聯(lián)合瑞替普酶提高溶栓再通率替羅非班聯(lián)合瑞替普酶提高溶栓再通率P=0.001P=0.001P=0.002P=0.009P=0.044P=0.05060-90min冠脈造影IRA再通情況聯(lián)合組瑞替普酶組N=62N=6126內(nèi)容展示替羅非班聯(lián)合半劑量瑞替普酶溶栓治療臨床再通時(shí)間明顯縮短，平均再通時(shí)間為43min，瑞替普酶組為77min。60-90min冠脈造影TIMI3級(jí)和TIMI2-3級(jí)聯(lián)合組明顯高于瑞替普酶組。兩組輕中度出血無(wú)差異，住院期間死亡、心源性休克、心衰或肺水腫、室顫、房撲房顫、-度房室傳導(dǎo)阻滯、心臟破裂及補(bǔ)救性PCI等臨床事件無(wú)差異。替羅非班聯(lián)合瑞替普酶降低臨床事件替羅非班聯(lián)合瑞替普酶降低臨床事件P0.02927內(nèi)容展示主要內(nèi)容主要內(nèi)容u抗血小板與急性冠脈綜合征抗血小板與急性冠脈綜合征u替羅非班藥物治療篇替羅非班藥物治療篇u替羅非班用藥時(shí)機(jī)篇替羅非班用藥時(shí)機(jī)篇u關(guān)注關(guān)注PCI圍手術(shù)期圍手術(shù)期u魯南恒康臨床應(yīng)用魯南恒康臨床應(yīng)用28內(nèi)容展示China-Peace研究：癥狀發(fā)作到入院時(shí)間較研究：癥狀發(fā)作到入院時(shí)間較長(zhǎng)長(zhǎng)中國(guó)Peace回顧性AMI研究，162家醫(yī)院（城市地區(qū)58家三級(jí)醫(yī)院和5家二級(jí)醫(yī)院及農(nóng)村地區(qū)的99家縣級(jí)醫(yī)院），選取2001年、2006年及2011年3年期間13815份研究病例，癥狀發(fā)作到入院時(shí)間如圖所示，單位（h）。P=0.29Jing L,et.Lancet,2014,7,24.29內(nèi)容展示EPICOR-Asia：患者癥狀發(fā)作到導(dǎo)管進(jìn)入時(shí)間較患者癥狀發(fā)作到導(dǎo)管進(jìn)入時(shí)間較長(zhǎng)長(zhǎng)EPICOR-Asia研究，從ACS癥狀發(fā)作到導(dǎo)管進(jìn)入時(shí)間極為漫長(zhǎng)，即使不用轉(zhuǎn)院的病人，STEMI長(zhǎng)達(dá)13.2h，NSTEMI為64.3h，UA為74h。院前抗血小板藥物使用情況：阿司匹林（STEMI/NSTEMI/UA 分別為7.9、5.9、1.6）氯吡格雷（STEMI/NSTEMI/UA 分別為6.8、4.6、1.0）韓雅玲，2014GW-ICC30內(nèi)容展示中國(guó)心臟大會(huì)，（CHC2014）CAMI研究：研究：STEMI入院到急診再灌注時(shí)間達(dá)標(biāo)很入院到急診再灌注時(shí)間達(dá)標(biāo)很低低中國(guó)109家醫(yī)院參與，截止到2014年3月底16023例ACS患者，其中73.5%為STEMI，42.6%的STEMI進(jìn)行急診PCI治療，10.3%進(jìn)行了溶栓治療。在接受再灌注治療的STEMI中，入院到接受急診PCI治療（D2B）中位時(shí)間為165min，入院到溶栓（D2N）中位時(shí)間為130min，滿足指南D2B90min和D2N 30min的比例為24.3%和19.6%。STEMI患者入院到再灌注時(shí)間指南達(dá)標(biāo)患者入院到再灌注時(shí)間指南達(dá)標(biāo)率率31內(nèi)容展示替羅非班為挽救患者贏得了時(shí)間替羅非班為挽救患者贏得了時(shí)間中國(guó)ACS救治現(xiàn)狀之一：就診延遲，錯(cuò)失再灌注治療的最佳時(shí)機(jī)比例較高。更高要求：現(xiàn)在不單單關(guān)注D2B時(shí)間，更多是FMC2B時(shí)間，對(duì)醫(yī)療體系提出了更高要求?？寡“逅幬锲鹦r(shí)間：起效時(shí)間的縮短對(duì)于挽救患者生命有著同樣重要的作用，時(shí)間縮短意味著能夠更好的保留心臟的功能，更能夠縮短展開(kāi)介入手術(shù)所需要的時(shí)間。氯吡格雷氯吡格雷普拉格雷普拉格雷替格瑞洛替格瑞洛替羅非班替羅非班激活激活藥物前體受代謝藥物前體受代謝限制限制藥物前體藥物前體不受代謝限制不受代謝限制活性藥物活性藥物活性藥物活性藥物起效時(shí)間起效時(shí)間2-4h30min30min5min注：1.三種口服藥物的起效時(shí)間為血小板抑制率達(dá)到50%的時(shí)間 2.