脂類代謝PPT學(xué)習(xí)教案

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1、會(huì)計(jì)學(xué)12定義：定義：脂類脂類( (或脂質(zhì)或脂質(zhì)) )是脂肪和類脂的總稱。是脂肪和類脂的總稱。共性：共性：不溶或微溶于水而溶于有機(jī)溶劑。不溶或微溶于水而溶于有機(jī)溶劑。脂類脂類脂肪脂肪( (甘油三酯甘油三酯) ) (triglyceride,(triglyceride,TGTG) )類脂類脂膽固醇膽固醇(cholesterol,(cholesterol,ChCh) )膽固醇酯膽固醇酯(cholesterol ester,(cholesterol ester,CECE) ) 磷脂磷脂(phospholipid,(phospholipid,PLPL) )糖脂糖脂(glycolipid,(glycol

2、ipid,GLGL) )分類：分類：第1頁(yè)/共125頁(yè)3第2頁(yè)/共125頁(yè)4主要生理功能：主要生理功能：一、儲(chǔ)能和氧化供能一、儲(chǔ)能和氧化供能( (脂肪）脂肪） 1g1g脂肪在體內(nèi)徹底氧化供能約脂肪在體內(nèi)徹底氧化供能約38kJ38kJ（9kcal9kcal）。 1g1g糖徹底氧化僅供能糖徹底氧化僅供能16.7kJ16.7kJ（4kcal4kcal）。合理飲食：合理飲食： 脂肪氧化供能占脂肪氧化供能占2030%空腹空腹 ： 脂肪氧化供能占脂肪氧化供能占50%以上以上禁食禁食13天：天： 脂肪氧化供能占脂肪氧化供能占85%飽食、少動(dòng)：脂肪堆積，發(fā)胖。飽食、少動(dòng)：脂肪堆積，發(fā)胖。第3頁(yè)/共125頁(yè)5三

3、、轉(zhuǎn)變?yōu)樯锘钚晕镔|(zhì)三、轉(zhuǎn)變?yōu)樯锘钚晕镔|(zhì)花生四烯酸花生四烯酸前列腺素等生物活性物質(zhì)前列腺素等生物活性物質(zhì)膽固醇膽固醇類固醇激素、類固醇激素、VitDVitD3 3等等 二、二、 生物膜的重要結(jié)構(gòu)成分生物膜的重要結(jié)構(gòu)成分 甘油磷脂甘油磷脂 生物膜脂雙層的基本骨架生物膜脂雙層的基本骨架 鞘磷脂鞘磷脂 生物膜的重要成分生物膜的重要成分第4頁(yè)/共125頁(yè)6四、其他作用四、其他作用必需脂肪酸必需脂肪酸：人體需要但不能在體內(nèi)合成，人體需要但不能在體內(nèi)合成，必須由食物供給的脂肪酸，包括亞油酸、亞必須由食物供給的脂肪酸，包括亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸。麻酸和花生四烯酸。促進(jìn)脂溶性維生素的吸收促進(jìn)脂溶性維生素

4、的吸收保溫和保護(hù)作用保溫和保護(hù)作用第5頁(yè)/共125頁(yè)7第第 一一 節(jié)節(jié) 脂類的消化與吸收脂類的消化與吸收Digestion and Absorption of Lipids第6頁(yè)/共125頁(yè)8一、脂類的消化一、脂類的消化條件：條件： 膽汁酸鹽的乳化作用膽汁酸鹽的乳化作用 酶的催化作用酶的催化作用 部位：部位： 主要在小腸上段主要在小腸上段第7頁(yè)/共125頁(yè)9 消化過(guò)程及相應(yīng)的酶消化過(guò)程及相應(yīng)的酶 甘油三酯甘油三酯 產(chǎn)產(chǎn) 物物 2-甘油一酯甘油一酯 + 2脂肪酸脂肪酸 磷磷 脂脂 溶血磷脂溶血磷脂 + 脂肪酸脂肪酸 磷脂酶磷脂酶A2 膽固醇酯膽固醇酯 膽固醇酯酶膽固醇酯酶 膽固醇膽固醇 + 脂肪

5、酸脂肪酸 胰脂酶胰脂酶 輔脂酶輔脂酶 混合微團(tuán)混合微團(tuán)吸收吸收消化酶消化酶 食物中的脂類食物中的脂類 細(xì)小微細(xì)小微團(tuán)團(tuán) 乳化乳化 膽汁酸鹽膽汁酸鹽第8頁(yè)/共125頁(yè)10二、脂類的吸收二、脂類的吸收部部 位位: : 十二指腸下段及空腸上段十二指腸下段及空腸上段方方 式式: :中鏈及短鏈脂肪酸構(gòu)成的中鏈及短鏈脂肪酸構(gòu)成的TG 乳化乳化 吸收吸收 脂肪酶脂肪酶 甘油甘油 +脂肪酸脂肪酸門靜脈門靜脈 血循環(huán)血循環(huán)腸粘膜腸粘膜 細(xì)胞細(xì)胞 （ 610C )（ 24C ） 第9頁(yè)/共125頁(yè)11長(zhǎng)鏈脂肪酸及長(zhǎng)鏈脂肪酸及2-甘油一酯甘油一酯 腸粘膜細(xì)胞腸粘膜細(xì)胞（酯化成（酯化成TG）膽固醇及游離脂肪酸膽固醇及

6、游離脂肪酸 腸粘膜細(xì)胞腸粘膜細(xì)胞（酯化成（酯化成CE）淋巴管淋巴管 血循環(huán)血循環(huán)乳糜微粒乳糜微粒(chylomicron, CM) TG、CE、PL 載脂蛋白載脂蛋白溶血磷脂及游離脂肪酸溶血磷脂及游離脂肪酸 腸粘膜細(xì)胞腸粘膜細(xì)胞（酯化成（酯化成PL）(甘油一酯途徑甘油一酯途徑)（1226C）第10頁(yè)/共125頁(yè)12Metabolism of Triglycerides第11頁(yè)/共125頁(yè)13脂肪組織：脂肪組織：主要以主要以葡萄糖葡萄糖為原料合成脂肪，也利用為原料合成脂肪，也利用CM或或VLDL中的中的FA合成脂肪（儲(chǔ)合成脂肪（儲(chǔ)存）。存）。一、甘油三酯的合成代謝一、甘油三酯的合成代謝 （一）合

