《癲癇課件》PPT課件
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1、十三章 癲癎( Epilepsy ),課程目標(biāo),掌握癲癇與癲癇發(fā)作的概念 掌握癲癇發(fā)作的分類(lèi)及各類(lèi)型主要表現(xiàn)特點(diǎn) 掌握癲癇診斷方法及藥物治療原則 熟悉藥物的選擇方法 了解機(jī)理及病理,概 述( introduction ),Famous People with epilepsy,,Bill Gates Has A Seizure!,,定義( Definition ),癲癇是一組由大腦神經(jīng)元異常放電所致短暫中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)為特征的慢性腦部疾病。 具有突然發(fā)生、持續(xù)短暫、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。 .,癇性發(fā)作(seizure) 是指純感覺(jué)性、運(yùn)動(dòng)性和精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作,或指每次發(fā)作及每種發(fā)作的短暫過(guò)程
2、?;颊?癲癇)可同時(shí)有一種或幾種癇性發(fā)作。 癇性發(fā)作(seizure)不等同于癲癇(epilepsy) 癇性發(fā)作是一種癥狀,癲癇是一組疾病或綜合征。,定義,流行病學(xué)(epidemiology), 發(fā)病率 0.5%1%. 中國(guó)有600萬(wàn)患者,每年新發(fā)現(xiàn)65 70增加 ,25%為難治性癲癇,約150萬(wàn)以上. 認(rèn)為是神經(jīng)系統(tǒng)疾病損害的第二位,病因( Etiology ),根據(jù)致癇原(病)因,習(xí)慣將癲癎分為四大類(lèi): 1。原發(fā)性(特發(fā)性) 2。繼發(fā)性(癥狀性) 3。隱源性 4。狀態(tài)關(guān)聯(lián)性癲癎 :發(fā)作與特殊狀態(tài)相關(guān),如發(fā)熱、運(yùn)動(dòng)、飲酒、低氧、過(guò)度飲水等,排除因素后不發(fā)作。有認(rèn)為不診斷癲癇,Etiology
3、(一),原發(fā)性癲癎:是指病因尚未清楚,目前腦內(nèi)未能發(fā)現(xiàn)有器質(zhì)性病變者,或者病因已經(jīng)清楚,是為遺傳所致,此遺傳基因突變臨床上僅有癲癎發(fā)作,患者無(wú)智能及其他神經(jīng)系統(tǒng)功能異常,預(yù)后良好。,,已有十余種呈常染色體顯性遺傳的原發(fā)性癲癇的致病基因被克隆。這些基因均編碼離子通道蛋白: 良性家族性新生兒驚厥鉀離子通道KCNQ2和KCNQ3基因。 伴熱性驚厥的全身性發(fā)作鈉通道SCNIB。 常染色體顯性遺傳性夜發(fā)性額葉癲癇配體門(mén)控離子通道基因,Etiology(二 ),2.繼發(fā)性癲癎: 是由各種引起腦損傷的原因所致。包括產(chǎn)傷、腦外傷、腦炎、顱內(nèi)腫瘤、腦血管病、腦缺氧等。,Etiology(三),3.隱源
4、性(cryptogenic)癲癎:臨床表現(xiàn)提示癥狀性癲癎,但未找到明確的病因 4.狀態(tài)關(guān)聯(lián)性(situation related epileptic seizure)癲癎發(fā)作:這類(lèi)發(fā)作與某些特殊狀態(tài)有關(guān),一旦去除相關(guān)狀態(tài)即不再發(fā)作,故一般不診斷為癲癎。,Pathophysiology,,癎性活動(dòng)的發(fā)生 興奮增加 病灶神經(jīng)原放電 (+) 其它神經(jīng)原同步放電 (-) 中間神經(jīng)原的抑制,,,,癲癎病理灶和致癇灶,癲癎病理灶(pathologic epileptic lesion) 指腦內(nèi)形態(tài)學(xué)異常部位,可由影像學(xué)或顯微鏡顯示,是導(dǎo)致癲癎發(fā)作的基礎(chǔ)。
