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1、石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程作用：作用：維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦其是大腦和紅細胞的能量供應。和紅細胞的能量供應。糖異生、糖異生、肝糖原的合成與分解、肝糖原的合成與分解、糖酵解途徑糖酵解途徑 回顧：肝內(nèi)進行那些糖代謝途徑？回顧：肝內(nèi)進行那些糖代謝途徑？高高 蕊蕊 石河子大學
2、醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程 回顧：肝內(nèi)進行的脂類代謝主要有哪些？回顧：肝內(nèi)進行的脂類代謝主要有哪些？脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮體的生脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮體的生成、膽固醇的合成與轉變、脂蛋白與載脂蛋白的成、膽固醇的合成與轉變、脂蛋白與載脂蛋白的合成合成(VLDL、HDL、apo C)、脂蛋白的降解、脂蛋白的降解(LDL)作用：作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運在脂類的消化、吸收、合成、分解與運輸均具有重要作用。輸均具有重要作用。高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程o在在血漿蛋白質血
3、漿蛋白質代謝中的作用代謝中的作用合成與分泌血漿蛋白質（合成與分泌血漿蛋白質（球蛋白除外）球蛋白除外）清除血漿蛋白質（清蛋白除外）清除血漿蛋白質（清蛋白除外）o在在氨基酸代謝氨基酸代謝中的作用中的作用氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉甲基等氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉甲基等（支鏈氨基酸除外）。（支鏈氨基酸除外）。清除血氨及胺類，合成尿素。清除血氨及胺類，合成尿素。高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程o脂溶性維生素的吸收脂溶性維生素的吸收o維生素的儲存維生素的儲存是是Vit A、E、K和和B12的主要儲存場所的主要儲存場所o維生素的運輸維生素的運輸
4、視黃醇結合蛋白的合成，視黃醇結合蛋白的合成，Vit D結合蛋白的合成結合蛋白的合成o維生素的轉化維生素的轉化Vit D3 25-(OH)-Vit D3水溶性維生素水溶性維生素輔酶的組成成分輔酶的組成成分高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程o激素的滅活激素的滅活(inactivation of hormone)激素主要在肝中激素主要在肝中轉化，降解或失去活性轉化，降解或失去活性的過程稱為激素的滅活。的過程稱為激素的滅活。*主要方式：生物轉化主要方式：生物轉化石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程高高 蕊蕊 石河子大
5、學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程生物轉化的概念生物轉化的概念機體對內(nèi)、外源性的非營養(yǎng)物質進行代謝機體對內(nèi)、外源性的非營養(yǎng)物質進行代謝轉變，使其水溶性提高，極性增強，易于通過膽轉變，使其水溶性提高，極性增強，易于通過膽汁或尿液排出體外的過程稱為汁或尿液排出體外的過程稱為生物轉化生物轉化(biotransformation)。高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程非營養(yǎng)物質非營養(yǎng)物質:既不作為構建組織細胞的成分，既不作為構建組織細胞的成分，又不作為能源物質。又不作為能源物質。內(nèi)源性：內(nèi)源性：如激素、神經(jīng)遞質、胺類等如激素
6、、神經(jīng)遞質、胺類等外源性：外源性：如食品添加劑、藥物、毒物等如食品添加劑、藥物、毒物等非營養(yǎng)物質非營養(yǎng)物質生物轉化的對象生物轉化的對象高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程生物轉化的意義生物轉化的意義對體內(nèi)的非營養(yǎng)物質進行轉化，使其滅活對體內(nèi)的非營養(yǎng)物質進行轉化，使其滅活 (inactivate)，或解毒或解毒(detoxicate)；更為重要的更為重要的是可使這些物質的溶解度增加，易于排出體外。是可使這些物質的溶解度增加，易于排出體外。生物轉化的主要場所生物轉化的主要場所肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚
7、也有一定生物轉化功能也有一定生物轉化功能 。肝的生物轉化作用肝的生物轉化作用解毒作用解毒作用高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程o概概 述述第一相反應：第一相反應：氧化、還原、水解反應氧化、還原、水解反應第二相反應：第二相反應：結合反應結合反應*有些物質經(jīng)過第一相反應即可順利排出體外。有些物質經(jīng)過第一相反應即可順利排出體外。*物質即使經(jīng)過第一相反應后，極性改變?nèi)圆晃镔|即使經(jīng)過第一相反應后，極性改變?nèi)圆淮?，必須與某些極性更強的物質結合大，必須與某些極性更強的物質結合,即第即第二相反應，才最終排出。二相反應，才最終排出。高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石
8、河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程（一）氧化反應（一）氧化反應最多見的生物轉化反應最多見的生物轉化反應1.微粒體依賴微粒體依賴P450的加單氧酶系：的加單氧酶系：其中最重要的是依賴其中最重要的是依賴P450的加單氧酶。的加單氧酶。u 存在部位：存在部位：微粒體內(nèi)微粒體內(nèi)(滑面內(nèi)質網(wǎng)滑面內(nèi)質網(wǎng))u 組成：組成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-細胞色素細胞色素 P450還還原酶原酶u 催化的基本反應催化的基本反應RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2O高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程基本特點基本特點
9、能直接激活氧分子，其中一個氧原子加能直接激活氧分子，其中一個氧原子加入底物分子中，另一氧原子被還原為水，故入底物分子中，另一氧原子被還原為水，故又稱為又稱為混合功能氧化酶?；旌瞎δ苎趸?。高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程u 產(chǎn)物：產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物羥化物或環(huán)氧化物u 舉例：舉例：NH2NH2HO苯胺苯胺對氨基苯酚對氨基苯酚高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程2.線粒體單胺氧化酶系線粒體單胺氧化酶系單胺氧化酶單胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)u 存在部位：存在部位：線粒體
10、內(nèi)線粒體內(nèi)u 催化的反應催化的反應催化催化胺類胺類氧化脫氨基生成相應的氧化脫氨基生成相應的醛醛RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程3.醇脫氫酶及醛脫氫酶系醇脫氫酶及醛脫氫酶系u 存在部位：存在部位：胞液中胞液中u 催化的反應催化的反應醇脫氫酶醇脫氫酶(alcohol dehydrogenase,ADH)催化催化醇類醇類氧化成氧化成醛醛。醛脫氫酶醛脫氫酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)催化催化醛類醛類生成生成酸酸。高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物
11、化學兵團精品課程兵團精品課程（二）還原反應（二）還原反應硝基還原酶類硝基還原酶類(nitroreductase)偶氮還原酶類偶氮還原酶類(azoreductase)還原產(chǎn)物：相應還原產(chǎn)物：相應胺類胺類（三）水解反應（三）水解反應多種水解酶類多種水解酶類高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程u結合對象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、結合對象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結合反應毒物或激素均可發(fā)生結合反應 u結合劑：結合劑：葡萄糖醛酸、硫酸葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、谷胱甘肽、甘氨酸、乙?；?、甲基等物質或基團甘氨酸、乙酰基、甲基等物
12、質或基團 （四）結合反應（四）結合反應高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程1.葡萄糖醛酸結合反應葡萄糖醛酸結合反應最多見的結合反應最多見的結合反應*葡萄糖醛酸基的直接供體葡萄糖醛酸基的直接供體尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶脫氫酶目目 錄錄高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程*催化酶催化酶葡萄糖醛酸基轉移酶葡萄糖醛酸基轉移酶(UDP-glucuronyl transferases,UGT)舉例：舉例：+UDPGAOH苯酚苯酚CCOCCC