替羅非班5min血小板抑制率達(dá)到93%32內(nèi)容展示推薦內(nèi)容推薦內(nèi)容證據(jù)級(jí)別證據(jù)級(jí)別證據(jù)水平證據(jù)水平來(lái)源來(lái)源接受早期侵入治療并且采用接受早期侵入治療并且采用DAPT治療的中高危治療的中高危NSTE-ACS患者（如肌鈣蛋白陽(yáng)性），起始抗血患者（如肌鈣蛋白陽(yáng)性），起始抗血小板治療策略中應(yīng)考慮選用小板治療策略中應(yīng)考慮選用GPI（替羅非班和（替羅非班和埃替非巴肽優(yōu)先）埃替非巴肽優(yōu)先）bB2014 年年ACC/AHA 對(duì)已接受對(duì)已接受ASA和和1種噻吩吡啶類藥物并準(zhǔn)備行種噻吩吡啶類藥物并準(zhǔn)備行PCI的高危的高危NSTE-ACS患者（如肌鈣蛋白增高、糖患者（如肌鈣蛋白增高、糖尿病、尿病、ST段明顯壓低），而出血風(fēng)險(xiǎn)較小時(shí)，段明顯壓低），而出血風(fēng)險(xiǎn)較小時(shí)，可考慮術(shù)前靜脈給予可考慮術(shù)前靜脈給予GPb/a受體拮抗劑受體拮抗劑A2012年中年中華醫(yī)學(xué)會(huì)華醫(yī)學(xué)會(huì)NSTE-ACS患者用藥時(shí)機(jī)指南推薦患者用藥時(shí)機(jī)指南推薦33內(nèi)容展示上游應(yīng)用替羅非班明顯改善心肌灌注上游應(yīng)用替羅非班明顯改善心肌灌注隨機(jī)、標(biāo)簽公開(kāi)、單中心研究，93例高危、24-48h內(nèi)行PCI的NSTE-ACS患者，阿司匹林和氯吡格雷基礎(chǔ)上隨機(jī)分為造影前替羅非班組、晚期替羅非班組及晚期阿昔單抗組，造影前替羅非班組可以改善其心肌灌注水平，減少有害心肌損害標(biāo)記物釋放，降低心肌損害程度，給高危患者帶來(lái)更大獲益。晚期替羅非班組獲得和阿昔單抗相類似臨床效果。Leonardo Bolognese,MD,etal.JACC,2006,47(3):522-28.34內(nèi)容展示指標(biāo)指標(biāo)早期應(yīng)用組早期應(yīng)用組晚期應(yīng)用組晚期應(yīng)用組P P值值PCIPCI術(shù)前術(shù)前CK-MBCK-MB（U/LU/L）10.410.44.74.711.111.14.64.60.370.37PCIPCI術(shù)后術(shù)后CK-MBCK-MB升高幅度升高幅度0(0(4.0,3.0)4.0,3.0)0.4(0.4(3.0,5.0)3.0,5.0)0.0350.035PCIPCI術(shù)前術(shù)前TIMI 3TIMI 3級(jí)級(jí)78.7%78.7%64.8%64.8%0.0420.042PCIPCI術(shù)后術(shù)后TIMI 3TIMI 3級(jí)級(jí)98.6%98.6%95.9%95.9%0.300.30PCIPCI術(shù)中血栓形成術(shù)中血栓形成5.0%5.0%33.1%33.1%0.00010.0001PCI的中高危的中高危NSTE-ACS盡早應(yīng)用更多獲益盡早應(yīng)用更多獲益隨機(jī)、標(biāo)簽公開(kāi)、多中心研究，286例初始選擇PCI的中、高危NSTE-ACS患者，阿司匹林、氯吡格雷基礎(chǔ)上，分為早期應(yīng)用組（N=141例，造影前4h）和晚期應(yīng)用組（造影結(jié)束、PCI前后出現(xiàn)血栓時(shí)），早期應(yīng)用組能明顯改善PCI術(shù)前TIMI血流分級(jí)，降低PCI術(shù)中血栓風(fēng)險(xiǎn)和PCI術(shù)后CK-MB升高幅度。Dayi Hu et al.Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology(2013)40,289294 35內(nèi)容展示STEMI患者用藥時(shí)機(jī)推薦患者用藥時(shí)機(jī)推薦推薦內(nèi)容推薦內(nèi)容證據(jù)級(jí)別證據(jù)級(jí)別 證據(jù)水平證據(jù)水平來(lái)源來(lái)源行轉(zhuǎn)運(yùn)行轉(zhuǎn)運(yùn)PCI的高?；颊?，可以考慮上游（與的高?；颊?，可以考慮上游（與導(dǎo)管室相比）使用替羅非班導(dǎo)管室相比）使用替羅非班bB2012年年ESC 直接直接PCI患者，導(dǎo)管室前（急診室、救護(hù)車）患者，導(dǎo)管室前（急診室、救護(hù)車）靜脈靜脈GPb/a受體拮抗劑可能是合理的受體拮抗劑可能是合理的bB2013年年ACC/AHA 高?；颊咿D(zhuǎn)運(yùn)至直接高危患者轉(zhuǎn)運(yùn)至直接PCI中心前上游給予中心前上游給予GPb/a受體拮抗劑由于導(dǎo)管室給藥受體拮抗劑由于導(dǎo)管室給藥bB2014年年ESC/EACTS高危STEMI患者可在轉(zhuǎn)運(yùn)行直接PCI前給予替羅非班2013年替羅年替羅非班中國(guó)專非班中國(guó)專家共識(shí)家共識(shí)36內(nèi)容展示院前應(yīng)用組明顯降低院前應(yīng)用組明顯降低30天復(fù)合終點(diǎn)事件天復(fù)合終點(diǎn)事件P=0.02 ON-Time2試驗(yàn)，984例直接PCI的STEMI患者，阿司匹林和氯吡格雷基礎(chǔ)上，隨機(jī)分配到院前高劑量替羅非班組（491例）或者安慰劑組（493例），安慰劑組補(bǔ)救性使用替羅非班。