生物化學(xué)與分子生物學(xué)：第7章 脂類(lèi)代謝

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1、目錄目錄第第7 7章章脂類(lèi)代謝脂類(lèi)代謝 Metabolism of Lipid目錄目錄 亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等多不飽亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等多不飽和脂酸是人體不可缺乏的營(yíng)養(yǎng)素，不能自身和脂酸是人體不可缺乏的營(yíng)養(yǎng)素，不能自身合成，需從食物攝取，故稱(chēng)合成，需從食物攝取，故稱(chēng)營(yíng)養(yǎng)必需脂酸營(yíng)養(yǎng)必需脂酸（essential fatty acid） 。目錄目錄NADPH的來(lái)源的來(lái)源 磷酸戊糖途徑（主要來(lái)源）磷酸戊糖途徑（主要來(lái)源） 胞液中胞液中異檸檬酸脫氫酶異檸檬酸脫氫酶及及蘋(píng)果酸酶蘋(píng)果酸酶催化的反應(yīng)催化的反應(yīng) 乙酰乙酰CoA、ATP、HCO3、NADPH、Mn2+ 2. 合成原料合成原料乙酰乙

2、酰CoA的主要來(lái)源的主要來(lái)源乙酰乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過(guò)全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過(guò)檸檬酸檸檬酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán) (citrate pyruvate cycle)出線粒體。出線粒體。乙酰乙酰CoA 氨基酸氨基酸 Glc（主要）（主要） （一）軟脂酸的合成（一）軟脂酸的合成目錄目錄每經(jīng)歷一次每經(jīng)歷一次縮合、還原、脫水、還原縮合、還原、脫水、還原的循的循環(huán)反應(yīng)，脂肪酸延長(zhǎng)兩個(gè)碳片段。環(huán)反應(yīng)，脂肪酸延長(zhǎng)兩個(gè)碳片段。在關(guān)鍵酶在關(guān)鍵酶乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶的催化下，將乙酰的催化下，將乙酰CoACoA羧化為丙二酸單酰羧化為丙二酸單酰CoACoA。乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶（生物素）（

3、生物素）* * 3. 脂酸合成酶系及反應(yīng)過(guò)程脂酸合成酶系及反應(yīng)過(guò)程目錄目錄脂肪動(dòng)員過(guò)程脂肪動(dòng)員過(guò)程PKA HSLb(無(wú)活性無(wú)活性) HSLa(有活性有活性)TG 甘油二酯甘油二酯 （DG） 甘油一酯甘油一酯 甘甘 油油 FFA FFA FFA 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶 甘油一酯甘油一酯脂肪酶脂肪酶 脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員(fat mobilization)是是指指儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被脂肪酶脂肪酶逐步水解為逐步水解為FFA及及甘油甘油并釋放入血以供其他組織氧化利并釋放入血以供其他組織氧化利用的過(guò)程。用的過(guò)程。 目錄目錄過(guò)程：過(guò)程：脂肪酸的活化、脂肪酸的活化、 脂酰脂

4、酰CoACoA進(jìn)入線粒體、進(jìn)入線粒體、 脂酰脂酰CoACoA的的-氧化循環(huán)、氧化循環(huán)、 乙酰乙酰CoACoA的徹底氧化的徹底氧化脂酸經(jīng)脂酸經(jīng)-氧化分解供能氧化分解供能目錄目錄脂酰脂酰CoA脫氫酶脫氫酶L(+)-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶 NAD+ NADH+H+ -烯酰烯酰CoA 水化酶水化酶2H2OFADFADH2 酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體ATPCoASHAMP PPiH2O呼吸鏈呼吸鏈 1.5ATP H2O 呼吸鏈呼吸鏈 2.5ATP 線線粒粒體體膜膜TAC 脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C-

5、-OH OH OO=OO=RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=RCH2CH2CSCoA O =O =肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶是脂是脂酸酸-氧化的限速酶。氧化的限速酶。 目錄目錄肝臟脂肪酸分解代謝過(guò)程中產(chǎn)生的正常中間產(chǎn)物，肝臟脂肪酸分解代謝過(guò)程中產(chǎn)生的正常中間產(chǎn)物，包括：乙酰乙酸包括：乙酰乙酸(acetoacetate) 、-羥丁酸羥丁酸(-hydroxybutyrate)、丙酮、丙酮(acetone)三者

6、總稱(chēng)為三者總稱(chēng)為酮酮體（體（ketone bodies）。 目錄目錄2乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸 HMGCoA D(-)-羥丁酸羥丁酸 丙酮丙酮 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 酮體的生成和利用的總示意圖酮體的生成和利用的總示意圖2乙酰乙酰CoA 目錄目錄第五節(jié)第五節(jié) 膽固醇代謝膽固醇代謝Metabolism of Cholesterol目錄目錄本節(jié)目的要求：本節(jié)目的要求：掌握膽固醇合成的細(xì)胞定位、合成原料、掌握膽固醇合成的細(xì)胞定位、合成原料、關(guān)鍵酶；關(guān)鍵酶；熟悉膽固醇合成的調(diào)節(jié)、膽固醇的轉(zhuǎn)化；熟悉膽固醇合成的調(diào)節(jié)、膽固醇

