修美樂(lè)(阿達(dá)木單抗注射液)中文說(shuō)明書(shū)

《修美樂(lè)(阿達(dá)木單抗注射液)中文說(shuō)明書(shū)》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《修美樂(lè)(阿達(dá)木單抗注射液)中文說(shuō)明書(shū)（24頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、核準(zhǔn)日期：2010年02月26日 修改日期：2010年07月05日 2011年11月30日 2013年03月29日 2013年11月27日 阿達(dá)木單抗注射液說(shuō)明書(shū) 請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用 警告：嚴(yán)重感染風(fēng)險(xiǎn)。在接受本品治療的患者中，出現(xiàn)了結(jié)核（通常在臨床上為播散型或肺外型），侵襲性真菌感染以及其它機(jī)會(huì)性感染。有些感染是致命的。對(duì)準(zhǔn)備接受本品治療的患者的潛伏性結(jié)核進(jìn)行抗結(jié)核治療，能降低患者結(jié)核激活的風(fēng)險(xiǎn)。但是，那些接受本品治療的潛伏性結(jié)核感染篩查為陰性的患者，也可能進(jìn)展為活動(dòng)性結(jié)核。 在開(kāi)始使用本品進(jìn)行治療前以及治療過(guò)程中，需要對(duì)患者進(jìn)行結(jié)核風(fēng)險(xiǎn)因素評(píng)估，并進(jìn)行潛伏性

2、結(jié)核感染檢測(cè)。在開(kāi)始進(jìn)行本品治療前，需要對(duì)潛伏性結(jié)核感染進(jìn)行治療。臨床醫(yī)師需要對(duì)接受本品治療的患者進(jìn)行活動(dòng)性結(jié)核體征和癥狀監(jiān)測(cè)（包括最初的潛伏性結(jié)核檢查結(jié)果為陰性的患者）。 藥品名稱】 通用名稱：阿達(dá)木單抗注射液 商品名稱：修美樂(lè)⑥HUMIRAQ 英文名稱：AdalimumabSolutionforInjection 漢語(yǔ)拼音：AdamuDankangZhusheye 成分】 活性成分：阿達(dá)木單抗，在中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞中表達(dá)的重組全人源化腫瘤壞死因子a 單克隆抗體。 分子量：148，108±8Da 輔料：甘露醇 檸檬酸一水合物 檸檬酸鈉 磷酸二氫鈉二水合物 磷酸氫二鈉

3、二水合物 氯化鈉 聚山梨酯80 氫氧化鈉 注射用水 【性狀】 本品為預(yù)填充于注射器中的澄明液體。 【適應(yīng)證】 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 本品與甲氨蝶呤合用，用于治療： ?對(duì)改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs），包括甲氨蝶吟療效不佳的成年中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。 本品與甲氨蝶吟聯(lián)合用藥，可以減緩患者關(guān)節(jié)損傷的進(jìn)展（X線顯示），并且可以改善身體機(jī)能。 強(qiáng)直性脊柱炎 用于常規(guī)治療效果不佳的成年重度活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎患者。 【規(guī)格】 40mg/0.8ml 【用法用量】 本品的治療應(yīng)在具有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎診斷和治療經(jīng)驗(yàn)的?？漆t(yī)生的指導(dǎo)監(jiān)控下進(jìn)行。 對(duì)于那些治療醫(yī)師認(rèn)為

4、適當(dāng)，并能在必要時(shí)進(jìn)行醫(yī)療隨訪的患者，在接受了正確注射技術(shù)培訓(xùn)后,可以自行注射給藥。 成人 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 對(duì)于患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的成人患者，建議用量為40mg阿達(dá)木單抗，每?jī)芍芷は伦⑸鋯蝿┝拷o藥。本品治療的過(guò)程中，應(yīng)繼續(xù)使用甲氨蝶吟。 在本品的療程中，可以繼續(xù)使用糖皮質(zhì)激素、水楊酸類藥物、非甾體類抗炎藥或者鎮(zhèn)痛藥。有關(guān)與甲氨蝶吟以外的其它改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs）聯(lián)合使用的情況，請(qǐng)參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】和【藥理毒理】部分。 在單一藥物治療時(shí)，如某些患者出現(xiàn)治療效果下降，可以將用藥劑量增加為每周注射40mg阿達(dá)木單抗以改善療效。 中斷給藥 如果在手術(shù)前或發(fā)生嚴(yán)重的感染，可能需要中斷給

5、藥。 已有數(shù)據(jù)表明間隔70天或更長(zhǎng)時(shí)間后再次使用本品，都會(huì)達(dá)到與中斷給藥之前相同程度的臨床應(yīng)答與類似的安全性。 強(qiáng)直性脊柱炎 對(duì)于患有強(qiáng)直性脊柱炎的成人患者，建議用量為40mg阿達(dá)木單抗，每?jī)芍芷は伦⑸鋯蝿┝拷o藥。 對(duì)于所有上述的適應(yīng)證，已有數(shù)據(jù)表明通常在治療12周內(nèi)可獲得臨床應(yīng)答，對(duì)在該治療期間內(nèi)未出現(xiàn)臨床應(yīng)答的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮是否繼續(xù)治療。 老年患者 無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。 肝和/或腎功能不良患者 未在此類患者人群中進(jìn)行本品研究，尚無(wú)劑量建議。 【不良反應(yīng)】 臨床研究 對(duì)7552名患者進(jìn)行了最多長(zhǎng)達(dá)60個(gè)月的關(guān)鍵對(duì)照和開(kāi)放研究。這些患者包括：短期和長(zhǎng)期患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患

6、者、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎和銀屑病的患者。表1中的數(shù)據(jù)來(lái)自于關(guān)鍵對(duì)照研究的對(duì)照期或自發(fā)報(bào)告，其中包含了接受本品治療的5029名患者，以及在對(duì)照階段接受安慰劑或活性對(duì)照藥物治療的3035名患者。 在關(guān)鍵研究的雙盲對(duì)照階段，本品治療組和對(duì)照組中由于不良事件而中斷治療患者的比例為5.8%和5.9%。 安全性總結(jié) 最常報(bào)告的不良反應(yīng)是感染（比如鼻咽炎、上呼吸道感染和鼻竇炎）、注射部位反應(yīng)（紅斑、瘙癢、出血、疼痛或腫脹）、頭痛和骨骼肌肉疼痛。 已有本品嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)告。包括本品在內(nèi)的TNF-拮抗劑會(huì)影響人體免疫系統(tǒng)，使用此類藥物可能影響人體對(duì)于感染

7、和癌癥的防御功能。也有一些病例報(bào)告了使用本品引起的致死感染和威脅生命的感染（包括膿毒癥、機(jī)會(huì)感染和結(jié)核）、乙型肝炎復(fù)發(fā)以及多種惡性腫瘤（包括白血病、淋巴瘤和肝脾T細(xì)胞淋巴瘤）。 也有嚴(yán)重血液系統(tǒng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)和自身免疫性反應(yīng)的報(bào)告，這些反應(yīng)包括各類血細(xì)胞減少癥、再生障礙性貧血、中樞和外周脫髓鞘不良事件，還包括狼瘡、狼瘡相關(guān)癥狀和史蒂芬強(qiáng)森綜合征（Stevens-Johnsonsyndrome）等報(bào)告。 在表1中，按照人體器官分類和發(fā)生率（非常常見(jiàn)＞1/10；常見(jiàn)＞1/100至＜1/10；少見(jiàn)＞1/1000至＜1/100,罕見(jiàn)＞1/10000至＜1/1000,不詳：無(wú)法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計(jì)）

8、列出了在臨床研究和上市后的不良反應(yīng)。 在以下按照頻率劃分的各組中，不良反應(yīng)根據(jù)嚴(yán)重度呈降序排列。本表中已包括在各 個(gè)適應(yīng)證中觀察到的最高頻率的不良反應(yīng)。SOC欄中星號(hào)（*）表示更多相關(guān)信息參見(jiàn)【禁 忌】、【注意事項(xiàng)】和【不良反應(yīng)】。 代謝和營(yíng)養(yǎng)紊亂 非常常見(jiàn)血脂升高 表1不良反應(yīng) 人體器官分類 感染* 發(fā)生率非常常見(jiàn) 不良反應(yīng) 呼吸道感染（包括上下呼吸道感染、肺炎、鼻竇炎、咽 炎、鼻咽炎和皰疹病毒肺炎） 常見(jiàn) 全身性感染（包括膿毒癥、念珠菌病和流感）、腸道感染（包括病毒性胃腸炎）、皮膚和軟組織感染（包括甲溝炎、蜂窩組織炎、膿皰瘡、壞死性筋膜炎和帶狀皰疹）、耳