Vant Hof AW et al.Lancet.2008;372(9638):537-546.37內(nèi)容展示早期應(yīng)用明顯降低早期應(yīng)用明顯降低7天和天和1個(gè)月個(gè)月MACEP=0.037P=0.034隨機(jī)、標(biāo)簽公開(kāi)的單中心研究，660例直接PCI的STEMI患者，阿司匹林和氯吡格雷基礎(chǔ)上分為急診室替羅非班組和補(bǔ)救性替羅非班組。Yu Song etal,Journal of Interventional Cardiology,2013,26(4):332-33938內(nèi)容展示早期應(yīng)用組并不增加出血風(fēng)險(xiǎn)早期應(yīng)用組并不增加出血風(fēng)險(xiǎn)P=0.315P=0.28039內(nèi)容展示橈動(dòng)脈組明顯降低住院期間嚴(yán)重出血橈動(dòng)脈組明顯降低住院期間嚴(yán)重出血P=0.04股動(dòng)脈組：嚴(yán)重出血有9例，2例顱內(nèi)出血，7例穿刺部位出血，其中7例中有6例出現(xiàn)股動(dòng)脈血腫伴有嚴(yán)重血紅蛋白降低，有1例腹膜后出血。橈動(dòng)脈組：穿刺部位沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重出血，僅有2例其他部位的嚴(yán)重出血。2006年-2012年瑞金醫(yī)院612例直接PCI的STEMI患者的縱向研究，分為橈動(dòng)脈穿刺組（n=298）和股動(dòng)脈穿刺組（n=314），阿司匹林和氯吡格雷各300mg，急診室給予替羅非班10ug/kg，維持量0.15ug/kg/m，普通肝素，APTT維持正常值2-3倍。Chinese Medical Journal 2013;126(6):1063-1068 40內(nèi)容展示橈動(dòng)脈組明顯降低橈動(dòng)脈組明顯降低30天天MACEP=0.038股動(dòng)脈組：MACE31例，嚴(yán)重出血11例，較住院期間的9例增加2例股動(dòng)脈血腫并伴有嚴(yán)重血紅蛋白降低，其中5例因嚴(yán)重出血死亡。橈動(dòng)脈組：MACE16例，嚴(yán)重出血仍為2例。橈動(dòng)脈組30天的MACE獲益主要源于股動(dòng)脈組因嚴(yán)重出血出現(xiàn) 的5例死亡。結(jié)論：對(duì)于直接PCI的STEMI患者，早期應(yīng)用替羅非班聯(lián)合橈動(dòng)脈穿刺較股動(dòng)脈穿刺能降低嚴(yán)重出血事件，并且能降低30天MACE。41內(nèi)容展示主要內(nèi)容主要內(nèi)容u抗血小板與急性冠脈綜合征抗血小板與急性冠脈綜合征u替羅非班藥物治療篇替羅非班藥物治療篇u替羅非班用藥時(shí)機(jī)篇替羅非班用藥時(shí)機(jī)篇u關(guān)注關(guān)注PCI圍手術(shù)期圍手術(shù)期u魯南恒康臨床應(yīng)用魯南恒康臨床應(yīng)用42內(nèi)容展示PCI(經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù))PCI已成為ACS治療的重要手段 發(fā)展迅速：衛(wèi)生部數(shù)據(jù)，2011年全國(guó)PCI數(shù)量33萬(wàn)例，年增長(zhǎng)率17%成功與風(fēng)險(xiǎn)并存 PCI 本身在解除冠脈狹窄的同時(shí)，球囊擴(kuò)張和支架植入會(huì)擠壓斑塊，損傷血管內(nèi)皮，激活血小板，導(dǎo)致血栓形成，增加圍術(shù)期MACE，影響患者預(yù)后。43內(nèi)容展示PCI圍術(shù)期存在的問(wèn)題和風(fēng)險(xiǎn)圍術(shù)期存在的問(wèn)題和風(fēng)險(xiǎn)u慢血流慢血流/無(wú)復(fù)流無(wú)復(fù)流u急性急性/亞急性血栓亞急性血栓uMACEMACE事件事件u阿司匹林阿司匹林/氯吡格雷抵抗氯吡格雷抵抗44內(nèi)容展示PCI術(shù)后冠脈造影顯示：無(wú)復(fù)流發(fā)生率為0.614%，一旦發(fā)生，會(huì)引起嚴(yán)重的后果：血壓下降、心律失常，甚至室速、室顫，導(dǎo)致嚴(yán)重心血管事件。處理原則：預(yù)防重于治療。冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)，李占全、呂樹(shù)錚主編，2009.8慢血流和無(wú)復(fù)流慢血流和無(wú)復(fù)流45內(nèi)容展示l PCI圍術(shù)期發(fā)生率約為09.6%l 主要原因與 患者臨床狀況、冠狀動(dòng)脈病變及PCI操作有關(guān)PCI圍術(shù)期急性和亞急性血栓圍術(shù)期急性和亞急性血栓2009年經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南急性支架內(nèi)血栓，PCI術(shù)后24h內(nèi)亞急性支架內(nèi)血栓，PCI術(shù)后24h-30天晚期支架內(nèi)血栓，PCI術(shù)后30天-1年46內(nèi)容展示行行PCI的的STEMI患者歐美指南推薦患者歐美指南推薦推薦內(nèi)容推薦內(nèi)容證據(jù)級(jí)別證據(jù)級(jí)別證據(jù)水平證據(jù)水平來(lái)源來(lái)源直接直接PCIPCI（無(wú)論是否植入支架或氯吡格雷預(yù)（無(wú)論是否植入支架或氯吡格雷預(yù)治療），開(kāi)始靜脈治療），開(kāi)始靜脈GPb/aGPb/a受體拮抗劑是受體拮抗劑是合理的，例如高負(fù)荷量替羅非班。