5、 致癎灶 (seizure focus) 指電生理異常(神經(jīng)元放電)的部位,通過(guò)顱內(nèi)電極在腦電圖上可反應(yīng)出來(lái),往往位于癲癎病理灶的周邊,或在病理灶內(nèi)。也可在病理灶對(duì)應(yīng)的另一側(cè)。 即病理灶不一定等于致癎灶。,seizure focus,pathologic epileptic lesion,癲癎源綜合定位技術(shù),神經(jīng)電生理 神經(jīng)影像學(xué) 放射性同位素,,,,,單光子發(fā)射CT(SPECT ),正電子發(fā)射CT(PET Scan of Temporal Lobe Epilepsy),影響發(fā)作的因素 Factors that influence seizures,遺傳(heredity):?jiǎn)温褜\生子患癲癇
6、一致率明顯高于雙 卵雙孿生子;外來(lái)致病因素在有遺傳傾向的病人容易導(dǎo)致癲癎 年齡(age):年齡不同病因不同;多種特發(fā)性癲癇外顯率與年齡密切相關(guān)。 睡眠(dormancy):GTCS常在晨醒時(shí)發(fā),West綜合癥多在醒后和睡前發(fā),良性中央回-顳部癲癎多在睡眠中發(fā)。 內(nèi)分泌(endocrine) 疲勞(fatigue) 饑餓(hungriness) 飲酒(potation) 情緒(emotion) 代謝(metabolism) 便秘(constipation),癲癎發(fā)作分類(lèi)及臨床表現(xiàn),癲癎發(fā)作國(guó)際分類(lèi)主要根據(jù)發(fā)作的臨床表現(xiàn)及腦電圖特征。由于放電起源或累及不同腦區(qū)神經(jīng)元可表現(xiàn)與相應(yīng)腦功能有關(guān)的發(fā)
7、作形式: 1、僅在一個(gè)區(qū)域皮質(zhì)傳播,不向其它部分?jǐn)U散的,稱(chēng)單純部分性發(fā)作。 2、在中央前后回內(nèi)緩慢的擴(kuò)散: Jackson癲癎。 3、源于顳葉內(nèi)側(cè)、額葉眶部等,癎性活動(dòng)在邊緣系統(tǒng)傳播,表現(xiàn)為復(fù)雜部分性發(fā)作。 4、經(jīng)過(guò)彌漫性投射系統(tǒng)向兩側(cè)大腦皮質(zhì)傳播,興奮皮質(zhì)延髓束和皮質(zhì)脊髓束,引起繼發(fā)性全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作。 5、放電傳播到丘腦、中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)即被抑制,僅導(dǎo)致意識(shí)喪失,為失神發(fā)作。 6、特發(fā)性癲癎的起源目前還不清,由于上述癲癎發(fā)作分類(lèi)是針對(duì)發(fā)作形式,癲癎作為一組疾病或綜合征,除癲癎發(fā)作特征外,病人還有其他神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)及特征、影像學(xué)改變及腦電圖特征等,因此,ILAE又提出了癲癎或癲癎綜合征的分類(lèi)。
8、 因本分類(lèi)較繁鎖,不作詳細(xì)介紹。在第四節(jié)介紹幾種常見(jiàn)的癲癎綜合征。,癲癎的診斷步驟,1.是不是癲癎 2.是哪種發(fā)作類(lèi)型或癲癎綜合征 3.病因,癲癎的診斷方法(Diagnosis of Epilepsy),病史是診斷癲癎的主要依據(jù) EEG是診斷癲癎必不可少的輔助檢查 發(fā)作間期REEG陽(yáng)性率40%-50% 長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)陽(yáng)性率75-85 1-3正常人可有癲癎樣放電 神經(jīng)影像學(xué)檢查有助于發(fā)現(xiàn)癲癎病理灶,不能幫助診斷,第 二 節(jié) 癲 癎 發(fā) 作( Epileptic seizures ),一、部 分 性 發(fā) 作( Partial seizures ),定義:癲癎發(fā)作的起始癥狀和E
9、EG特點(diǎn)均提示癎性放電起源于一側(cè)大腦半球。 根據(jù)有無(wú)意識(shí)改變分為三型: 單純部分性發(fā)作:意識(shí)清楚; 復(fù)雜部分性發(fā)作:意識(shí)改變; 繼發(fā)性全身性發(fā)作:意識(shí)改變,臨床表現(xiàn)(Clinical 一),(一)單純部分性發(fā)作 部分運(yùn)動(dòng)性發(fā)作 特殊類(lèi)型: Jackson癲癇(發(fā)作自一處開(kāi)始后沿大腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)分布順序緩慢移動(dòng))、Todd癱瘓、部分性癲癇持續(xù)狀態(tài) 體感性發(fā)作或特殊感覺(jué)性發(fā)作 自主神經(jīng)發(fā)作 精神性發(fā)作,,Simple-partial seizures,Jackson癲癇,Simple Partial or Partial Sensory (Jacksonian) seizure begins wi