7、的轉(zhuǎn)化； 了解膽固醇合成過(guò)程。了解膽固醇合成過(guò)程。 目錄目錄n 膽固醇膽固醇(cholesterol)結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)：固醇共同結(jié)構(gòu)：固醇共同結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷多氫菲環(huán)戊烷多氫菲HHHHHABCD1234567891011121314151617概述概述目錄目錄動(dòng)物膽固醇動(dòng)物膽固醇(27(27碳碳) )目錄目錄存在形式：游離膽固醇存在形式：游離膽固醇膽固醇酯膽固醇酯目錄目錄n 膽固醇在體內(nèi)含量及分布：膽固醇在體內(nèi)含量及分布：含量含量： 約約140克克分布：分布：廣泛分布于全身各組織中廣泛分布于全身各組織中, , 大約大約 分布在分布在腦、神經(jīng)組織；腦、神經(jīng)組織；肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮

8、膚、脂肪組織中也較多；肌肉組織含量較低；脂肪組織中也較多；肌肉組織含量較低；腎上腺、卵巢等合成類(lèi)固醇激素的腺體含腎上腺、卵巢等合成類(lèi)固醇激素的腺體含量較高。量較高。存在形式：存在形式：游離膽固醇、膽固醇酯游離膽固醇、膽固醇酯一、體內(nèi)膽固醇來(lái)自食物和內(nèi)源性合成一、體內(nèi)膽固醇來(lái)自食物和內(nèi)源性合成 目錄目錄n 膽固醇的生理功能膽固醇的生理功能 是是生物膜的重要成分生物膜的重要成分，對(duì)控制生物膜的，對(duì)控制生物膜的流動(dòng)性有重要作用；流動(dòng)性有重要作用； 是合成膽汁酸、類(lèi)固醇激素及維生素是合成膽汁酸、類(lèi)固醇激素及維生素D等等生理活性物質(zhì)的前體生理活性物質(zhì)的前體。目錄目錄一、膽固醇的合成原料為乙酰一、膽固醇的

9、合成原料為乙酰CoA和和NADPH組織定位組織定位：除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成，以幾乎全身各組織均可合成，以肝、小肝、小腸為主腸為主。細(xì)胞定位細(xì)胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（一）合成部位（一）合成部位目錄目錄1分子膽固醇分子膽固醇18乙酰乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑乙酰乙酰CoA通過(guò)通過(guò)檸檬酸檸檬酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)出線粒體出線粒體（二）乙酰（二）乙酰CoA和和NADPH是膽固醇合成基本原料是膽固醇合成基本原料（三）膽固醇合成由以（三）膽固

10、醇合成由以HMG-CoA還原酶為關(guān)鍵酶還原酶為關(guān)鍵酶的一系列酶促反應(yīng)完成的一系列酶促反應(yīng)完成 目錄目錄合成膽固醇合成膽固醇的限速酶的限速酶1. 甲羥戊酸甲羥戊酸的合成的合成目錄目錄2. 甲羥戊酸經(jīng)甲羥戊酸經(jīng)15碳化合物轉(zhuǎn)變碳化合物轉(zhuǎn)變成成30碳鯊烯碳鯊烯3. 鯊烯環(huán)化為羊毛鯊烯環(huán)化為羊毛固醇后轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀己筠D(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀脊檀?目錄目錄關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶HMG-CoA還原酶還原酶 酶的活性具有晝夜節(jié)律性酶的活性具有晝夜節(jié)律性 (午夜最高，中午最低）午夜最高，中午最低） 可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性 受膽固醇的反饋抑制作用受膽固醇的反饋抑制作用 胰島素、甲狀腺素能誘

11、導(dǎo)肝胰島素、甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-COA還原酶的還原酶的合成合成（四）膽固醇合成通過(guò)（四）膽固醇合成通過(guò)HMG-CoA還原酶調(diào)節(jié)還原酶調(diào)節(jié)目錄目錄 饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。 攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合成增加。成增加。 膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要抑制抑制HMG-CoA還原酶的合成。還原酶的合成。 7 -羥膽固醇，羥膽固醇，25-羥膽固醇羥膽固醇等可反饋抑制等可反饋抑制HMG-CoA還原酶的活性。還原酶的活性。饑餓與飽食饑餓與飽食膽固醇膽固醇目錄目錄 胰島素及甲

12、狀腺素能誘導(dǎo)肝胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。酶的合成，從而增加膽固醇的合成。 胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制HMG-CoA還還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。 甲狀腺素還促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷＜谞钕偎剡€促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷?激素激素目錄目錄二、轉(zhuǎn)化成膽汁酸及類(lèi)固醇激素是二、轉(zhuǎn)化成膽汁酸及類(lèi)固醇激素是體內(nèi)膽固醇的主要去路體內(nèi)膽固醇的主要去路 膽固醇的母核膽固醇的母核環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解，但能被降解，但側(cè)鏈可被氧化側(cè)鏈可被氧化、還原或降解還原或降解，實(shí)

13、，實(shí)現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化?，F(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。（一）膽固醇可轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼幔ㄒ唬┠懝檀伎赊D(zhuǎn)變?yōu)槟懼崮懝檀荚谠谀懝檀荚谠诟渭?xì)胞肝細(xì)胞中轉(zhuǎn)化成中轉(zhuǎn)化成膽汁酸膽汁酸(bile acid)，隨膽汁經(jīng)膽管排入十二指腸，是體內(nèi)隨膽汁經(jīng)膽管排入十二指腸，是體內(nèi)代謝的主要去路。代謝的主要去路。 目錄目錄 （二）膽固醇可轉(zhuǎn)化為類(lèi)固醇激素（二）膽固醇可轉(zhuǎn)化為類(lèi)固醇激素 器官器官合成的類(lèi)固醇激素合成的類(lèi)固醇激素腎上腺腎上腺皮質(zhì)球狀帶皮質(zhì)球狀帶醛固酮醛固酮皮質(zhì)束狀帶皮質(zhì)束狀帶皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇皮質(zhì)網(wǎng)狀帶皮質(zhì)網(wǎng)狀帶雄激素雄激素睪丸睪丸間質(zhì)細(xì)胞間質(zhì)細(xì)胞睪丸酮睪丸酮卵巢卵巢卵泡內(nèi)膜細(xì)胞卵泡內(nèi)膜細(xì)胞雌二醇、孕酮雌二醇、孕酮黃體黃體（三）膽固