9、部感染、口腔感染（包括單純性皰疹、口腔皰疹和牙部感染）、生殖道感染（包括外陰道真菌感染）、泌尿道感染（包括腎盂腎炎）、真菌感染 少見(jiàn) 神經(jīng)系統(tǒng)感染（包括病毒性腦膜炎）、機(jī)會(huì)感染和結(jié)核（包括球孢子菌病、組織胞漿菌病和鳥(niǎo)分枝桿菌復(fù)合體感染）、細(xì)菌感染、眼部感染、關(guān)節(jié)感染、憩室炎1） 良性、惡性和不明類 常見(jiàn) 除黑色素瘤以外的皮膚癌（包括基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞 型的新生物（包括囊 癌）、良性腫瘤 腫和息肉）* 少見(jiàn) 淋巴瘤**、實(shí)體器官腫瘤（包括乳腺癌、肺腫瘤和甲狀腺腫瘤）、黑色素瘤** 罕見(jiàn) 白血病1） 血液和淋巴系統(tǒng)紊亂 * 不詳 非常常見(jiàn) 肝脾T

10、細(xì)胞淋巴瘤1） 白細(xì)胞減少（包括中性粒細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏癥）、貧血 常見(jiàn) 白細(xì)胞增多、血小板減少 少見(jiàn) 特發(fā)性血小板減少性紫癜 免疫系統(tǒng)紊亂* 罕見(jiàn) 常見(jiàn) 全血細(xì)胞減少 超敏反應(yīng)、過(guò)敏（包括季節(jié)性過(guò)敏） 少見(jiàn) 結(jié)節(jié)病1） 罕見(jiàn)過(guò)敏性反應(yīng)1） 5 # 常見(jiàn)低鉀血癥、尿酸水平升高、血鈉異常、低鈣血癥、高血糖 癥、低磷血癥、脫水 精神紊亂 常見(jiàn)情緒變化（包括抑郁癥）、焦慮、失眠 神經(jīng)系統(tǒng)紊亂* 非常常見(jiàn)頭痛 眼睛功能異常 耳部和迷路功能紊亂心功能紊亂* 血管異常呼吸系統(tǒng)、胸腔和縱 膈異常* 胃腸道異常 肝膽異常*

11、常見(jiàn)感覺(jué)異常（包括感覺(jué)遲鈍）、偏頭痛、坐骨神經(jīng)痛 少見(jiàn)腦血管意外1）、震顫、神經(jīng)疾病 罕見(jiàn)多發(fā)性硬化、脫髓鞘病變（例如，視神經(jīng)炎，格林-巴利綜 合征）1） 常見(jiàn)視覺(jué)受損、結(jié)膜炎 少見(jiàn)眼瞼炎、眼腫、復(fù)視 常見(jiàn)眩暈 少見(jiàn)耳聾、耳鳴 常見(jiàn)心動(dòng)過(guò)速 少見(jiàn)心肌梗塞1）、心律不齊、充血性心力衰竭 罕見(jiàn)心跳驟停 常見(jiàn)高血壓、面部潮紅、血腫 少見(jiàn)主動(dòng)脈瘤、動(dòng)脈血管阻塞、血栓性靜脈炎 常見(jiàn)哮喘、呼吸困難、咳嗽 少見(jiàn)肺栓塞1）、間質(zhì)性肺病、慢性阻塞性肺病、肺炎、胸腔積 液1） 罕見(jiàn)肺纖維化1） 非常常見(jiàn)腹痛、惡心和嘔吐 常見(jiàn)胃腸道出血、消化不良、胃食管反流病、干燥綜合征 少見(jiàn)

12、胰腺炎、吞咽困難、面部水腫 罕見(jiàn)腸穿孔1） 非常常見(jiàn)肝酶升高 少見(jiàn)膽囊炎和膽結(jié)石、肝臟脂肪變性、血膽紅素升高 罕見(jiàn)乙型肝炎的再激活1） 皮膚和皮下組織異常非常常見(jiàn)皮疹（包括脫落性皮疹） 常見(jiàn) 銀屑病發(fā)作或銀屑病惡化（包括掌跖膿皰?。?）、蕁麻疹、瘀傷（包括紫癲）、皮炎（包括濕疹）、甲折斷、多汗癥、脫發(fā)1）、瘙癢 少見(jiàn) 夜汗、疤痕 罕見(jiàn) 多形性紅斑1）、史蒂芬強(qiáng)森綜合征1）、血管性水腫1）、皮 骨骼肌、結(jié)締組織和 非常常見(jiàn) 膚血管炎1）骨骼肌疼痛 骨骼異常 常見(jiàn) 肌痙攣（包括血肌酸磷酸激酶水平升高） 少見(jiàn) 橫紋肌溶解癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡

13、罕見(jiàn) 狼瘡樣綜合征1） 腎臟和泌尿功能異常 常見(jiàn) 腎功能損傷、血尿 少見(jiàn) 夜尿癥 生殖系統(tǒng)和乳腺異常 少見(jiàn) 勃起功能障礙 一般功能異常和給藥 非常常見(jiàn) 注射部位反應(yīng)（包括注射部位紅斑） 部位的狀態(tài)更多信息參見(jiàn)【禁忌】、【注意事項(xiàng)】和【不良反應(yīng)】。 包括開(kāi)放擴(kuò)展性研究。 1）包括自發(fā)報(bào)告數(shù)據(jù) 注射部位反應(yīng) 在關(guān)鍵性對(duì)照臨床試驗(yàn)研究中，接受本品治療的患者中有14%出現(xiàn)了注射部位反應(yīng)（紅腫和/或瘙癢，出血，疼痛或腫脹），而接受安慰劑或活性對(duì)照藥物的患者，上述反應(yīng)占8%。一般而言，無(wú)需因?yàn)樽⑸洳课环磻?yīng)中止用藥。 感染 在關(guān)鍵性對(duì)照臨床研究中，接受本品治療的患者

14、感染率為1.50/患者-年，而接受安慰劑和活性對(duì)照藥物治療的患者為1.42/患者-年。感染主要是鼻咽部炎癥、上呼吸道感染，以及鼻竇炎。絕大多數(shù)患者在痊愈后繼續(xù)本品治療。 常見(jiàn) 胸痛、水腫 少見(jiàn) 發(fā)炎 實(shí)驗(yàn)室檢查* 常見(jiàn) 凝血和出血疾病（包括活化部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)）、自 損傷和中毒* 常見(jiàn) 身抗體檢查陽(yáng)性（包括雙鏈DNA抗體）、血乳酸脫氫酶上升 愈合障礙 在接受本品治療的患者中，嚴(yán)重感染的發(fā)生率為0.03/患者-年，在使用安慰劑和活性對(duì)照藥物的患者中，該比率為0.03/患者-年。 在對(duì)照和開(kāi)放的研究中，報(bào)告了嚴(yán)重感染的病例（包括致命性感染，但極少發(fā)生），這些報(bào)

15、告包括結(jié)核（包括粟粒狀和肺外結(jié)核）以及侵襲性機(jī)會(huì)感染（例如播散性或肺外組織胞漿菌病、芽生菌病、球孢子菌病、肺孢子蟲(chóng)病、念珠菌病、曲霉病和李斯特菌?。?。絕大多數(shù)的結(jié)核發(fā)生在治療后的前八個(gè)月中，可以反映出潛伏疾病的復(fù)發(fā)特征。惡性疾病和異常淋巴細(xì)胞增生 在本品的關(guān)鍵性對(duì)照研究階段，對(duì)患有中重度活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎和銀屑病的患者進(jìn)行至少為期12周的研究。在接受本品治療的4527名患者中，惡性病變（除淋巴瘤和非黑色素皮膚癌）的發(fā)病率為6.1/1000患者-年［2.7，10.0（95%置信區(qū)間）］；相比之下，2730名對(duì)照患者（本品中位治療時(shí)間為5.4個(gè)

16、月，對(duì)照中位治療時(shí)間為4.0個(gè)月）的發(fā)病率為5.2/1000患者-年［2.5，11.0（95%置信區(qū)間）］。在本品治療的患者中，非黑色素皮膚癌的發(fā)病率為9.5/1000患者-年［6.4，14.1（95%置信區(qū)間）］，對(duì)照患者為3.7/1000患者-年［1.6，9.0（95％置信區(qū)間）］。在上述皮膚癌中，本品治療患者鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)病率為3.0/1000患者-年［1.5，6.1（95%置信區(qū)間）］，而對(duì)照組的相應(yīng)數(shù)據(jù)為0.7/1000患者-年［0.1,5.3］。本品治療患者淋巴瘤的發(fā)病率為0.8/1000患者-年［0.2，3.0（95%置信區(qū)間）］，對(duì)照組的相應(yīng)數(shù)據(jù)為1.5/1000患者-年［0.

