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1、自身免疫病的相關(guān)抗體檢測(cè),東方醫(yī)院檢驗(yàn)科 楊 藺,一、自身免疫病與自身抗體的定義 （一）自身免疫(autoimmunity)是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答, 產(chǎn)生自身抗體和(或)致敏淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象。自身免疫?。╝utoimmune disease，AID）是指由于某些原因造成免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分的免疫耐受性減低或破壞，致使自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞損傷含有相應(yīng)自身抗原的組織器官而引起的疾病，表現(xiàn)為相應(yīng)的組織器官的功能障礙?；颊呖蓹z測(cè)到一種或多種高效價(jià)的自身抗體。,（二）自身免疫病的臨床特征 l 患者以女性多見，發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增高，并有遺傳傾向； l患者血中可以檢測(cè)到高滴度的自身抗體或與自
2、身組織成分起反應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞； l患者組織器官的病理特征為免疫炎癥，并且損傷的范圍與自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞所針對(duì)的抗原分布相對(duì)應(yīng)；,l 用相同的抗原在某些實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中可復(fù)制出相似的疾病模型 l自身免疫性疾病有重疊現(xiàn)象； l多數(shù)病因不明，常呈自發(fā)性或特發(fā)性； l病程較長(zhǎng)，病情遷延反復(fù)，嚴(yán)重程度與自身免疫應(yīng)答呈平行關(guān)系，易伴發(fā)免疫缺陷疾病或惡性腫瘤； l用免疫抑制藥物（如腎上腺糖皮質(zhì)激素等）治療有一定療效。,（二）自身抗體的分類： 1 根據(jù)亞細(xì)胞定位 抗核抗體 抗胞漿抗體 抗胞膜抗體 抗細(xì)胞外可溶性分子抗體 2 根據(jù)有無器官/組織/細(xì)胞特異 非器官/組織/細(xì)胞特異自身抗體 器官/組織/細(xì)胞特異自身
3、抗體,二、類風(fēng)濕因子（Rheumatiod factor，RF） 類風(fēng)關(guān)是臨床上最常見的一種風(fēng)濕性疾病，是以慢性進(jìn)行性關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯娜硇宰陨砻庖卟?，男女發(fā)病率約為1：3。全世界患病率約1，我國(guó)患病率為0.30.6 。 類風(fēng)濕因子是變性IgG刺激機(jī)體產(chǎn)生的自身抗體,因最先在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的血清中發(fā)現(xiàn)而命名，主要為IgM型抗體，也有IgG、IgA、IgD、IgE型。,（二）臨床意義 （1）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者RF的陽性率為70%-90%，平均為70%。RF的量或滴度與疾病的嚴(yán)重程度不平行，但與疾病的活動(dòng)性有關(guān)。 （2）其他結(jié)締組織病也有一定的陽性率，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、硬皮病和皮肌炎。不過