14、醇可轉(zhuǎn)化為維生素（三）膽固醇可轉(zhuǎn)化為維生素D3的前體的前體7-脫氫膽固醇脫氫膽固醇目錄目錄膽汁酸膽汁酸類(lèi)固醇激素類(lèi)固醇激素膽膽固固醇醇Vit D3 食食 物物 體內(nèi)合成體內(nèi)合成 （乙酰（乙酰CoA）目錄目錄第六節(jié)第六節(jié)Metabolism of Lipoprotein血漿脂蛋白代謝血漿脂蛋白代謝目錄目錄本節(jié)目的要求：本節(jié)目的要求：u掌握血脂的概念及組成，血漿脂蛋白分掌握血脂的概念及組成，血漿脂蛋白分類(lèi)、組成、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及生理功能，載脂類(lèi)、組成、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及生理功能，載脂蛋白概念、種類(lèi)和功用。蛋白概念、種類(lèi)和功用。u熟悉四種脂蛋白的代謝概況熟悉四種脂蛋白的代謝概況 目錄目錄一、血脂是血漿所含脂類(lèi)的統(tǒng)

15、稱(chēng)一、血脂是血漿所含脂類(lèi)的統(tǒng)稱(chēng)血漿所含脂類(lèi)統(tǒng)稱(chēng)血漿所含脂類(lèi)統(tǒng)稱(chēng)血脂血脂，包括：甘油三，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。外源性外源性從食物中攝取從食物中攝取 內(nèi)源性?xún)?nèi)源性肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血釋放入血n定義：定義：n來(lái)源：來(lái)源：目錄目錄血脂含量受血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)膳食、年齡、性別、職業(yè)及及代謝代謝等的影響，波動(dòng)范圍很大。等的影響，波動(dòng)范圍很大。組成組成血漿含量血漿含量空腹時(shí)主空腹時(shí)主要來(lái)源要來(lái)源mg/mLmmol/L總脂總脂400700(500)甘油三酯甘油三酯10150(100)0.11

16、1.69(1.13)肝肝總膽固醇總膽固醇100250(200)2.596.47(5.17)肝肝膽固醇酯膽固醇酯70250(200)1.815.17(3.75)游離膽固醇游離膽固醇4070(55)1.031.81(1.42)總磷脂總磷脂150250(200)48.4480.73(64.58)肝肝卵磷脂卵磷脂50200(100)16.164.6(32.3)肝肝神經(jīng)磷脂神經(jīng)磷脂50130(70)16.142.0(22.6)肝肝腦磷脂腦磷脂1535(20)4.813.0(6.4)肝肝游離脂酸游離脂酸520(15)脂肪組織脂肪組織正常成人空腹血脂的組成及含量正常成人空腹血脂的組成及含量目錄目錄電泳法電泳

17、法血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸。形式而運(yùn)輸。 CM 前前 二、血漿脂蛋白是血脂的運(yùn)輸及代謝形式二、血漿脂蛋白是血脂的運(yùn)輸及代謝形式（一）血漿脂蛋白可用電泳法和超速離心法分類(lèi)（一）血漿脂蛋白可用電泳法和超速離心法分類(lèi)目錄目錄超速離心法：超速離心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒乳糜微粒chylomicron ( CM)極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白very low density lipoprotein (VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白low density lipoprotein (LDL)高密度脂蛋白高密度

18、脂蛋白high density lipoprotein (HDL)密密度度顆顆粒粒目錄目錄血漿脂蛋白分類(lèi)示意圖血漿脂蛋白分類(lèi)示意圖目錄目錄CMVLDLLDLHDL密度密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210組組成成脂類(lèi)脂類(lèi)含含TG最多最多， 8090%含含TG 5070%含含膽固醇及其酯最膽固醇及其酯最多，多，4050%含含脂類(lèi)脂類(lèi)50%蛋白蛋白質(zhì)質(zhì)最少最少, 1%510%2025%最多，約最多，約50%載脂蛋白載脂蛋白組成組成apoB48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、 EapoB100apo A、 A合成部位合成部位小腸黏膜細(xì)小腸黏膜細(xì)

19、胞胞 肝細(xì)胞肝細(xì)胞 血漿血漿 肝、腸、血漿肝、腸、血漿 功能功能轉(zhuǎn)運(yùn)外源性轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯及甘油三酯及膽固醇膽固醇 轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯及甘油三酯及膽固醇膽固醇 轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇醇 逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇醇 血漿脂蛋白的分類(lèi)、性質(zhì)、組成及功能血漿脂蛋白的分類(lèi)、性質(zhì)、組成及功能目錄目錄載脂蛋白載脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血漿指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。apo A: A、A、A 、AVapo B: B100、B48apo C: C、C、C、Capo Dapo E（二）血漿脂蛋白是脂質(zhì)與蛋白質(zhì)的復(fù)合體（二）血漿脂蛋白是脂質(zhì)與

