生物化學(xué)：05 脂類代謝

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1、第第 五五 章章脂 類 代 謝Metabolism of Lipid脂脂 類類 概概 述述 脂肪和類脂總稱為脂類脂肪和類脂總稱為脂類(lipid脂肪脂肪 (fat)： 三脂酰甘油三脂酰甘油 (triacylglycerols,TAG)也稱為也稱為甘油三酯甘油三酯 (triglyceride, TG) 類脂類脂(lipoid)： 膽固醇膽固醇 (cholesterol, CHOL) 膽固醇酯膽固醇酯 (cholesterol ester, CE) 磷脂磷脂 (phospholipid, PL) 鞘脂鞘脂 (sphingolipids) 分類分類定義定義甘油三酯甘油三酯 甘油磷脂甘油磷脂(phos

2、phoglycerides)膽固醇酯膽固醇酯 FA膽固醇膽固醇 脂類物質(zhì)的基本構(gòu)成脂類物質(zhì)的基本構(gòu)成FAFAFA 甘油甘油 FAFAPiX 甘油甘油 X = 膽堿、水、膽堿、水、乙醇胺、絲氨乙醇胺、絲氨酸、甘油、酸、甘油、 肌肌醇、磷脂酰甘醇、磷脂酰甘油等油等 CH2CHCH2OOOCO(CH2)mCH3CO(CH2)nCH3POOXOH甘油三脂甘油三脂= 膽堿、水、乙膽堿、水、乙醇胺、醇胺、 絲氨酸、甘絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰油、肌醇、磷脂酰甘油等甘油等 甘油磷脂甘油磷脂CH2CHCH2OOOCO(CH2)m CH3CO(CH2)kCH3CO(CH2)nCH3CH2CHCH2OHOHOH甘

3、油甘油鞘鞘 脂脂 鞘磷脂鞘磷脂 鞘糖脂鞘糖脂 FA鞘氨醇鞘氨醇 FA PiX鞘氨醇鞘氨醇 FA 糖糖 鞘氨醇鞘氨醇 游離脂肪酸（脂酸）的來源游離脂肪酸（脂酸）的來源自身合成自身合成 以脂肪形式儲(chǔ)存，需要時(shí)從脂以脂肪形式儲(chǔ)存，需要時(shí)從脂肪動(dòng)員產(chǎn)生，多為肪動(dòng)員產(chǎn)生，多為飽和脂酸飽和脂酸和和單單不飽和脂酸不飽和脂酸。 食物供給食物供給 包括各種脂酸，其中一些包括各種脂酸，其中一些不飽不飽和脂和脂 酸酸，動(dòng)物不能自身合成，動(dòng)物不能自身合成，需從植物中攝取。需從植物中攝取。 * * 必需脂酸必需脂酸亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等多不等多不飽和脂酸是人體不可缺乏的營養(yǎng)素，不能飽和脂

4、酸是人體不可缺乏的營養(yǎng)素，不能自身合成，需從食物攝取，故稱必需脂酸。自身合成，需從食物攝取，故稱必需脂酸。第第 一一 節(jié)節(jié) 不飽和脂酸的分類及命名不飽和脂酸的分類及命名The Classification and Naming of Unsaturated Fatty Acids單不飽和脂酸單不飽和脂酸多不飽和脂酸多不飽和脂酸 含含2 2個(gè)或個(gè)或2 2個(gè)以上雙鍵的不飽個(gè)以上雙鍵的不飽和脂酸和脂酸 不飽和脂酸的分類不飽和脂酸的分類編碼體系編碼體系從脂酸的羧基碳起計(jì)算碳原子的順序從脂酸的羧基碳起計(jì)算碳原子的順序 或或n n編碼體系編碼體系 從脂酸的甲基碳起計(jì)算其碳原子順序從脂酸的甲基碳起計(jì)算其碳原

5、子順序 系統(tǒng)命名法系統(tǒng)命名法標(biāo)示脂酸的碳原子數(shù)即碳鏈長度標(biāo)示脂酸的碳原子數(shù)即碳鏈長度和雙鍵的位置。和雙鍵的位置。不飽和脂酸命名不飽和脂酸命名 常常 見見 的的 不不 飽飽 和和 脂脂 酸酸習(xí)慣名習(xí)慣名系統(tǒng)名系統(tǒng)名碳原子及碳原子及雙鍵數(shù)雙鍵數(shù)雙鍵位置雙鍵位置族族分布分布系系n系系軟油酸軟油酸十六碳一烯酸十六碳一烯酸16：197-7廣泛廣泛油酸油酸十八碳一烯酸十八碳一烯酸18：199-9廣泛廣泛亞油酸亞油酸十八碳二烯酸十八碳二烯酸18：29,126,9-6植物油植物油-亞麻酸亞麻酸十八碳三烯酸十八碳三烯酸18：39,12,153,6,9-3植物油植物油-亞麻酸亞麻酸十八碳三烯酸十八碳三烯酸18：3