13、OHOHOHHHHHHOCOOH+UDP苯苯葡糖醛酸苷葡糖醛酸苷高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程雌酮雌酮OOH2.硫酸結合反應硫酸結合反應*硫酸供體硫酸供體3 磷酸腺苷磷酸腺苷5 磷酸硫酸磷酸硫酸(PAPS)*催化酶催化酶硫酸轉移酶硫酸轉移酶(sulfate transferase)舉例舉例PAPS+PAP雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯OHO3SO高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程3.?；磻；磻?.谷胱甘肽結合反應谷胱甘肽結合反應NOCNHNH2+CH3COCoANOCNHNHCOCH3+HS
14、-CoA異煙肼異煙肼 乙酰輔酶乙酰輔酶A 乙酰異煙肼乙酰異煙肼 輔酶輔酶A環(huán)氧萘環(huán)氧萘 谷胱甘肽谷胱甘肽 S-二氫萘醇谷胱甘肽二氫萘醇谷胱甘肽高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程6.甲基化反應甲基化反應5.甘氨酸結合反應甘氨酸結合反應膽酸膽酸 甘氨酸甘氨酸 甘氨膽酸甘氨膽酸NCONH2+S-腺苷甲硫氨酸甲基轉移酶NCONH2CH3+S-腺苷同型半胱氨酸尼克酰胺尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺甲基尼克酰胺甲基的供體：甲基的供體：S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程影響因
15、素：影響因素：年齡、性別、疾病、誘導物、抑制年齡、性別、疾病、誘導物、抑制物等物等意義：意義：指導用藥指導用藥 三、影響生物轉化作用的因素三、影響生物轉化作用的因素高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程Bile acids are produced in the liver by the oxidation of cholesterol.They are conjugated with taurine or the amino acid glycine,or with a sulfate or a glucuronide,and are then
16、stored in the gallbladder.Bile acid also serves the purpose of breaking down fats.Upon eating a meal containing fat,the contents of the gallbladder are secreted into the intestine.In humans,the rate limiting step is the addition of a hydroxyl group on position 7 of the steroid nucleus by the enzyme
17、cholesterol 7 alpha-hydroxylase.石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程膽道系統(tǒng)膽道系統(tǒng)肝分泌肝分泌膽囊濃縮膽囊濃縮(肝膽汁肝膽汁)(膽囊膽汁膽囊膽汁)主要有機成分主要有機成分膽汁酸鹽膽汁酸鹽(含量最高含量最高)、多種酶類等、多種酶類等一、膽汁一、膽汁高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程膽汁酸膽汁酸(bile acids)的概念的概念膽汁酸膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽烷酸的是存在于膽汁中一大類膽烷酸的
18、總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽鹽，簡稱膽鹽(bile salts)。（一）膽汁酸的分類（一）膽汁酸的分類 按按結構結構分分 游離膽汁酸游離膽汁酸(free bile acid)結合膽汁酸結合膽汁酸(conjugated bile acid)二、膽汁酸的代謝二、膽汁酸的代謝高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程游離膽汁酸游離膽汁酸HCOOHOHO HO H312724例：膽酸例：膽酸COOHHOHO H3712例：鵝脫氧膽酸例：鵝脫氧膽酸高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物
19、化學兵團精品課程兵團精品課程結合膽汁酸結合膽汁酸CONHCH2CH2SO3HHOHOHOH3127例：?；悄懰崂号；悄懰崂焊拾蹦懰崂焊拾蹦懰酑ONHCH2COOHHOHOHOH3127高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程 按按來源來源分分初級膽汁酸初級膽汁酸(primary bile acid)次級膽汁酸次級膽汁酸(secondary bile acid)初級膽汁酸初級膽汁酸是肝細胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，是肝細胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應結合型膽汁酸。包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應結合型膽汁酸。次級膽汁