20、蛋白質(zhì)的復(fù)合體1. 血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)稱(chēng)為載脂蛋白血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)稱(chēng)為載脂蛋白n種類(lèi)（種類(lèi)（20多種）多種）目錄目錄載脂載脂蛋白蛋白 分子量分子量 氨基酸氨基酸數(shù)數(shù) 分分 布布 功功 能能 血漿含量血漿含量* *( (mg/dl) ) AI 2830028300 243243 HDL 激活激活LCAT，識(shí)別，識(shí)別HDL受體受體 123.8123.84.74.7 AII 1750017500 77772 2 HDL 穩(wěn)定穩(wěn)定HDL結(jié)構(gòu)，激活結(jié)構(gòu)，激活HL 33335 5 AIV 4600046000 371371 HDL, CM 輔助激活輔助激活LPL 17172 2 B100 51272

21、3512723 45364536 VLDL, LDL 識(shí)別識(shí)別LDL受體受體 87.387.314.314.3 B48 264000264000 21522152 CM 促進(jìn)促進(jìn)CM合成合成 ？ CI 65006500 5757 CM, VLDL, HDL 激活激活LCAT？ 7.87.82.42.4 CII 88008800 7979 CM, VLDL, HDL 激活激活LPL 5.05.01.81.8 CIII 89008900 7979 CM, VLDL, HDL 抑制抑制LPL，抑制肝，抑制肝apoE受體受體 11.811.83.63.6 D 2200022000 169169 HDL

22、 轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇酯 10104 4 E 3400034000 299299 CM, VLDL, HDL 識(shí)別識(shí)別LDL受體受體 3.53.51.21.2 J 7000070000 427427 HDL 結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，補(bǔ)體激活結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，補(bǔ)體激活 1010 (a) 500000500000 45294529 LP (a) 抑制纖溶酶活性抑制纖溶酶活性 0 0120120 CETP 6400064000 493493 HDL, d1.21 轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇酯 0.190.190.050.05 PTP 6900069000 ？ HDL, d1.21 轉(zhuǎn)運(yùn)磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)磷脂 ？ 人血漿載脂蛋

23、白的結(jié)構(gòu)、功能及含量人血漿載脂蛋白的結(jié)構(gòu)、功能及含量 目錄目錄 載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：A激活激活LCAT (卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶)C激活激活LPL (脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶)A輔助激活輔助激活LPLC抑制抑制LPLA激活激活HL (肝脂肪酶肝脂肪酶) 載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識(shí)別：載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識(shí)別：A識(shí)別識(shí)別HDL受體受體B100，E 識(shí)別識(shí)別LDL受體受體 結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu) n功能：功能：目錄目錄關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶 脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶(LPL) 肝脂酶肝脂酶(H

24、L) 膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(LCAT) 底物底物 CM-TG、VLDL-TG VLDL、LDL及及HDL-TG HDL-磷脂酰膽堿、膽磷脂酰膽堿、膽固醇固醇 最適最適pH 7.59.0 7.59.0 7.4 分布分布 肝外組織：脂肪、心肌、肝外組織：脂肪、心肌、肺、乳腺等肺、乳腺等 肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，轉(zhuǎn)運(yùn)到肝竇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝竇內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞 肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成分泌分泌入血入血 激活劑激活劑 apoC 不需不需apoC激活激活 apoA 作用部位作用部位 毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面 肝竇內(nèi)皮細(xì)胞表面肝竇內(nèi)皮細(xì)胞表面 血漿血漿 性質(zhì)性質(zhì) 被被FFA、魚(yú)

25、精蛋白、魚(yú)精蛋白、1mol/L NaCl, apoC抑抑制制 不被不被1mol/L NaCl、魚(yú)精蛋白、魚(yú)精蛋白及及apoC 抑制抑制 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 由由448個(gè)氨基酸構(gòu)成，個(gè)氨基酸構(gòu)成，分子量分子量61kD 由由476個(gè)氨基酸構(gòu)成，個(gè)氨基酸構(gòu)成，分子量分子量51kD 由由416個(gè)氨基酸構(gòu)成，個(gè)氨基酸構(gòu)成，分子量分子量61kD 基因基因 長(zhǎng)長(zhǎng)30kb，含，含10個(gè)外顯子，個(gè)外顯子，11個(gè)內(nèi)含子個(gè)內(nèi)含子 6個(gè)外顯子，個(gè)外顯子，5個(gè)內(nèi)含個(gè)內(nèi)含子子, mRNA長(zhǎng)長(zhǎng)1550b 染色體定位染色體定位 8號(hào)染色體號(hào)染色體 15號(hào)染色體號(hào)染色體 16q22 功能功能 催化催化CM、VLDL內(nèi)核內(nèi)核TG水水解，生

26、成的解，生成的FFA供肝外組供肝外組織利用織利用 催化催化HDL內(nèi)核內(nèi)核TG水解，使水解，使HDL2轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)镠DL3;催化催化IDL內(nèi)內(nèi)核核TG水解，使水解，使IDL轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)長(zhǎng)DL 促進(jìn)新生促進(jìn)新生HDL成熟成熟轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)镠DL2，HDL2促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn) 脂蛋白代謝關(guān)鍵酶的性質(zhì)、分布及功能脂蛋白代謝關(guān)鍵酶的性質(zhì)、分布及功能 目錄目錄疏水性較強(qiáng)的疏水性較強(qiáng)的TG及及膽固醇酯膽固醇酯位于位于內(nèi)核內(nèi)核。具極性及非極性具極性及非極性基團(tuán)的基團(tuán)的載脂蛋白、磷載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇脂、游離膽固醇，以，以單分子層借其非極性單分子層借其非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水疏水基團(tuán)與內(nèi)部