7、成部位（一）合成部位小腸粘膜：小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪,組成組成 CM 經(jīng)淋巴管入血。經(jīng)淋巴管入血。肝肝 臟：臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成，組成VLDL入血入血。（最強(qiáng)）（最強(qiáng)）第12頁(yè)/共125頁(yè)141. 甘油甘油和和脂肪酸脂肪酸主要來(lái)自于葡萄糖代謝主要來(lái)自于葡萄糖代謝2. CM中的脂肪酸（來(lái)自食物脂肪）中的脂肪酸（來(lái)自食物脂肪）（二）合成原料（二）合成原料1. 甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）2. 甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）（三）合成基本過(guò)程（三）合成基本過(guò)程第13頁(yè)/共125頁(yè)15脂

8、酰脂酰CoA合酶合酶ATP AMP Mg2+ 1.1.脂肪酸活化成脂酰脂肪酸活化成脂酰CoA脂肪酸脂肪酸+CoA-SH脂酰脂酰CoAPPi O O CH2-O-C-R1 | R2-C-O-CH O | CH2-O-C-R3 甘油三酯甘油三酯第14頁(yè)/共125頁(yè)162.2.甘油一酯途徑以甘油一酯為起始物甘油一酯途徑以甘油一酯為起始物在小腸黏膜細(xì)胞進(jìn)行在小腸黏膜細(xì)胞進(jìn)行以以脂酰脂酰CoA酯化甘油一酯合成甘油三酯化甘油一酯合成甘油三酯酯脂酰脂酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R2COCoA CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =CHCH2

9、 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =R3COCoA CoA 脂酰脂酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OO-CC-RR3 3 CHCH2 2OO-CC-RR2 2 CHOCHO-CC-RR1 1 O=O=O=甘油一酯甘油一酯甘油二酯甘油二酯甘油三酯甘油三酯第15頁(yè)/共125頁(yè)17 3.3

10、.甘油二酯途徑以甘油二酯途徑以3-3-磷酸甘油磷酸甘油為起始物為起始物在肝細(xì)胞及脂肪細(xì)胞進(jìn)行在肝細(xì)胞及脂肪細(xì)胞進(jìn)行以脂酰以脂酰CoA先后酯化先后酯化3- 3-磷酸甘油及甘磷酸甘油及甘油二酯合成甘油三酯油二酯合成甘油三酯 第16頁(yè)/共125頁(yè)18脂酰脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R1COCoA 脂酰脂酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶Pi 脂酰脂酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R3COCoA PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHO

11、H CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2O

12、O- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=1 1，2 2- -甘甘油油二二酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯CHCH2 2OO- -C

13、C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯G第17頁(yè)/共125頁(yè)19主要來(lái)自糖代謝。主要來(lái)自糖代謝。肝、腎等組織有甘油激酶，可利用游離甘油生成肝、腎等組織有甘油激酶，可利用游離甘油生成。肝、腎甘油激酶肝、腎甘油激酶 ATP ADP CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 游游離離甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油3-磷酸甘油的來(lái)源：磷酸甘油的來(lái)源：第18頁(yè)/共125頁(yè)20二、脂肪酸的合成

14、二、脂肪酸的合成肝肝（主要）、（主要）、腦、腎、肺、乳腺、腦、腎、肺、乳腺、 脂脂肪等肪等組織的組織的胞液胞液中中。1. 合成部位合成部位（一）基本產(chǎn)物（一）基本產(chǎn)物-軟脂酸的合成軟脂酸的合成第19頁(yè)/共125頁(yè)21第20頁(yè)/共125頁(yè)22線線粒粒體體膜膜胞液胞液 線粒體基質(zhì)線粒體基質(zhì) 蘋果酸蘋果酸 草酰乙酸草酰乙酸 檸檬酸檸檬酸 檸檬酸檸檬酸 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 乙酰乙酰CoA NADPH+H+ NADP+ 蘋果酸酶蘋果酸酶 CoA ATP AMP PPi ATP檸檬酸裂解酶檸檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 檸檬酸合酶檸檬酸合酶 蘋果酸蘋果酸 CO2CO2（檸檬酸（檸檬

15、酸-丙酮酸循環(huán)）丙酮酸循環(huán)）第21頁(yè)/共125頁(yè)23(1) (1) 丙二酸單酰丙二酸單酰CoACoA的合成的合成 CH3COSCoA+ HCO3- + ATP 乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶Mn2+、生物素、生物素 HOOC-CH2COSCoA + ADP + Pi（胞液）（胞液）HCO3-+ATPADP+Pi酶酶-生物素生物素酶酶-生物素生物素-CO2丙二酰單酰丙二酰單酰CoA乙酰乙酰CoA3. 3. 反應(yīng)過(guò)程反應(yīng)過(guò)程機(jī)理：機(jī)理：關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶第22頁(yè)/共125頁(yè)24乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 是脂酸合成的是脂酸合成的限速酶限速酶，存在于胞液中，其輔基是存在于胞液中，其輔基是生物素生物素，Mn2+

16、是其是其激活劑。激活劑。 第23頁(yè)/共125頁(yè)25（2）軟脂酸的合成軟脂酸的合成從從1分子乙酰分子乙酰CoA開始與開始與7分子丙二酸分子丙二酸單酰單酰CoA縮合成長(zhǎng)鏈縮合成長(zhǎng)鏈軟脂酸軟脂酸，是一個(gè)重復(fù)的，是一個(gè)重復(fù)的加成過(guò)程。每次循環(huán)經(jīng)加成過(guò)程。每次循環(huán)經(jīng)縮合縮合-還原還原-脫水脫水-再還再還原原延長(zhǎng)延長(zhǎng)2個(gè)碳原子。個(gè)碳原子。各種生物合成脂肪酸的過(guò)程基本相似。各種生物合成脂肪酸的過(guò)程基本相似。第24頁(yè)/共125頁(yè)26有有7種酶蛋白種酶蛋白（乙?；D(zhuǎn)移酶、丙二酰（乙?；D(zhuǎn)移酶、丙二酰CoA?；D(zhuǎn)移酶、?；D(zhuǎn)移酶、-酮脂酰合酶、酮脂酰合酶、-酮脂酰還原酮脂酰還原酶、酶、-羥脂酰脫水酶、脂烯酰還原酶