合理的，例如高負(fù)荷量替羅非班。aB B2013年年ACC緊急情況或出現(xiàn)無(wú)復(fù)流及血栓性并發(fā)癥中可緊急情況或出現(xiàn)無(wú)復(fù)流及血栓性并發(fā)癥中可以考慮以考慮GPb/aGPb/a受體拮抗劑。受體拮抗劑。aC2014年年ESC/EACTS47內(nèi)容展示行行PCI的的NSTE-ACS患者歐美指南推薦患者歐美指南推薦推薦內(nèi)容推薦內(nèi)容證據(jù)級(jí)別證據(jù)級(jí)別證據(jù)水平證據(jù)水平來(lái)源來(lái)源預(yù)先沒(méi)有服用氯吡格雷或替格瑞洛進(jìn)行充分抗血小預(yù)先沒(méi)有服用氯吡格雷或替格瑞洛進(jìn)行充分抗血小板的中高危板的中高危NSTE-ACSNSTE-ACS患者（如肌鈣蛋白陽(yáng)性），行患者（如肌鈣蛋白陽(yáng)性），行PCIPCI時(shí)使用時(shí)使用GPIGPI是有用的（阿昔單抗、兩次負(fù)荷量的是有用的（阿昔單抗、兩次負(fù)荷量的埃替非巴肽或負(fù)荷高劑量的替羅非班）埃替非巴肽或負(fù)荷高劑量的替羅非班）A A2014 2014 ACC/AHAACC/AHA使用肝素抗凝和預(yù)先服用過(guò)足量氯吡格雷充分抗血使用肝素抗凝和預(yù)先服用過(guò)足量氯吡格雷充分抗血小板的中高危小板的中高危NSTE-ACSNSTE-ACS患者（如肌鈣蛋白陽(yáng)性），患者（如肌鈣蛋白陽(yáng)性），行行PCIPCI時(shí)使用時(shí)使用GPIGPI是合理的（阿昔單抗、兩次負(fù)荷量是合理的（阿昔單抗、兩次負(fù)荷量的埃替非巴肽或負(fù)荷高劑量的替羅非班）的埃替非巴肽或負(fù)荷高劑量的替羅非班）aB2014 2014 ACC/AHAACC/AHA緊急情況或血栓性并發(fā)癥中應(yīng)用緊急情況或血栓性并發(fā)癥中應(yīng)用GPIGPIaC2014年年ESC/EACTS48內(nèi)容展示早期介入治療的UA/NSTEMI患者，如僅給予阿司匹林和抗凝治療，建議在 PCI前或PCI中選擇替羅非班作為聯(lián)合治療；如果患者已接受雙聯(lián)抗血小板治療，但存在下列高危因素，如肌鈣蛋白陽(yáng)性、糖尿病以及明顯ST段下降，并且出血危險(xiǎn)不高，可給予替羅非班。替羅非班在替羅非班在ACS治療的中國(guó)專家共識(shí)治療的中國(guó)專家共識(shí)STEMI患者接受直接PCI的患者，無(wú)論是否植入支架，出現(xiàn)下列情況建議給予替羅非班：血栓負(fù)荷重、血流慢、無(wú)復(fù)流或未接受足量有效雙聯(lián)抗血小板治療；如無(wú)禁忌癥，接受直接PCI的STEMI患者可常規(guī)給予替羅非班；NSTE-ACS患者患者STEMI患者患者49內(nèi)容展示P0.01P0.01P0.01P0.05恒康有效預(yù)防恒康有效預(yù)防PCI術(shù)中無(wú)復(fù)流術(shù)中無(wú)復(fù)流306例PCI患者，術(shù)前分為阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷標(biāo)準(zhǔn)抗血小板組（N=152）和阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合恒康組，0.45ug/kg/m iv 30 min，維持量：0.1ug/kg/m iv 24-72h。三聯(lián)抗血小板可有效提高患者血管的TIMI 2，3 級(jí)血流，而且 PCI 術(shù)后達(dá)到 TIMI 3級(jí)血流者增多，在 PCI 術(shù)中出現(xiàn)無(wú)復(fù)流的機(jī)會(huì)明顯減少，出血事件兩組無(wú)差異。雙聯(lián)組三聯(lián)組50內(nèi)容展示 恒康明顯減少支架內(nèi)血栓發(fā)生恒康明顯減少支架內(nèi)血栓發(fā)生支架內(nèi)血栓（n）P0.05430例擇期PCI患者，分為對(duì)照組（N=210）和恒康組（N=220），兩組均給予阿司匹林和氯吡格雷治療，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予低分子肝素，恒康組給予恒康聯(lián)合低分子肝素，結(jié)果恒康組能明顯降低支架內(nèi)亞急性血栓的發(fā)生，出血事件兩組無(wú)差異。51內(nèi)容展示 替羅非班明顯減少支架內(nèi)血栓發(fā)生替羅非班明顯減少支架內(nèi)血栓發(fā)生Journal of Thrombosis and Haemostasis,2009,7:16121618.1059例直接PCI并置入支架的STEMI患者分為替羅非班院前給藥組和對(duì)照組。