27、疏水鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)朝外。朝外。2. 不同脂蛋白具有相似基本結(jié)構(gòu)不同脂蛋白具有相似基本結(jié)構(gòu)目錄目錄卵磷脂卵磷脂 膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(ApoA、C+） (lecithin cholesterol acyl transferase,LCAT)特殊的脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白特殊的脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（Lipid transfer proteinLipid transfer protein, ,LTP）: :膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CETP)脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 （ApoC+）(lipoprotein lipase,LPL)磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(PTP)甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白

28、甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(TTP)肝脂肪酶（肝脂肪酶（ApoA+）(hepatic lipase HL)目錄目錄關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶 脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶(LPL) 肝脂酶肝脂酶(HL) 膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(LCAT) 底物底物 CM-TG、VLDL-TG VLDL、LDL及及HDL-TG HDL-卵磷脂、膽固醇卵磷脂、膽固醇 最適最適pH 7.59.0 7.59.0 7.4 分布分布 肝外組織：脂肪、心肌、肝外組織：脂肪、心肌、肺、乳腺等肺、乳腺等 肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，轉(zhuǎn)運(yùn)到肝竇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝竇內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞 肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成分泌分泌入血入血 激活劑激活劑 apoC 不需不

29、需apoC激活激活 apoA 作用部位作用部位 毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面 肝竇內(nèi)皮細(xì)胞表面肝竇內(nèi)皮細(xì)胞表面 血漿血漿 功能功能 催化催化CM、VLDL內(nèi)核內(nèi)核TG水水解，生成的解，生成的FFA供肝外組供肝外組織利用織利用 催化催化HDL內(nèi)核內(nèi)核TG水解，使水解，使HDL2轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)镠DL3;催化催化IDL內(nèi)內(nèi)核核TG水解，使水解，使IDL轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)長(zhǎng)DL 促進(jìn)新生促進(jìn)新生HDL成熟成熟轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)镠DL2，HDL2促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn) 脂蛋白代謝關(guān)鍵酶的性質(zhì)、分布及功能脂蛋白代謝關(guān)鍵酶的性質(zhì)、分布及功能 目錄目錄2OOHCH -O-C-RRCOOCHOCH2

30、-O-P-O-膽堿膽堿 卵磷脂卵磷脂2CH -O-C-RHOCHOOCH2-O-P-O-OH膽堿膽堿溶血磷脂溶血磷脂LCATHO膽固醇膽固醇R-C-O O膽固醇膽固醇酯酯膽固醇的酯化膽固醇的酯化目錄目錄主要載脂蛋白主要載脂蛋白Apo 來(lái)來(lái) 源源 分分 布布 功功 能能A1 腸、肝腸、肝 HDL、CM 激活激活LCAT、識(shí)別、識(shí)別HDL受體受體 A 腸、肝腸、肝 HDL、CM 激活激活HL、抑制、抑制LCAT B100 肝肝 LDL、VLDL 識(shí)別識(shí)別LDL受體受體 C 肝肝 CM VLDL HDL 激活激活LPL (a) 肝肝 Lp(a) 抑制纖溶抑制纖溶 CETP 腸腸 HDL 轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇轉(zhuǎn)

31、運(yùn)膽固醇 PTP 腸腸 HDL 抑制磷脂抑制磷脂 E 肝肝 CM VLDL HDL 識(shí)別識(shí)別LDL受體及肝受體及肝LRP目錄目錄主要脂蛋白受體主要脂蛋白受體 受體受體 識(shí)別的識(shí)別的Apo 識(shí)別的識(shí)別的Lp 部位部位LDL受體受體 ApoB100,E LDL,VLDL 多數(shù)細(xì)胞多數(shù)細(xì)胞(ApoB100.E受體受體)ApoE受體受體 ApoE CM殘粒殘粒, 肝細(xì)胞肝細(xì)胞 LRP VLDL殘粒殘粒 清道夫受體清道夫受體 修飾的修飾的ApoB100 修飾的修飾的LDL 單核巨噬單核巨噬 (修飾的修飾的LDL受體受體) 細(xì)胞細(xì)胞 目錄目錄n來(lái)源：來(lái)源：小腸合成的小腸合成的TG和合成及吸收的和合成及吸收

32、的磷脂、膽固醇磷脂、膽固醇+apo B48 、 A、 A、 A 三、血漿脂蛋白是血脂的運(yùn)輸形式，三、血漿脂蛋白是血脂的運(yùn)輸形式， 但代謝和功能各異但代謝和功能各異（一）乳糜微粒（一）乳糜微粒目錄目錄n代謝：代謝：新生新生CM 成熟成熟CM CM殘粒殘粒 LPL 肝細(xì)胞攝取肝細(xì)胞攝?。↙DL受體相關(guān)蛋白受體相關(guān)蛋白 ）FFA 外周組織外周組織 血液血液 目錄目錄乳糜微粒乳糜微粒(CM)代謝過(guò)程代謝過(guò)程新生的新生的CM經(jīng)淋巴循環(huán)，經(jīng)淋巴循環(huán)，進(jìn)入血液循環(huán)進(jìn)入血液循環(huán)CM部分部分ApoAApoAHDLApoC、E成熟成熟CMApo C+Apo C+LPL將將CM中的中的TG，磷脂水解，磷脂水解FFA

33、、Glycerol CM表面過(guò)量的表面過(guò)量的ApoA、C，PL，F(xiàn)chHDLCM殘粒殘粒(ApoB48、E)迅速被肝清除迅速被肝清除被被LRP清除清除目錄目錄運(yùn)輸外源性運(yùn)輸外源性TG及膽固醇酯。及膽固醇酯。 存在于組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面存在于組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面 使使CM中的中的TG、磷脂、磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、逐步水解，產(chǎn)生甘油、FAFA及溶血磷脂等。及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）（脂蛋白脂肪酶）nCM的生理功能：的生理功能：nCM的半衰期：的半衰期：5-15min目錄目錄n來(lái)源：來(lái)源：+ apo B100、En代謝：代謝：VLDL VLDL殘粒殘粒LDL LPL LPL、HL