17、和硫酯酶）羥脂酰脫水酶、脂烯酰還原酶和硫酯酶）和和?；d體蛋白酰基載體蛋白聚合在一起構(gòu)成聚合在一起構(gòu)成多酶體系多酶體系。軟脂酸合酶復(fù)合體軟脂酸合酶復(fù)合體n大腸桿菌大腸桿菌第25頁(yè)/共125頁(yè)27 三個(gè)結(jié)構(gòu)域：三個(gè)結(jié)構(gòu)域：7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個(gè)基因編碼；有活性的酶為兩相同亞基首尾相連組成的二個(gè)基因編碼；有活性的酶為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。聚體。n高等動(dòng)物高等動(dòng)物底物進(jìn)入縮合單位底物進(jìn)入縮合單位還原單位還原單位軟脂酰釋放單位軟脂酰釋放單位第26頁(yè)/共125頁(yè)28 ?；d體蛋白?；d體蛋白(ACP)的輔的輔基是基是4 -磷酸泛

18、酰氨基乙硫醇，是磷酸泛酰氨基乙硫醇，是脂?；d體，各步反應(yīng)均在脂酰基載體，各步反應(yīng)均在ACP的輔基上進(jìn)行。的輔基上進(jìn)行。 第27頁(yè)/共125頁(yè)29n底物進(jìn)入底物進(jìn)入 乙酰乙酰CoA CE-S-乙?；阴；?(縮合酶縮合酶) 丙二酰丙二酰CoA ACP-S-丙二?；；?軟脂酸軟脂酸合成酶合成酶 乙?；阴；ǖ谝粋€(gè)）（第一個(gè)）丙二?；；浿岬暮铣蛇^(guò)程軟脂酸的合成過(guò)程第28頁(yè)/共125頁(yè)30縮合縮合 CO2 還還 原原 NADP+H+ NADP+ 脫水脫水 H2O 再還原再還原 NADPH+H+ NADP+ 第29頁(yè)/共125頁(yè)31n轉(zhuǎn)位轉(zhuǎn)位丁?；啥□；蒃2-泛泛-SH（ACP上

19、上)轉(zhuǎn)移至轉(zhuǎn)移至 E1-半胱半胱-SH（CE上）。上）。ACPS C=O CH2 CH2 CH3 CE HS SO=C CH2 CH2 CH3 CEACPHS轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 位位 第30頁(yè)/共125頁(yè) 軟脂酸由軟脂酸由縮合縮合、還原、脫水、還原、脫水、再還原、再還原4 4步步基本反應(yīng)經(jīng)基本反應(yīng)經(jīng)7 7次 循 環(huán) 合 成次 循 環(huán) 合 成 。第31頁(yè)/共125頁(yè)33軟脂酸合成的總反應(yīng)軟脂酸合成的總反應(yīng) CH3COSCoA +7 HOOCH2COSCoA + 14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH + 7 CO2 + 6H2O +8HSCoA + 14NADP+ 第32頁(yè)/共125頁(yè)34（二）軟脂

20、酸碳鏈的延長(zhǎng)（二）軟脂酸碳鏈的延長(zhǎng)1. 1. 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈延長(zhǎng)酶系脂酸碳鏈延長(zhǎng)酶系 以以丙二酸單酰丙二酸單酰CoACoA為二碳單位供體，為二碳單位供體，由由 NADPH+HNADPH+H+ + 供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、再加氫等一輪反應(yīng)增加再加氫等一輪反應(yīng)增加2 2個(gè)碳原子，合成過(guò)個(gè)碳原子，合成過(guò)程程類似軟脂酸合成類似軟脂酸合成，但脂?；B在，但脂?；B在 CoASH CoASH 上進(jìn)行反應(yīng)，可延長(zhǎng)至上進(jìn)行反應(yīng)，可延長(zhǎng)至2424碳，以碳，以1818碳硬脂酸碳硬脂酸為最多。為最多。第33頁(yè)/共125頁(yè)352. 線粒體線粒體脂酸碳鏈延長(zhǎng)酶系脂酸碳鏈延長(zhǎng)酶系 以以乙酰乙

21、酰CoA為二碳單位供體，由為二碳單位供體，由 NADPH+H+ 供氫，通過(guò)縮合、加氫、脫水供氫，通過(guò)縮合、加氫、脫水和再加氫過(guò)程，每輪反應(yīng)增加和再加氫過(guò)程，每輪反應(yīng)增加2個(gè)碳原子，個(gè)碳原子，可延長(zhǎng)至可延長(zhǎng)至24碳或碳或26碳，以硬脂酸最多。碳，以硬脂酸最多。第34頁(yè)/共125頁(yè)36（三）不飽和脂肪酸的合成（三）不飽和脂肪酸的合成1. .植物植物 含含9，12及及15去飽和酶，能合成去飽和酶，能合成9 以以上多不飽和脂肪酸。上多不飽和脂肪酸。2. .人體人體 有有4 4，5 5，8 8及及9 9去飽和酶，缺乏去飽和酶，缺乏9以以上去飽和酶，只能合成軟油酸和油酸等單不飽上去飽和酶，只能合成軟油酸和

22、油酸等單不飽和脂肪酸，多不飽和脂肪酸只能從食物（特別和脂肪酸，多不飽和脂肪酸只能從食物（特別植物油脂）攝取。植物油脂）攝取。第35頁(yè)/共125頁(yè)37（四）脂肪酸合成的調(diào)節(jié)（四）脂肪酸合成的調(diào)節(jié)1. .代謝物代謝物: 改變?cè)瞎?yīng)量和乙酰改變?cè)瞎?yīng)量和乙酰CoA羧化酶活性羧化酶活性第36頁(yè)/共125頁(yè)38 高脂膳食和脂肪動(dòng)員：高脂膳食和脂肪動(dòng)員： 使細(xì)胞內(nèi)脂酰使細(xì)胞內(nèi)脂酰CoA增多，別構(gòu)抑制乙酰增多，別構(gòu)抑制乙酰CoA羧化酶，羧化酶，抑制脂肪酸合成。抑制脂肪酸合成。第37頁(yè)/共125頁(yè)392 2. .激素：激素：第38頁(yè)/共125頁(yè)40第39頁(yè)/共125頁(yè)41激素調(diào)節(jié)激素調(diào)節(jié) + 脂酸合成脂酸

23、合成 胰島素胰島素 胰高血糖素胰高血糖素 腎上腺素腎上腺素 生長(zhǎng)素生長(zhǎng)素脂酸合成脂酸合成 TG合成合成 第40頁(yè)/共125頁(yè)42（一）脂肪動(dòng)員（一）脂肪動(dòng)員（fat mobilization） 1.概念概念 儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的甘油三酯在脂肪儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的甘油三酯在脂肪酶的作用下，逐步水解成甘油和脂肪酸并酶的作用下，逐步水解成甘油和脂肪酸并釋放入血供全身組織氧化利用的過(guò)程。釋放入血供全身組織氧化利用的過(guò)程。甘油三酯甘油三酯（脂肪細(xì)胞）（脂肪細(xì)胞） 甘油脂肪酸（甘油脂肪酸（與清蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)與清蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)）（供全身各組織細(xì)胞利用）（供全身各組織細(xì)胞利用）第41頁(yè)/共125頁(yè)432. 過(guò)程：過(guò)程