6、6,9,126,9,12-6植物油植物油花生四烯酸花生四烯酸廿碳四烯酸廿碳四烯酸20：45,8,11,146,9,12,15-6植物油植物油timnodonic廿碳五烯酸廿碳五烯酸（EPA）20：55,8,11,14,173,6,9,12,15-3魚油魚油clupanodonic廿二碳五烯酸廿二碳五烯酸（DPA）22：57,10,13,16,193,6,9,12,15-3魚油，魚油，腦腦cervonic廿二碳六烯酸廿二碳六烯酸（DHA）22：64,7,10,13,16,193,6,9,12,15,18-3魚油魚油哺乳動(dòng)物體內(nèi)的多不飽和脂酸哺乳動(dòng)物體內(nèi)的多不飽和脂酸均由相應(yīng)的母體脂酸衍生而來。均

7、由相應(yīng)的母體脂酸衍生而來。 3、6及及9三族多不飽和脂三族多不飽和脂酸在體內(nèi)酸在體內(nèi)彼此不能互相轉(zhuǎn)化彼此不能互相轉(zhuǎn)化。 動(dòng)物只能合成動(dòng)物只能合成9及及7系的多不系的多不飽和脂酸，不能合成飽和脂酸，不能合成6及及3系多不系多不飽和脂酸。飽和脂酸。第第 二二 節(jié)節(jié) 脂類的消化與吸收脂類的消化與吸收Digestion and Absorption of Lipid脂類的消化脂類的消化條件條件 乳化劑（膽汁酸鹽、甘油乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等）的乳一酯、甘油二酯等）的乳化作用；化作用； 酶的催化作用酶的催化作用 部部 位位 主要在小腸上段主要在小腸上段消化過程及相應(yīng)的酶消化過程及相應(yīng)的酶

8、乳化乳化 消化酶消化酶 甘油三酯甘油三酯 產(chǎn)產(chǎn) 物物 食物中的脂類食物中的脂類 2-甘油一酯甘油一酯 + 2 FFA 磷磷 脂脂 溶血磷脂溶血磷脂 + FFA 磷脂酶磷脂酶A2 膽固醇酯膽固醇酯 膽固醇酯酶膽固醇酯酶 膽固醇膽固醇 + FFA 胰脂酶胰脂酶 輔脂酶輔脂酶微團(tuán)微團(tuán)(micelles)脂類的吸收脂類的吸收部部 位位 十二指腸下段及空腸上段十二指腸下段及空腸上段方式方式中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG 乳化乳化 吸收吸收 脂肪酶脂肪酶 甘油甘油 + FFA 門靜脈門靜脈 血循環(huán)血循環(huán)腸粘膜腸粘膜 細(xì)胞細(xì)胞 第第 三三 節(jié)節(jié) 甘油三酯的代謝甘油三酯的代謝Metabolism

9、 of Triglyceride脂肪組織：脂肪組織：主要以主要以葡萄糖葡萄糖為原料合成脂為原料合成脂肪，也利用肪，也利用CM或或VLDL中的中的FA合成脂肪。合成脂肪。一、甘油三酯的合成代謝一、甘油三酯的合成代謝 （一）合成部位（一）合成部位肝肝 臟：臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成，組成VLDL入血。入血。小腸粘膜：小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。成脂肪。1. 甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝2. CM中的中的FFA（來自食物脂肪）（來自食物脂肪）（二）合成原料（二）合成原料1. 甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）甘油一酯途徑（小腸粘

10、膜細(xì)胞）2. 甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）（三）合成基本過程（三）合成基本過程甘油二酯途徑 酯酰酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R1COCoA 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶Pi 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R3COCoA PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CH

11、OH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸O=PiCHCH2 2OO-

12、-CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=1 1，2 2- -甘甘油油二二酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=

13、O=甘甘油油三三酯酯 * 3-磷酸甘油主要來自糖代謝。磷酸甘油主要來自糖代謝。* * 肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。游離甘油。肝、腎甘油激酶肝、腎甘油激酶 ATP ADP CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 游游離離甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油（一）（一） 脂肪的動(dòng)員脂肪的動(dòng)員 定義定義 儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被肪儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解為脂酶逐步水解為FFA及及甘油甘油并釋放并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。入

14、血以供其他組織氧化利用的過程。 關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL)二、甘油三酯的分解代謝二、甘油三酯的分解代謝 脂解激素脂解激素能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、血糖素、去甲腎上腺素、ACTH 、 TSH等。等。 對(duì)抗脂解激素因子對(duì)抗脂解激素因子抑制脂肪動(dòng)員，如胰島素、前列抑制脂肪動(dòng)員，如胰島素、前列腺素腺素E2、煙酸等。、煙酸等。脂肪動(dòng)員過程脂肪動(dòng)員過程脂解激素脂解激素-受體受體G蛋白蛋白 AC ATPcAMP PKA +HSLa

15、(無活性無活性) HSLb(有活性有活性)TG 甘油二酯甘油二酯 （DG） 甘油一酯甘油一酯 甘甘 油油 FFA FFA FFA 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶 甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶 u HSL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 （二）脂酸的（二）脂酸的-氧化氧化組組 織：織：除腦組織外除腦組織外, ,大多數(shù)組織均大多數(shù)組織均可進(jìn)可進(jìn) 行，行， 其中其中肝、肌肉肝、肌肉最活最活躍。躍。亞細(xì)胞：亞細(xì)胞：胞液、線粒體胞液、線粒體 部部 位位 1. 脂酸的活化脂酸的活化 脂酰脂酰 CoA 的生成的生成（胞液胞液）脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP AMP PPi * 脂酰脂酰C