20、酸次級膽汁酸在腸道細菌作用下初級膽汁酸在腸道細菌作用下初級膽汁酸 7-7-羥基脫氧羥基脫氧后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸。后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸。高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程7-羥基脫氧羥基脫氧HCOOHOHOHOH3127膽酸膽酸HCOOHOHOH3127脫氧膽酸脫氧膽酸初級膽汁酸初級膽汁酸次級膽汁酸次級膽汁酸高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程7-羥基羥基脫氧脫氧HCOOHOHOH3127鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸HCOOHOH3127石膽酸石膽酸次級膽汁酸次級膽汁酸初級膽
21、汁酸初級膽汁酸高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程（二）膽汁酸的代謝（二）膽汁酸的代謝1.初級膽汁酸的生成初級膽汁酸的生成部位：部位：肝細胞的胞液和微粒體中肝細胞的胞液和微粒體中原料：原料：膽固醇膽固醇膽固醇轉化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路膽固醇轉化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路限速酶：膽固醇限速酶：膽固醇7-羥化酶羥化酶 高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程膽固醇膽固醇(27C)7-羥化膽固醇羥化膽固醇初級膽
22、汁酸初級膽汁酸(24C)結合型初級膽汁結合型初級膽汁酸酸7-羥化酶羥化酶 過程過程高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程2.次級膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)次級膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)部位：小腸下段和大腸部位：小腸下段和大腸過程過程初級膽汁酸初級膽汁酸次級膽汁酸次級膽汁酸腸菌腸菌水解脫羥水解脫羥高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸腸肝循環(huán)概念膽汁酸腸肝循環(huán)概念膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉變?yōu)榻Y合型膽經(jīng)門靜脈又回
23、到肝，在肝內(nèi)轉變?yōu)榻Y合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程。汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程。高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程膽固醇膽固醇結合膽汁酸結合膽汁酸（合成（合成0.40.6g/d代謝池代謝池35g/d）膽汁酸腸肝膽汁酸腸肝循環(huán)的過程循環(huán)的過程高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程 膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義將有限的膽汁酸反復利用以滿足人將有限的膽汁酸反復利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要。體對膽汁酸的生理需要。高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵
24、團精品課程兵團精品課程（三）膽汁酸的功能（三）膽汁酸的功能1.促進脂類的消化與吸收促進脂類的消化與吸收立體構型立體構型親水與疏水兩個側面親水與疏水兩個側面2.抑制膽汁中膽固醇的析出抑制膽汁中膽固醇的析出膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值常比值 10101 1高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程疏水側疏水側親水側親水側131498101711151656142OHCH3OHCH3COHNCH2HOOCCH3OH甘氨膽酸的立體構型甘氨膽酸的立體構型高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品