24、： O O CH2-O-C-R1 | R2-C-O-CH O | CH2-O-C-R3 甘油三酯甘油三酯 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶甘油甘油 + +脂肪酸脂肪酸甘油一酯甘油一酯+ +脂肪酸脂肪酸 甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶激素敏感脂肪酶（限速酶）激素敏感脂肪酶（限速酶）甘油三酯甘油三酯甘油二酯甘油二酯+ +脂肪酸脂肪酸（甘油三酯脂肪酶甘油三酯脂肪酶）第42頁(yè)/共125頁(yè)44（促進(jìn)脂肪動(dòng)員）（促進(jìn)脂肪動(dòng)員）第43頁(yè)/共125頁(yè)45第44頁(yè)/共125頁(yè)46ATPADP甘油激酶甘油激酶（肝、腎、腸）（肝、腎、腸）CH2OHCHCH2OHHO甘油甘油HO甘油二酯甘油二酯磷脂磷脂CH2OHCHCH2

25、O3-磷酸甘油磷酸甘油PNADH+H+NAD+磷酸甘油脫氫酶磷酸甘油脫氫酶CH2OHCCH2O O磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮PCO2+H2O糖氧化糖氧化糖糖糖異生糖異生第45頁(yè)/共125頁(yè)47組組 織：織：除腦組織外除腦組織外, ,大多數(shù)組織均可進(jìn)行，其中大多數(shù)組織均可進(jìn)行，其中肝、肌肉肝、肌肉最活躍。最活躍。亞細(xì)胞：亞細(xì)胞：胞液、線粒體胞液、線粒體 部部 位：位： 第46頁(yè)/共125頁(yè)48 1. 脂肪酸的活化脂肪酸的活化-脂酰脂酰CoA的生成（胞液）的生成（胞液） 部位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體外膜部位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體外膜RCOOH+CoASHRCOSCoA脂酰脂酰CoA合成酶合成酶ATPAMP+PPi

26、Mg2+ H2O2Pi反應(yīng)不可逆！反應(yīng)不可逆！脂肪脂肪酸酸脂酰脂酰CoA第47頁(yè)/共125頁(yè)49 脂酰脂酰CoACoA不能直接透過(guò)線粒體內(nèi)膜，必須與不能直接透過(guò)線粒體內(nèi)膜，必須與肉堿肉堿( (L-L-羥羥-三甲氨基丁酸三甲氨基丁酸) ) 結(jié)合成脂酰肉堿才能進(jìn)入線結(jié)合成脂酰肉堿才能進(jìn)入線粒體基質(zhì)內(nèi)。粒體基質(zhì)內(nèi)。RCO-SCoACoA-SH肉堿脂酰肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶(CH3)3N+CH2CH CH2COOHOH肉堿肉堿(CH3)3N+CH2CH CH2COOHRCO-O 脂酰肉堿脂酰肉堿2.2.脂酰脂酰CoACoA進(jìn)入進(jìn)入線粒體線粒體反應(yīng)由肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶反應(yīng)由肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I I和和II (II

27、 (CAT-ICAT-I和和CAT-IICAT-II) )催化：催化：第48頁(yè)/共125頁(yè)50關(guān)關(guān)鍵鍵酶酶 第49頁(yè)/共125頁(yè)51 此過(guò)程為脂酸此過(guò)程為脂酸 - -氧化的氧化的，饑餓、高脂低糖膳食或糖尿病饑餓、高脂低糖膳食或糖尿病時(shí)，時(shí)，CAT-1CAT-1活性增強(qiáng)?；钚栽鰪?qiáng)。是強(qiáng)是強(qiáng)烈的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。烈的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。第50頁(yè)/共125頁(yè)5219041904年年Knoop Knoop 用苯基標(biāo)記脂酸的用苯基標(biāo)記脂酸的甲基，甲基，用來(lái)喂養(yǎng)犬，發(fā)現(xiàn)：用來(lái)喂養(yǎng)犬，發(fā)現(xiàn)： 喂養(yǎng)標(biāo)記喂養(yǎng)標(biāo)記偶數(shù)碳偶數(shù)碳的脂酸，尿中排出的脂酸，尿中排出的代謝物是的代謝物是苯乙酸苯乙酸。 喂養(yǎng)標(biāo)記喂養(yǎng)標(biāo)記奇數(shù)碳奇數(shù)碳的

28、脂酸，尿中排出的脂酸，尿中排出的代謝物是的代謝物是苯甲酸苯甲酸。第51頁(yè)/共125頁(yè)53脂酸脂酸-氧化氧化: :是指在脂酰基是指在脂?；?碳原子上依碳原子上依次進(jìn)行次進(jìn)行脫氫、加水、再脫氫脫氫、加水、再脫氫及及硫解硫解4 4步連續(xù)步連續(xù)反應(yīng)，使脂?；诜磻?yīng)，使脂?；谂c與-碳原子間斷裂，碳原子間斷裂，生成生成1 1分子乙酰分子乙酰CoACoA和少和少2 2個(gè)碳原子的脂酰個(gè)碳原子的脂酰CoACoA的過(guò)程。的過(guò)程。具體步驟如下具體步驟如下:第52頁(yè)/共125頁(yè)54脫氫脫氫 加水加水 再脫氫再脫氫 硫解硫解 L(+)-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶 NAD+NADH+H+ 2-烯脂酰烯脂酰CoA 水

29、化酶水化酶H2O 脂酰脂酰CoA 脫氫酶脫氫酶FADFADH2酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH 脂酰脂酰CoA RCH2CH2CSCoA O =反反 2-烯酰烯酰CoARCH=CHCSCoARCH=CHCSCoAO =L(+)-羥脂酰羥脂酰CoARCHOHCH2CSCoA O =酮脂酰酮脂酰CoARCOCH2CSCoA O =O 脂酰脂酰CoA+乙酰乙酰CoARCSCoA+ CH3COSCoA =第53頁(yè)/共125頁(yè)55 NADH + H+ FADH2 H2O 呼吸鏈呼吸鏈 1.5ATP H2O 呼吸鏈呼吸鏈 2.5ATP 乙酰乙酰CoA徹底氧化徹底氧化 三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán) 生成