16、oA合成酶合成酶(acyl-CoA synthetase)存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C- -OH OH OO=OO=脂脂 酰酰SCoARCHRCH2 2CHCH2 2C CSCoA SCoA OO=OO=關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶 2. 脂酰脂酰CoA 進(jìn)入線粒體進(jìn)入線粒體3. 脂酸的脂酸的氧化氧化脫氫脫氫 加水加水 再脫氫再脫氫 硫解硫解 脂酰脂酰CoA L(+)-羥脂酰羥脂酰CoA酮脂酰酮脂酰CoA脂酰脂酰CoA+乙酰乙酰CoA 脂酰脂酰CoA 脫氫酶脫氫酶反反2-烯酰烯酰CoAL(+)-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶 NAD

17、+NADH+H+2-烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶H2O FADFADH2酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=CH3(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COSCoACH3(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH2COSCoACH3COSCoACH3(CH2)7CH2CH2CH2COCoACH3COSCoACH3(CH2)7CH2COSCoACH

18、3COCoACH3COSCoA NADH + H+ FADH2 H2O 呼吸鏈呼吸鏈 2ATP H2O 呼吸鏈呼吸鏈 3ATP 乙酰乙酰CoA徹底氧化徹底氧化 三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán) 生成酮體生成酮體 肝外組織氧化利用肝外組織氧化利用 脂酰脂酰CoA脫氫酶脫氫酶L(+)-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶 NAD+ NADH+H+ -烯酰烯酰CoA 水化酶水化酶2H2OFADFADH2 酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體ATPCoASHAMP PPiH2O呼吸鏈呼吸鏈 2ATP H2O 呼吸鏈呼吸鏈 3ATP 線線粒粒體體膜膜TAC 脂脂

19、肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C- -OH OH OO=OO=RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=RCH2CH2CSCoA O =O =脂肪酸分脂肪酸分解過程解過程總結(jié)總結(jié)活活 化：化：消耗消耗2個(gè)高能磷酸鍵個(gè)高能磷酸鍵 氧氧 化：化： 每輪循環(huán)每輪循環(huán) 四個(gè)重復(fù)步驟：四個(gè)重復(fù)步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解脫氫、水化、再脫氫、硫解 產(chǎn)物：產(chǎn)物：1分子分子乙酰乙酰CoA1分子少兩個(gè)碳原子的脂酰分

20、子少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA1分子分子NADH+H+1分子分子FADH2 4. 脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成 以以16碳軟脂酸的氧化為例碳軟脂酸的氧化為例7 輪循環(huán)產(chǎn)物：輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子分子乙酰乙酰CoA7分子分子NADH+H+7分子分子FADH2能量計(jì)算：能量計(jì)算： 生成生成ATP 812 + 73 + 72 = 131 凈生成凈生成ATP 131 2 = 129軟脂酸與葡萄糖軟脂酸與葡萄糖在體內(nèi)氧化產(chǎn)生在體內(nèi)氧化產(chǎn)生ATP的比較的比較軟脂酸軟脂酸葡萄糖葡萄糖以以1mol計(jì)計(jì)129 ATP38 ATP以以100g計(jì)計(jì)50.4 ATP21.1 ATP能量利用效率能量利用效率68%68%

21、1. 1. 不飽和脂酸的氧化不飽和脂酸的氧化 2. 2. 過氧化酶體脂酸氧化過氧化酶體脂酸氧化3. 3. 丙酸的氧化丙酸的氧化（三）脂酸的其他氧化方式（三）脂酸的其他氧化方式乙酰乙酸乙酰乙酸(acetoacetate) 、-羥丁酸羥丁酸(-hydroxybutyrate)、丙酮、丙酮(acetone)三者三者總稱為總稱為酮體酮體。 血漿水平：血漿水平：0.030.5mmol/L(0.35mg/dl)代謝定位：代謝定位：生成：生成：肝細(xì)胞線粒體肝細(xì)胞線粒體利用：利用：肝外組織（心、腎、腦、骨肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體骼肌等）線粒體（四）酮體的生成和利用（四）酮體的生成和利用CO2 C

22、oASH CoASH NAD+ NADH+H+ -羥丁酸羥丁酸脫氫酶脫氫酶HMGCoA 合酶合酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶HMGCoA 裂解酶裂解酶1. 酮體的生成酮體的生成 CHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙

23、乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO= =OO= =OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (HMGCoAHMGCoA) ) CHCH3 3OHOH羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰CoACoA= =OO= =OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (HMGCoAHMGCoA) ) CHCH3 3OHOH羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰CoACoA= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(

24、D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮= =OOCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮CHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHC

25、CH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OO= =OO= =OO NAD+ NADH+H+ 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2. 酮體的利用酮體的利用 琥珀酰琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）骼肌的線粒體）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫激酶硫激酶（腎、心和腦（腎、心和腦的線粒體）的線粒體）CHCH3 3CHCHCH

26、CH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸

27、酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO2CHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OO2乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解硫解酶酶（