34、 LPL脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 HL 肝脂肪酶肝脂肪酶 外周組織外周組織 肝細(xì)胞合成的肝細(xì)胞合成的TG磷脂、膽固醇及其酯磷脂、膽固醇及其酯以肝臟為主，小腸可合成少量。以肝臟為主，小腸可合成少量。（二）極低密度脂蛋白（二）極低密度脂蛋白目錄目錄nVLDL的生理功能：的生理功能：運(yùn)輸內(nèi)源性運(yùn)輸內(nèi)源性TG。內(nèi)內(nèi)源源性性VLDL的的代代謝謝目錄目錄新生新生VLDL進(jìn)入血液進(jìn)入血液VLDLHDL ApoC成熟成熟VLDLApoC+LPL水解其水解其中的中的TGFA、GlyVLDL表面的過(guò)量的表面的過(guò)量的ApoC、PL及及ChHDLHDL的的ChE到到VLDLVLDL顆粒逐漸變小，顆粒逐漸變小，ApoB

35、100、ApoE含量相對(duì)增多，密度含量相對(duì)增多，密度逐漸增加逐漸增加VLDL殘粒（殘粒（IDL）小部分被肝小部分被肝細(xì)胞上的細(xì)胞上的LRP攝取攝取約約50%被被LPL、HL進(jìn)一步水解去除進(jìn)一步水解去除TG，其表面的其表面的ApoE移至移至HDL，富含富含ApoB100的的LDLVLDL 的代謝過(guò)程的代謝過(guò)程目錄目錄3.3.清除方式清除方式: :一部分則通過(guò)一部分則通過(guò)LRP清除；清除；50%的的VLDL殘粒被殘粒被LPL和肝和肝HL進(jìn)一步水解，轉(zhuǎn)移表進(jìn)一步水解，轉(zhuǎn)移表面面ApoE給給HDL并接受并接受CE，最后轉(zhuǎn)變成為，最后轉(zhuǎn)變成為L(zhǎng)DL。4.4.生理功能生理功能: : 轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性T

36、G。5.5.半衰期半衰期: : 6-12h。目錄目錄n來(lái)源：由來(lái)源：由VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)。轉(zhuǎn)變而來(lái)。n代謝：代謝：1. LDL受體代謝途徑受體代謝途徑LDL受體廣泛分布于肝動(dòng)脈壁細(xì)胞等全身受體廣泛分布于肝動(dòng)脈壁細(xì)胞等全身各組織的細(xì)胞膜表面各組織的細(xì)胞膜表面,特異識(shí)別、結(jié)合含特異識(shí)別、結(jié)合含apo E或或apo B100的脂蛋白，故又稱(chēng)的脂蛋白，故又稱(chēng)apo B,E受體。受體。（三）低密度脂蛋白（三）低密度脂蛋白目錄目錄VLDL受體代謝途徑：受體代謝途徑：目錄目錄ACAT脂酰脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶 目錄目錄2. LDL的非受體代謝途徑的非受體代謝途徑血漿中的血漿中的LDL還可被

37、修飾，修飾的還可被修飾，修飾的LDL如氧如氧化修飾化修飾LDL (ox-LDL)可被清除細(xì)胞即單核吞噬細(xì)可被清除細(xì)胞即單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中的胞系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞及及血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞清除。這兩清除。這兩類(lèi)細(xì)胞膜表面具有類(lèi)細(xì)胞膜表面具有清道夫受體清道夫受體(scavenger receptor, SR)，攝取清除血漿中的修飾，攝取清除血漿中的修飾LDL。目錄目錄LDL 的的 代代 謝謝目錄目錄轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇。轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇。正常人每天降解正常人每天降解45%的的LDL，其中，其中2/3經(jīng)經(jīng)LDL受體途徑受體途徑降解，降解，1/3由清除細(xì)胞由清除細(xì)胞清除。清除。nLD

38、L的生理功能：的生理功能：nLDL的半衰期：的半衰期：2-4Ds目錄目錄主要在肝合成；小腸亦可合成。主要在肝合成；小腸亦可合成。CM、VLDL代謝時(shí)，其表面代謝時(shí)，其表面apo A、A、A、apo C及磷脂、膽固醇等離開(kāi)亦及磷脂、膽固醇等離開(kāi)亦可形成新生可形成新生HDL。 HDL2HDL3n來(lái)源：來(lái)源：（四）高密度脂蛋白（四）高密度脂蛋白n分類(lèi)（按密度）：分類(lèi)（按密度）：目錄目錄HDL在在LACT、apoAI及及CETP等的作用下，可將等的作用下，可將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝進(jìn)行代謝。膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝進(jìn)行代謝。這種將膽這種將膽固醇從肝外組織向肝轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程固醇從肝外組織向肝轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程，稱(chēng)

39、為，稱(chēng)為膽固醇的膽固醇的逆向轉(zhuǎn)（逆向轉(zhuǎn)（reverse cholesterol transport, RCT）。機(jī)體通過(guò)這種機(jī)制，將外周組織中衰老細(xì)胞膜中機(jī)體通過(guò)這種機(jī)制，將外周組織中衰老細(xì)胞膜中的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝，轉(zhuǎn)化為膽汁酸后排出體外。的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝，轉(zhuǎn)化為膽汁酸后排出體外。目錄目錄 膽固醇自肝外細(xì)胞包括動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞及巨膽固醇自肝外細(xì)胞包括動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等的移出。噬細(xì)胞等的移出。 膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(RCT) 分兩個(gè)階段進(jìn)行：分兩個(gè)階段進(jìn)行：HDL是膽固醇從細(xì)胞內(nèi)移出不可缺少的接受是膽固醇從細(xì)胞內(nèi)移出不可缺少的接受體（體（acceptor）。）。ABCA1，即，即AT