30、酮體生成酮體 肝外組織氧化利用肝外組織氧化利用 肝肝第54頁(yè)/共125頁(yè)56活活 化：化：消耗消耗2個(gè)高能磷酸鍵個(gè)高能磷酸鍵 氧氧 化：化： 4. 4. 脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成 以以16碳軟脂酸的氧化為例碳軟脂酸的氧化為例7 輪循環(huán)產(chǎn)物：輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰分子乙酰CoA7分子分子NADH+H+7分子分子FADH2能量計(jì)算：能量計(jì)算： 生成生成ATP 810 + 72.5 + 71.5= 108 凈生成凈生成ATP 108 2 = 1061 1分子分子16C16C的軟脂酸徹底氧化凈生成的軟脂酸徹底氧化凈生成106106個(gè)個(gè)ATPATP第55頁(yè)/共125頁(yè)571. 不飽和脂酸的氧

31、化不飽和脂酸的氧化 不飽和脂酸不飽和脂酸 氧化氧化 順順3-烯酰烯酰CoA順順2-烯酰烯酰CoA 反反2-烯酰烯酰CoA 異構(gòu)酶異構(gòu)酶 氧化氧化 （四）脂酸的其他氧化方式（四）脂酸的其他氧化方式第56頁(yè)/共125頁(yè)58 長(zhǎng)鏈脂酸長(zhǎng)鏈脂酸(C20、C22) （過(guò)氧化酶體）（過(guò)氧化酶體） 脂肪酸氧化酶脂肪酸氧化酶（FAD為輔酶）為輔酶） 較短較短鏈鏈 脂酸脂酸 （線粒體）（線粒體） 氧化氧化 2. 過(guò)氧化酶體脂酸氧化過(guò)氧化酶體脂酸氧化 第57頁(yè)/共125頁(yè)593.奇數(shù)碳原子脂酸的氧化奇數(shù)碳原子脂酸的氧化奇數(shù)碳脂奇數(shù)碳脂酸酸CH3CH2COCoA 羧化酶羧化酶 （ATP、生物素）、生物素）CO2 琥

32、珀酰琥珀酰CoA TAC 第58頁(yè)/共125頁(yè)60酮體酮體(ketone bodies)的定的定義義：第59頁(yè)/共125頁(yè)61乙酰乙酸乙酰乙酸CH3-C-CH2-COOH 30 % | O羥丁酸羥丁酸 CH3-CH-CH2-COOH 70 % | OH丙酮丙酮 CH3-C-CH3 少量少量 | O 第60頁(yè)/共125頁(yè)62第61頁(yè)/共125頁(yè)CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ -羥丁酸羥丁酸脫氫酶脫氫酶HMGCoA 合酶合酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶HMGCoA 裂解酶裂解酶CHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA =

33、=OO= =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO= =OO= =OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (HMGCoAHMGCoA) ) CHCH3 3OHOH羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰CoA

34、CoA= =OO= =OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (HMGCoAHMGCoA) ) CHCH3 3OHOH羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰CoACoA= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁

35、酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮= =OOCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮CHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OO= =OO= =OO第62

36、頁(yè)/共125頁(yè)642. 2. 酮體的利用酮體的利用 酮體在肝臟合成，但肝臟缺乏利用酮體酮體在肝臟合成，但肝臟缺乏利用酮體的酶，因此不能利用酮體。酮體生成后進(jìn)入的酶，因此不能利用酮體。酮體生成后進(jìn)入血液，輸送到血液，輸送到肝外組織利用肝外組織利用。肝內(nèi)生酮肝外用肝內(nèi)生酮肝外用第63頁(yè)/共125頁(yè) NAD+ NADH+H+ 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 琥珀酰琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）骼肌的線粒體）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫激酶硫激酶（腎、心和（腎、心和腦的線粒體腦的線粒體）CHCH3 3CHCHCHCH

37、2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸C

38、HCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO2CHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OO2乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解硫解酶酶（心、

39、腎、腦及（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）骨骼肌線粒體）-羥丁羥丁酸酸脫氫酶脫氫酶第64頁(yè)/共125頁(yè)66第65頁(yè)/共125頁(yè)672乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸HMGCoA D(-)-羥丁酸羥丁酸丙酮丙酮 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 2乙酰乙酰CoA酮體生成和利用總示意圖酮體生成和利用總示意圖第66頁(yè)/共125頁(yè)68正常血漿水平：正常血漿水平：0.030.5mmol/L(0.35mg/dl)第67頁(yè)/共125頁(yè)69 酮癥酮癥酸中毒酸中毒第68頁(yè)/共125頁(yè)70第69頁(yè)/共125頁(yè)71Metabolism of Phospholi

40、pids第70頁(yè)/共125頁(yè)72 磷磷 脂脂定義：定義：含磷酸的脂類稱磷酯。含磷酸的脂類稱磷酯。分類：分類： 甘油磷脂甘油磷脂 由甘油構(gòu)成的磷酯由甘油構(gòu)成的磷酯鞘鞘 磷磷 脂脂 由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂X 指與磷酸羥基相連的取代基，包括指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿膽堿、水、水、乙乙醇胺、醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX 甘油甘油FA PiX 鞘氨醇鞘氨醇第71頁(yè)/共125頁(yè)73n甘油磷脂甘油磷脂:磷脂酰膽堿（卵磷脂）磷脂酰膽堿（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（腦磷脂磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸磷脂酰甘油磷脂酰甘油

41、二磷脂酰甘油（心磷脂二磷脂酰甘油（心磷脂）磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇甘油磷脂由甘油、脂肪酸、磷酸和含氮化合物組成甘油磷脂由甘油、脂肪酸、磷酸和含氮化合物組成 FAFAPiX 甘油甘油第72頁(yè)/共125頁(yè)74 (cephalin) (lecithin) 磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺第73頁(yè)/共125頁(yè)75 一、卵磷脂和腦磷脂的合成一、卵磷脂和腦磷脂的合成1. 1. 合成部位：合成部位：2. 2. 合成原料合成原料 甘油二脂、乙醇胺或膽堿甘油二脂、乙醇胺或膽堿 CTPCTP、ATPATP、3. 3. 合成基本過(guò)程合成基本過(guò)程全身各組織，全身各組織，肝、腎、腸肝、腎、腸最活躍。最活躍。絲氨