28、心、腎、腦及（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）骨骼肌線粒體）2乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸 HMGCoA D(-)-羥丁酸羥丁酸 丙酮丙酮 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 酮體的生成和利用的總示意圖酮體的生成和利用的總示意圖2乙酰乙酰CoA 肝臟肝臟肝外組織肝外組織3. 酮體生成的生理意義酮體生成的生理意義酮體是酮體是肝臟輸出能源肝臟輸出能源的一種形式。的一種形式。并且酮體可通過血腦屏障，是并且酮體可通過血腦屏障，是腦組腦組織織的重要能源。的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用，酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于有利于維持血糖

29、水平恒定，節(jié)省蛋維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗白質(zhì)的消耗。4. 酮體生成的調(diào)節(jié)酮體生成的調(diào)節(jié)（1） 飽食及饑餓的影響（主要通過激素的作用）飽食及饑餓的影響（主要通過激素的作用） 抑制脂解，脂肪動(dòng)員抑制脂解，脂肪動(dòng)員 飽飽 食食 胰島素胰島素 進(jìn)入肝的脂酸進(jìn)入肝的脂酸 脂酸脂酸氧化氧化 酮體生成酮體生成 饑饑 餓餓 脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員 FFA 胰高血糖素等胰高血糖素等 脂解激素脂解激素 酮體生成酮體生成 脂酸脂酸氧化氧化 （2）肝細(xì)胞糖原含量及代謝的影響肝細(xì)胞糖原含量及代謝的影響糖代謝糖代謝 旺盛旺盛 FFA主要生成主要生成TG及磷脂及磷脂 乙酰乙酰CoA +乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 丙二酰

30、丙二酰CoA 反之，反之，糖代謝減弱糖代謝減弱，脂酸，脂酸氧化及氧化及酮體生成均酮體生成均加強(qiáng)。加強(qiáng)。丙二酰丙二酰CoA競爭性抑制肉堿競爭性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶脂酰轉(zhuǎn)移酶 ，抑制脂酰抑制脂酰CoA進(jìn)進(jìn)入線粒體，入線粒體，脂酸脂酸氧化減弱，酮氧化減弱，酮體生產(chǎn)減少體生產(chǎn)減少。（3）丙二酰丙二酰CoA抑制脂酰抑制脂酰CoA進(jìn)入線進(jìn)入線粒體粒體三、脂酸的合成代謝三、脂酸的合成代謝組組 織：織：肝肝（主要）（主要） 、脂肪脂肪等組織等組織 亞細(xì)胞：亞細(xì)胞：胞液：胞液：主要合成主要合成1616碳的軟脂酸（棕櫚酸）碳的軟脂酸（棕櫚酸）肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長碳鏈延長1. 合成部位合成部位

31、（一）軟脂酸的合成（一）軟脂酸的合成NADPH的來源的來源 磷酸戊糖途徑（主要來源）磷酸戊糖途徑（主要來源） 胞液中胞液中異檸檬酸脫氫酶異檸檬酸脫氫酶及及蘋果酸酶蘋果酸酶催化的反應(yīng)催化的反應(yīng) 乙酰乙酰CoA、ATP、HCO3、NADPH、Mn2+ 2. 合成原料合成原料乙酰乙酰CoA的主要來源的主要來源乙酰乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過檸檸檬酸檬酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán) (citrate pyruvate cycle)出線出線粒體。粒體。乙酰乙酰CoA 氨基酸氨基酸 Glu（主要）（主要） 線線粒粒體體膜膜胞液胞液 線粒體基質(zhì)線粒體基質(zhì) 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸

32、蘋果酸蘋果酸 草酰乙酸草酰乙酸 檸檬酸檸檬酸 檸檬酸檸檬酸 乙酰乙酰CoA NADPH+H+ NADP+ 蘋果酸酶蘋果酸酶 CoA ATP AMP PPi ATP檸檬酸裂解酶檸檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 檸檬酸合酶檸檬酸合酶 蘋果酸蘋果酸 CO2CO2（1）丙二酰丙二酰CoA的合成的合成酶酶-生物素生物素-CO2 + 乙酰乙酰CoA 酶酶-生物素生物素 + 丙二酰丙二酰CoA 總反應(yīng)式總反應(yīng)式 丙二酰丙二酰CoA + ADP + Pi ATP + HCO3- + 乙酰乙酰CoA 3. 軟脂酸合成酶系及反應(yīng)過程軟脂酸合成酶系及反應(yīng)過程酶酶-生物素生物素 + HCO3 酶酶-生物

33、素生物素-CO2 ADP+Pi ATP 乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 (acetyl CoA carboxylase)是脂酸合成的是脂酸合成的限速酶限速酶，存，存在于胞液中，其輔基是在于胞液中，其輔基是生物素生物素，Mn2+是其激活劑。是其激活劑。 （2）脂酸合成脂酸合成從乙酰從乙酰CoA及丙二酰及丙二酰CoA合成長合成長鏈脂酸，是一個(gè)重復(fù)加成過程，每次鏈脂酸，是一個(gè)重復(fù)加成過程，每次延長延長2個(gè)碳原子。個(gè)碳原子。各種生物合成脂酸的過程基本相似。各種生物合成脂酸的過程基本相似。* 軟脂酸合成酶軟脂酸合成酶 大腸桿菌大腸桿菌有有7種酶蛋白種酶蛋白（脂肪?；D(zhuǎn)移酶、（脂肪酰基轉(zhuǎn)移酶、丙二酰丙二酰Co