52內(nèi)容展示 MACE與血小板抑制率密切相關(guān)與血小板抑制率密切相關(guān)Circulation.2001；103:2572-2578GOLD研究，納入500例行PCI術(shù)且計(jì)劃使用GPIs的患者，在接受抗血小板治療后的10 min、1 h、8 h和24 h分別測(cè)定患者血小板抑制率，并評(píng)估不同時(shí)間點(diǎn)血小板抑制率與PCI術(shù)后7天內(nèi)MACE事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。研究結(jié)果顯示，在治療10 min內(nèi)血小板抑制率能夠達(dá)到95以上，以及治療8小時(shí)后血小板抑制率達(dá)到70以上，都能顯著降低PCI術(shù)后7天內(nèi)MACE事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。53內(nèi)容展示GPIIb/IIIa受體拮抗劑受體拮抗劑PCI中應(yīng)用薈萃分析中應(yīng)用薈萃分析127%P=0.024安慰劑較好安慰劑較好GPIIb/IIIa 較好較好試驗(yàn)試驗(yàn)安慰劑安慰劑IIb/IIIaN0.110RESTORE1.1%0.9%12,940EPILOG1.2%0.9%4891RAPPORT1.3%1.0%5374CAPTURE1.3%1.0%6639EPIC1.7%1.5%20991.3%IMPACT I1.0%67891.2%IMPACT II0.9%10,799ESPRIT1.0%0.8%17,403ISAR-21.1%0.8%17,804ADMIRAL1.2%0.8%18,104EPISTENT1.1%0.8%15,3391.3%CADILLAC 0.9%20,186風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比&95%CI0.73(0.55,0.96)p=0.02430 天死亡天死亡Am J Cardiol 2003；92:65165554內(nèi)容展示安慰劑較好安慰劑較好GPIIb/IIIa 較好較好試驗(yàn)試驗(yàn)安慰劑安慰劑IIb/IIIaN0210.2%6.3%IMPACT II8.5%7.0%4010EPILOG9.1%4.0%2792CAPTURE9.0%4.8%1265EPIC9.6%6.6%20996.3%RESTORE5.1%214110.2%5.2%ESPRIT2064匯總8.8%5.6%16,770EPISTENT2339風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比&95%CIGPIIb/IIIa受體拮抗劑受體拮抗劑PCI中應(yīng)用薈萃分析中應(yīng)用薈萃分析130 天死亡天死亡/心梗心梗38%(P 0.00000001)0.62(0.55,0.71)p 18y；納入93例對(duì)阿司匹林、147例對(duì)氯吡格雷和23例對(duì)上述兩種藥物反應(yīng)欠佳的患者，分為替羅非班組和安慰劑組。Circulation 2009；119:3215-322259內(nèi)容展示主要內(nèi)容主要內(nèi)容u抗血小板與急性冠脈綜合征抗血小板與急性冠脈綜合征u替羅非班藥物治療篇替羅非班藥物治療篇u替羅非班用藥時(shí)機(jī)篇替羅非班用藥時(shí)機(jī)篇u關(guān)注關(guān)注PCI圍手術(shù)期圍手術(shù)期u魯南恒康臨床應(yīng)用魯南恒康臨床應(yīng)用60內(nèi)容展示處方資料處方資料商品名：魯南恒康商品名：魯南恒康規(guī)規(guī) 格：格：鹽酸替羅非班注射液鹽酸替羅非班注射液 (50ml:12.5mg)(50ml:12.5mg)國(guó)家醫(yī)保乙類國(guó)家醫(yī)保乙類61內(nèi)容展示ACSACSPCIPCI術(shù)中術(shù)中PCIPCI術(shù)后術(shù)后 AMIAMI、中中/高危高危UAUA、NSTEMINSTEMI 血栓負(fù)荷較重者血栓負(fù)荷較重者 慢血流、無(wú)血流慢血流、無(wú)血流者者 斑塊負(fù)荷重，預(yù)斑塊負(fù)荷重，預(yù)擴(kuò)后遠(yuǎn)端栓塞風(fēng)擴(kuò)后遠(yuǎn)端栓塞風(fēng)險(xiǎn)高者險(xiǎn)高者 潰瘍或瘤樣擴(kuò)張潰瘍或瘤樣擴(kuò)張病變者病變者 血栓形成風(fēng)險(xiǎn)高血栓形成風(fēng)險(xiǎn)高者：植入多枚支者：植入多枚支架、糖尿病、多架、糖尿病、多支病變、長(zhǎng)支架支病變、長(zhǎng)支架 血小板增高癥或血小板增高癥或者血小板功能亢者血小板功能亢進(jìn)者進(jìn)者PCIPCI術(shù)前術(shù)前PCIPCI術(shù)前及早強(qiáng)化術(shù)前及早強(qiáng)化 抗血小板治療，改抗血小板治療，改 善靶血管血流和心善靶血管血流和心 肌灌注，有利于減肌灌注，有利于減 