42、酸、蛋氨酸合成絲氨酸、蛋氨酸合成 或食物提供或食物提供第74頁(yè)/共125頁(yè)第75頁(yè)/共125頁(yè)77CMP 甘油二酯甘油二酯CDP-膽堿膽堿磷脂酰膽磷脂酰膽堿堿磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺CDP-乙醇胺乙醇胺3S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸第76頁(yè)/共125頁(yè)78 在各種在各種磷脂酶磷脂酶 (phospholipase , PL)的作用的作用下，降解甘油磷脂。下，降解甘油磷脂。 磷脂酶包括：磷脂酶包括：A1、A2 、 B1 、B2、 C和和 D，它們分別作用于不同的酯鍵。它們分別作用于不同的酯鍵。第77頁(yè)/共125頁(yè)79CH2O-C-R1R2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OO OPLA1 P

43、LA2PLCPLDPLB2PLB1CH2OHR2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OCH2O-C-R1HO-CHCH2O-P-OXOOHO第78頁(yè)/共125頁(yè)80Metabolism of Cholesterol 第79頁(yè)/共125頁(yè)81 固醇共同結(jié)構(gòu)固醇共同結(jié)構(gòu)環(huán)戊烷多氫菲環(huán)戊烷多氫菲HHHHHABCD1234567891011121314151617概概 述述 膽固醇最先是從動(dòng)物膽石中分離出的、具有膽固醇最先是從動(dòng)物膽石中分離出的、具有羥基的固體醇類化合物，故稱為羥基的固體醇類化合物，故稱為膽固醇膽固醇。 第80頁(yè)/共125頁(yè)82v膽固醇結(jié)構(gòu)膽固醇結(jié)構(gòu)(27(27碳碳) )v存在

44、形式：存在形式：游離膽固醇和膽固醇酯游離膽固醇和膽固醇酯第81頁(yè)/共125頁(yè)83v體內(nèi)分布：體內(nèi)分布： 分布于全身各組織中。分布于全身各組織中。大約大約 分布在腦、神分布在腦、神經(jīng)組織。經(jīng)組織。肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多，肌肉組織含量較低?？椫幸草^多，肌肉組織含量較低。腎上腺、腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高。卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高。第82頁(yè)/共125頁(yè)84一、一、 膽固醇的合成膽固醇的合成組織定位組織定位：除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成，幾乎全身各組織均可合成，肝最肝最強(qiáng)

45、、其次是小腸強(qiáng)、其次是小腸。細(xì)胞定位細(xì)胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) （一）合成部位（一）合成部位第83頁(yè)/共125頁(yè)851分子膽固醇分子膽固醇 18乙酰乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化 葡萄糖經(jīng)磷酸戊糖途徑葡萄糖經(jīng)磷酸戊糖途徑 乙酰乙酰CoA通過(guò)通過(guò)檸檬酸檸檬酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)出線粒體出線粒體（二）合成原料（二）合成原料（三）合成基本過(guò)程（三）合成基本過(guò)程第84頁(yè)/共125頁(yè)膽固醇合成膽固醇合成的限速酶的限速酶1. 甲羥戊酸甲羥戊酸的合成的合成第85頁(yè)/共125頁(yè)2. 鯊烯的合成鯊烯的合成3. 膽固醇的合成膽固醇的合成 甲

46、羥戊酸經(jīng)甲羥戊酸經(jīng)1515碳化碳化合物轉(zhuǎn)變?yōu)楹衔镛D(zhuǎn)變?yōu)?030碳碳的鯊烯的鯊烯 鯊烯環(huán)化為羊毛固鯊烯環(huán)化為羊毛固醇再變?yōu)槟懝檀即荚僮優(yōu)槟懝檀嫉?6頁(yè)/共125頁(yè)膽固醇的合成過(guò)程膽固醇的合成過(guò)程 第87頁(yè)/共125頁(yè)893. 饑餓與飽食饑餓與飽食 饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。 攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合成增加。合成增加。2. 膽固醇膽固醇 膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要抑制要抑制HMG-CoA還原酶的合成。還原酶的合成。 （四）膽固醇合成的調(diào)節(jié)（四）膽固醇合成的調(diào)節(jié) 1.

47、調(diào)節(jié)點(diǎn)：調(diào)節(jié)點(diǎn)：HMG-CoA還原酶還原酶（限速酶）（限速酶）第88頁(yè)/共125頁(yè)904. 激素激素 胰島素胰島素及及甲狀腺素甲狀腺素能誘導(dǎo)肝能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。 胰高血糖素胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制及皮質(zhì)醇則能抑制HMG-CoA還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。 甲狀腺素甲狀腺素還促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼徇€促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?。甲狀腺素甲狀腺素膽固醇合成膽固醇合成膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼崮懝檀嫁D(zhuǎn)變?yōu)槟懼嵫懝檀佳懝檀嫉?9頁(yè)/共125頁(yè)91、膽固醇的轉(zhuǎn)化、膽固醇的轉(zhuǎn)化 ：皮膚

48、皮膚肝臟肝臟膽汁酸膽汁酸 (主要去路主要去路）腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素性腺性腺性激素性激素 VD3膽固醇膽固醇腸細(xì)菌還原腸細(xì)菌還原糞固醇糞固醇 (排出體外排出體外)類固醇激素類固醇激素第90頁(yè)/共125頁(yè)92三、膽固醇的酯化三、膽固醇的酯化1. 1. 血漿中血漿中: : 卵磷脂膽固醇脂?；D(zhuǎn)移酶卵磷脂膽固醇脂?；D(zhuǎn)移酶 （lecithin-cholesterol acyl transferase, LCAT）2. . 組織中：脂酰組織中：脂酰CoACoA膽固醇脂酰基轉(zhuǎn)移酶膽固醇脂?；D(zhuǎn)移酶（acyl CoA : choesterol acyl transferase,

49、ACAT）第91頁(yè)/共125頁(yè)93第92頁(yè)/共125頁(yè)94第93頁(yè)/共125頁(yè)95Metabolism of Plasma Lipoproteins 第94頁(yè)/共125頁(yè)96一、血脂一、血脂血漿所含脂類統(tǒng)稱血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂血脂，包括：甘油，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。外源性外源性從食物中攝取從食物中攝取 內(nèi)源性內(nèi)源性肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血。后釋放入血。n定義：定義：n來(lái)源：來(lái)源：第95頁(yè)/共125頁(yè)血脂含量受血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)膳食、年齡、性別、職業(yè)及及代謝代謝等的等的影響，波動(dòng)范