34、A酰基轉(zhuǎn)移酶、?；D(zhuǎn)移酶、酮脂肪酰酮脂肪酰合成酶、合成酶、酮脂肪酰還原酶、酮脂肪酰還原酶、羥脂羥脂酰基脫水酶、脂烯酰還原酶和硫酯酰基脫水酶、脂烯酰還原酶和硫酯酶）酶），聚合在一起構(gòu)成，聚合在一起構(gòu)成多酶體系多酶體系。 脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系(原核生物原核生物)ACP丙二酸單酰轉(zhuǎn)移酶丙二酸單酰轉(zhuǎn)移酶脂肪酰轉(zhuǎn)移酶脂肪酰轉(zhuǎn)移酶烯脂肪酰還原酶烯脂肪酰還原酶烯脂肪酰水化酶烯脂肪酰水化酶酮脂肪酰還原酶酮脂肪酰還原酶脂肪酰合成酶脂肪酰合成酶高等動(dòng)物高等動(dòng)物7種酶活性都在一條多肽鏈種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個(gè)基因上，屬多功能酶，由一個(gè)基因編碼；有活性的酶為兩相同亞編碼；有活性的酶為兩相同

35、亞基首尾相連組成的二聚體?；孜蚕噙B組成的二聚體。三個(gè)結(jié)構(gòu)域：三個(gè)結(jié)構(gòu)域：底物進(jìn)入縮合單位、還原單位、底物進(jìn)入縮合單位、還原單位、 軟脂酰釋放單位軟脂酰釋放單位 酰基載體蛋白?；d體蛋白(ACP)，其輔基是其輔基是4 -磷酸泛酰氨基乙磷酸泛酰氨基乙硫醇，硫醇， 是脂酰基載體。是脂?；d體。 軟脂酸合成的總反應(yīng)軟脂酸合成的總反應(yīng) CH3COSCoA +7 HOOCH2COSCoA + 14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH + 7 CO2 + 6H2O +8HSCoA + 14NADP+ （二）脂酸碳鏈的延長（二）脂酸碳鏈的延長1. 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈延長酶系內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈延長酶系 以以丙

36、二酰丙二酰CoA為二碳單位供體，由為二碳單位供體，由 NADPH+H+ 供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、再加氫等一輪反應(yīng)增加再加氫等一輪反應(yīng)增加2個(gè)碳原子，合成個(gè)碳原子，合成過程過程類似軟脂酸合成類似軟脂酸合成，但脂?；B在，但脂?；B在 CoASH 上進(jìn)行反應(yīng)，可延長至上進(jìn)行反應(yīng)，可延長至24碳，以碳，以18碳硬脂酸為最多。碳硬脂酸為最多。2. 線粒體脂酸碳鏈延長酶系線粒體脂酸碳鏈延長酶系 以以乙酰乙酰CoA為二碳單位供體，由為二碳單位供體，由 NADPH+H+ 供氫，過程與供氫，過程與氧化的逆氧化的逆反應(yīng)反應(yīng)基本相似，需基本相似，需-烯酰還原酶，一烯酰還原酶，一輪反應(yīng)增加輪

37、反應(yīng)增加2個(gè)碳原子，可延長至個(gè)碳原子，可延長至24碳碳或或26碳，以硬脂酸最多。碳，以硬脂酸最多。1. 代謝物的調(diào)節(jié)作用代謝物的調(diào)節(jié)作用 乙酰乙酰CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物抑制劑：軟脂酰抑制劑：軟脂酰CoA及其他長鏈脂酰及其他長鏈脂酰CoA 激活劑：檸檬酸、異檸檬酸激活劑：檸檬酸、異檸檬酸進(jìn)食糖類而糖代謝加強(qiáng)，進(jìn)食糖類而糖代謝加強(qiáng)，NADPH及乙酰及乙酰CoA供應(yīng)增多，有利于脂酸的合成。供應(yīng)增多，有利于脂酸的合成。 大量進(jìn)食糖類也能增強(qiáng)各種合成脂肪有關(guān)大量進(jìn)食糖類也能增強(qiáng)各種合成脂肪有關(guān)的酶活性從而使脂肪合成增加。的酶活性從而使脂肪合成增加。 （四）脂酸合成的調(diào)節(jié)（四）脂酸合成

38、的調(diào)節(jié)2. 激素調(diào)節(jié)激素調(diào)節(jié) + 脂酸合成脂酸合成 胰島素胰島素 胰高血糖素胰高血糖素 腎上腺素腎上腺素 生長素生長素脂酸合成脂酸合成 TG合成合成 乙酰乙酰CoA羧化酶的共價(jià)調(diào)節(jié)羧化酶的共價(jià)調(diào)節(jié) 胰高血糖素胰高血糖素：激活：激活PKA，使之，使之磷酸化而失活磷酸化而失活胰島素：胰島素：通過磷蛋白磷酸酶，使之通過磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化去磷酸化而復(fù)活而復(fù)活 四、多不飽和脂酸的重要衍生物四、多不飽和脂酸的重要衍生物 前列腺素前列腺素 ( Prostaglandin, PG)血栓血栓烷烷 ( thromboxane, TX)白白 三三 烯烯 ( leukotrienes, LT)PG 具具二十碳