少少PCIPCI術(shù)后術(shù)后MACEMACECABGCABG術(shù)前術(shù)前2-4h2-4h停停用用ACSACS應(yīng)用范圍應(yīng)用范圍62內(nèi)容展示藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)u 血漿蛋白結(jié)合率血漿蛋白結(jié)合率65%；穩(wěn)態(tài)分布容積；穩(wěn)態(tài)分布容積22-42L；u T1/2約約1.5-2.5 h，需持續(xù)靜滴維持療效；持續(xù)靜滴給藥，需持續(xù)靜滴維持療效；持續(xù)靜滴給藥，1h達(dá)穩(wěn)態(tài)；達(dá)穩(wěn)態(tài)；u 靜脈注射靜脈注射5min，血小板抑制率，血小板抑制率90%；u 主要以原型經(jīng)腎臟或膽汁（有肝腸循環(huán)）排泄，主要以原型經(jīng)腎臟或膽汁（有肝腸循環(huán)）排泄，尿、糞排泄率分別為尿、糞排泄率分別為66%與與23%；u 不同性別、種族，藥動(dòng)學(xué)未見(jiàn)明顯差異。不同性別、種族，藥動(dòng)學(xué)未見(jiàn)明顯差異。63內(nèi)容展示恒康制備與合成已獲國(guó)家專利恒康制備與合成已獲國(guó)家專利64內(nèi)容展示采用真空冷凍干燥技術(shù)，可有效避免藥物在高溫下降解，質(zhì)量更加穩(wěn)定1 12 23 34 4凍干后外觀飽滿、質(zhì)凍干后外觀飽滿、質(zhì)地疏松，復(fù)溶迅速地疏松，復(fù)溶迅速長(zhǎng)期、加速考察長(zhǎng)期、加速考察質(zhì)量穩(wěn)定，有關(guān)質(zhì)量穩(wěn)定，有關(guān)物質(zhì)無(wú)明顯變化物質(zhì)無(wú)明顯變化GMPGMP車間規(guī)范化生產(chǎn)，嚴(yán)格質(zhì)保體系。車間規(guī)范化生產(chǎn)，嚴(yán)格質(zhì)保體系。生產(chǎn)生產(chǎn) :車間經(jīng)過(guò)車間經(jīng)過(guò)GMPGMP認(rèn)證，生產(chǎn)工藝穩(wěn)定認(rèn)證，生產(chǎn)工藝穩(wěn)定質(zhì)保質(zhì)保 :擁有先進(jìn)的分析儀器，可確保產(chǎn)品質(zhì)量擁有先進(jìn)的分析儀器，可確保產(chǎn)品質(zhì)量恒康凍干粉針工藝先進(jìn)恒康凍干粉針工藝先進(jìn)65內(nèi)容展示0.1%總雜質(zhì)總雜質(zhì)0.12%質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)蝹€(gè)最大雜質(zhì)含量質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)蝹€(gè)最大雜質(zhì)含量0.5%0.5%，所有雜質(zhì)含量總和所有雜質(zhì)含量總和1.0%1.0%。內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)高于國(guó)家要求內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)高于國(guó)家要求66內(nèi)容展示欣維寧：替羅非班氯化鈉注射液（欣維寧：替羅非班氯化鈉注射液（100ml:5mg100ml:5mg）輔料：以氯化鈉為等滲調(diào)節(jié)劑，檸檬酸緩沖鹽為輔料：以氯化鈉為等滲調(diào)節(jié)劑，檸檬酸緩沖鹽為PHPH調(diào)節(jié)劑。調(diào)節(jié)劑。缺點(diǎn)：穩(wěn)定性差，缺點(diǎn)：穩(wěn)定性差，PHPH值不穩(wěn)定，溶液中易產(chǎn)生不溶性微粒等缺點(diǎn)，對(duì)患者的用值不穩(wěn)定，溶液中易產(chǎn)生不溶性微粒等缺點(diǎn)，對(duì)患者的用藥帶來(lái)安全隱患。尤其是溶液中易產(chǎn)生的不溶性微粒，其進(jìn)入毛細(xì)血管后會(huì)引起藥帶來(lái)安全隱患。尤其是溶液中易產(chǎn)生的不溶性微粒，其進(jìn)入毛細(xì)血管后會(huì)引起栓塞、肉芽腫等，嚴(yán)重威脅著人們的健康，因此國(guó)外注射液說(shuō)明書(shū)中提到在使用栓塞、肉芽腫等，嚴(yán)重威脅著人們的健康，因此國(guó)外注射液說(shuō)明書(shū)中提到在使用時(shí)不要?jiǎng)×艺駬u，以免產(chǎn)生不溶性微粒。不方便運(yùn)輸和儲(chǔ)存。時(shí)不要?jiǎng)×艺駬u，以免產(chǎn)生不溶性微粒。不方便運(yùn)輸和儲(chǔ)存。魯南恒康：注射用鹽酸替羅非班（魯南恒康：注射用鹽酸替羅非班（12.5mg12.5mg）優(yōu)勢(shì)：解決了手性中間體的消旋難題，確保了最終產(chǎn)物的光學(xué)純度；原料藥優(yōu)勢(shì)：解決了手性中間體的消旋難題，確保了最終產(chǎn)物的光學(xué)純度；原料藥光學(xué)純度光學(xué)純度99.5%99.5%以上，原料藥異構(gòu)體雜質(zhì)少。凍干粉針低溫、真空、質(zhì)量穩(wěn)以上，原料藥異構(gòu)體雜質(zhì)少。