50、圍很大。影響，波動(dòng)范圍很大。組成組成血漿含量血漿含量空腹時(shí)主空腹時(shí)主要來(lái)源要來(lái)源mg/mLmmol/L總脂總脂400700(500)甘油三酯甘油三酯10150(100)0.111.69(1.13)肝肝總膽固醇總膽固醇100250(200)2.596.47(5.17)肝肝膽固醇酯膽固醇酯70250(200)1.815.17(3.75)游離膽固醇游離膽固醇4070(55)1.031.81(1.42)總磷脂總磷脂150250(200)48.4480.73(64.58)肝肝卵磷脂卵磷脂50200(100)16.164.6(32.3)肝肝神經(jīng)磷脂神經(jīng)磷脂50130(70)16.142.0(22.6)肝肝

51、腦磷脂腦磷脂1535(20)4.813.0(6.4)肝肝游離脂酸游離脂酸520(15)脂肪組織脂肪組織正常成人空腹血脂的組成及含量正常成人空腹血脂的組成及含量第96頁(yè)/共125頁(yè)98二、血漿脂蛋白二、血漿脂蛋白（一）血漿脂蛋白的分類（一）血漿脂蛋白的分類 電泳法電泳法超速離心法超速離心法血脂與血漿中的蛋白質(zhì)（血脂與血漿中的蛋白質(zhì)（載脂蛋白載脂蛋白）結(jié)合，以結(jié)合，以脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸。形式而運(yùn)輸。第97頁(yè)/共125頁(yè)99超速離心法：超速離心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒乳糜微粒chylomicron ( CM)極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白very low

52、 density lipoprotein (VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白low density lipoprotein (LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白high density lipoprotein (HDL)第98頁(yè)/共125頁(yè)100CM CM 脂蛋白脂蛋白 前前脂蛋白脂蛋白 脂蛋白脂蛋白LDLVLDLHDLCM電泳法電泳法 CM 前前 第99頁(yè)/共125頁(yè)101（二）血漿脂蛋白的組成（二）血漿脂蛋白的組成 主要由主要由蛋白質(zhì)、甘油三酯、磷脂、膽固醇蛋白質(zhì)、甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯組成，但不同脂及其酯組成，但不同脂蛋白的蛋白質(zhì)和脂類的蛋白的蛋白質(zhì)和脂類的組成比例及含量各不相同。

53、各種脂蛋白的功能組成比例及含量各不相同。各種脂蛋白的功能亦不相同。亦不相同。第100頁(yè)/共125頁(yè)102 CM VLDL LDL HDL密度密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210組組成成脂脂類類含含TG最多最多， 8090%含含TG 5070%含含膽固醇及其膽固醇及其酯最多，酯最多，4050%含含脂類脂類50%蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)最少最少, 1%510%2025%最多最多，約，約50%載脂蛋載脂蛋白組成白組成apoB48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、 EapoB100apo A、 A 血漿脂蛋白的組成特點(diǎn)血漿脂蛋白的組成特點(diǎn)第101頁(yè)/共125

54、頁(yè)103載脂蛋白載脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。apo A: A、A、A 、AVapo B: B100、B48apo C: C、C、C、Capo Dapo E（三）載脂蛋白（三）載脂蛋白n定義：定義：n種類（種類（20多種）多種）第102頁(yè)/共125頁(yè)104 載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性A激活激活LCAT (卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶)C激活激活LPL (脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶)A輔助激活輔助激活LPLC抑制抑制LPLA激活激活HL (肝脂肪酶肝脂肪酶) 載脂蛋白

55、可參與脂蛋白受體的識(shí)別載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識(shí)別A識(shí)別識(shí)別HDL受體受體B100，E 識(shí)別識(shí)別LDL受體受體 結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu) n功能：功能：第103頁(yè)/共125頁(yè)105疏水性較強(qiáng)的疏水性較強(qiáng)的TG及及膽固醇酯膽固醇酯位于位于內(nèi)核內(nèi)核。具極性及非極具極性及非極性基團(tuán)的性基團(tuán)的載脂蛋白、載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇磷脂、游離膽固醇，以單分子層借其非極以單分子層借其非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基水鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)朝外。團(tuán)朝外。（四）脂蛋白的結(jié)構(gòu)（四）脂蛋白的結(jié)構(gòu)第104頁(yè)/共125頁(yè)106n來(lái)源：來(lái)源：小腸合成的小腸合

56、成的TG和合成及吸收和合成及吸收的磷脂、膽固的磷脂、膽固醇醇+apo B48 、 A、 A、 A 三、血漿脂蛋白是血脂的運(yùn)輸形式，三、血漿脂蛋白是血脂的運(yùn)輸形式， 但代謝和功能各異但代謝和功能各異（一）乳糜微粒（一）乳糜微粒第105頁(yè)/共125頁(yè)107n代謝：代謝：新生新生CM 成熟成熟CM CM殘粒殘粒 LPL 肝細(xì)胞攝取肝細(xì)胞攝取（LDL受體相關(guān)蛋白受體相關(guān)蛋白 ）FFA 外周組織外周組織 血液血液 第106頁(yè)/共125頁(yè)108運(yùn)輸外源性運(yùn)輸外源性TG及膽固醇酯。及膽固醇酯。存在于組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面存在于組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面使使CM中的中的TG、磷脂、磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油逐步水

57、解，產(chǎn)生甘油、FAFA及溶血磷脂等。及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）（脂蛋白脂肪酶）nCM的生理功能：的生理功能：第107頁(yè)/共125頁(yè)109+ apo B100、En代謝：代謝：VLDL VLDL殘粒殘粒LDL LPL LPL、HL LPL脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 HL 肝脂肪酶肝脂肪酶 外周組織外周組織 肝細(xì)胞合成的肝細(xì)胞合成的TG磷脂、膽固醇及其酯磷脂、膽固醇及其酯n來(lái)源：來(lái)源：以肝臟為主，小腸可合成少量。以肝臟為主，小腸可合成少量。（二）極低密度脂蛋白（二）極低密度脂蛋白第108頁(yè)/共125頁(yè)110nVLDL的生理功能：的生理功能：運(yùn)輸內(nèi)源性運(yùn)輸內(nèi)源性TG。內(nèi)內(nèi)源源性性VLDL的的

58、代代謝謝第109頁(yè)/共125頁(yè)111n來(lái)源：來(lái)源：由由VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)。轉(zhuǎn)變而來(lái)。n代謝：代謝：1.LDL受體代謝途徑受體代謝途徑LDL受體廣泛分布于肝動(dòng)脈壁細(xì)胞等全受體廣泛分布于肝動(dòng)脈壁細(xì)胞等全身各組織的細(xì)胞膜表面身各組織的細(xì)胞膜表面,特異識(shí)別、結(jié)合含特異識(shí)別、結(jié)合含apo E或或apo B100的脂蛋白，故又稱的脂蛋白，故又稱apo B,E受體受體。（三）低密度脂蛋白（三）低密度脂蛋白第110頁(yè)/共125頁(yè)112LDL受體代謝途徑：受體代謝途徑：第111頁(yè)/共125頁(yè)1132. LDL的非受體代謝途徑的非受體代謝途徑血漿中的血漿中的LDL還可被修飾，修飾的還可被修飾，修飾的LDL如如氧化修

