自身免疫病的相關(guān)抗體檢測

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1、自身免疫病的相關(guān)抗體檢測,東方醫(yī)院檢驗科 楊 藺,一、自身免疫病與自身抗體的定義 （一）自身免疫(autoimmunity)是指機體免疫系統(tǒng)對自身抗原發(fā)生免疫應答, 產(chǎn)生自身抗體和(或)致敏淋巴細胞的現(xiàn)象。自身免疫?。╝utoimmune disease，AID）是指由于某些原因造成免疫系統(tǒng)對自身成分的免疫耐受性減低或破壞，致使自身抗體或致敏淋巴細胞損傷含有相應自身抗原的組織器官而引起的疾病，表現(xiàn)為相應的組織器官的功能障礙?；颊呖蓹z測到一種或多種高效價的自身抗體。,（二）自身免疫病的臨床特征 l 患者以女性多見，發(fā)病率隨年齡增長而增高，并有遺傳傾向； l患者血中可以檢測到高滴度的自身抗體或與自

2、身組織成分起反應的致敏淋巴細胞； l患者組織器官的病理特征為免疫炎癥，并且損傷的范圍與自身抗體或致敏淋巴細胞所針對的抗原分布相對應；,l 用相同的抗原在某些實驗動物中可復制出相似的疾病模型 l自身免疫性疾病有重疊現(xiàn)象； l多數(shù)病因不明，常呈自發(fā)性或特發(fā)性； l病程較長，病情遷延反復，嚴重程度與自身免疫應答呈平行關(guān)系，易伴發(fā)免疫缺陷疾病或惡性腫瘤； l用免疫抑制藥物（如腎上腺糖皮質(zhì)激素等）治療有一定療效。,（二）自身抗體的分類： 1 根據(jù)亞細胞定位 抗核抗體 抗胞漿抗體 抗胞膜抗體 抗細胞外可溶性分子抗體 2 根據(jù)有無器官/組織/細胞特異 非器官/組織/細胞特異自身抗體 器官/組織/細胞特異自身

3、抗體,二、類風濕因子（Rheumatiod factor，RF） 類風關(guān)是臨床上最常見的一種風濕性疾病，是以慢性進行性關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯娜硇宰陨砻庖卟?，男女發(fā)病率約為1：3。全世界患病率約1，我國患病率為0.30.6 。 類風濕因子是變性IgG刺激機體產(chǎn)生的自身抗體,因最先在類風濕性關(guān)節(jié)炎的血清中發(fā)現(xiàn)而命名，主要為IgM型抗體，也有IgG、IgA、IgD、IgE型。,（二）臨床意義 （1）類風濕性關(guān)節(jié)炎患者RF的陽性率為70%-90%，平均為70%。RF的量或滴度與疾病的嚴重程度不平行，但與疾病的活動性有關(guān)。 （2）其他結(jié)締組織病也有一定的陽性率，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、硬皮病和皮肌炎。不過

4、RF的含量低于類風濕性關(guān)節(jié)炎患者，且持續(xù)時間較短。,（3）老年人陽性率<5%。 （4）RF- IgM、IgA的效價與病情有關(guān)，與骨質(zhì)破壞有關(guān)，RF- IgG與類風濕性關(guān)節(jié)炎患者的滑膜炎、血管炎以及關(guān)節(jié)外癥狀密切相關(guān)。 抗RA33抗體 是一種分子量約為33kD核提取物的抗體。 在RA中的陽性率36，特異性99.6，尤其是早期RA血清中。,CCP（抗環(huán)胍氨酸多肽）抗體是一種人工合成的環(huán)化肽，它與類風濕高度相關(guān)的抗核周因子（APF）、抗角蛋白抗體（AKA）及抗聚角蛋白微絲蛋白抗體（AFA）的共同抗原決定簇：瓜氨酸，由直鏈線形改造為環(huán)化肽，提高了該抗原的敏感性，也保留了抗原的特異性。 特異性和敏感性優(yōu)