39、的不飽和脂酸二十碳的不飽和脂酸，以，以前列腺酸前列腺酸為基本骨架為基本骨架 具一個(gè)具一個(gè)五碳環(huán)五碳環(huán)和和兩條側(cè)鏈兩條側(cè)鏈 9 7 5 3 1 11 13 15 17 19 10 COOH R1 1 20 R2 2 CH3 3 10 9 8 6 5 3 1 11 12 14 15 17 19 20 CH3 3 COOH 花生四烯酸花生四烯酸（20:45，8，11，14）前列腺酸前列腺酸（一）前列腺素、血栓噁烷、白三烯的化學(xué)（一）前列腺素、血栓噁烷、白三烯的化學(xué)結(jié)構(gòu)及命名結(jié)構(gòu)及命名PG根據(jù)根據(jù)五碳環(huán)上取代基五碳環(huán)上取代基和和雙鍵位置雙鍵位置不同，分不同，分 9 型型 根據(jù)根據(jù)R1及及R2兩條側(cè)鏈中

40、雙鍵數(shù)目的多少，兩條側(cè)鏈中雙鍵數(shù)目的多少，PG又分為又分為1、2、3類，在字母的右下角提示。類，在字母的右下角提示。TX (血栓噁烷血栓噁烷) 有有前列腺酸樣骨架前列腺酸樣骨架，但五碳環(huán)為含氧的，但五碳環(huán)為含氧的噁烷噁烷代替。代替。LT（白三烯）（白三烯） 分子中有四個(gè)分子中有四個(gè)雙鍵雙鍵(LTB4)PGE2誘發(fā)炎癥，促局部血管擴(kuò)張。誘發(fā)炎癥，促局部血管擴(kuò)張。PGE2、PGA2 使動(dòng)脈平滑肌舒張而降血壓。使動(dòng)脈平滑肌舒張而降血壓。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動(dòng)。抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動(dòng)。PGF2使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收縮加

41、強(qiáng)促分娩?？s加強(qiáng)促分娩。 （二）（二）PG、TX及及LT的生理功能的生理功能1. PG（前列腺素）（前列腺素） 2. TX (血栓噁烷血栓噁烷) PGF2、TXA2 強(qiáng)烈促血小板聚集，并使強(qiáng)烈促血小板聚集，并使血管收縮促血栓形成，血管收縮促血栓形成，PGI2 、PGI3對(duì)抗對(duì)抗它們的作用。它們的作用。TXA3促血小板聚集，較促血小板聚集，較TXA2弱得多。弱得多。3. LT（白三烯）（白三烯） LTC4、LTD4及及LTE4被證實(shí)是過敏反應(yīng)被證實(shí)是過敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)。的慢反應(yīng)物質(zhì)。LTD4還使毛細(xì)血管通透性增加。還使毛細(xì)血管通透性增加。LTB4還可調(diào)節(jié)白細(xì)胞的游走及趨化等功還可調(diào)節(jié)白細(xì)胞的游

42、走及趨化等功能，促進(jìn)炎癥及過敏反應(yīng)的發(fā)展。能，促進(jìn)炎癥及過敏反應(yīng)的發(fā)展。第第 四四 節(jié)節(jié) 磷磷 脂脂 的的 代代 謝謝Metabolism of Phospholipid磷磷 脂脂定義定義 含磷酸的脂類稱磷酯。含磷酸的脂類稱磷酯。分類分類 甘油磷脂甘油磷脂 由甘油構(gòu)成的磷酯由甘油構(gòu)成的磷酯 （體內(nèi)含量最多的磷脂）（體內(nèi)含量最多的磷脂） 鞘鞘 磷磷 脂脂 由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂X 指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX 甘油甘油FA PiX 鞘

43、氨醇鞘氨醇CH2O-C-R1 R2C-O-CH CH2O-P-OX O OOH O OO O一、甘油磷脂的代謝一、甘油磷脂的代謝組成：組成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)： 功能：功能：含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。的磷脂雙分子層。常為花生四烯酸常為花生四烯酸 = 膽堿、水、乙醇胺、膽堿、水、乙醇胺、 絲氨酸、甘油、肌醇、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等磷脂酰甘油等 （一）甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu)（一）甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu)磷脂雙分子層的形成磷脂雙分子層的形成機(jī)體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂機(jī)體內(nèi)幾類重

44、要的甘油磷脂 (cephalin) (lecithin) 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 (phosphatidyl inositol) 磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸 (phosphatidyl serine) 心磷脂心磷脂 (cardiolipin) 1. 合成部位合成部位全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍?；钴S。 2. 合成原料及輔因子合成原料及輔因子脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、醇、ATP、CTP（二）甘油磷脂的合成（二）甘油磷脂的合成3. 合成基本過程合成基本過程（1）甘油二酯）甘油二酯合成途徑合成途徑CH2O-

45、C-R1R2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OO O（三）甘油磷脂的降解（三）甘油磷脂的降解 PLA1 PLA2PLCPLDPLB2PLB1CH2OHR2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OCH2O-C-R1HO-CHCH2O-P-OXOOHO磷脂酶磷脂酶 (phospholipase , PLA)鞘脂鞘脂(sphingolipids)含鞘氨醇含鞘氨醇(sphingosine)或二氫鞘氨醇的脂類。或二氫鞘氨醇的脂類。 二、鞘磷脂的代謝二、鞘磷脂的代謝 （一）鞘脂化學(xué)組成及結(jié)構(gòu)（一）鞘脂化學(xué)組成及結(jié)構(gòu) X-磷脂膽堿磷脂膽堿 、 磷脂乙醇胺磷脂乙醇胺 單糖或寡糖單糖或寡糖按取