17、4，6.0（95%置信區(qū)間）］。 將研究的對(duì)照部分與正在進(jìn)行的和完成的開(kāi)放的擴(kuò)展研究相結(jié)合，后者的中位觀察時(shí)間約為3.2年，包括了5331名患者共超過(guò)21800患者-年的治療，所觀察到的除淋巴瘤和非黑色素皮膚癌以外的惡性病變發(fā)病率為8.2/1000患者-年。而非黑色素皮膚癌的發(fā)病率大約為10.2/1000患者-年，淋巴瘤大約為1.3/1000患者-年。 自2003年1月至2009年12月上市后的經(jīng)驗(yàn)表明（主要為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者），報(bào)告的惡性腫瘤發(fā)病率約為2.6/1000患者-年。而所報(bào)告的非黑色素皮膚癌和淋巴瘤的發(fā)病率大約分別為0.2/1000患者-年和0.3/1000患者-年（見(jiàn)【注意事

18、項(xiàng)】）。 上市后，罕有關(guān)于肝脾T細(xì)胞淋巴瘤的不良反應(yīng)的報(bào)告（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。 自身抗體 在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎研究I~V中，對(duì)患者進(jìn)行多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血清采樣，檢測(cè)自身抗體。在這些研究中，基線期抗核抗體陰性的患者，在24周后表現(xiàn)為滴定陽(yáng)性，在接受本品治療和接受安慰劑與活性對(duì)照治療患者的比例分別為11.9%和8.1%。在所有接受本品治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎的3441名患者中，有2名患者出現(xiàn)了支持狼瘡樣綜合征診斷的臨床表現(xiàn)。在停止治療后，患者癥狀得到改善。無(wú)患者發(fā)展為狼瘡性腎炎或出現(xiàn)中樞神經(jīng)癥狀。 肝酶升高 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床研究：在對(duì)照性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床研究（RA研究I?IV）中，丙氨酸氨

19、基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高在接受阿達(dá)木單抗與安慰劑治療的患者相同。對(duì)于早期的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者（患病時(shí)間小于3年）（RA研究V）,單獨(dú)使用甲氨蝶吟或單獨(dú)使用本品相比較，在聯(lián)合用藥（本品/甲氨蝶呤）的情況下，ALT的升高更為常見(jiàn)。在幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎試驗(yàn)中，僅有少數(shù)患者的轉(zhuǎn)氨酶輕微升高，安慰劑和阿達(dá)木單抗的患者的升高結(jié)果類似轉(zhuǎn)氨酶的升高大都發(fā)生在與甲氨蝶吟聯(lián)用時(shí)。 銀屑病關(guān)節(jié)炎臨床試驗(yàn)：與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床研究相比，銀屑病關(guān)節(jié)炎患者的ALT升高更常見(jiàn)（銀屑病關(guān)節(jié)炎研究卜II）。 在所有的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎研究中，ALT升高的患者沒(méi)有癥狀，絕大多數(shù)病例的升高為一過(guò)性，可以

20、在隨后治療中緩解。 銀屑病臨床試驗(yàn)：在對(duì)照性銀屑病臨床試驗(yàn)中，接受阿達(dá)木單抗或安慰劑治療的患者中ALT的升高類似。 克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究：在對(duì)照性臨床研究中，接受阿達(dá)木單抗或安慰劑治療的患者中ALT的升高類似。 【禁忌】 對(duì)于本品或制劑中其它成分過(guò)敏者。 活動(dòng)性結(jié)核或者其它嚴(yán)重的感染疾患，諸如敗血癥和機(jī)會(huì)感染等（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】部分）。 中度到重度心力衰竭患者（NYHA分類III/IV級(jí)）（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】部分）。 【注意事項(xiàng)】 感染 使用TNF拮抗劑的患者更易發(fā)生嚴(yán)重感染。肺功能受損可能增加感染發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。 在使用本品之前、期間及使用后，必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)

21、感染，包括結(jié)核。由于阿達(dá)木單抗的清除可能長(zhǎng)達(dá)4個(gè)月，因此在此期間應(yīng)持續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 無(wú)論是慢性活動(dòng)性或局灶活動(dòng)性感染，在感染未得到控制之前均不能開(kāi)始本品治療。在有結(jié)核暴露史的患者和在結(jié)核或地方性真菌?。ㄈ纾M織胞漿菌病、球孢子菌病或芽生菌?。└唢L(fēng)險(xiǎn)的地區(qū)旅行的患者中開(kāi)始接受本品治療之前，應(yīng)對(duì)治療的風(fēng)險(xiǎn)和效益進(jìn)行評(píng)估（參見(jiàn)機(jī)會(huì)感染）。 治療過(guò)程中出現(xiàn)感染的患者應(yīng)予以嚴(yán)密監(jiān)測(cè)并對(duì)其進(jìn)行全面的診斷評(píng)估。當(dāng)患者出現(xiàn)新的嚴(yán)重感染或膿毒癥時(shí)，應(yīng)中斷本品治療，采用適當(dāng)?shù)目咕幓蚩拐婢幹委?，直到感染得到控制。?duì)具有感染復(fù)發(fā)病史、或者具有易于感染的情況，包括使用免疫抑制劑的患者，醫(yī)生在考慮對(duì)這些患者使用本品

22、治療時(shí)應(yīng)當(dāng)慎重。 嚴(yán)重感染： 臨床研究數(shù)據(jù)表明接受本品治療使患者增加了嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)，包括由細(xì)菌、分枝桿菌、侵襲性真菌、寄生蟲(chóng)和病毒引起的膿毒癥或其他機(jī)會(huì)性感染，如李斯特氏菌和肺孢子菌。 在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)了其他嚴(yán)重感染，包括肺炎、腎盂腎炎、化膿性關(guān)節(jié)炎和敗血癥。也出現(xiàn)過(guò)由感染引發(fā)的住院或致死事件的報(bào)告。 結(jié)核： 在接受本品治療的患者中出現(xiàn)了有關(guān)結(jié)核的報(bào)告，值得注意的是，在絕大多數(shù)報(bào)告中所出現(xiàn)的結(jié)核均屬于肺外型，即播散性。 在進(jìn)行本品治療前，必須對(duì)所有患者進(jìn)行活動(dòng)性和非活動(dòng)性（潛伏性）結(jié)核感染的評(píng)估。在該評(píng)估中，應(yīng)該包括患者本人的詳細(xì)結(jié)核病史，以及以往與活動(dòng)性結(jié)核患者的接觸史，和/或

23、當(dāng)前所采用的免疫抑制劑治療。必須對(duì)所有患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)暮Y查檢驗(yàn)，即結(jié)核菌素皮試以及X線胸片檢查（應(yīng)該符合當(dāng)?shù)氐姆乐沃改希?。并且建議在患者病史中記錄檢驗(yàn)結(jié)果。處方醫(yī)生應(yīng)該考慮到結(jié)核菌素皮試假陰性的可能性，尤其是那些患有嚴(yán)重疾病或正在使用免疫抑制劑的患者。 如果確診患者具有活動(dòng)性結(jié)核，禁止使用本品治療（參見(jiàn)【禁忌】部分）。 如果懷疑為潛伏性結(jié)核感染，必須向具有結(jié)核治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師進(jìn)行咨詢。在下述的條件下，醫(yī)生必須仔細(xì)權(quán)衡治療所帶來(lái)的利益與存在的風(fēng)險(xiǎn)。 如果確診為非活動(dòng)性（潛伏性）結(jié)核，在使用本品藥物進(jìn)行治療前，必須根據(jù)當(dāng)?shù)刂委煷胧?duì)潛伏性結(jié)核進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕Y(jié)核預(yù)防治療。 對(duì)于那些具有數(shù)個(gè)或顯著結(jié)核