5、于RF，特異性98%，敏感性40-60%，聯(lián)合檢測明顯提高RA診斷敏感度 CCP抗體陽性的患者比抗體陰性的患者更易發(fā)展成為影像學上的骨關(guān)節(jié)損害,三、抗核抗體（antinuclear antibody，ANA）檢測 抗核抗體是一組針對自體各種細胞核成分（DNP、DNA、ENA、RNA等）的自身抗體的總稱。ANA主要是IgG，也有IgM、IgA和IgD。ANA無嚴格器官和種屬特異性。 （一）檢測方法與參考值： 間接免疫熒光法（IFA）：陰性,dsDNA、抗組蛋白抗體、抗核小體抗體,,,(粗顆粒型),,,(細顆粒型),,,(核點型：抗SP100抗體),,,(核膜型),,,(核仁型),,,(著絲點型

6、),四、可提取核抗原(Extractable nuclear antigen ,ENA) 性多肽抗體譜測定 抗ENA多肽抗體譜是針對核內(nèi)ENA的一類自身抗體，主要為抗核糖核蛋白(RNP)抗體和抗Smith抗體（抗Sm抗體），其它還有抗SS-A抗體、抗SS-B抗體、抗Scl-70抗體、抗JO-1抗體等。 （一）檢測方法與參考值 免疫印跡法：陰性,ENA抗體譜,（二）臨床意義 抗Sm抗體可識別snRNP核心蛋白A-G，是SLE的特異性標志抗體之一。 抗RNP抗體陽性對MCTD有較高的診斷價值 抗SS-A、SS-B抗體為干燥綜合征的標志抗體 抗Scl-70抗體為進行性全身硬化癥的標志抗體，多伴有肺纖

7、維化，Scl-70為DNA拓撲異構(gòu)酶 抗JO-1抗體陽性對多發(fā)性肌炎與皮肌炎的診斷有價值，靶抗原是組氨酰-tRNA合成酶,五、抗DNA抗體測定 抗脫氧核糖核酸抗體的靶抗原為細胞核內(nèi)的DNA，分為抗雙鏈DNA(double stranded-DNA，ds-DNA)抗體、抗單鏈DNA(single stranded-DNA，ss-DNA)抗體和抗Z-DNA抗體。目前臨床上比較重要的是抗雙鏈DNA抗體。 （一）檢測方法與參考值 免疫熒光法：陰性,（二）臨床意義 抗雙鏈DNA抗體陽性主要見于活動性SLE陽性率70-90。本試驗持異性較高，但敏感性較低。 抗單鏈DNA抗體陽性主要見于SLE，陽性率70-

8、95，尤其是合并有狼瘡性腎炎的患者。陽性還可見于一些重疊結(jié)締組織病、藥物誘導的狼瘡和慢性活動性肝炎等，但不具特異性。,間接免疫熒光法，抗雙鏈DNA抗體陽性,六、抗胞質(zhì)抗體,AMA(Hep-2) AMA(大鼠腎) AMA(大鼠肝),1.抗線粒體抗體,是針對細胞質(zhì)中線粒體內(nèi)膜和外膜蛋白成分的自身抗體，無器官和種屬特異性，主要是IgG。已發(fā)現(xiàn)9種亞型（M1-M9）。 臨床意義：許多肝臟疾病，可檢出AMA。M2陽性率在原發(fā)性膽汁性肝硬化無癥狀者為 90.5%，有癥狀者為92.5%，特異性98%；慢活肝可高達90%以上；但是，膽總管阻塞和肝外膽管阻塞為陰性, 可作為PBC和肝外膽道阻塞性肝硬化癥

9、的鑒別診斷。慢活肝和門脈性肝硬化陽性率為25%。藥物引起的自身免疫病為M9。,2.抗肌動蛋白抗體：該抗體有幾種不同的抗原包括肌動蛋白、非肌球蛋白的重鏈、原肌球蛋白。當肌動蛋白抗體單獨存在時，有時可在胞質(zhì)中觀察到無數(shù)束狀纖維結(jié)構(gòu)，有時延伸到細胞核。 臨床意義：見于各種慢性肝臟疾病、肝硬化、PBC、I型自免肝，也見于重癥肌無力、克羅恩病等。,,,,七、抗組織細胞抗體檢測,抗平滑肌抗體,抗腎小球基底膜抗體（猴腎）,,甲狀腺微粒體抗體 甲狀腺球蛋白抗體,,,,,系統(tǒng)性脈管炎,是一組以血管炎癥及壞死為主要病理改變的炎性疾病。臨床表現(xiàn)因受累血管的類型、大小、部位及病理特點的不同而表現(xiàn)各異。其常累及