凍干粉針低溫、真空、質(zhì)量穩(wěn)定，便于運(yùn)輸和儲(chǔ)存。定，便于運(yùn)輸和儲(chǔ)存。國(guó)內(nèi)同類競(jìng)爭(zhēng)品種國(guó)內(nèi)同類競(jìng)爭(zhēng)品種67內(nèi)容展示恒康配置及用法用量恒康配置及用法用量 配制方法：配制方法：注射液用法：注射液用法：250ml250ml大輸液抽出大輸液抽出50ml50ml，將藥物注入大輸液，將藥物注入大輸液 用法用量用法用量ACS ACS 藥物治療者（藥物治療者（NSTEMI/UANSTEMI/UA）負(fù)荷量：負(fù)荷量：0.4ug/kg/min0.4ug/kg/min，30min30min（0.480.48Kg=mlKg=ml）維持量：維持量：0.1ug/kg/min0.1ug/kg/min，4848108 hs108 hs（0.120.12Kg=mlKg=ml）ACSACS介入治療者（介入治療者（NSTEMI/UA/STEMINSTEMI/UA/STEMI）負(fù)荷量：負(fù)荷量：10ug/kg 10ug/kg，靜脈推注，靜脈推注 3min3min（0.20.2Kg=mlKg=ml）維持量：維持量：0.15ug/kg/min0.15ug/kg/min，靜脈泵入，靜脈泵入36h36h（0.180.18Kg=mlKg=ml）68內(nèi)容展示替羅非班中國(guó)專家共識(shí)推薦用法用量替羅非班中國(guó)專家共識(shí)推薦用法用量靜脈內(nèi)給藥：靜脈內(nèi)給藥：PCIPCI患者：建議起始推注劑量患者：建議起始推注劑量10-25 10-25 g/kg g/kg（3min3min內(nèi)），維持滴速內(nèi)），維持滴速0.075-0.15 0.075-0.15 g/kg/ming/kg/min，通常維持，通常維持36h36h，可適當(dāng)延長(zhǎng)。，可適當(dāng)延長(zhǎng)。非非PCIPCI患者：起始患者：起始30min30min，滴注速度，滴注速度0.4 0.4 g/kg/ming/kg/min，維持滴速，維持滴速0.10 0.10 g/kg/ming/kg/min，維持，維持48-108h48-108h。冠脈內(nèi)給藥：冠脈內(nèi)給藥：PCIPCI術(shù)中冠脈內(nèi)推注術(shù)中冠脈內(nèi)推注10-25 10-25 g/kg g/kg，可分次推注；維持滴速，可分次推注；維持滴速0.075-0.150.075-0.15 g/kg/ming/kg/min，通常維持通常維持36h36h或適當(dāng)延長(zhǎng)。或適當(dāng)延長(zhǎng)。69內(nèi)容展示GPIIb/IIIa受體拮抗劑受體拮抗劑冠脈內(nèi)給藥薈萃分析冠脈內(nèi)給藥薈萃分析20個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，2494例STEMI患者，IC聯(lián)合IV給藥組1258例，單一IV給藥組1 236例。聯(lián)合給藥組在PCI術(shù)后TIMI3級(jí)血流、PCI術(shù)后TMP3級(jí)、ST段完全回落、1個(gè)月MACE、梗死面積變化均優(yōu)于單一IV給藥（P均0.01）；術(shù)后1個(gè)月心絞痛發(fā)生、患者死亡、再次靶血管重建均優(yōu)于單一IV給藥組（P均0.05）。25個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究，2516例患者，IC給予替羅非班與IV相比，Meta分析結(jié)果顯示:IC組顯著增加PCI術(shù)后TIMI3級(jí)血流比率（P=0.0001）；PCI術(shù)后1周心臟超聲評(píng)價(jià)兩組LVEF，IC組較IV組平均增加2.69（P=0.04）；IC組更能有效降低PCI術(shù)后30d隨訪MACE的發(fā)生率（P0.0001），PCI術(shù)后兩組出血并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.64）。70內(nèi)容展示臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)充分評(píng)估患者的出血風(fēng)險(xiǎn)，所有患者在給藥前、負(fù)荷劑量后充分評(píng)估患者的出血風(fēng)險(xiǎn)，所有患者在給藥前、負(fù)荷劑量后6小時(shí)常規(guī)檢測(cè)血常規(guī)，小時(shí)常規(guī)檢測(cè)血常規(guī)，包括血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積。此后，每天復(fù)查。包括血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積。此后，每天復(fù)查。禁用于對(duì)其任何成份過(guò)敏的患者。禁用于對(duì)其任何成份過(guò)敏的患者。