10、th jerking in fingers and toes and may spread to the arms and entire body.,臨床表現(xiàn) ( Clinical 二),(二)復(fù)雜部分性發(fā)作 成人“失神”幾乎無(wú)一例外是復(fù)雜部分性發(fā)作。 自動(dòng)癥表現(xiàn):病人瞪視不動(dòng),然后機(jī)械重復(fù)原動(dòng)作,可表現(xiàn)為吮吸、咀嚼、舔唇、清喉、搓手、撫面、解扣、摸索動(dòng)作。,,,(三)繼發(fā)性全身性強(qiáng)直一陣攣發(fā)作 1.。單純部分性發(fā)作發(fā)展為復(fù)雜部分性發(fā)作 2。復(fù)雜或單純部分性可泛化為全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作,二、全 面 性 發(fā) 作( Generalized seizures ),定義:臨床表現(xiàn)和腦電圖改變從一開(kāi)始就提
11、示異常神經(jīng)元放電起源于雙側(cè)大腦半球。常有意識(shí)改變或以意識(shí)障礙為首發(fā)癥狀。,臨床表現(xiàn)( Clinical manifestation 一),(一)失神發(fā)作,俗稱(chēng)小發(fā)作 典型失神發(fā)作 兒童發(fā)病,突然意識(shí)中斷,停止正在進(jìn)行的活動(dòng),雙眼瞪視不動(dòng),呼之不應(yīng),可伴有簡(jiǎn)單的自動(dòng)癥動(dòng)作。 持續(xù)3-15秒后很快恢復(fù)如常,不知道發(fā)病時(shí)情況,每日可發(fā)作數(shù)次甚至上百次。 發(fā)作EEG呈雙側(cè)對(duì)稱(chēng)3周/秒棘--慢波,背景活動(dòng)正常。療效好。,,,,棘慢綜合波,臨床表現(xiàn)( Clinical manifestation 二 ),不典型失神發(fā)作 一般有腦部彌漫性病變 意識(shí)喪失的發(fā)生及恢復(fù)較典型者緩慢 EEG示較慢而不規(guī)則的棘
12、-慢波,背景活動(dòng)異常 . 藥物療效差,預(yù)后差,與典型失神截然不同,臨床表現(xiàn) ( 三),(二)肌陣攣發(fā)作(Myoclonic seizures) 表現(xiàn)為面部或肢體肌肉的突然跳動(dòng)。 可單次,也可成串發(fā)生,常在剛醒來(lái)或剛?cè)胨瘯r(shí)發(fā)生 往往提示大腦皮層有彌漫性受損。 多種遺傳性疾病可出現(xiàn)該發(fā)作形式。 . 也可見(jiàn)于老鼠藥中毒、慢病毒感染、阮蛋白病。 .,,Generalized polyspike-wave complexes in a patient with juvenile myoclonic epilepsy,臨床表現(xiàn) ( Clinical manifestation 四 ),(三)陣攣性發(fā)作(
13、 Clonic seizures ) 少見(jiàn),好發(fā)于嬰幼兒。. 表現(xiàn)為全身陣攣性抽搐,伴意識(shí)障礙。 (四)強(qiáng)直性發(fā)作 多見(jiàn)于兒童及少年期,大腦彌漫性損害,表現(xiàn)為全身肌肉強(qiáng)烈的強(qiáng)直性收縮,使頭、肢體固定在特殊的位置,持續(xù)30秒至1分鐘。 常伴有面色蒼白、潮紅、瞳孔散大等自主神經(jīng)癥狀。,臨床表現(xiàn)( 五),(五)強(qiáng)直一陣攣發(fā)作(GTCS):俗稱(chēng)大發(fā)作 以意識(shí)突然喪失和對(duì)稱(chēng)性全身性抽搐為特征。 強(qiáng)直期:意識(shí)喪失、眼球上竄,發(fā)出叫聲,咬破舌尖,瞳孔散大, 10-20秒。 陣攣期:頻率由快變慢,松馳時(shí)間逐漸延長(zhǎng),30秒 至1分鐘。 驚厥后期:牙關(guān)緊閉,大小便失禁, 意識(shí)逐漸恢 復(fù),持續(xù)5-10分鐘。 清