10、全身多個系統(tǒng)，引起多系統(tǒng)多臟器功能障礙，但也可局限于某一臟器。系統(tǒng)性脈管炎常累及的部位有皮膚、腎臟、肺、神經(jīng)系統(tǒng)等，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類,抗髓過氧化物酶抗體 是pANCA的主要靶抗原。 在特發(fā)性腎小球腎炎(壞死性新月體型腎小球腎炎)中的陽性率為65。 變應性肉芽腫性脈管炎陽性率60，顯微鏡下多血管炎45，韋格納肉芽腫性血管炎陽性率1 0。 抗體的濃度與病情活動性相關(guān)，用于病情判斷。 抗蛋白酶3抗體 蛋白酶3是cANCA的主要靶抗原，約占cANCA的8090。 主要用于診斷韋格納肉芽腫性血管炎(wG)，陽性率為85。,顯微鏡下多血管炎中的陽性率為45。 其他血管炎患者中的陽性率為520。 該

11、抗體的濃度與疾病活動性密切相關(guān)，常用作判斷療效和評估疾病復發(fā)的指標。 抗腎小球基底膜抗體 腎小球基底膜抗體型腎炎的特異性抗體，包括Good pasture綜合征、急進型腎小球腎炎及免疫復合物型腎小球腎炎，患者可伴有或不伴有肺出血，此外也可見于藥物誘導的問質(zhì)性腎炎。,八、開展的新項目,（一）胃腸疾病自身抗體檢測 胃腸疾病是我國多發(fā)病之一，對人類健康的危害也非常嚴重。衛(wèi)生部統(tǒng)計的數(shù)據(jù)表明，我國成年人中胃腸疾病患者高達80以上。由于該病的發(fā)病機理復雜，患病周期長短不一，人們一旦患病，通常很難根治。,1. 乳糜瀉 稱麥膠性腸病、非熱帶性脂肪瀉，任何年齡均可發(fā)病，發(fā)病高峰人群主要是兒童與青年，但近年來

12、老年人發(fā)生該病的人數(shù)在增多，男女發(fā)病率之比為1：1.31：2.0。 抗麥膠蛋白抗體 麥粉含有1 01 5的麥膠(g I ufe n)，被分解后產(chǎn)物為麥膠蛋白及麥谷蛋白(g l ufi n e n)。麥膠蛋白為分子量1 5 kD的多肽，對腸粘膜有毒性，如果進一步水解，毒性消失,正常人小腸粘膜細胞有分解麥膠蛋白的多肽酶，可將其分解為更小分子的無毒物質(zhì)。但在活動期乳糜瀉患者中，該酶活性不足，不能充分分解麥膠蛋白從而引起小腸粘膜病變。該類患者小腸分泌物及糞便中有抗麥膠蛋白抗體，攝入麥膠(抗原)后可與抗體在腸粘膜細胞中反應，引起粘膜病理變化。該抗體是檢測乳糜泄的標志性抗體，產(chǎn)生抗麥膠蛋白I g G和I

13、 gA抗體。,抗組織轉(zhuǎn)谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶抗體,組織型谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶(fTG)廣泛存在于多種組織及細胞中，參與細胞增長、分化、受體介導的胞吞作用、粘連、伸展及細胞的損傷修復和凋亡，是乳糜瀉患者主要的自身抗原，為抗肌內(nèi)膜抗體所識別。 乳糜瀉與組織型谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶IgG和IgA抗體密切相關(guān)。 抗tTG抗體在檢測乳糜瀉患者中具有較高的特異性和敏感性。,克羅恩病,局限性回腸炎、局限性腸炎、節(jié)段性腸炎和肉芽腫性腸炎，是一種原因不明的腸道炎癥性疾病，與非特異性慢性潰瘍性結(jié)腸炎兩者統(tǒng)稱為炎癥性腸病(1BD)。在胃腸道的任何部位均可發(fā)生，但好發(fā)于回腸末端和右半結(jié)腸。其以腹痛、腹瀉、腸梗阻為主要癥狀，且有發(fā)熱、營養(yǎng)障