禁用于有活動(dòng)性內(nèi)出血、顱內(nèi)出血史、顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)靜脈畸形及動(dòng)脈瘤的患者。禁用于有活動(dòng)性內(nèi)出血、顱內(nèi)出血史、顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)靜脈畸形及動(dòng)脈瘤的患者。不能與地西泮（安定不能與地西泮（安定Diazepam）在同一條靜脈輸液管路中使用。）在同一條靜脈輸液管路中使用。與其它影響止血的藥物（如華法令）合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎與其它影響止血的藥物（如華法令）合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎輕中度肝功能異常者血漿清除率與健康人無(wú)明顯區(qū)別。輕中度肝功能異常者血漿清除率與健康人無(wú)明顯區(qū)別。肌酐清除率肌酐清除率30 ml/min者，其血漿清除率顯著降低（者，其血漿清除率顯著降低（50%），劑量減半；替羅），劑量減半；替羅非班可被透析清除。非班可被透析清除。71內(nèi)容展示出血與血小板減少癥出血與血小板減少癥 替羅非斑導(dǎo)致的出血多為輕微出血，發(fā)生率約為替羅非斑導(dǎo)致的出血多為輕微出血，發(fā)生率約為10%，嚴(yán)重出血罕見(jiàn)（，嚴(yán)重出血罕見(jiàn)（1%-2%），例），例如顱內(nèi)出血、腹膜后出血、心包積血、肺出血和脊柱硬膜外出血等。如顱內(nèi)出血、腹膜后出血、心包積血、肺出血和脊柱硬膜外出血等。對(duì)所有使用替羅非斑的患者應(yīng)評(píng)估出血風(fēng)險(xiǎn)，建議使用對(duì)所有使用替羅非斑的患者應(yīng)評(píng)估出血風(fēng)險(xiǎn)，建議使用CRUSADE評(píng)分，對(duì)評(píng)分為高評(píng)分，對(duì)評(píng)分為高危的患者謹(jǐn)慎選擇適應(yīng)證和藥物劑量。規(guī)范治療可更大程度降低出血風(fēng)險(xiǎn)。危的患者謹(jǐn)慎選擇適應(yīng)證和藥物劑量。規(guī)范治療可更大程度降低出血風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)患者面臨外科手術(shù)時(shí)，替羅非斑停藥當(dāng)患者面臨外科手術(shù)時(shí)，替羅非斑停藥4h后血小板功能恢復(fù)后血小板功能恢復(fù)50%，不會(huì)增加圍手術(shù)，不會(huì)增加圍手術(shù)期出血發(fā)生率。期出血發(fā)生率。GPI類藥物血小板減少癥發(fā)生率為類藥物血小板減少癥發(fā)生率為0.5%-5.6%。替羅非斑臨床研究報(bào)道的血小板減少。替羅非斑臨床研究報(bào)道的血小板減少癥發(fā)生率為癥發(fā)生率為0.5%-2%，明顯低于阿昔單抗。一般停藥后，平均，明顯低于阿昔單抗。一般停藥后，平均2.1天血小板計(jì)數(shù)可恢天血小板計(jì)數(shù)可恢復(fù)復(fù) 72內(nèi)容展示出血預(yù)防和處理建議出血預(yù)防和處理建議 如果發(fā)生輕微出血，可不必停藥，臨床嚴(yán)密觀察并處理原發(fā)疾病和對(duì)癥治療。如果發(fā)生輕微出血，可不必停藥，臨床嚴(yán)密觀察并處理原發(fā)疾病和對(duì)癥治療。如發(fā)生消化道出血給予如發(fā)生消化道出血給予PPI。一旦發(fā)生嚴(yán)重出血和血栓性血小板減少癥，停用。一旦發(fā)生嚴(yán)重出血和血栓性血小板減少癥，停用GPI。血小板計(jì)數(shù)低于血小板計(jì)數(shù)低于1萬(wàn)萬(wàn)/mm3（10109/L）或發(fā)生嚴(yán)重出血時(shí)，輸注血小板，補(bǔ)充纖）或發(fā)生嚴(yán)重出血時(shí)，輸注血小板，補(bǔ)充纖維蛋白原，可選擇輸注新鮮血漿和冷沉淀。維蛋白原，可選擇輸注新鮮血漿和冷沉淀。對(duì)于嚴(yán)重血小板減少癥患者，停藥后血小板計(jì)數(shù)持續(xù)不恢復(fù)時(shí)可輸注免疫球蛋白。對(duì)于嚴(yán)重血小板減少癥患者，停藥后血小板計(jì)數(shù)持續(xù)不恢復(fù)時(shí)可輸注免疫球蛋白。停藥后仍需每天監(jiān)測(cè)，直至血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常范圍。停藥后仍需每天監(jiān)測(cè)，直至血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常范圍。73內(nèi)容展示保?！凹芗堋弊o(hù)航護(hù)航 心心“動(dòng)動(dòng)”選擇選擇74內(nèi)容展示魯南制藥魯南制藥感謝各位專家長(zhǎng)期以來(lái)對(duì)魯南的支持！感謝各位專家長(zhǎng)期以來(lái)對(duì)魯南的支持！Thank you!75內(nèi)容展示