24、風(fēng)險(xiǎn)因素，但潛伏性結(jié)核篩查為陰性的患者，在進(jìn)行本品藥物治療前，應(yīng)該考慮給予抗結(jié)核治療。 對(duì)于那些具有潛伏性和活動(dòng)性結(jié)核感染病史，卻又不能確定進(jìn)行過(guò)足夠療程治療的患者，在進(jìn)行本品治療前，應(yīng)該考慮給予適當(dāng)?shù)目菇Y(jié)核治療。因?yàn)樵谶M(jìn)行本品治療期間，某些曾經(jīng)接受過(guò)治療的潛伏性和活動(dòng)性結(jié)核患者，重新轉(zhuǎn)為活動(dòng)性結(jié)核。 如果在本品治療過(guò)程中或治療后，患者出現(xiàn)了結(jié)核感染的體征／癥狀（例如，持續(xù)性咳嗽、消耗性體質(zhì)/體重減輕、低熱）應(yīng)該建議患者立即就診。 其它機(jī)會(huì)感染： 在接受本品治療的患者中觀察到包括侵襲性真菌感染在內(nèi)的機(jī)會(huì)感染。由于此類感染在以往使用TNF-拮抗劑的患者中未被認(rèn)知而延誤了適當(dāng)治療，可能會(huì)導(dǎo)

25、致致命的后果。 對(duì)于出現(xiàn)發(fā)燒、不適、體重下降、發(fā)汗、咳嗽、呼吸困難和/或肺浸潤(rùn)或其他嚴(yán)重的全身性疾?。ㄓ谢驘o(wú)伴隨休克）等征兆或癥狀的患者，應(yīng)被疑似為侵襲性真菌感染，并立即停止使用本品。應(yīng)與具有侵襲性真菌感染診治經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師協(xié)商，對(duì)這些患者進(jìn)行診斷并實(shí)施抗真菌治療。 乙型肝炎再激活 接受腫瘤壞死因子（TNF）拮抗劑（包括本品）治療慢性乙型肝炎病毒攜帶者（即表面抗原陽(yáng)性），曾經(jīng)報(bào)道過(guò)出現(xiàn)乙型肝炎的再激活。一些病例已出現(xiàn)危及患者生命的結(jié)果在接受本品治療之前，患者應(yīng)進(jìn)行HBV感染檢測(cè)。對(duì)于乙肝病毒檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性的患者,建議咨詢有治療乙肝經(jīng)驗(yàn)的相關(guān)專業(yè)醫(yī)生。 對(duì)于那些需要進(jìn)行本品治療的乙型肝炎病毒

26、攜帶者，應(yīng)該在整個(gè)治療過(guò)程以及治療后幾個(gè)月中嚴(yán)密監(jiān)控乙型肝炎病毒感染的體征和癥狀。目前，尚無(wú)乙型肝炎病毒攜帶者接受抗病毒和TNF拮抗劑聯(lián)合治療防止乙型肝炎再激活的資料。如果患者出現(xiàn)乙型肝炎再激活,應(yīng)該停止本品的治療，并且在適當(dāng)?shù)闹С种委熛虏扇∮行У目共《局委煛? 神經(jīng)系統(tǒng) 從臨床癥狀和/或放射學(xué)檢查結(jié)果而言，包括本品在內(nèi)的TNF拮抗劑極少引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變的發(fā)生和惡化，包括多發(fā)性硬化、外周脫髓鞘病變包括格林-巴利綜合征對(duì)以往存在或近期患有中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變的患者，醫(yī)生在給予本品治療時(shí)應(yīng)格外小心。 過(guò)敏反應(yīng) 在臨床研究階段，沒(méi)有關(guān)于本品皮下注射造成患者過(guò)敏反應(yīng)的嚴(yán)重不良事

27、件的報(bào)告，因本品造成的非嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)也不常見(jiàn)。在上市銷售后，因使用本品造成的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)（包括過(guò)敏）罕有報(bào)道。如果患者出現(xiàn)了過(guò)敏反應(yīng)和其它的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)該立即停止本品用藥，并且采取適當(dāng)?shù)闹委煛? 在注射器的針頭表面覆蓋了天然橡膠（乳膠）。乳膠過(guò)敏的患者使用本品可能會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。 免疫抑制 在進(jìn)行本品研究的64名類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，沒(méi)有跡象表明本品對(duì)遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)、免疫球蛋白的水平產(chǎn)生抑制作用，也不會(huì)改變T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK（自然殺傷）細(xì)胞、單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的數(shù)量。 惡性疾病和異常淋巴細(xì)胞增生 在TNF拮抗劑臨床研究的對(duì)照部分中，與對(duì)照組相比，接受TNF拮抗劑治

28、療的患者中出現(xiàn)了惡性病變（包括淋巴瘤），但是發(fā)生率很低。上市后有接受TNF拮抗劑的患者中出現(xiàn)白血病病例的報(bào)道。對(duì)于那些長(zhǎng)期患有高活動(dòng)性的炎性病變的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，出現(xiàn)淋巴瘤和白血病的機(jī)會(huì)增加，上述情況使風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估變得復(fù)雜。根據(jù)目前所知，尚不能排除接受TNF拮抗劑患者罹患淋巴瘤、白血病或其它惡性病變的風(fēng)險(xiǎn)。 包括本品在內(nèi)的上市后監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，一些接受TNF拮抗劑治療（治療開(kāi)始時(shí)W18歲）的兒童、青少年和年輕的成年人（最多22歲）中出現(xiàn)了某些致命的惡性腫瘤,約有一半為淋巴瘤。其它表現(xiàn)為各種不同的惡性腫瘤，包括罕見(jiàn)的免疫抑制相關(guān)的惡性腫瘤。尚不能排除接受TNF拮抗劑的兒童、青少年出現(xiàn)惡性病變的風(fēng)險(xiǎn)。

29、 上市后，有關(guān)于肝脾T細(xì)胞淋巴瘤的不良反應(yīng)很罕見(jiàn)。這種罕見(jiàn)的T細(xì)胞淋巴瘤是一種進(jìn)展很快的疾病，往往致命。本品合并硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤治療炎癥性腸道疾病時(shí)，在一些年輕的成年患者出現(xiàn)一些肝脾T細(xì)胞淋巴瘤。應(yīng)謹(jǐn)慎考慮本品合并硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤用藥的潛在風(fēng)險(xiǎn)。所以在使用本品治療的患者中發(fā)生肝脾T細(xì)胞淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)是不能被排除的。（參見(jiàn)【不良反應(yīng)】部分） 目前，還沒(méi)有對(duì)惡性病變患者采用本品治療、或?qū)σ呀?jīng)出現(xiàn)惡性疾病的患者繼續(xù)進(jìn)行本品治療的研究。因此，對(duì)此類患者進(jìn)行本品治療時(shí)應(yīng)多加考慮（參見(jiàn)【不良反應(yīng)】部分）。 對(duì)于所有患者，特別是那些曾經(jīng)接受過(guò)廣泛免疫抑制治療，或者銀屑病光化學(xué)治療的患者，應(yīng)該在

30、進(jìn)行本品治療前檢查皮膚是否出現(xiàn)非黑色素皮膚癌。 在一項(xiàng)探索性臨床研究中，對(duì)另外一種TNF拮抗齊U——英夫利西單抗（infliximab）進(jìn)行了評(píng)估，結(jié)果顯示使用英夫利西單抗的患者與對(duì)照組相比，患有嚴(yán)重慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的患者更容易出現(xiàn)惡性病變，而這些病變大多發(fā)生在肺部或頭頸部。而所有的患者均具有重度吸煙史。因此，當(dāng)對(duì)COPD患者使用TNF拮抗劑時(shí)應(yīng)該加以小心，并且大量吸煙可能會(huì)造成患者惡性病變幾率增加。 根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，尚不清楚阿達(dá)木單抗是否對(duì)不典型增生或結(jié)腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有影響。所有潰瘍性結(jié)腸炎伴不典型增生或結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)增高的患者（比如，長(zhǎng)期潰瘍性結(jié)腸炎或原發(fā)性硬化性膽管炎患者），或

31、已有不典型增生或結(jié)腸癌病史的患者，均應(yīng)該在給藥前以及整個(gè)病程期間，定期進(jìn)行不典型增生的篩查，評(píng)估內(nèi)容可根據(jù)當(dāng)?shù)刂委熤改希辽賾?yīng)包括結(jié)腸鏡檢查和組織活檢。 血液學(xué)反應(yīng) 在使用TNF拮抗劑的病例中，罕有包括再生障礙性貧血在內(nèi)的全血細(xì)胞減少的報(bào)告。少數(shù)報(bào)告了使用本品時(shí)出現(xiàn)的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，其中包括具有臨床意義的血細(xì)胞減少（例如血小板減少、白細(xì)胞減少）。如果患者出現(xiàn)了惡液質(zhì)的體征和癥狀（例如，持續(xù)發(fā)熱、挫傷、出血、皮膚蒼白）應(yīng)該立即診治。對(duì)于那些已經(jīng)確診血液系統(tǒng)異常的患者，應(yīng)該立即停止本品的使用。 疫苗接種 在接受阿達(dá)木單抗和安慰劑治療的226名成年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎受試者中，具有與標(biāo)準(zhǔn)23價(jià)肺炎