40、P結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白AI (ATP-binding cassette transporter A1)，又稱(chēng)為，又稱(chēng)為膽固膽固醇流出調(diào)節(jié)蛋白醇流出調(diào)節(jié)蛋白(cholesterol-efflux regulatory protein, CERP)，存在于巨噬細(xì)胞、腦、腎、，存在于巨噬細(xì)胞、腦、腎、腸及胎盤(pán)等的細(xì)胞膜腸及胎盤(pán)等的細(xì)胞膜 。目錄目錄2261個(gè)氨基酸殘基個(gè)氨基酸殘基 含有由含有由12個(gè)疏水的模體個(gè)疏水的模體(motif)構(gòu)成的疏水區(qū)，膽構(gòu)成的疏水區(qū)，膽固醇可能由此流出胞外固醇可能由此流出胞外能為膽固醇的跨膜轉(zhuǎn)能為膽固醇的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)提供能量運(yùn)提供能量ABCA1的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)跨膜域跨膜

41、域ATP結(jié)合部位結(jié)合部位ABCA1可介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)膽固醇及磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)至胞外，可介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)膽固醇及磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)至胞外，在在RCT中發(fā)揮重要作用。中發(fā)揮重要作用。目錄目錄 HDL載運(yùn)膽固醇的酯化以及膽固醇酯的轉(zhuǎn)運(yùn)。載運(yùn)膽固醇的酯化以及膽固醇酯的轉(zhuǎn)運(yùn)。目錄目錄 使使HDL表面卵磷脂表面卵磷脂2位脂?；恢；D(zhuǎn)移到膽固轉(zhuǎn)移到膽固醇醇3位羥基位羥基生成溶血卵磷脂及膽固醇酯生成溶血卵磷脂及膽固醇酯 使膽固醇酯進(jìn)入使膽固醇酯進(jìn)入HDL內(nèi)核逐漸增多內(nèi)核逐漸增多 使新生使新生HDL成熟成熟LCAT的作用（由的作用（由apo A激活）激活）目錄目錄新生新生HDL細(xì)胞膜細(xì)胞膜 CM、VLDL 卵磷脂、卵磷脂、 膽固醇膽固醇

42、CM 、VLDLapoC、 apoEHDL3 LCAT HDL2 CM、VLDL磷脂、磷脂、 apoA、 A VLDL、LDL CECETP LCAT：卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶：卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶 CETP：膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白：膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白目錄目錄 肝細(xì)胞膜存在肝細(xì)胞膜存在HDL受體（受體（HDL receptor）、）、LDL受受體及特異的體及特異的apoE受體。受體。70%由由 HDL 轉(zhuǎn)移到轉(zhuǎn)移到 VLDL、LDL后經(jīng)肝后經(jīng)肝LDL受體攝取清除；受體攝取清除；20%通過(guò)肝的通過(guò)肝的HDL受體清除；受體清除；10%由特異的由特異的apoE受體清除。受體清除。膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的最終步驟和清

43、除在肝進(jìn)行。膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的最終步驟和清除在肝進(jìn)行。 血漿中血漿中90%的膽固醇酯來(lái)自的膽固醇酯來(lái)自HDL。 被肝臟攝取的膽固醇可用于合成膽汁酸或直接通過(guò)被肝臟攝取的膽固醇可用于合成膽汁酸或直接通過(guò)膽汁排出體外。膽汁排出體外。目錄目錄HDL 的的 代代 謝謝目錄目錄主要是參與主要是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(reverse cholesterol transport, RCT)，即將肝外組織，即將肝外組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇，通過(guò)血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝，在細(xì)胞內(nèi)的膽固醇，通過(guò)血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝，在肝轉(zhuǎn)化為肝汁酸后排出體外。肝轉(zhuǎn)化為肝汁酸后排出體外。HDL是是apo的儲(chǔ)存庫(kù)。的儲(chǔ)存庫(kù)。nHDL的生理功能

44、：的生理功能：目錄目錄血血 漿漿 脂脂 蛋蛋 白白 代代 謝謝 總總 圖圖目錄目錄四、血漿脂蛋白代謝異常導(dǎo)致高四、血漿脂蛋白代謝異常導(dǎo)致高脂血癥或血脂異常脂血癥或血脂異常 血脂高于正常人上限，即為血脂高于正常人上限，即為高脂血癥高脂血癥(hyperlipidemia)。由于血脂在血中以脂蛋白形式運(yùn)輸，實(shí)由于血脂在血中以脂蛋白形式運(yùn)輸，實(shí)際上高脂血癥也可以認(rèn)為是際上高脂血癥也可以認(rèn)為是高脂蛋白血高脂蛋白血癥癥(hyperlipoproteinemia)。（一）高脂蛋白血癥（一）高脂蛋白血癥(hyperlipoproteinemia)目錄目錄 成人成人 TG 2.26mmol/l 或或 200mg

