《高血糖的危害》PPT課件

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1、高血糖的危害和干預(yù),,主要內(nèi)容,高血糖的定義及其與心血管疾病的關(guān)系 高血糖的危害 中國人群高血糖的干預(yù),,Shaw JE, et al. Diabetologia 42:1050,1999 Resnick HE, et al. Diabetes Care 23:176,2000 Barrett-Conner E, et al. Diabetes Care 21:1236,1998 Genuth S ,et al. Diabetes Care. 2003;26(11):3160-7.,高血糖的診斷,IFH--Isolated Fasting Hyper-glycemia,CH,I-IFG Iso

2、lated Impaired Fasting Glucose,IFG+IGT,IPH Isolated Post- Challenge Hyper- glycemia,Isolated Impaired Glucose Tolerance,,FPG (mmol/L),OGTT 2小時(shí)血糖 (mmol/L),7.0,7.8 11.1,,Combined Hyperglycemia,I-IGT,,6.1,5.6,,,,,,Euglycemia,空腹血糖與 OGTT 2 小時(shí)血糖的比較,EHS納入歐洲25個(gè)國家，110家醫(yī)療中心，共4196例冠心病患者 2107例由于急性心血管事件入院接受調(diào)查，2

3、854例病情穩(wěn)定而接受調(diào)查 除已知糖尿病患者外，均采用OGTT檢測糖代謝狀況 2004年8月底歐洲心臟年會（ESC）首次發(fā)布,,歐洲心臟調(diào)查（EHS，EURO Heart Survey）,歐洲心臟調(diào)查結(jié)果,,歐洲心臟調(diào)查結(jié)果-,,EHS-結(jié)論,高達(dá) 70% 的冠心病患者合并IGR和DM FPG漏診 2/3 新發(fā)IGR和DM個(gè)體，因此在包括合并冠心病的糖尿病高危人群必須接受OGTT以及時(shí)診斷糖代謝異常,,43,509 例 高危人群中9,125例合并心血管疾病 OGTT 檢測結(jié)果,任一心血管事件, n=9,125,NGT I-IFG IGT DM,,相對比例 (%),Presentation of

4、 Novartis Satellite symposium during ESC 2004,Munich,Germany,高血糖的中空腹和負(fù)荷后血糖的關(guān)系,HbA1c = FPG + PPG,,,HbA1c 反映長期血糖平均控制情況,FPG 反映空腹血糖水平,PPG 反映峰值血糖水平,,,,,,,,,,,8:00,11:00,2:00,5:00,,,,,,,,,Plasma glucose (mmol/l),6.1,6.1,am,pm,,,,,,,,,,研究設(shè)計(jì)290例2型糖尿病患者，未接受胰島素和拜唐蘋治療,Monnier et al. Diabet

5、es Care 2003; 26, 881-885,The Monnier StudyResults,Fig A : Episodic Venous Blood Glucose Values (mmol/l) Fig A: Plots of 4 time points Represents PPG (AUC1) Fig B: Area Under the Curve AUC1 (PPG) Note flattening effect as A1c AUC2 Total Glycemia above 6.1 mmol/l Note increasing rise as A1c AUC2 (T

6、otal) - AUC1 (PPG) = Fasting Contrinution,,,,,,,,,,,,,PPG,FPG,TOTAL,Monnier et al. Diabetes Care 2003; 26, 881-885,,基礎(chǔ)血糖和餐后血糖對HbA1c 的貢獻(xiàn),黑色: 基礎(chǔ)血糖增加值的貢獻(xiàn)率(%) 白色: 餐后血糖增加值的貢獻(xiàn)率(%),,50%線,Monnier et al. Diabetes Care 2003; 26, 881-885,,,,基礎(chǔ)和餐后血糖對HbA1c的貢獻(xiàn),餐后血糖對HbA1c的貢獻(xiàn)最多達(dá)70%，最少約45%,Monnier et al. Diabetes Ca

7、re 2003; 26, 881-885,,UKPDS 10 年 2型糖尿病患者隊(duì)列資料: FPG 與 HbA1C之間的變異,,,,,,,,,HbA1c,FPG,,,,,餐后血糖引起的差異,0,3,6,9,年,,,UKPDS 35. BMJ 2000; 321: 405-412,,DPP：IGT個(gè)體平均 HbA1c變化,,,,,,,,,,,,,5.8,5.9,6.0,6.1,0,1,2,3,4,,隨機(jī)化后時(shí)間(年),,HbA1c (%),,安慰劑,二甲雙胍,生活方式干預(yù),Knowler WC, et al. N Engl J Med. 2002 Feb 7;346(6):393-4

8、03,,DPP：IGT個(gè)體平均空腹血糖變化,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,100,105,110,115,0,1,2,3,4,,隨機(jī)化后時(shí)間（年）,,FPG (mg/dl),安慰劑,二甲雙胍,生活方式干預(yù),Knowler WC, et al. N Engl J Med. 2002 Feb 7;346(6):393-403,,小 結(jié),與糖尿病患者大多死于心腦血管疾病一致，冠心病患者大多合并糖代謝異常 在糖尿病早期和糖尿病前期餐后血糖與HbA1c關(guān)系密切，能夠較好地預(yù)測HbA1c,,主要內(nèi)容,高血糖的定義及其與心血管疾病的關(guān)系 高血糖的危害 中國人群高血糖的