25、課程兵團精品課程Bilirubin consists of an open chain of four pyrrole-like rings(tetrapyrrole).In heme,by contrast,these four rings are connected into a larger ring,called a porphyrin ring.Bilirubin is very similar to the pigment phycobilin used by certain algae to capture light energy,and to the pigment phyt
26、ochrome used by plants to sense light.All of these contain an open chain of four pyrrolic rings.高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程
27、珠蛋白，血紅素珠蛋白，血紅素(heme)*血紅素的合成血紅素的合成*珠蛋白的合成珠蛋白的合成*血紅蛋白的合成血紅蛋白的合成血紅蛋白的組成血紅蛋白的組成血紅蛋白的合成血紅蛋白的合成血紅蛋白的合成與調節(jié)血紅蛋白的合成與調節(jié)高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程1.血紅素的生物合成血紅素的生物合成合成的組織和亞細胞定位合成的組織和亞細胞定位參與血紅蛋白組成的血紅素主要在參與血紅蛋白組成的血紅素主要在骨骨髓髓的的幼紅細胞和網(wǎng)織紅細胞幼紅細胞和網(wǎng)織紅細胞中合成。中合成。合成原料合成原料甘氨酸、琥珀酰甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石
28、河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程 合成過程合成過程 -氨基氨基-酮戊酸酮戊酸(-aminolevulinic acid,ALA)的生成：由的生成：由ALA合酶合酶(ALA synthase)催化，是催化，是血紅素合成的血紅素合成的關鍵酶關鍵酶+HSCoA+CO2 ALA合酶合酶（磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛）反應部位：線粒體反應部位：線粒體COOHH2CCH2CSCoAOCH2NH2COOHCOOHH2CCH2CCH2NH2O高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程膽色素原的生成膽色素原的生成ALA生成后從線粒體進入胞液生成后從線粒體進
29、入胞液ALA脫水酶脫水酶2H2O反應部位：胞液反應部位：胞液NHOHOOHONH2COOHCH2CH2CCNOHHHH高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程 尿卟啉原與糞卟啉原的生成尿卟啉原與糞卟啉原的生成4x 膽色素原膽色素原線狀四吡咯線狀四吡咯尿卟啉原尿卟啉原糞卟啉原糞卟啉原尿卟啉原尿卟啉原同合酶同合酶尿卟啉原尿卟啉原同合酶同合酶尿卟啉原尿卟啉原脫羧酶脫羧酶反應部位：胞液反應部位：胞液高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程 血紅素的生成血紅素的生成胞液中的糞卟啉原胞液中的糞卟啉原再進入線粒體再進入線
30、粒體反應部位：線粒體反應部位：線粒體糞卟啉原糞卟啉原原卟啉原原卟啉原原卟啉原卟啉血紅素血紅素糞卟啉原糞卟啉原氧化脫羧酶氧化脫羧酶亞鐵螯合酶亞鐵螯合酶原卟啉原原卟啉原氧化酶氧化酶高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程 合成的主要合成的主要部位部位是骨髓和肝臟，但成熟紅是骨髓和肝臟，但成熟紅細胞不能合成；細胞不能合成；合成的合成的原料原料簡單：琥珀酰簡單：琥珀酰CoA、甘氨酸、甘氨酸Fe2+等小分子物質；等小分子物質；合成過程的合成過程的起始起始與與最終最終過程在過程在
31、線粒體線粒體，中，中間過程在間過程在胞液胞液。血紅素合成的特點血紅素合成的特點高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程 合成的調節(jié)合成的調節(jié)ALAALA合酶合酶血紅素血紅素高鐵血紅素高鐵血紅素睪酮睪酮促紅細胞生成素促紅細胞生成素_+藥物、殺蟲劑藥物、殺蟲劑+高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程血紅素合成后與珠蛋白結合成血紅素合成后與珠蛋白結合成 血紅蛋白。血紅蛋白。珠蛋白的合成同一般蛋白質的合成，其合成受珠蛋白的合成同一般蛋白質的合成，其合成受血紅素調控。血紅素調控。2.血紅蛋白的合成血紅蛋白的合成石河
32、子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程膽色素膽色素(bile pigment)是體內(nèi)鐵卟啉化合物的是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。原和膽素等。膽色素的概念膽色素的概念高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程膽紅素膽紅素(bilirubin)來源來源體內(nèi)的鐵卟啉化合物體內(nèi)的鐵卟啉化合物血紅蛋白血紅蛋白、肌、肌紅蛋白、細胞色素、過氧化氫酶及過氧化物紅蛋白、細胞