32、球菌多糖疫苗，以及3價(jià)流感病毒疫苗相似的抗體反應(yīng)。尚無(wú)在本品治療的患者中活疫苗造成繼發(fā)感染傳播的報(bào)告。除活疫苗以外，使用本品的患者可以同時(shí)接受疫苗接種充血性心力衰竭 在另外一項(xiàng)TNF拮抗劑的臨床研究中，可以觀察到充血性心力衰竭的惡化，以及由于充血性心力衰竭所造成的死亡率上升。在接受本品治療的患者中，也報(bào)告了充血性心力衰竭惡化的病例。對(duì)于那些患有輕度心力衰竭（NYHA分類I/II級(jí)）的患者，在使用本品時(shí)應(yīng)當(dāng)加以小心。中重度心力衰竭（參見(jiàn)【禁忌】部分）是本品的禁忌癥。如果患者出現(xiàn)充血性心力衰竭的癥狀，或者以往的癥狀出現(xiàn)惡化應(yīng)該停止使用本品。 自身免疫過(guò)程 本品藥物治療會(huì)導(dǎo)致自身抗體的形成。長(zhǎng)

33、期使用本品進(jìn)行治療對(duì)自身免疫性疾病的影響尚不清楚。如果在使用本品治療后，患者出現(xiàn)狼瘡樣綜合征的癥狀，并且雙鏈DNA抗體陽(yáng)性時(shí)，應(yīng)該立即停止本品治療（參見(jiàn)【不良反應(yīng)】部分）。 同時(shí)使用TNF拮抗劑和阿那白滯素（nakinra） 在同時(shí)使用阿那白滯素和其它TNF拮抗劑一依那西普（etanercept）的臨床研究中，觀察到嚴(yán)重的感染，并且與單獨(dú)使用依那西普比較，不能提高臨床療效。根據(jù)依那西普與阿那白滯素聯(lián)合使用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)特性，在阿那白滯素與其它TNF拮抗劑聯(lián)合使用時(shí)也可能產(chǎn)生相似毒性。因此，不推薦本品和阿那白滯素聯(lián)合使用（參見(jiàn)【藥物相互作用】部分）。 同時(shí)使用TNF拮抗劑和阿巴他塞（ba

34、tacept） 與單獨(dú)使用TNF拮抗劑相比，同時(shí)使用TNF拮抗劑和阿巴他塞增加感染包括嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)，但并不能提高臨床療效。不推薦本品和阿巴他塞聯(lián)合使用（參見(jiàn)【藥物相互作用】部分）。 手術(shù) 關(guān)于接受本品治療患者手術(shù)安全性的經(jīng)驗(yàn)很有限。在對(duì)患者計(jì)劃實(shí)行手術(shù)時(shí)，應(yīng)考慮到阿達(dá)木單抗具有較長(zhǎng)的半衰期。接受本品治療的患者需要手術(shù)時(shí)，應(yīng)該密切關(guān)注患者的感染情況，并且采取適當(dāng)措施。接受本品治療患者的關(guān)節(jié)成形術(shù)安全性經(jīng)驗(yàn)也很有限。小腸梗阻 對(duì)克羅恩病治療無(wú)效，則表示腸腔內(nèi)可能存在固定的纖維性狹窄，需要手術(shù)治療?，F(xiàn)有的數(shù)據(jù)表明，本品不會(huì)造成腸腔狹窄或?qū)е缕浼又亍? 老年人群 接受本品治療的65歲以上的

35、患者（3.7%）發(fā)生嚴(yán)重感染的頻率高于65歲以下的患者（1.4%）。其中一些還會(huì)出現(xiàn)致命的后果。因此，老年患者治療時(shí)應(yīng)特別注意有關(guān)的感染風(fēng)險(xiǎn)。 對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響 本品對(duì)駕駛和操作機(jī)器有輕微的影響。接受本品治療可能會(huì)引起頭暈（包括眩暈、視覺(jué)障礙和疲勞）（參見(jiàn)【不良反應(yīng)】部分）。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 妊娠 目前沒(méi)有關(guān)于本品對(duì)妊娠和哺乳產(chǎn)生影響的臨床數(shù)據(jù)。 在猴中進(jìn)行的一項(xiàng)毒理學(xué)研究表明，本品不具有母體毒性、胚胎毒性和致畸性。尚無(wú)阿達(dá)木單抗對(duì)幼崽產(chǎn)生出生后毒性以及對(duì)生育力影響的臨床前數(shù)據(jù)（參見(jiàn)【藥理毒理】部分）。 因?yàn)楸酒肥荰NFa抑制劑，因此在妊娠過(guò)程中使用會(huì)對(duì)新生兒

36、的正常免疫反應(yīng)產(chǎn)生影響。不推薦在妊娠期使用阿達(dá)木單抗。建議具有生育可能的女性患者使用適當(dāng)?shù)谋茉蟹椒ū苊馊焉?，并且在結(jié)束本品治療后至少繼續(xù)使用該方式5個(gè)月。 在妊娠期間接受本品的女性，其體內(nèi)的阿達(dá)木單抗可能透過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒血清中，從而增加這些嬰兒感染的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于在子宮內(nèi)暴露于阿達(dá)木單抗的嬰兒，不推薦在其母親妊娠期間最后一次注射阿達(dá)木單抗后的5個(gè)月內(nèi)對(duì)嬰兒接種活疫苗。 哺乳 尚不清楚阿達(dá)木單抗是否可以泌入母乳，或者人體攝入后是否會(huì)被吸收。 但是，由于在乳汁中分泌有人體免疫球蛋白，因此女性患者至少在結(jié)束治療后5個(gè)月內(nèi)不能哺乳。 【兒童用藥】 目前尚沒(méi)有本品在兒童患者中進(jìn)行的安全性和有效性

37、研究的資料。 【老年用藥】 參見(jiàn)【用法用量】及【注意事項(xiàng)】。 【藥物相互作用】 在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎患者中，將本品作為單一藥物治療以及與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥進(jìn)行研究。與作為單藥治療相比，本品與甲氨蝶呤同時(shí)使用時(shí)產(chǎn)生的抗體較低。不使用甲氨蝶呤會(huì)造成抗體形成增加，加快清除，減少阿達(dá)木單抗療效（參見(jiàn)【藥理毒理】部分）。 不推薦本品和阿那白滯素聯(lián)合用藥（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】部分“本品和阿那白滯素聯(lián)合用藥”）。 不推薦本品和阿巴他塞聯(lián)合用藥（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】部分“本品和阿巴他塞聯(lián)合用藥”）。 藥物配伍 由于沒(méi)有進(jìn)行藥物配伍研究，本品不能與其他藥物混合使用。 【藥物過(guò)量

38、】 在臨床研究中，沒(méi)有觀察到劑量限制毒性。所評(píng)估的最大多次靜脈注射劑量為10mg/kg，大約為推薦劑量的15倍。 【臨床研究】 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA） 在所有的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究中，共有超過(guò)3000名患者對(duì)本品參加了評(píng)估。其中某些患者的治療時(shí)間長(zhǎng)達(dá)60個(gè)月。在五項(xiàng)隨機(jī)、雙盲和嚴(yán)格對(duì)照的研究中，對(duì)本品治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的有效性和安全性進(jìn)行了評(píng)估。 在RA研究I中，對(duì)271名患者進(jìn)行了評(píng)估，這些患者患有中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，年齡不小于18周歲，至少對(duì)一種改善病情抗風(fēng)濕藥治療無(wú)效，每周使用12.5至25mg的甲氨蝶吟（如果甲氨蝶吟不能耐受，則使用10mg）但治療效果不佳，并且每周甲氨蝶吟用量

39、保持在10至25mg。以上患者每?jī)芍芷は伦⑸浣o以20,40或80mg的本品或安慰劑，共治療24周。 在RA研究II中，對(duì)544名患有中重度活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者進(jìn)行評(píng)估，患者年齡不小于18周歲，至少對(duì)一種改善病情抗風(fēng)濕藥治療無(wú)效，皮下注射每?jī)芍芙o以20或40mg本品或者安慰劑，共治療26周；或每周皮下注射本品或安慰劑治療，共治療26周。不能使用其它改善病情抗風(fēng)濕藥。 在RA研究III中，對(duì)619名患有中重度活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者進(jìn)行評(píng)估，患者年齡不小于18周歲，每周使用12.5至25mg的甲氨蝶吟（如果甲氨蝶吟不能耐受，則使用10mg）治療效果不佳。以上患者被分為3組，第一組每周使用安