14、醒后感到頭昏、頭痛、 全身乏力、進(jìn)入昏睡。,臨床表現(xiàn) ( 六),(六)無(wú)張力性發(fā)作 (Atonic seizures ) 肌肉張力不同程度的突然降低導(dǎo)致患者低頭,肢體下垂或跌倒。 可有短暫意識(shí)喪失。 1-3秒后恢復(fù),發(fā)作后立即爬起來(lái)。,診斷(Diagnosis ),病史是診斷癲癇的主要依據(jù);EEG是必不可少的輔助檢查。 單純部分性發(fā)作 :有自知 復(fù)雜部分性發(fā)作:多有意識(shí)障礙 強(qiáng)直一陣攣發(fā)作:意識(shí)喪失,對(duì)稱(chēng)性抽搐、舌咬傷、尿失禁、醒后頭痛肌痛、嗜唾。EEG癲癇樣放電 失神發(fā)作:來(lái)去突然,每次持續(xù)時(shí)間數(shù)秒,典型腦電圖改變。,鑒別診斷(Differential diagnosis 一),偏頭痛
15、:頭痛明顯、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),無(wú)意識(shí)改變,EEG上見(jiàn)局灶性慢波。 短暫性腦缺血發(fā)作:患者年齡大,有動(dòng)脈硬化跡象,神經(jīng)系統(tǒng)缺損癥狀,發(fā)作時(shí)腦電圖無(wú)異常放電。,鑒別診斷(Differential diagnosis 二),暈厥(Syncope ) 定義:腦血流一過(guò)性灌注降低,導(dǎo)致腦缺血缺氧而致意識(shí)瞬間喪失。誘因:情緒激動(dòng)、久站、劇痛、劇烈咳嗽、大小便等。 失兆:惡心、頭暈、無(wú)力、眼前發(fā)黑 表現(xiàn):緩慢倒地、意識(shí)喪失、面色蒼白、出汗、少有抽搐 檢查:腦電圖、心電圖,鑒別診斷(Differential diagnosis 三),假性癲癎發(fā)作(Pseudoseizures ) 誘因:精神刺激,多在情緒波
16、動(dòng)后發(fā)生 表現(xiàn):年青女性多發(fā),發(fā)作形式多樣,不規(guī)則抽搐,過(guò)度換氣、雙眼緊閉、哭叫、富有夸張表演色彩,瞳孔正常,無(wú)外傷。持續(xù)數(shù)分至數(shù)小時(shí)。發(fā)作場(chǎng)所有選擇 暗示治療(hint )有效。 檢查:腦電圖正常,第 三 節(jié) 癲 癎 的 治 療(Treatment of epilepsy ),,,(一)病因治療(treatment of etiology ) 如糾正代謝紊亂,手術(shù)切除腫瘤。 (二)藥物治療(drug therapy ) 早期治療。 根據(jù)發(fā)作類(lèi)型選用抗癲癎藥物。 注意藥物不良反應(yīng),定期復(fù)查血常規(guī)、肝功能。 單藥治療,如單藥治療無(wú)效,可考慮聯(lián)合用藥。 長(zhǎng)期規(guī)律治療:失神發(fā)作6月,GTCS2-5
17、年,CPS終生治療 加減藥、停藥、換藥遵循緩慢原則。,傳統(tǒng)抗癲癎藥物(Traditional AEDs ) 苯妥英鈉(phenytoin); 卡馬西平(carbamazepine); 丙戊酸鈉(sodium valproate) ; 苯巴比妥(phenobarbital); 撲癇酮 (primidone); 乙琥胺(ethosuximide) 新型抗癲癎藥物(New AEDs ) 加巴噴丁(gabapentin) 拉莫三嗪 (lamotrigine) 非氨酯 (felbamate) 氨已烯酸 (vigabatrin) 托吡酯 (topiramate) 替加平(ti
18、agabine),單純部分性和復(fù)雜部分性發(fā)作:卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉、苯巴比妥、撲癇酮。 部分性發(fā)作繼發(fā)性全身性強(qiáng)直一陣攣發(fā)作:卡馬西平、丙戊酸鈉、苯妥英鈉、苯巴比妥、撲癇酮。,根據(jù)發(fā)作類(lèi)型選藥(一),強(qiáng)直一陣攣發(fā)作:丙戊酸鈉、卡馬西平、苯妥英鈉、 苯巴比妥、撲癲酮。 失神發(fā)作或肌陣攣性發(fā)作:丙戊酸鈉、乙琥胺、氯硝 西泮 強(qiáng)直一陣攣發(fā)作合并失神發(fā)作:丙戊酸鈉、苯妥英鈉 、苯巴比妥。 失張力性發(fā)作:丙戊酸鈉、奧沙西泮、氯硝西泮。 強(qiáng)直性發(fā)作:丙戊酸鈉、卡馬西平、苯巴比妥 嬰兒痙攣癥:ACTH、強(qiáng)的松、氯硝安定、丙戊酸鈉,根據(jù)發(fā)作類(lèi)型選藥(二),(三)手術(shù)治療(surgical tre