45、/dl（空腹（空腹1416h） 膽固醇膽固醇 6.21mmol/l 或或 240mg/dl 兒童兒童 膽固醇膽固醇 4.14mmol/l 或或 160mg/dl高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)： 目錄目錄 按按脂蛋白及血脂改變脂蛋白及血脂改變分六型分六型 n分類(lèi)：分類(lèi)：目錄目錄高脂血癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性?xún)纱箢?lèi)高脂血癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性?xún)纱箢?lèi) 繼發(fā)性高脂血癥繼發(fā)性高脂血癥是繼發(fā)于其他疾病如糖尿病、是繼發(fā)于其他疾病如糖尿病、腎病和甲狀腺功能減退等。腎病和甲狀腺功能減退等。 原發(fā)性高脂血癥原發(fā)性高脂血癥是原因不明的高脂血癥，已是原因不明的高脂血癥，已證明有些是遺傳性缺陷證明有些是遺傳性缺陷。目

46、錄目錄已發(fā)現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶如脂蛋白代謝關(guān)鍵酶如LPL及及LCAT，載脂蛋白如載脂蛋白如apoC、B、E、A、C，脂蛋白，脂蛋白受體如受體如LDL受體受體等的遺傳缺陷，并闡明了某些高等的遺傳缺陷，并闡明了某些高脂蛋白血癥及發(fā)病的分子機(jī)制。脂蛋白血癥及發(fā)病的分子機(jī)制。目錄目錄LPL缺陷產(chǎn)生缺陷產(chǎn)生I型或型或V型高脂蛋白血癥型高脂蛋白血癥LPL缺陷癥（缺陷癥（lipoprotein lipase deficiency）是常染色體隱性遺傳病，其缺陷導(dǎo)致血漿是常染色體隱性遺傳病，其缺陷導(dǎo)致血漿CM及及VLDL中的甘油三酯分解代謝障礙，引起中的甘油三酯分解代謝障礙，引起CM及及VLDL極度增加，從

47、而產(chǎn)生極度增加，從而產(chǎn)生I型或型或V型高脂蛋白血型高脂蛋白血癥，并常伴有癥，并常伴有IIa、IIb及及IV型高脂蛋白血癥型高脂蛋白血癥。目錄目錄（二）動(dòng)脈粥樣硬化（二）動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化（動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）指一）指一類(lèi)動(dòng)脈壁的退行性病理變化，是類(lèi)動(dòng)脈壁的退行性病理變化，是心腦血管疾病心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)，發(fā)病機(jī)理十分復(fù)雜。的病理基礎(chǔ)，發(fā)病機(jī)理十分復(fù)雜。 1. LDL和和VLDL具有致具有致AS作用作用As的病理基礎(chǔ)之一是大量脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈內(nèi)皮的病理基礎(chǔ)之一是大量脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈內(nèi)皮下基質(zhì)，被平滑肌、巨噬細(xì)胞等吞噬形成泡沫下基質(zhì)，被平滑肌、巨噬細(xì)胞等吞噬形

48、成泡沫細(xì)胞。細(xì)胞。血漿血漿LDL水平升高往往與水平升高往往與AS的發(fā)病率呈正相關(guān)。的發(fā)病率呈正相關(guān)。 目錄目錄目錄目錄血管內(nèi)血管內(nèi)皮受損皮受損LDL擴(kuò)散入擴(kuò)散入并聚集于血并聚集于血管內(nèi)膜下管內(nèi)膜下 先氧化成先氧化成mmLDL 再氧化成再氧化成oxLDL 巨噬細(xì)胞和平巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞膜上滑肌細(xì)胞膜上的清道夫受體的清道夫受體 泡沫泡沫細(xì)胞細(xì)胞 目錄目錄2. HDL具有抗具有抗AS作用作用 血漿血漿HDL濃度與濃度與AS的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。 （1）肝外組織的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝，降低了）肝外組織的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝，降低了動(dòng)脈壁膽固醇含量；動(dòng)脈壁膽固醇含量；（2）抑制）抑制LDL氧化的作用氧化

49、的作用 機(jī)制機(jī)制：目錄目錄目錄目錄目錄目錄本章小結(jié)本章小結(jié) 甘油三酯的分解代謝甘油三酯的分解代謝脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員 脂酸的脂酸的 氧化（部位，限速酶，步驟）氧化（部位，限速酶，步驟）酮體的生成和利用（部位，限速酶）酮體的生成和利用（部位，限速酶）脂酸的合成代謝（部位，限速酶，乙酰脂酸的合成代謝（部位，限速酶，乙酰CoACoA出線粒體方式出線粒體方式 ）甘油磷脂的合成（部位，合成的途徑，降解的酶及作用部甘油磷脂的合成（部位，合成的途徑，降解的酶及作用部位）位）膽固醇合成（細(xì)胞定位、合成原料、關(guān)鍵酶，轉(zhuǎn)化）膽固醇合成（細(xì)胞定位、合成原料、關(guān)鍵酶，轉(zhuǎn)化） 血漿脂蛋白分類(lèi)及生理功能，載脂蛋白概念和功用血漿脂蛋白分類(lèi)及生理功能，載脂蛋白概念和功用。目錄目錄 葡萄糖葡萄糖 糖異生途徑糖異生途徑 乳酸、氨基酸、甘油乳酸、氨基酸、甘油 糖原糖原 肝糖原分解肝糖原分解 糖原合成糖原合成 核糖核糖 + + NADPH+H+磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑 淀粉淀粉 消化與吸收消化與吸收 酵解途徑酵解途徑 丙酮酸丙酮酸 有氧有氧 無(wú)氧無(wú)氧 H2O及及CO2 乳酸乳酸 ATP脂肪、氨基酸等其他化合物脂肪、氨基酸等其他化合物轉(zhuǎn)變轉(zhuǎn)變