40、慰劑注射治療52周，第2組每周使用本品20mg治療52周，第3組每?jī)芍芷は伦⑸浔酒?0mg治療，間隔的一周給予安慰劑治療。此后，患者加入到每?jī)芍苁褂?0mg本品的開(kāi)放研究之中，共使用60個(gè)月 在RA研究IV中，對(duì)636名患有中重度活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者進(jìn)行初步的安全性評(píng)估，患者年齡不小于18周歲。參加研究的患者可以從未接受過(guò)抗風(fēng)濕藥物的治療，也可以繼續(xù)當(dāng)前的類風(fēng)濕治療，但必須至少維持原有治療28天。這些治療藥物可以包括甲氨蝶吟、來(lái)氟米特、羥基氯喹、柳氮磺胺吡啶和/或氯金酸鈉?；颊弑浑S機(jī)分配入每?jī)芍苁褂?0mg本品或安慰劑組的研究中，共治療24周。 在RA研究V中，對(duì)從未接受過(guò)甲氨蝶吟治療

41、的799名中重度早期活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（平均罹患時(shí)間小于9個(gè)月）成年患者進(jìn)行了評(píng)估。本研究旨在比較本品單藥治療、甲氨蝶吟單藥治療或者本品與甲氨蝶吟聯(lián)合用藥，在減輕癥狀和體征，以及減慢關(guān)節(jié)損傷進(jìn)展的有效性。在這項(xiàng)研究中，本品使用方法為每?jī)芍?0mg，使用104周。 RA研究I、II和III的主要終點(diǎn)，以及研究IV的次要終點(diǎn)是在24或26周時(shí)，達(dá)到ACR20治療反應(yīng)的患者百分比。研究V的主要終點(diǎn)為52周時(shí)達(dá)到ACR50治療反應(yīng)患者的百分比。研究III和V還具有一個(gè)主要終點(diǎn)，為52周時(shí)病變進(jìn)展的延緩（通過(guò)X線結(jié)果判斷）。研究III還有一個(gè)主要終點(diǎn)為生活質(zhì)量改變。 ACR治療反應(yīng) 在研究I、II

42、和III中，接受本品治療的患者達(dá)到ACR20、50和70治療反應(yīng)的百分比保持一致。表2總結(jié)了每?jī)芍苁褂?0mg本品的治療結(jié)果。 表2安慰劑對(duì)照研究中的ACR治療反應(yīng)（患者百分比） 治療反應(yīng) 研究Ia** 研究IIa** 研究IIIa** 安慰劑/ MTXc n=60 本品b/ MTXcn=63 安慰劑 n=110 本品b n=113 安慰劑/ MTXc n=200 本品b/ MTXc n=207 ACR20 6個(gè)月 13.3% 65.1% 19.1% 46.0% 29.5% 63.3% 12個(gè)月 NA NA

43、 NA NA 24.0% 58.9% ACR50 6個(gè)月 6.7% 52.4% 8.2% 22.1% 9.5% 39.1% 12個(gè)月 NA NA NA NA 9.5% 41.5% ACR70 6個(gè)月 3.3% 23.8% 1.8% 12.4% 2.5% 20.8% 12個(gè)月 NA NA NA NA 4.5% 23.2% a研究I24周時(shí)，研究II26周時(shí)，研究III24周和52周時(shí)。 b每?jī)芍苁褂?0mg本品。 cMTX=甲氨蝶呤。 dNA未檢測(cè)。 **pvO.Ol，

44、本品比安慰劑。 在RA研究I~IV中，與安慰劑相比較，所有的ACR反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（關(guān)節(jié)疼痛和關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、患者和醫(yī)生對(duì)疾病和疼痛的評(píng)分、健康評(píng)估量表（HAQ）評(píng)分以及CRP（mg/dl）數(shù)值）均在24或26周出現(xiàn)了改善。在研究III中，這些改變持續(xù)了52周。此外，絕大多數(shù)患者的ACR反應(yīng)率在隨后參加的開(kāi)放的擴(kuò)展期研究中得以保持，并持續(xù)至l04周。在207名患者中，共有114名在60個(gè)月中連續(xù)每?jī)芍苁褂?0mg本品。在這些患者中，60個(gè)月時(shí)達(dá)到ACR20/50/70治療反應(yīng)的人數(shù)分別為86、72和41。 在RA研究IV中，使用本品加常規(guī)藥物治療患者ACR20的治療反應(yīng)顯著優(yōu)于安慰劑加常規(guī)治療的患

45、者（pv0.001）。 在RA研究I?IV中，接受本品治療的患者達(dá)到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的ACR20和50治療反應(yīng)所需的時(shí)間比安慰劑治療的患者早1~2周。 RA研究V中從未接受過(guò)甲氨蝶呤治療的早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，與甲氨蝶呤單獨(dú)用藥和本品單獨(dú)用藥相比，使用本品與甲氨蝶呤聯(lián)合治療可以獲得較快的治療反應(yīng)，在52周時(shí)具有顯著的ACR治療反應(yīng)，并且在104周時(shí)這些治療反應(yīng)保持穩(wěn)定（見(jiàn)表3）。 表3RA研究V中的ACR治療反應(yīng)（患者百分比） 治療反應(yīng) MTXn=257 本品 n=274 本品/MTX n=268 P值a P值b P值c ACR20 52周

46、62.6% 54.4% 72.8% 0.013 <0.001 0.043 104周 56.0% 49.3% 69.4% 0.002 <0.001 0.140 ACR50 52周 45.9% 41.2% 61.6% <0.001 <0.001 0.317 104周 42.8% 36.9% 59.0% <0.001 <0.001 0.162 ACR70 52周27.2%25.9%45.5%<0.001<0.0010.656 104周28.4%28.1%46.6%<0.001<0.0010.864 a. 使用曼-惠

47、特尼U檢驗(yàn)，對(duì)甲氨蝶吟單獨(dú)給藥治療和本品/甲氨蝶吟聯(lián)合治療進(jìn)行成對(duì)比較，得出p值。 b. 使用曼-惠特尼U檢驗(yàn)，對(duì)本品單獨(dú)給藥治療和本品/甲氨蝶吟聯(lián)合治療進(jìn)行成對(duì)比較，得出p值。 c. 使用曼-惠特尼U檢驗(yàn)，對(duì)本品單獨(dú)給藥治療和甲氨蝶吟單獨(dú)給藥治療進(jìn)行成對(duì)比較，得出p值。 在第52周時(shí)，接受本品/甲氨蝶吟聯(lián)合治療的患者中有42.9%達(dá)到了臨床緩解［患者28個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)得分（DAS28）小于2.6］的效果，而相比之下，接受甲氨蝶吟單獨(dú)給藥治療的患者這一比例為20.6%，接受本品單獨(dú)給藥治療的患者這一比例為23.4%。對(duì)于近期診斷患有中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者，本品/甲氨蝶吟聯(lián)合用藥治療在臨

48、床和統(tǒng)計(jì)學(xué)方面顯著優(yōu)于甲氨蝶吟（pvO.OOl）和本品單獨(dú)用藥（pvO.OOl），可以使中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者恢復(fù)到較輕的疾病狀態(tài)。而兩種單獨(dú)給藥治療的療效則相似（p=0.447）。 影像學(xué)結(jié)果 在RA研究III中，接受本品治療的患者平均類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病時(shí)間約為ll年。采用放射學(xué)檢查的方式對(duì)關(guān)節(jié)損傷進(jìn)行評(píng)估，得出改良總Sharp評(píng)分（TSS）評(píng)估骨破壞和關(guān)節(jié)間隙狹窄的改變情況。在第6個(gè)月和l2個(gè)月時(shí)，接受本品/甲氨蝶吟聯(lián)合治療的患者與僅使用甲氨蝶吟單獨(dú)治療的患者相比較，在放射學(xué)檢查方面表現(xiàn)出明顯減緩的病變進(jìn)展 （見(jiàn)表4）。來(lái)自于開(kāi)放的擴(kuò)展期研究數(shù)據(jù)表明，關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損壞進(jìn)程的減慢可以持續(xù)60

49、個(gè)月。在第5年時(shí)，對(duì)207名每?jī)芍芙邮?0mg本品治療患者中的113名進(jìn)行了放射學(xué)檢查評(píng)估。在這些患者中，有66名未出現(xiàn)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損壞的進(jìn)展，表現(xiàn)為TSS分值變化為0或者較低。 表4RA研究III中12個(gè)月內(nèi)放射學(xué)評(píng)估的平均分值變化 安慰劑/ 本品/MTX 安慰劑/MTX- P值 MTXa 每?jī)芍?0mg 本品/MTX （95%置信區(qū)間b） TSS 2.7 0.1 2.6（1.4，3.8） <0.001c 關(guān)節(jié)破壞評(píng)分 1.6 0.0 1.6（0.9，2.2） <0.001 JSNd評(píng)分 a.甲氨蝶吟 1.0 0.1 0.9（0.3，1.4