9、干預(yù),,隨著中國經(jīng)濟(jì)發(fā)展，高血糖患病率不斷增高,患病率(%),,中國不同社區(qū)的糖代謝異?；疾÷收{(diào)查,中華糖尿病雜志，2004，12 (3) ；169-172 中華糖尿病雜志, 2004, 12 (3) ；187-190 中華糖尿病雜志, 2004, 12 (3) ；177-181,葡萄糖的氧化分解,丙酮酸 NADH,葡萄糖,,胞漿內(nèi)分解,,,線粒體內(nèi)膜,,,丙酮酸 NADH,,,,三羧酸 循環(huán),CO2+H2O 4NADH 1FADH2,,線粒體 電子傳遞鏈 氧化磷酸化,,,氧化與磷酸酸化的偶聯(lián)及質(zhì)子濃度梯度的形成,電子傳遞給氧時(shí)釋出的能量，推動(dòng)質(zhì)子轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)膜胞液面，形成電化學(xué)梯度，當(dāng)H+ 順梯

10、度回至內(nèi)膜基質(zhì)面時(shí)，釋出的能量供ADP磷酸化成為ATP,,,,,,,,,,,,,,,電子傳遞鏈,e O-,ADP+Pi ATP,H +,H +,胞液,內(nèi)膜,基質(zhì),共同機(jī)制線粒體超氧化物生成過多,葡萄糖誘導(dǎo)的反應(yīng)性氧化產(chǎn)物（ROS)產(chǎn)自線粒體電子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng),過度熱量攝入/運(yùn)動(dòng)減少引起細(xì)胞內(nèi)葡萄糖和游離脂肪酸增高，引發(fā)氧化應(yīng)激 B細(xì)胞氧化應(yīng)激導(dǎo)致功能降低，發(fā)生糖尿病 肌肉、脂肪氧化應(yīng)激發(fā)生胰島素抵抗 內(nèi)皮細(xì)胞功能失常發(fā)生心血管疾病 3者之間的互動(dòng)加重?fù)p害,ROS通過激活聚（ADP-核糖基）聚合酶(PARP)抑制GAPDH,磷酸甘油醛脫氫酶,過量的過氧化物抑制了催化糖分解的GAPDH(磷

11、酸甘油醛脫氫酶），使代謝途徑轉(zhuǎn)向糖的過度利用。 6-磷酸果糖和葡萄糖增加激活己糖胺和多元醇途徑 此時(shí)細(xì)胞內(nèi)二羥丙酮（DHAP）轉(zhuǎn)變?yōu)槎ヵ８视停―AG）增加，激活PKC； 丙糖過多轉(zhuǎn)化為AGE的前體甲基乙二醛；,丙 酮 醛,二磷酸甘油,三磷酸甘油醛,6磷酸葡糖胺,山梨醇,果糖,N乙酰葡糖胺,丙酮酸 乳酸,,,所有預(yù)防糖尿病和心血管疾病的藥物共同特征抗氧化 經(jīng)臨床驗(yàn)證的藥物 糖苷酶抑制劑 鈣拮抗劑 ACEI/ARB 他汀 格列酮類 減少氧化應(yīng)激將是今后防治糖尿病和心血管疾病的重點(diǎn),共同通路氧化應(yīng)激糖尿病前餐后高血糖進(jìn)一步加重糖代謝紊亂,糖尿病后高血糖 引發(fā)并發(fā)癥,,主要內(nèi)容,高血糖的定義及其與

12、心血管疾病的關(guān)系 高血糖的危害 中國人群高血糖的干預(yù),,餐后高血糖形成研究熱點(diǎn)之一,1.提高糖尿病確診率和知曉率 2.關(guān)注IGT人群 糖尿病前期預(yù)防糖尿病 IGT人群心血管風(fēng)險(xiǎn)增高預(yù)防大血管病變 降低死亡風(fēng)險(xiǎn) 3.更新控制血糖的概念持續(xù)控制 全天平穩(wěn) 強(qiáng)化治療,,餐后血糖的治療是糖尿病學(xué)術(shù)界研究的熱點(diǎn),餐后血糖,,,,,-糖苷酶抑制劑,非磺脲類促胰島素分泌劑,超短效胰島素,瑞格列奈 那格列奈,Insulin Aspart Insulin lyspro,,胰淀粉樣多肽類似物,,目前糖尿病治療模式,治療性生活方式轉(zhuǎn)變是治療的前提和基礎(chǔ) 血糖全面控制仍是治療的中心