19、atment ) 適應(yīng)癥:經(jīng)至少2年正規(guī)治療,先后用過(guò)2種一線抗癲癇藥物,單用及聯(lián)合用藥仍不能控制發(fā)作者,可考慮手術(shù)治療。,,癲癇灶切除加皮層下電灼,第 五 節(jié)癲 癎 持 續(xù) 狀 態(tài) (Status epilepticus ),一、定義(Definition ),一次癲癎發(fā)作持續(xù)30分鐘以上,或連續(xù)多次發(fā)作,發(fā)作間隙期意識(shí)或神經(jīng)功能未恢復(fù)至正常水平。屬神經(jīng)科急診。 任何類(lèi)型均可出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài),但以全身性強(qiáng)直一陣攣發(fā)作持續(xù)狀態(tài)最常見(jiàn)。,二、誘因(Inducement ),停藥不當(dāng)。 不規(guī)范服用抗癲癎藥。 感染、精神刺激、過(guò)度疲勞、妊娠、飲酒。,三、分類(lèi)(Classification ),
20、驚厥性全身性癲癇持續(xù)狀態(tài)(強(qiáng)直一陣攣發(fā)作) 非驚厥性全身癲癇持續(xù)狀態(tài)(失神發(fā)作) 單純部分性發(fā)作持續(xù)狀態(tài) 復(fù)雜部分性發(fā)作持續(xù)狀態(tài),四、驚厥性全身性癲癎持續(xù)狀態(tài)(一) 表現(xiàn):全身性抽搐反復(fù)發(fā)生,發(fā)作間隙 期神志未能恢復(fù)正常。 危害:多器官功能衰竭、危及生命,屬神經(jīng)科急癥,(一)一般處理:維持生命體征 保持呼吸道通暢、吸氧、氣管切開(kāi)、心電監(jiān)護(hù)、放置牙墊 腦水腫甘露醇 控制感染抗生素 高熱物理降溫 代謝紊亂糾正 營(yíng)養(yǎng)支持,驚厥性全身性癲癎持續(xù)狀態(tài)(二),(二)盡快控制發(fā)作(Control the seizures ) 1.安定(valium ):首選。
21、成人10-20mg,每分鐘 3 5mg靜推。15分鐘后如復(fù)發(fā)可重復(fù)給藥或用 100200mg溶于5%葡萄糖生理鹽水中,于12小 時(shí)內(nèi)緩慢靜脈滴注。兒童0.3-0.5mg/kg 副作用:抑制呼吸,驚厥性全身性癲癎持續(xù)狀態(tài)(三)(Generalized convulsive status epilepticus ),2. 苯妥英鈉(phenytoin ) 起效稍慢,作用時(shí)間長(zhǎng)(10-15小時(shí)), 無(wú)呼吸抑制。 成人15-18mg/kg,兒童18mg/kg。 靜脈滴注速度不超過(guò)50mg/min。 副作用:血壓下降、心律失常。有心功能不全、心律失常者慎用。,驚厥性全
22、身性癲癎持續(xù)狀態(tài)(四)(Generalized convulsive status epilepticus ),3.異戊巴比妥鈉(amobarbital sodium ): 成人0.5g溶于注射用水10ml靜脈推注。 兒童1-4歲0.1g/次,5歲以上,0.2g/次。 4.10%水合氯醛(chloral hydrate ): 25-30ml加等量植物油保留灌腸。 5.副醛(paraldehyde ): 8-10ml肌注或15-30ml加等量植物油保留灌腸 可引起嗆咳,有呼吸系統(tǒng)疾病者慎用。,驚厥性全身性癲癎持續(xù)狀態(tài)(五),6.利多卡因(lidocaine ): 2-
23、4mg/kg。加入10%葡萄糖液內(nèi)靜滴。 心臟傳導(dǎo)阻滯及心動(dòng)過(guò)緩者慎用。 7.氯硝安定(clonazepam ): 成人3mg靜脈推注。 8.上述方法無(wú)效者,用硫噴妥鈉(thiopentone ) 或乙醚麻醉(ether )。,驚厥性全身性癲癎持續(xù)狀態(tài)(六)(Generalized convulsive status epilepticus ),(三)維持治療(maintain treatment ): 苯巴比妥0.10.2肌注,Q8h。 同時(shí)鼻飼卡馬西平或苯妥英鈉。 (四)去除誘因(clear inducement ),驚厥性全身性癲癎持續(xù)狀態(tài)(七)(Generalized convulsive status epilepticus ),謝 謝,
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