50、） 0.002 b. 甲氨蝶吟和本品之間評(píng)分改變差異的95%置信區(qū)間 c. 基于等級(jí)分析 d. 關(guān)節(jié)間隙狹窄 在RA研究V中，采用放射學(xué)檢查方式對(duì)關(guān)節(jié)損傷進(jìn)行評(píng)估，并且得出TSS（見(jiàn)表 5）。 表5RA研究V中52周時(shí)放射學(xué)評(píng)估的平均分值變化 MTX本品本品/MTXp值ap值bp值c n=257 n=274 n=268 （95%置信區(qū) （95%置信區(qū) （95%置信區(qū) 間） 間） 間） TSS 5.7(4.2~7.3) 3.0(1.7~4.3) 1.3(0.5~2.1) v0.001 0.0020 v0.001

51、 關(guān)節(jié)破壞評(píng)分 3.7(2.7~4.7) 1.7(1.0~2.4) 0.8(0.4~1.2) v0.001 0.0082 v0.001 JSNd評(píng)分 2.0(1.2~2.8) 1.3(0.5~2.1) 0.5(0~1.0) v0.001 0.0037 0.151 a. 使用曼-惠特尼U檢驗(yàn)，對(duì)甲氨蝶呤單獨(dú)給藥治療和本品/甲氨蝶呤聯(lián)合治療進(jìn)行成對(duì)比較，得出p值。 b. 使用曼-惠特尼U檢驗(yàn)，對(duì)本品單獨(dú)給藥治療和本品/甲氨蝶吟聯(lián)合治療進(jìn)行成對(duì)比較，得出p值。 c. 使用曼-惠特尼U檢驗(yàn)，對(duì)本品單獨(dú)給藥治療和甲氨蝶吟單獨(dú)給藥治療進(jìn)行成對(duì)比較，得出p值。 d. 關(guān)節(jié)間

52、隙狹窄程度 在治療52周和104周后，與甲氨蝶吟單獨(dú)給藥（分別為37.4%和33.5%,pvO.OOl）和本品單獨(dú)給藥（分別為50.7%，pv0.002和44.5%，pvO.OOl）相比較，采用本品/甲氨蝶吟聯(lián)合用藥治療患者病變無(wú)進(jìn)展的百分比（分別為63.8%和61.2%）升高（與基線比較骨質(zhì)破壞的改良SHARP不超過(guò)0.5）。 生活質(zhì)量和身體機(jī)能 在四個(gè)嚴(yán)格對(duì)照的研究中，使用健康評(píng)估量表（HAQ）對(duì)患者健康相關(guān)的生活質(zhì)量和身體機(jī)能進(jìn)行評(píng)估，這是研究III中預(yù)先確定的52周時(shí)評(píng)估的主要終點(diǎn)。與安慰劑組相比，四個(gè)研究中使用本品的各組均表現(xiàn)顯著的HAQ評(píng)分改善；而在第52周，研究III中觀察

53、到了同樣的結(jié)果；簡(jiǎn)明健康調(diào)查表（SF36）的結(jié)果、具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的生理健康評(píng)分（PCS）以及顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的疼痛及活動(dòng)性評(píng)分也支持同樣的結(jié)果。在研究I，III和IV中，通過(guò)慢性疾病治療評(píng)分（FACIT）評(píng)估，患者的疲勞度下降。 在RA研究III中，患者身體機(jī)能的改善一直持續(xù)到開(kāi)放研究的第260周（60個(gè)月）。對(duì)生活質(zhì)量改善的監(jiān)測(cè)長(zhǎng)達(dá)156周（36個(gè)月），這段時(shí)間內(nèi)改善持續(xù)存在。 在RA研究V第52周時(shí)，本品/甲氨蝶吟聯(lián)合用藥與甲氨蝶吟和本品單獨(dú)用藥相比，HAQ與身體機(jī)能SF36的評(píng)分較高（p<0.001），這種情況一直持續(xù)至104周。 在一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床研究中

54、，對(duì)302名患有中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并同時(shí)伴隨甲氨碟吟治療的中國(guó)受試者進(jìn)行了研究。本研究結(jié)果表明中國(guó)人群和西方人群的有效性和安全性具有可比性。在接受40mg本品治療的受試者中，57.0%的患者在12周獲得了ACR20反應(yīng)（相對(duì)于安慰劑，P=0.004），這是本研究有效性評(píng)價(jià)的主要指標(biāo)。在接受80mg本品治療的受試者中，51.2%的患者在12周獲得了ACR20反應(yīng)（相對(duì)于安慰齊U，P=0.026）o有效性的次要指標(biāo)ACR50和ACR70以及ACR各項(xiàng)應(yīng)答（例如晨僵，腫脹關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)，健康評(píng)估量表以及CRP數(shù)值）都表明，中國(guó)患者和西方患者對(duì)本品的應(yīng)答水平相同。接受40mg本品治療的受試者在揭盲之后，每隔

55、一周仍然持續(xù)使用本品直至24周。其中在雙盲研究中，接受過(guò)本品治療的患者在揭盲后至24周仍然保持同樣的應(yīng)答率，對(duì)照組患者的應(yīng)答也提高到與最初接受本品治療的患者一樣。 強(qiáng)直性脊柱炎（AS） 在兩組隨機(jī)、為期24周的雙盲、安慰劑對(duì)照研究中，對(duì)393名常規(guī)治療效果不佳的活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎（所有組別中疾病活動(dòng)性［Bath強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)指數(shù)（BASDAI）］的平均值為6.3）的患者每?jī)芍芙o予本品40mg進(jìn)行治療評(píng)價(jià)。其中79名患者（20.1%）合并使用改善疾病抗風(fēng)濕藥物治療，37（9.4%）名患者合并使用糖皮質(zhì)激素治療。在雙盲試驗(yàn)之后進(jìn)行了開(kāi)放試驗(yàn)期，患者每?jī)芍芙邮?0mg本品皮下注射，持續(xù)28

56、周。在12,16或20周，沒(méi)有達(dá)到ASAS20的受試者（n=215,54.7%）退出開(kāi)放的每?jī)芍?0mg本品皮下注射試驗(yàn)，隨后作為雙盲統(tǒng)計(jì)學(xué)分析研究中的無(wú)反應(yīng)者接受治療。 在315名患者的大樣本AS研究中（研究I）,與安慰劑治療相比，接受本品治療的患者顯示強(qiáng)直性脊柱炎的癥狀和體征明顯改善。第2周即可觀察到顯著的治療反應(yīng)，并持續(xù)至第24周（表6）。 表6在安慰劑對(duì)照AS研究（研究I）中的治療反應(yīng)：緩解癥狀和體征 治療反應(yīng) 安慰劑 N=107 本品 N=208 ASASa20 2周 16% 42%*** 12周 21% 58%*** 24周 19% 51%

57、*** ASAS50 2周 3% 16%*** 12周 10% 38%*** 24周 11% 35%*** ASAS70 2周 0% 7%** 12周 5% 23%*** 24周 8% 24%*** BASDAIb50 2周 4% 20%*** 12周 16% 45%*** 24周 15% 42%*** ***，**在第2，12和24周本品和安慰劑的所有比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，p<0.001,<0.01a強(qiáng)直性脊柱炎評(píng)估 bBath強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)指數(shù) 在SF36和強(qiáng)直性脊柱炎生活質(zhì)量問(wèn)卷（ASQ

58、oL）方面，接受本品治療的患者的癥狀在第12周出現(xiàn)了顯著的改善，并維持至第24周。 在82名成年活動(dòng)期強(qiáng)直性脊柱炎患者的小范圍、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照AS研究中（研究II）也表現(xiàn)出相似的趨勢(shì)（不全部具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性）。 在一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床研究中，對(duì)344名患有活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎且對(duì)至少1種非類固醇類抗炎藥物治療（NSAID）療效不佳或無(wú)法耐受的中國(guó)成年受試者進(jìn)行了研究。本研究結(jié)果表明中國(guó)人群與西方人群的有效性和安全性具有可比性。 在接受40mg本品治療的受試者中，67.2%的患者在第12周獲得了有效性的主要指標(biāo)ACR20應(yīng)答（相對(duì)于安慰劑，P值＜0.001），高于