13、 血壓、血脂等多因素全面控制 提倡個(gè)體化治療,,未來的治療模式,治療性生活方式轉(zhuǎn)變?nèi)允侵委煹那疤岷突A(chǔ) 血糖全面控制仍是治療的中心 更重視對血壓、血脂等多因素進(jìn)行全面控制 在對非傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素認(rèn)識深化的基礎(chǔ)上，發(fā)展新的干預(yù)手段和藥物 對高血糖發(fā)病機(jī)制中因胰島素抵抗和/或細(xì)胞分泌缺陷的相對貢獻(xiàn)進(jìn)行客觀評價(jià)，并采取相應(yīng)治療手段,,對心血管經(jīng)典危險(xiǎn)因素的干預(yù),在過去的幾十年里，血糖、血壓和血脂等經(jīng)典危險(xiǎn)因素干預(yù)的必要性已經(jīng)得到充分證明 血糖的治療由單純FPG、HbA1c過渡到包括空腹、餐后和HbA1c的全面控制和達(dá)標(biāo) 隨著無創(chuàng)性血糖監(jiān)測手段的發(fā)展和成熟，對血糖波動(dòng)與心血管并發(fā)癥之間關(guān)系研究的深入

14、，“平穩(wěn)降糖”可能會和“平穩(wěn)降壓”一樣重要,,糖尿病合并血脂異常的治療,HPS和CARDS研究證實(shí)，在既往認(rèn)為“正?！盠DL-C水平的糖尿病患者接受他汀治療仍可獲得顯著心血管收益，說明啟動(dòng)血脂治療的起點(diǎn)可能更低 HDL-C的干預(yù)已經(jīng)納入日程，隨著緩釋煙酸的上市，升高HDL-C也將成為糖尿病的重要治療目標(biāo)之一 高甘油三酯血癥作為糖尿病患者最重要的血脂異常，其針對性治療得到關(guān)注，以非諾貝特為代表的貝特類藥物將得到以往沒有的關(guān)注和重視,,糖尿病合并高血壓的治療,目前認(rèn)為CCB聯(lián)合ACEI/ARB是糖尿病合并高血壓的較合理治療方案 糖尿病治療中，VALUE試驗(yàn)證實(shí)ARB在降低糖尿病發(fā)病危險(xiǎn)方面優(yōu)于CC

15、B，但是在腦卒中等方面CCB優(yōu)于ARB，因此CCB聯(lián)合ACEI/ARB 是合理的選擇,,Julius S, et al. Lancet. 2004 ;19;363(9426):2022-31 Weber MA, et al. Lancet. 2004;19;363(9426):2049-51,同時(shí)針對不同心血管危險(xiǎn)因素的藥物上市,不同藥物的聯(lián)合（如polypill） 如Caduet：amlodipine besylate 和 atorvastatin calcium 同一藥物兼具不同作用 如PPAR-、激動(dòng)劑或Pan PPARs激動(dòng)劑,,糖尿病的預(yù)防,糖尿病治療的前提是適時(shí)的診斷和強(qiáng)化干預(yù),糖

16、尿病只是一系列代謝紊亂的表現(xiàn)之一，未來的糖尿病治療模式可能從血糖為中心過渡到以血糖為中心的代謝紊亂和危險(xiǎn)因素的全面干預(yù) IFG的診斷標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)在 2003年11月（ADA）和 2004年7月（CDS）得到修訂；正常血糖的上限下調(diào)后，既往認(rèn)為正常的人群被劃入糖調(diào)節(jié)受損的范疇，是否意味著強(qiáng)化生活方式干預(yù)的開始 雖然已有大量證據(jù)表明IGT是重要的糖尿病和心血管危險(xiǎn)因素，但是目前并未被認(rèn)為是一種疾病，今后可能成為一種疾病，并采取一定的措施進(jìn)行干預(yù)（生活方式和/或藥物）,,治療性生活方式改變是糖尿病治療的基礎(chǔ),目前僅有生活方式干預(yù)被證實(shí)是最有效的措施，能夠取得最全面的收益 大慶研究提示生活方式干預(yù)可顯著降

17、低2型糖尿病發(fā)病危險(xiǎn) DPP、DPS一致證實(shí)可降低IGT個(gè)體的2型糖尿病發(fā)病危險(xiǎn)達(dá)58%,,中國IGT干預(yù)研究與STOP-NIDDM研究結(jié)果相互印證,NGT IGT 糖尿病,對照組(n=83) 27.7 37.4 34.9 飲食+運(yùn)動(dòng)組(n=60) 28.1 47.4 24.6 二甲雙胍組(n=88) 44.4 43.2 12.4 拜唐蘋組(n=88) 71.1 22.9 6.0,患者比例(%),楊文英等. 中華內(nèi)分泌代謝雜志.2001;17:1316.,,,,,,,研究組,中國 6 中心IGT干預(yù)研究,楊文英等. 中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2001;17:1316.,總結(jié),冠心病患者大多合并糖代謝異常 餐后血糖增加值能夠較好地預(yù)測HbA1c 中國人群以餐后高血糖為主要臨床表現(xiàn)，而且大多合并其它主要心血管危險(xiǎn)因素 中國人群餐后高血糖（IGT）能夠有效預(yù)測心血管事件的發(fā)生 中國有關(guān)IGT干預(yù)的臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證了STOP-NIDDM研究的一級和二級終點(diǎn),,