46、代基按取代基X的不同，鞘脂分為：鞘糖酯、鞘磷脂的不同，鞘脂分為：鞘糖酯、鞘磷脂1. 鞘氨醇的合成鞘氨醇的合成部位：部位：全身各細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，腦組織最活躍全身各細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，腦組織最活躍原料：原料：軟脂酰軟脂酰CoA、絲氨酸、磷酸吡哆醛、絲氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及及FADH2 2. 鞘脂的合成鞘脂的合成（二）鞘磷脂的代謝（二）鞘磷脂的代謝 3. 神經(jīng)鞘磷脂的降解神經(jīng)鞘磷脂的降解腦、肝、腎、脾等細(xì)胞溶酶體中的腦、肝、腎、脾等細(xì)胞溶酶體中的 神經(jīng)神經(jīng)鞘磷脂酶鞘磷脂酶 (屬于屬于PLC類類)磷脂膽堿磷脂膽堿 N-脂酰鞘氨醇脂酰鞘氨醇 神經(jīng)鞘磷脂神經(jīng)鞘磷脂 第第 五五 節(jié)節(jié) 膽固醇代謝膽固醇代謝M

47、etabolism of Cholesterol動(dòng)物膽固醇動(dòng)物膽固醇(27(27碳碳) )概概 述述植物植物(29(29碳碳) )酵母酵母(28(28碳碳) )* * 膽固醇的生理功能膽固醇的生理功能是是生物膜的重要成分生物膜的重要成分，對(duì)控制，對(duì)控制生物膜的流動(dòng)性有重要作用；生物膜的流動(dòng)性有重要作用；是合成膽汁酸、類固醇激素及是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素維生素D等等生理活性物質(zhì)的前生理活性物質(zhì)的前體體。* * 膽固醇在體內(nèi)含量及分布膽固醇在體內(nèi)含量及分布含量含量： 約約140克克分布：分布：廣泛分布于全身各組織中廣泛分布于全身各組織中大約大約 分布在腦、神經(jīng)組織分布在腦、神經(jīng)組織肝、腎、

48、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多肌肉組織含量較低肌肉組織含量較低腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高存在形式：存在形式：游離膽固醇游離膽固醇膽固醇酯膽固醇酯一、一、 膽固醇的合成膽固醇的合成組織定位組織定位：除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅：除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成，以可合成，以肝、小腸為主肝、小腸為主。細(xì)胞定位細(xì)胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) （一）合成部位（一）合成部位1分子膽固醇分子膽固醇 18乙酰乙酰CoA + 36ATP + 16(NADP

49、H+H+) 葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化 葡萄糖經(jīng)磷酸戊糖途徑葡萄糖經(jīng)磷酸戊糖途徑 乙酰乙酰CoA通過通過檸檬酸檸檬酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)出線粒體出線粒體（二）合成原料（二）合成原料（三）合成基本過程（三）合成基本過程合成膽固醇合成膽固醇的限速酶的限速酶1. 甲羥戊酸甲羥戊酸的合成的合成2. 鯊烯的合成鯊烯的合成3. 膽固醇的合成膽固醇的合成（四）膽固醇合成的調(diào)節(jié)（四）膽固醇合成的調(diào)節(jié) HMG-CoA還原酶還原酶 酶的活性具有晝夜節(jié)律性酶的活性具有晝夜節(jié)律性 (午夜最午夜最高高 ，中午最低，中午最低 ） 可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性活性 受膽固醇的反饋抑制

50、作用受膽固醇的反饋抑制作用 胰島素、甲狀腺素能誘導(dǎo)肝胰島素、甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-COA還原酶的合成還原酶的合成1. 饑餓與飽食饑餓與飽食饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合成增加。固醇的合成增加。2. 膽固醇膽固醇膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要抑制它主要抑制HMG-CoA還原酶的合還原酶的合成。成。 3. 激素激素胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原酶的合成，從而增加膽還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。固醇的合成。胰高血糖素及皮

51、質(zhì)醇則能抑制胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制HMG-CoA還原酶的活性，因而減還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。少膽固醇的合成。甲狀腺素還促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變甲狀腺素還促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷槟懼?。、膽固醇的轉(zhuǎn)化、膽固醇的轉(zhuǎn)化 （一）轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼幔ㄒ唬┺D(zhuǎn)變?yōu)槟懼?(bile acid)（肝臟）（肝臟）（二）轉(zhuǎn)化為類固醇激素（二）轉(zhuǎn)化為類固醇激素（三）轉(zhuǎn)化為（三）轉(zhuǎn)化為7 - 7 - 脫氫膽固醇脫氫膽固醇（皮膚）（皮膚）膽固醇的母核膽固醇的母核環(huán)戊烷多氫菲在體環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解，但側(cè)鏈可被氧化、還原或內(nèi)不能被降解，但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解，實(shí)現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。降解，實(shí)現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化