4、RF的含量低于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，且持續(xù)時(shí)間較短。,（3）老年人陽性率<5%。 （4）RF- IgM、IgA的效價(jià)與病情有關(guān)，與骨質(zhì)破壞有關(guān)，RF- IgG與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的滑膜炎、血管炎以及關(guān)節(jié)外癥狀密切相關(guān)。 抗RA33抗體 是一種分子量約為33kD核提取物的抗體。 在RA中的陽性率36，特異性99.6，尤其是早期RA血清中。,CCP（抗環(huán)胍氨酸多肽）抗體是一種人工合成的環(huán)化肽，它與類風(fēng)濕高度相關(guān)的抗核周因子（APF）、抗角蛋白抗體（AKA）及抗聚角蛋白微絲蛋白抗體（AFA）的共同抗原決定簇：瓜氨酸，由直鏈線形改造為環(huán)化肽，提高了該抗原的敏感性，也保留了抗原的特異性。 特異性和敏感性優(yōu)
5、于RF，特異性98%，敏感性40-60%，聯(lián)合檢測(cè)明顯提高RA診斷敏感度 CCP抗體陽性的患者比抗體陰性的患者更易發(fā)展成為影像學(xué)上的骨關(guān)節(jié)損害,三、抗核抗體（antinuclear antibody，ANA）檢測(cè) 抗核抗體是一組針對(duì)自體各種細(xì)胞核成分（DNP、DNA、ENA、RNA等）的自身抗體的總稱。ANA主要是IgG，也有IgM、IgA和IgD。ANA無嚴(yán)格器官和種屬特異性。 （一）檢測(cè)方法與參考值： 間接免疫熒光法（IFA）：陰性,dsDNA、抗組蛋白抗體、抗核小體抗體,,,(粗顆粒型),,,(細(xì)顆粒型),,,(核點(diǎn)型：抗SP100抗體),,,(核膜型),,,(核仁型),,,(著絲點(diǎn)型
6、),四、可提取核抗原(Extractable nuclear antigen ,ENA) 性多肽抗體譜測(cè)定 抗ENA多肽抗體譜是針對(duì)核內(nèi)ENA的一類自身抗體，主要為抗核糖核蛋白(RNP)抗體和抗Smith抗體（抗Sm抗體），其它還有抗SS-A抗體、抗SS-B抗體、抗Scl-70抗體、抗JO-1抗體等。 （一）檢測(cè)方法與參考值 免疫印跡法：陰性,ENA抗體譜,（二）臨床意義 抗Sm抗體可識(shí)別snRNP核心蛋白A-G，是SLE的特異性標(biāo)志抗體之一。 抗RNP抗體陽性對(duì)MCTD有較高的診斷價(jià)值 抗SS-A、SS-B抗體為干燥綜合征的標(biāo)志抗體 抗Scl-70抗體為進(jìn)行性全身硬化癥的標(biāo)志抗體，多伴有肺纖
7、維化，Scl-70為DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶 抗JO-1抗體陽性對(duì)多發(fā)性肌炎與皮肌炎的診斷有價(jià)值，靶抗原是組氨酰-tRNA合成酶,五、抗DNA抗體測(cè)定 抗脫氧核糖核酸抗體的靶抗原為細(xì)胞核內(nèi)的DNA，分為抗雙鏈DNA(double stranded-DNA，ds-DNA)抗體、抗單鏈DNA(single stranded-DNA，ss-DNA)抗體和抗Z-DNA抗體。目前臨床上比較重要的是抗雙鏈DNA抗體。 （一）檢測(cè)方法與參考值 免疫熒光法：陰性,（二）臨床意義 抗雙鏈DNA抗體陽性主要見于活動(dòng)性SLE陽性率70-90。本試驗(yàn)持異性較高，但敏感性較低。 抗單鏈DNA抗體陽性主要見于SLE，陽性率70-
8、95，尤其是合并有狼瘡性腎炎的患者。陽性還可見于一些重疊結(jié)締組織病、藥物誘導(dǎo)的狼瘡和慢性活動(dòng)性肝炎等，但不具特異性。,間接免疫熒光法，抗雙鏈DNA抗體陽性,六、抗胞質(zhì)抗體,AMA(Hep-2) AMA(大鼠腎) AMA(大鼠肝),1.抗線粒體抗體,是針對(duì)細(xì)胞質(zhì)中線粒體內(nèi)膜和外膜蛋白成分的自身抗體，無器官和種屬特異性，主要是IgG。已發(fā)現(xiàn)9種亞型（M1-M9）。 臨床意義：許多肝臟疾病，可檢出AMA。M2陽性率在原發(fā)性膽汁性肝硬化無癥狀者為 90.5%，有癥狀者為92.5%，特異性98%；慢活肝可高達(dá)90%以上；但是，膽總管阻塞和肝外膽管阻塞為陰性, 可作為PBC和肝外膽道阻塞性肝硬化癥