59、飾氧化修飾LDL (ox-LDL)可被清除細(xì)胞即單核吞可被清除細(xì)胞即單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中的噬細(xì)胞系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞及及血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞清除清除。這兩類細(xì)胞膜表面具有。這兩類細(xì)胞膜表面具有清道夫受體清道夫受體(scavenger receptor, SR)，攝取清除血漿中的修飾，攝取清除血漿中的修飾LDL。第112頁(yè)/共125頁(yè)114LDL 的的 代代 謝謝第113頁(yè)/共125頁(yè)115轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇。轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇。正常人每天降解正常人每天降解45%的的LDL，其中，其中2/3經(jīng)經(jīng)LDL受體途徑受體途徑降解，降解，1/3由清除細(xì)胞由清除細(xì)胞清除。清除。nLDL的生

60、理功能：的生理功能：第114頁(yè)/共125頁(yè)116主要在肝合成；小腸亦可合成。主要在肝合成；小腸亦可合成。CM、VLDL代謝時(shí)，其表面代謝時(shí)，其表面apo A、A、A、apo C及磷脂、膽固醇等離開亦及磷脂、膽固醇等離開亦可形成新生可形成新生HDL。 HDL1HDL2HDL3n來(lái)源：來(lái)源：（四）高密度脂蛋白（四）高密度脂蛋白n分類（按密度）：分類（按密度）：第115頁(yè)/共125頁(yè)117n代謝：代謝：新生新生HDL細(xì)胞膜、細(xì)胞膜、 CM 、VLDL 卵磷脂、卵磷脂、 膽固醇膽固醇CM 、VLDLapoC、 apoEHDL3 LCAT HDL2 CM、VLDL磷脂磷脂 、apoA、 A VLDL、

61、LDL CECETP LCAT：卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶 CETP：膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白第116頁(yè)/共125頁(yè)118 使使HDL表面卵磷脂表面卵磷脂2位脂?；恢；D(zhuǎn)移到膽固轉(zhuǎn)移到膽固醇醇3位羥基位羥基生成溶血卵磷脂及膽固醇酯生成溶血卵磷脂及膽固醇酯 使膽固醇酯進(jìn)入使膽固醇酯進(jìn)入HDL內(nèi)核逐漸增多內(nèi)核逐漸增多 使新生使新生HDL成熟成熟LCAT的作用（由的作用（由apo A激活）：激活）：第117頁(yè)/共125頁(yè)119HDL 的的 代代 謝謝第118頁(yè)/共125頁(yè)120主要是參與主要是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(reverse cholesterol

62、transport, RCT)，即將肝外組織，即將肝外組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇，通過(guò)血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝，在細(xì)胞內(nèi)的膽固醇，通過(guò)血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝，在肝轉(zhuǎn)化膽汁酸后排出體外。肝轉(zhuǎn)化膽汁酸后排出體外。HDL是是apo的儲(chǔ)存庫(kù)。的儲(chǔ)存庫(kù)。nHDL的生理功能：的生理功能：第119頁(yè)/共125頁(yè)121 成人成人 TG 2.26mmol/l （ 200mg/dl）（空腹（空腹1416小時(shí)）小時(shí)） 膽固醇膽固醇 6.21mmol/l （ 240mg/dl） 兒童兒童 膽固醇膽固醇 4.14mmol/l （160mg/dl）高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)： 四、血漿脂蛋白代謝紊亂四、血漿脂蛋白代謝紊亂（一）不同脂蛋白的

63、異常改變引起不同類型高脂血癥（一）不同脂蛋白的異常改變引起不同類型高脂血癥第120頁(yè)/共125頁(yè)122高脂血癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類高脂血癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類 繼發(fā)性高脂血癥繼發(fā)性高脂血癥是繼發(fā)于其他疾病如糖尿病、是繼發(fā)于其他疾病如糖尿病、腎病和甲狀腺功能減退腎病和甲狀腺功能減退等。等。 原發(fā)性高脂血癥原發(fā)性高脂血癥是原因不明的高脂血癥，已是原因不明的高脂血癥，已證明有些是遺傳性缺陷證明有些是遺傳性缺陷。第121頁(yè)/共125頁(yè)123分型分型血漿脂蛋白變化血漿脂蛋白變化血脂變化血脂變化乳糜微粒增高乳糜微粒增高甘油三酯甘油三酯膽固醇膽固醇aa低密度脂蛋白增加低密度脂蛋白增加膽固醇膽固醇

64、bb低密度及極低密度脂低密度及極低密度脂蛋白同時(shí)增加蛋白同時(shí)增加膽固醇膽固醇甘油三酯甘油三酯中間密度脂蛋白增加中間密度脂蛋白增加（電泳出現(xiàn)寬（電泳出現(xiàn)寬 帶）帶）膽固醇膽固醇甘油三酯甘油三酯極低密度脂蛋白增加極低密度脂蛋白增加 甘油三酯甘油三酯極低密度脂蛋白及乳極低密度脂蛋白及乳糜微粒同時(shí)增加糜微粒同時(shí)增加甘油三酯甘油三酯膽固醇膽固醇脂蛋白異常血癥分型脂蛋白異常血癥分型 第122頁(yè)/共125頁(yè)124（二）血漿脂蛋白代謝相關(guān)基因遺傳性缺陷引（二）血漿脂蛋白代謝相關(guān)基因遺傳性缺陷引起脂蛋白異常血癥起脂蛋白異常血癥已發(fā)現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶如脂蛋白代謝關(guān)鍵酶如LPL及及LCAT，載脂蛋白如，載脂蛋白如apoC、B、E、A、C，脂蛋白受體如，脂蛋白受體如LDL受體受體等的遺傳缺等的遺傳缺陷，導(dǎo)致脂蛋白代謝異常。陷，導(dǎo)致脂蛋白代謝異常。LDL受體缺陷受體缺陷是引起家族性高膽固醇血癥的重要原因。是引起家族性高膽固醇血癥的重要原因。第123頁(yè)/共125頁(yè)125第124頁(yè)/共125頁(yè)