52、。（腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺）（腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺）第第 六六 節(jié)節(jié) 血血 漿漿 脂脂 蛋蛋 白白 代代 謝謝Metabolism of Lipoprotein一、血一、血 脂脂定義定義 血漿所含脂類統(tǒng)稱血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂血脂，包括：，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。游離脂酸。來源來源 外源性外源性從食物中攝取從食物中攝取 內(nèi)源性內(nèi)源性肝、脂肪細(xì)胞及其他肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血組織合成后釋放入血* 血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動(dòng)范圍很大。謝等的影響，波動(dòng)

53、范圍很大。 組成與含量組成與含量 總總 脂脂 400700mg/dl (5 mmol/L) 甘油三酯甘油三酯 10150mg/dl (0.11 1.69 mmol/L) 總總 磷磷 脂脂 150250mg/dl (48.44 80.73 mmol/L) 總膽固醇總膽固醇 100250mg/dl (2.59 6.47 mmol/L) 游離脂酸游離脂酸 520mg/dl (0.195 0.805 mmol/L)二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu) 分分 類類 電泳法電泳法超速離心法超速離心法 CM、VLDL、LDL、HDL血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以血脂與血漿中的蛋白質(zhì)

54、結(jié)合，以脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸。形式而運(yùn)輸。 CM 前前 乳糜微粒乳糜微粒 (chylomicron, CM)極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein, VLDL) 低密度脂蛋白低密度脂蛋白 (low density lipoprotein, LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白 (high density lipoprotein, HDL)超速離心法分類超速離心法分類 CM VLDL LDL HDL密度密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210組組成成脂脂類類含含TG最多最多， 8090%含含T

55、G 5070%含含膽固醇及其膽固醇及其酯最多，酯最多，4050%含含脂類脂類50%蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)最少最少, 1%510%2025%最多，約最多，約50%載脂蛋載脂蛋白組成白組成apoB48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、 EapoB100apo A、 A血血 漿漿 脂脂 蛋蛋 白白 的的 組組 成成 特特 點(diǎn)點(diǎn)血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu) 疏水性較強(qiáng)的疏水性較強(qiáng)的TGTG及及膽固醇酯膽固醇酯位于位于內(nèi)核內(nèi)核。具極性及非極具極性及非極性基團(tuán)的性基團(tuán)的載脂蛋白載脂蛋白、磷脂磷脂、游離膽固醇游離膽固醇，以單分子層借其非以單分子層借其非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈

56、相聯(lián)系，部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)朝外。極性基團(tuán)朝外。血漿脂蛋白結(jié)構(gòu)示意圖血漿脂蛋白結(jié)構(gòu)示意圖三、載脂蛋白三、載脂蛋白定義定義 載脂蛋白載脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。種類（種類（18種）種）apo A: A、A、A apo B: B100、B48 apo C: C、C、C apo D apo E 載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：AA激活激活LCAT (LCAT (卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶) )CC激活激活LPL (LPL (脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶) )AA輔助激

57、活輔助激活LPLLPLCC抑制抑制LPLLPLAA激活激活HL (HL (肝脂肪酶肝脂肪酶) ) 載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識(shí)別：載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識(shí)別：AA識(shí)別識(shí)別HDLHDL受體受體B100B100，E E 識(shí)別識(shí)別LDLLDL受體受體 結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu) 功功 能能四、血漿脂蛋白的代謝概述四、血漿脂蛋白的代謝概述五、血漿脂蛋白的主要功能五、血漿脂蛋白的主要功能乳糜微粒乳糜微粒(CM)(CM)：轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯。：轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯。極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白(VLDL)(VLDL)：轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘：轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯。油三酯。低密度

58、脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)(LDL)：將肝中合成的膽固：將肝中合成的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝外利用。醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝外利用。高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)(HDL)：逆轉(zhuǎn)運(yùn)肝外膽固：逆轉(zhuǎn)運(yùn)肝外膽固醇回肝中處理。醇回肝中處理。六、血漿脂蛋白代謝異常六、血漿脂蛋白代謝異常 1. 高脂蛋白血癥高脂蛋白血癥血脂高于參考值上限。血脂高于參考值上限。 成人成人 TG 2.26mmol/l 或或 200mg/dl（空腹（空腹1416h） 膽固醇膽固醇 6.21mmol/l 或或 240mg/dl 兒童兒童 膽固醇膽固醇 4.14mmol/l 或或 160mg/dl診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn) 分類分類 按按脂蛋白及血脂改變脂蛋白及血脂改變分六型分六型 按按病因病因分：分： 原發(fā)性原發(fā)性( (病因不明病因不明) ) 繼發(fā)性繼發(fā)性( (繼發(fā)于其他疾病繼發(fā)于其他疾病) )2. 遺傳性缺陷遺傳性缺陷已發(fā)現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶如脂蛋白代謝關(guān)鍵酶如LPLLPL及及LCATLCAT，載脂蛋白如，載脂蛋白如apoCapoC、B B、E E、AA、CC，脂蛋白受體如，脂蛋白受體如LDLLDL受體受體等等的遺傳缺陷，并闡明了某些高脂蛋白的遺傳缺陷，并闡明了某些高脂蛋白血癥及發(fā)病的分子機(jī)制。血癥及發(fā)病的分子機(jī)制。膽膽 鹽鹽 在在 脂脂 肪肪 消消 化化 中中 的的 作作 用用