59、西方受試者（58.2%和47.4%）。而有效性的次要指標(biāo)如ASAS40、ASAS50和ASAS70應(yīng)答率、BASDAI50（Bath強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)性指數(shù)）應(yīng)答率、ASAS5/6標(biāo)準(zhǔn)、部分緩解反應(yīng)、C反應(yīng)蛋白（CRP）、BASMI2 （兩步法Bath強(qiáng)直性脊柱炎測(cè)量指數(shù)）和MASES（Maastricht強(qiáng)直性脊柱炎附著點(diǎn)炎評(píng)分）均表明，中國(guó)患者和西方患者對(duì)本品的應(yīng)答水平相同。揭盲后又進(jìn)行了開(kāi)放性試驗(yàn)期，患者接受40mg本品隔周一次治療持續(xù)12周。雙盲階段接受過(guò)本品的受試者在揭盲后，其ASAS40/50/70應(yīng)答率、ASAS5/6應(yīng)答率、ASAS部分緩解率和BASDAI50應(yīng)答率至第24

60、周均有增加，且對(duì)C反應(yīng)蛋白、BASMI2和MASES的應(yīng)答率均保持原有水平。原安慰劑組受試者對(duì)本品的應(yīng)答率也提高到與最初接受本品治療的受試者一樣。 接受本品治療的受試者組，在第12周的強(qiáng)直性脊柱炎活動(dòng)分?jǐn)?shù)（ASDAS）總分、患者總體評(píng)分（PTGA）—疼痛分?jǐn)?shù)、ASDAS病情非活動(dòng)狀態(tài)分類、BASMIl.（線性法 lin BASMI指數(shù)）、HAQ-S（針對(duì)脊椎關(guān)節(jié)病修改的健康狀況調(diào)查問(wèn)卷）總分以及WPAI-SHP（工作能力及活動(dòng)障礙指數(shù)-特別健康問(wèn)題）（出勤率、對(duì)工作能力的整體影響、活動(dòng)障礙）評(píng)分等的結(jié)果在統(tǒng)計(jì)學(xué)上均顯著優(yōu)于安慰劑組，這再次表明阿達(dá)木單抗能有效地緩解強(qiáng)直性脊柱炎患者的癥狀和

61、體征。 免疫原性 抗阿達(dá)木單抗抗體的形成與藥物清除的增加以及阿達(dá)木單抗效力下降有關(guān)?？拱⑦_(dá)木單抗抗體與不良反應(yīng)之間沒(méi)有明顯相關(guān)性。 在RA研究I、II和III6~12個(gè)月內(nèi)對(duì)抗阿達(dá)木單抗抗體進(jìn)行了多時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)。在關(guān)鍵性臨床實(shí)驗(yàn)研究中，接受阿達(dá)木單抗治療的1053名患者中有58名（5.5%）檢測(cè)到阿達(dá)木單抗抗體，而相比之下安慰劑組為2/370（0.5%）。沒(méi)有聯(lián)合使用甲氨蝶呤的患者組別中，該比例為12.4%；阿達(dá)木單抗與甲氨蝶呤合用時(shí)，該比例為0.6%。 在強(qiáng)直性脊柱炎患者中，接受阿達(dá)木單抗治療的患者中抗阿達(dá)木單抗抗體的檢出率為8.3%（17/204）。在沒(méi)有聯(lián)合使用甲氨蝶呤的患者中，檢

62、測(cè)率為8.6%（16/185），而甲氨蝶呤加用阿達(dá)木單抗時(shí)則為5.3%（1/19）。 由于免疫原性分析具有產(chǎn)品特異性，因此不宜將抗體出現(xiàn)比例與其它產(chǎn)品相比較。 【藥理毒理】 藥理作用 阿達(dá)木單抗可以與TNF特異性結(jié)合，通過(guò)阻斷TNF與p55和p75細(xì)胞表面TNF受體的相互作用從而消除其生物學(xué)功能。 阿達(dá)木單抗還可以調(diào)節(jié)由TNF介導(dǎo)或調(diào)控的生物學(xué)效應(yīng)，包括改變對(duì)白細(xì)胞游走起到重要作用的粘附分子的水平（ELAM-1，VCAM-1和ICAM-1，半數(shù)抑制濃度為0.1~0.2nM）。 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者接受本品治療后，與基線水平相比較，急性期炎性反應(yīng)物（C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（E

63、SR））和血清細(xì)胞因子（IL-6）水平快速下降。導(dǎo)致組織重塑并使軟骨破壞的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-1和MMP-3）的血清水平也會(huì)出現(xiàn)下降。接受本品治療的患者通常會(huì)出現(xiàn)慢性炎癥的血液學(xué)指標(biāo)改善。 毒性研究 遺傳毒性：遺傳毒性試驗(yàn)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)阿達(dá)木單抗可能對(duì)人體產(chǎn)生特殊的危害。 生殖毒性：在短尾猴胚胎－胎仔發(fā)育/圍產(chǎn)期發(fā)育毒性研究中，阿達(dá)木單抗劑量達(dá)到30和100mg/kg（每組9~17只猴）時(shí)，沒(méi)有對(duì)胎仔造成危害。 【藥代動(dòng)力學(xué)】 在皮下注射單劑量40mg本品后，阿達(dá)木單抗的吸收和分布緩慢，在給藥后5天達(dá)到血清峰濃度。在三組研究中，采用40mg單劑量給藥后，阿達(dá)木單抗的絕對(duì)生物利用度平均為

64、64%。以0.25至10mg/kg的濃度范圍進(jìn)行單劑量靜脈注射后，其濃度呈劑量依賴性。使用0.5mg/kg（?40mg）的劑量注射后，清除范圍從11至15ml/小時(shí)，穩(wěn)態(tài)表觀分布容積（Vss）為5~6升，平均末相清除半衰期大約為2周。幾例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)滑液中阿達(dá)木單抗的濃度為血清中濃度的31?96%。 每?jī)芍芷は伦⑸?0mg本品后，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者穩(wěn)態(tài)時(shí)平均濃度分別為5yg/ml（未聯(lián)合使用甲氨蝶吟）和8?9yg/ml（聯(lián)合使用甲氨蝶吟）。血清中阿達(dá)木單抗在穩(wěn)態(tài)時(shí)濃度隨著每?jī)芍?0、40和80mg以及每周皮下注射的劑量成比例增長(zhǎng)。 總體藥物動(dòng)力學(xué)分析的數(shù)據(jù)來(lái)自于1300名類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

65、的患者，趨勢(shì)表明隨著患者體重的增加阿達(dá)木單抗的清除率升高。在具有可測(cè)定AAA（抗阿達(dá)木單抗抗體）的患者中，血清游離阿達(dá)木單抗（沒(méi)有與AAA結(jié)合）的水平較低。沒(méi)有在兒童患者或肝腎功能不良的患者中對(duì)本品進(jìn)行該項(xiàng)研究。 一項(xiàng)對(duì)24位患有輕度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中國(guó)受試者進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究，評(píng)估了單劑量皮下注射阿達(dá)木單抗的藥代動(dòng)力學(xué)特征（40mg和80mg），并且與白種人的藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果比較。該研究表明，中國(guó)受試者的阿達(dá)木單抗血藥濃度-時(shí)間曲線和其它藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與白種人相似，其中達(dá)峰濃度（Cmax）和曲線下面積（AUC）在中國(guó)受試者中稍高。未測(cè)得陽(yáng)性抗阿達(dá)木單抗抗體（AAA）的血樣。 【貯藏】 在

66、冰箱內(nèi)儲(chǔ)存（2?8°C）,注射器或藥物應(yīng)保存在包裝盒內(nèi)，不能進(jìn)行冷凍。 【包裝】 在帶有針套的預(yù)充式注射器中裝有含40mg本品（阿達(dá)木單抗）的注射用溶液。 在發(fā)泡包裝內(nèi)含有一支帶有針套的預(yù)充式注射器（0.8ml無(wú)菌溶液），附一個(gè)酒精棉擦。包裝規(guī)格：1）1支/盒， 2）2支/盒。 預(yù)裝注射器；40mg/0.8ml 有效期】24個(gè)月。 進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)】JS20120034 進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)】S20130115公司名稱】 AbbVieLtd. Maidenhead,SL64XE,UnitedKingdom英國(guó)生產(chǎn)廠】 VetterPharma-FertigungGmbH&Co.KG Schutzenstrasse87D-88212Ravensburg,Germany德國(guó)國(guó)內(nèi)聯(lián)系方式】 公司名稱：艾伯維醫(yī)藥貿(mào)易（上海）有限公司 聯(lián)系地址：上海市南京西路288號(hào)創(chuàng)興金融中心17樓郵政編碼：200003 電話號(hào)碼：021-62631300 傳真號(hào)碼：021-53079101 24