33、色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。酶。約約8080來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分解。來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分解。一、膽紅素的生成與轉運一、膽紅素的生成與轉運高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程生成過程生成過程 部位部位肝、脾、骨髓單核巨噬細胞系統(tǒng)細胞微肝、脾、骨髓單核巨噬細胞系統(tǒng)細胞微粒體與胞液中粒體與胞液中 過程過程血紅蛋白血紅蛋白血紅素珠蛋白血紅素珠蛋白氨基酸氨基酸膽紅素膽紅素 膽紅素的性質膽紅素的性質親脂疏水，對大腦具有毒性作用親脂疏水，對大腦具有毒性作用 高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程N
34、NNNHOOCFe2+HOOC2O2NADPH+H+NADP+CO+H2OFe3+HNHNPNPHNOONADPH+H+NADP+HNHNPPHNOOHH血紅素膽綠素膽紅素血紅素加氧酶膽綠素還原酶HN膽紅素的生成過程膽紅素的生成過程高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程 意義意義增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用。膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用。競爭結合劑競爭結合劑如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等 運輸形式運輸形式膽紅素清蛋白復合體膽紅素清蛋白復合體二、膽紅素的轉運
35、二、膽紅素的轉運高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程攝取攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細胞膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細胞膜表面進入肝細胞膜表面進入肝細胞轉運轉運內(nèi)質網(wǎng)內(nèi)質網(wǎng)在胞漿與配體蛋白結合在胞漿與配體蛋白結合三、膽紅素在肝中的轉變?nèi)?、膽紅素在肝中的轉變高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程膽紅素葡糖醛酸一酯膽紅素葡糖醛酸一酯 +UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸UDP-葡糖醛葡糖醛酸基轉移酶酸基轉移酶膽紅素葡糖醛酸二酯膽紅素葡糖醛酸二酯 +UDP 膽紅素膽紅素 +UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸膽紅素葡糖醛
36、酸一酯膽紅素葡糖醛酸一酯 +UDPUDP-葡糖醛葡糖醛酸基轉移酶酸基轉移酶 葡糖醛酸膽紅素的生成葡糖醛酸膽紅素的生成高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程HNHNHNHNOOHHCH2CH2CH2COOCH2COOHOHHOHHOHHOOCHHOHOHOHHOHHHOHHCOOHHH 膽紅素葡糖醛酸二酯的結構膽紅素葡糖醛酸二酯的結構目目 錄錄高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程 結合膽紅素結合膽紅素膽素原膽素原腸腸 菌菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸還原還原膽素膽素氧化氧化過程過程膽素原：中膽素原，糞膽素原，膽
37、素原：中膽素原，糞膽素原，d-d-尿膽素原尿膽素原膽膽 素：素：i-i-尿膽素，糞膽素，尿膽素，糞膽素，d-d-尿膽素尿膽素游離膽紅素游離膽紅素四、膽紅素在腸道中的變化和膽色素的四、膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的腸肝循環(huán)o膽素原腸肝循環(huán)的膽素原腸肝循環(huán)的概念概念腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細胞重吸腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形 成 膽 素 原 的道，形 成 膽 素 原 的