9、的鑒別診斷。慢活肝和門脈性肝硬化陽性率為25%。藥物引起的自身免疫病為M9。,2.抗肌動(dòng)蛋白抗體：該抗體有幾種不同的抗原包括肌動(dòng)蛋白、非肌球蛋白的重鏈、原肌球蛋白。當(dāng)肌動(dòng)蛋白抗體單獨(dú)存在時(shí)，有時(shí)可在胞質(zhì)中觀察到無數(shù)束狀纖維結(jié)構(gòu)，有時(shí)延伸到細(xì)胞核。 臨床意義：見于各種慢性肝臟疾病、肝硬化、PBC、I型自免肝，也見于重癥肌無力、克羅恩病等。,,,,七、抗組織細(xì)胞抗體檢測(cè),抗平滑肌抗體,抗腎小球基底膜抗體（猴腎）,,甲狀腺微粒體抗體 甲狀腺球蛋白抗體,,,,,系統(tǒng)性脈管炎,是一組以血管炎癥及壞死為主要病理改變的炎性疾病。臨床表現(xiàn)因受累血管的類型、大小、部位及病理特點(diǎn)的不同而表現(xiàn)各異。其常累及
10、全身多個(gè)系統(tǒng)，引起多系統(tǒng)多臟器功能障礙，但也可局限于某一臟器。系統(tǒng)性脈管炎常累及的部位有皮膚、腎臟、肺、神經(jīng)系統(tǒng)等，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類,抗髓過氧化物酶抗體 是pANCA的主要靶抗原。 在特發(fā)性腎小球腎炎(壞死性新月體型腎小球腎炎)中的陽性率為65。 變應(yīng)性肉芽腫性脈管炎陽性率60，顯微鏡下多血管炎45，韋格納肉芽腫性血管炎陽性率1 0。 抗體的濃度與病情活動(dòng)性相關(guān)，用于病情判斷。 抗蛋白酶3抗體 蛋白酶3是cANCA的主要靶抗原，約占cANCA的8090。 主要用于診斷韋格納肉芽腫性血管炎(wG)，陽性率為85。,顯微鏡下多血管炎中的陽性率為45。 其他血管炎患者中的陽性率為520。 該
11、抗體的濃度與疾病活動(dòng)性密切相關(guān)，常用作判斷療效和評(píng)估疾病復(fù)發(fā)的指標(biāo)。 抗腎小球基底膜抗體 腎小球基底膜抗體型腎炎的特異性抗體，包括Good pasture綜合征、急進(jìn)型腎小球腎炎及免疫復(fù)合物型腎小球腎炎，患者可伴有或不伴有肺出血，此外也可見于藥物誘導(dǎo)的問質(zhì)性腎炎。,八、開展的新項(xiàng)目,（一）胃腸疾病自身抗體檢測(cè) 胃腸疾病是我國(guó)多發(fā)病之一，對(duì)人類健康的危害也非常嚴(yán)重。衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)表明，我國(guó)成年人中胃腸疾病患者高達(dá)80以上。由于該病的發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，患病周期長(zhǎng)短不一，人們一旦患病，通常很難根治。,1. 乳糜瀉 稱麥膠性腸病、非熱帶性脂肪瀉，任何年齡均可發(fā)病，發(fā)病高峰人群主要是兒童與青年，但近年來
12、老年人發(fā)生該病的人數(shù)在增多，男女發(fā)病率之比為1：1.31：2.0。 抗麥膠蛋白抗體 麥粉含有1 01 5的麥膠(g I ufe n)，被分解后產(chǎn)物為麥膠蛋白及麥谷蛋白(g l ufi n e n)。麥膠蛋白為分子量1 5 kD的多肽，對(duì)腸粘膜有毒性，如果進(jìn)一步水解，毒性消失,正常人小腸粘膜細(xì)胞有分解麥膠蛋白的多肽酶，可將其分解為更小分子的無毒物質(zhì)。但在活動(dòng)期乳糜瀉患者中，該酶活性不足，不能充分分解麥膠蛋白從而引起小腸粘膜病變。該類患者小腸分泌物及糞便中有抗麥膠蛋白抗體，攝入麥膠(抗原)后可與抗體在腸粘膜細(xì)胞中反應(yīng)，引起粘膜病理變化。該抗體是檢測(cè)乳糜泄的標(biāo)志性抗體，產(chǎn)生抗麥膠蛋白I g G和I
13、 gA抗體。,抗組織轉(zhuǎn)谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶抗體,組織型谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶(fTG)廣泛存在于多種組織及細(xì)胞中，參與細(xì)胞增長(zhǎng)、分化、受體介導(dǎo)的胞吞作用、粘連、伸展及細(xì)胞的損傷修復(fù)和凋亡，是乳糜瀉患者主要的自身抗原，為抗肌內(nèi)膜抗體所識(shí)別。 乳糜瀉與組織型谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶IgG和IgA抗體密切相關(guān)。 抗tTG抗體在檢測(cè)乳糜瀉患者中具有較高的特異性和敏感性。,克羅恩病,局限性回腸炎、局限性腸炎、節(jié)段性腸炎和肉芽腫性腸炎，是一種原因不明的腸道炎癥性疾病，與非特異性慢性潰瘍性結(jié)腸炎兩者統(tǒng)稱為炎癥性腸病(1BD)。在胃腸道的任何部位均可發(fā)生，但好發(fā)于回腸末端和右半結(jié)腸。其以腹痛、腹瀉、腸梗阻為主要癥狀，且有發(fā)熱、營(yíng)養(yǎng)障