14、礙等腸外表現(xiàn)，遷延反復，不易根治。包括：杵狀指(趾)、關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性紅斑、壞疽性膿皮病、口腔粘膜潰瘍、虹膜睫狀體炎、葡萄膜炎、小膽管周圍炎、硬化性膽管炎、慢性活動性肝炎等，少數(shù)患者可有淀粉樣變性或血栓栓塞性疾病。,抗釀酒酵母抗體(ASCA) ASCA是一種針對釀酒酵母細胞壁甘露聚糖的血清反應抗體。在60的CD患者中有表達， 而在潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者和非炎癥性腸炎患者中僅有少于5的表達。用于UC與CD的鑒別診斷，也可區(qū)分lBD和非IBD患者。 對CD并發(fā)癥有很高的預測作用，也是判斷該病嚴重度的重要指標。,A型萎縮性胃炎,動脈硬化、胃血流量不足、煙酒茶的嗜好等都容易損害胃粘膜的保護屏障而引

15、起慢性萎縮性胃炎。根據(jù)免疫學檢查與胃內(nèi)病變的，將其分為A型與B型兩個獨立的類型，其中A型與自身免疫密切相關(guān)。 A型萎縮性胃炎病變主要見于胃體部，呈多彌漫性分布，胃竇粘膜一般正常，血清抗壁細胞抗體陽性，胃泌素增高，胃酸和內(nèi)因子分泌減少或缺乏，易發(fā)生惡性貧血，為自身免疫性胃炎。抗壁細胞和抗內(nèi)因子抗體，導致胃酸和維生素B12受體缺乏。,抗壁細胞抗體(PCA) PCA存在于壁細胞漿內(nèi)的微粒體部分和胞漿膜上。臨床陽性多見于惡性貧血、萎縮性胃炎、胃癌等。 A型萎縮性胃炎患者，由于胃病理損害，壁細胞損傷，引起內(nèi)因子分泌缺乏，可導致惡性貧血，PCA陽性率達90。,抗內(nèi)因子抗體( Intrisic facto

16、r) IFA是胃粘膜分泌的一種粘蛋白，其主要功能是促進腸胃對維生素B12的吸收。分為兩型： I型IFA又稱阻斷抗體，能防止維生素B12與內(nèi)因子結(jié)合，B12不能吸收，是惡性貧血的特異性抗體，在惡性貧血前期即可呈陽性。 II型I FA又稱結(jié)合抗體，能與內(nèi)因子一B12復合物結(jié)合而阻礙其吸收，在惡性貧血胃粘膜高度萎縮的終末期出現(xiàn)。,（二）自身免疫性肝?。鹤陨砻庖叻磻鸬摹⒁愿遰球蛋白血癥為特征、不明原因的肝臟疾病，包括： (1)自身免疫性肝炎(AIH)：是一種以肝臟慢性壞死性炎癥為特點的疾病。多見于中、青年女性，伴有高丙種球蛋白血癥。 (2)原發(fā)性膽汁性肝硬化(P B C)：是一種慢性膽汁

17、淤積性肝臟疾病，其特征為肝內(nèi)膽小管阻塞和血清中出現(xiàn)高濃度的抗線粒體抗體。 (3)原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)：是一種原因不明的慢性綜合癥，其特征是肝外和或肝內(nèi)膽管彌漫性炎癥及纖維化引起的慢性膽汁淤積，最終可導致膽汁性肝硬化、門脈高壓和肝功能衰竭。,（三）抗磷脂綜合征：是指由抗磷脂抗體引起的一組臨床征象的總稱，主要表現(xiàn)為血栓形成、習慣性流產(chǎn)、血小板減少和神經(jīng)精神癥狀等。 APS是SLE患者常見的臨床表現(xiàn)，但在狼瘡樣疾病，甚至如腦血管意外、血液病和腫瘤等也可出現(xiàn)。 自身抗體檢測 抗心磷脂抗體IgG：與APS的發(fā)展及預后密切相關(guān)。 抗心磷脂抗體lgM：約8090的APS患者陽性。 抗2糖蛋白I抗體：與血栓形成的相關(guān)性比抗心磷脂抗體更強，在反復發(fā)生血栓和神經(jīng)病變的S LE患者中水平增高。,Thank you!,