38、腸 肝 循 環(huán)腸 肝 循 環(huán)(b i l i n o g e n enterohepatic circulation)。高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程血紅蛋白珠蛋白血紅素NADPH+H+NADP+膽綠素膽紅素2O2 H2OFe3+CONADPH+H+NADP+膽紅素-清蛋白 復合物膽紅素配體蛋白膽紅素-配體蛋白 復合物葡糖醛酸膽紅素UDPGAUDP內(nèi)質網(wǎng)胞液肝細胞單核-吞噬細胞血液腸管葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸膽紅素膽素原膽素原（少量）膽素糞便腎小部分大部分膽素原O2O2膽素尿膽素原腸肝循環(huán)的膽素原腸肝循環(huán)的過程過程目目 錄錄高高 蕊蕊 石河子
39、大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程結合膽紅素：結合膽紅素：與葡萄糖醛酸結合的膽紅素稱為結與葡萄糖醛酸結合的膽紅素稱為結合膽紅素，又稱直接膽紅素。合膽紅素，又稱直接膽紅素。游離膽紅素：游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結合的膽紅素稱為未與葡萄糖醛酸結合的膽紅素稱為游離膽紅素，又稱間接膽紅素。游離膽紅素，又稱間接膽紅素。兩種膽紅素兩種膽紅素正常血清膽紅素濃度正常血清膽紅素濃度116 mol/l (0.1 1mg/dl)4/5為游離為游離膽紅素，其余為結合膽紅素膽紅素，其余為結合膽紅素五、血清膽紅素與黃疸五、血清膽紅素與黃疸高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學
40、生物化學兵團精品課程兵團精品課程 項項 目目 游離膽紅素游離膽紅素 結合膽紅素結合膽紅素 別別 名名間接膽紅素，間接膽紅素，血膽紅素血膽紅素直接膽紅素，直接膽紅素，肝膽紅素肝膽紅素與葡萄糖醛酸結合與葡萄糖醛酸結合未結合未結合 結合結合與重氮試劑反應與重氮試劑反應慢或間接反應慢或間接反應迅速直接反應迅速直接反應水中溶解度水中溶解度小小大大經(jīng)腎隨尿排出經(jīng)腎隨尿排出不能不能能能通透細胞膜對腦的毒通透細胞膜對腦的毒性作用性作用大大無無 兩種膽紅素的區(qū)別兩種膽紅素的區(qū)別高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程o概念概念高膽紅素血癥高膽紅素血癥黃疸黃疸隱形黃疸隱
41、形黃疸o種類種類(按血清膽紅素的來源按血清膽紅素的來源)溶血性黃疸溶血性黃疸(hemolytic jaundice)肝細胞性黃疸肝細胞性黃疸(hepatocellular jaundice)阻塞性黃疸阻塞性黃疸(obstructive jaundice)五、黃疸五、黃疸(jaundice)高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程由于肝細胞破壞，其攝取轉化和排泄膽紅素由于肝細胞破壞，其攝取轉化和排泄膽紅素能力降低所致。能力降低所致。（二）肝細胞性黃疸（二）肝細胞性黃疸是由于紅細胞在單核是由于紅細胞在單核-吞噬細胞系統(tǒng)破壞吞噬細胞系統(tǒng)破壞過多，超過肝細胞
42、的攝取轉化和排泄能力，造過多，超過肝細胞的攝取轉化和排泄能力，造成血清游離膽紅素濃度過高所致。成血清游離膽紅素濃度過高所致。（一）溶血性黃疸（一）溶血性黃疸 高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽小管和毛細血管內(nèi)壓力增大破裂，致使結合膽小管和毛細血管內(nèi)壓力增大破裂，致使結合膽紅素逆流入血紅素逆流入血,造成血清膽紅素升高所致。造成血清膽紅素升高所致。（三）阻塞性黃疸（三）阻塞性黃疸高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程各種黃疸時血、尿
43、、糞中某些指標的改變各種黃疸時血、尿、糞中某些指標的改變指指標標正正常常溶血性黃疸溶血性黃疸肝細胞性黃疸肝細胞性黃疸阻塞性黃疸阻塞性黃疸血清膽紅素血清膽紅素總量總量 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl結合膽紅素結合膽紅素0 0.8mg/dl 游離膽紅素游離膽紅素 1mg/dl 尿三膽尿三膽尿膽紅素尿膽紅素+尿膽素原尿膽素原少量少量 不一定不一定 尿膽素尿膽素少量少量 不一定不一定 糞便顏色糞便顏色正常正常深深變淺或正常變淺或正常完全阻塞時陶土色完全阻塞時陶土色高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程肝臟的生化肝臟的生化物質代謝物質
44、代謝膽汁酸代謝膽汁酸代謝生物轉化生物轉化膽紅素代謝膽紅素代謝小小 結結高高 蕊蕊 石河子大學醫(yī)學院石河子大學醫(yī)學院生物化學生物化學兵團精品課程兵團精品課程生物轉化（生物轉化（biotransformation)初級膽汁酸初級膽汁酸(primary bile acid)次級膽汁酸次級膽汁酸(secondary bile acid)直接膽紅素直接膽紅素(direct bilirubin)1 1、敘述肝臟在糖代謝中的作用。、敘述肝臟在糖代謝中的作用。2 2、簡述膽汁酸的代謝過程。、簡述膽汁酸的代謝過程。3 3、簡述生物轉化過程中的結合反應。、簡述生物轉化過程中的結合反應。4 4、簡述血紅素合成的原料及合成的調節(jié)。、簡述血紅素合成的原料及合成的調節(jié)。5 5、敘述膽色素代謝的過程。、敘述膽色素代謝的過程。思思 考考 題題
《非營養(yǎng)物質代謝》PPT課件