14、礙等腸外表現(xiàn)，遷延反復(fù)，不易根治。包括：杵狀指(趾)、關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性紅斑、壞疽性膿皮病、口腔粘膜潰瘍、虹膜睫狀體炎、葡萄膜炎、小膽管周圍炎、硬化性膽管炎、慢性活動(dòng)性肝炎等，少數(shù)患者可有淀粉樣變性或血栓栓塞性疾病。,抗釀酒酵母抗體(ASCA) ASCA是一種針對(duì)釀酒酵母細(xì)胞壁甘露聚糖的血清反應(yīng)抗體。在60的CD患者中有表達(dá)， 而在潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者和非炎癥性腸炎患者中僅有少于5的表達(dá)。用于UC與CD的鑒別診斷，也可區(qū)分lBD和非IBD患者。 對(duì)CD并發(fā)癥有很高的預(yù)測(cè)作用，也是判斷該病嚴(yán)重度的重要指標(biāo)。,A型萎縮性胃炎,動(dòng)脈硬化、胃血流量不足、煙酒茶的嗜好等都容易損害胃粘膜的保護(hù)屏障而引
15、起慢性萎縮性胃炎。根據(jù)免疫學(xué)檢查與胃內(nèi)病變的，將其分為A型與B型兩個(gè)獨(dú)立的類型，其中A型與自身免疫密切相關(guān)。 A型萎縮性胃炎病變主要見于胃體部，呈多彌漫性分布，胃竇粘膜一般正常，血清抗壁細(xì)胞抗體陽性，胃泌素增高，胃酸和內(nèi)因子分泌減少或缺乏，易發(fā)生惡性貧血，為自身免疫性胃炎。抗壁細(xì)胞和抗內(nèi)因子抗體，導(dǎo)致胃酸和維生素B12受體缺乏。,抗壁細(xì)胞抗體(PCA) PCA存在于壁細(xì)胞漿內(nèi)的微粒體部分和胞漿膜上。臨床陽性多見于惡性貧血、萎縮性胃炎、胃癌等。 A型萎縮性胃炎患者，由于胃病理損害，壁細(xì)胞損傷，引起內(nèi)因子分泌缺乏，可導(dǎo)致惡性貧血，PCA陽性率達(dá)90。,抗內(nèi)因子抗體( Intrisic facto
16、r) IFA是胃粘膜分泌的一種粘蛋白，其主要功能是促進(jìn)腸胃對(duì)維生素B12的吸收。分為兩型： I型IFA又稱阻斷抗體，能防止維生素B12與內(nèi)因子結(jié)合，B12不能吸收，是惡性貧血的特異性抗體，在惡性貧血前期即可呈陽性。 II型I FA又稱結(jié)合抗體，能與內(nèi)因子一B12復(fù)合物結(jié)合而阻礙其吸收，在惡性貧血胃粘膜高度萎縮的終末期出現(xiàn)。,（二）自身免疫性肝病：自身免疫反應(yīng)引起的、以高r球蛋白血癥為特征、不明原因的肝臟疾病，包括： (1)自身免疫性肝炎(AIH)：是一種以肝臟慢性壞死性炎癥為特點(diǎn)的疾病。多見于中、青年女性，伴有高丙種球蛋白血癥。 (2)原發(fā)性膽汁性肝硬化(P B C)：是一種慢性膽汁
17、淤積性肝臟疾病，其特征為肝內(nèi)膽小管阻塞和血清中出現(xiàn)高濃度的抗線粒體抗體。 (3)原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)：是一種原因不明的慢性綜合癥，其特征是肝外和或肝內(nèi)膽管彌漫性炎癥及纖維化引起的慢性膽汁淤積，最終可導(dǎo)致膽汁性肝硬化、門脈高壓和肝功能衰竭。,（三）抗磷脂綜合征：是指由抗磷脂抗體引起的一組臨床征象的總稱，主要表現(xiàn)為血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)、血小板減少和神經(jīng)精神癥狀等。 APS是SLE患者常見的臨床表現(xiàn)，但在狼瘡樣疾病，甚至如腦血管意外、血液病和腫瘤等也可出現(xiàn)。 自身抗體檢測(cè) 抗心磷脂抗體IgG：與APS的發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。 抗心磷脂抗體lgM：約8090的APS患者陽性。 抗2糖蛋白I抗體：與血栓形成的相關(guān)性比抗心磷脂抗體更強(qiáng)，在反復(fù)發(fā)生血栓和神經(jīng)病變的S LE患者中水平增高。,Thank you!,
自身免疫病的相關(guān)抗體檢測(cè)
