ato聯(lián)合tace在肝癌治療中的應(yīng)用 ppt課件數(shù)學(xué)

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1、肝癌綜合治療：探索之路ATO聯(lián)合TACE在肝癌治療中的應(yīng)用*數(shù)據(jù)來(lái)源于20082009年的中國(guó)肝癌特征和治療分析調(diào)研TACE 91.44%N=2058應(yīng)用比例（應(yīng)用比例（%）介入治療是目前我國(guó)介入治療是目前我國(guó)HCC患者最重要的治療手段患者最重要的治療手段TACE已經(jīng)成為最主要的介入治療方式已經(jīng)成為最主要的介入治療方式放射治療放射治療消融治療消融治療系統(tǒng)藥物系統(tǒng)藥物手術(shù)治療手術(shù)治療介入治療介入治療1.6%10.79%10.69%50.38%61.9%介入治療的局限由于栓塞不徹底和腫瘤側(cè)支血管建立等原因，TACE常難以使腫瘤達(dá)到病理上的完全壞死；TACE完全壞死率9.1-26.1%TACE治療后

2、由于腫瘤組織的缺血、缺氧，低氧環(huán)境刺激腫瘤的缺氧誘導(dǎo)因子（HIF）升高，從而使殘存腫瘤血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）高表達(dá)，導(dǎo)致腫瘤的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。因此，若要進(jìn)一步提高肝癌療效必須重視局部治療與全身治療的聯(lián)合應(yīng)用。中華介入放射學(xué)電子雜志2013 年8 月第1 卷第1 期(創(chuàng)刊號(hào))局部聯(lián)合系統(tǒng)治療成為當(dāng)前HCC治療的方向19世紀(jì)末1950s1960s肝切除術(shù)肝切除術(shù)肝葉切除肝葉切除肝移植肝移植197080s介入治療介入治療術(shù)后術(shù)后輔助化療輔助化療2000s分子靶向治療分子靶向治療 SHARP Oriental1994年首項(xiàng)術(shù)后年首項(xiàng)術(shù)后TACE RCT 發(fā)表發(fā)表 Br J Surg 1995;82:

3、1221990s 2001發(fā)表首項(xiàng)術(shù)后化發(fā)表首項(xiàng)術(shù)后化療療Meta分析分析 Cancer.2001,91(12):2378免疫治療免疫治療 90年代初興年代初興起起IFN等治等治療病毒肝炎療病毒肝炎性性HCC 1888年，年，Langenbuch有有目的地成目的地成功施行了功施行了第一例肝第一例肝切除術(shù)切除術(shù) 1954 年，年，Couinaud提出較為提出較為完備的肝完備的肝臟八段法臟八段法功能解剖功能解剖 1963年年Thomas Starzl等人等人完成了首例人肝移植完成了首例人肝移植放療放療 1965年，年，Ingold等首等首次報(bào)道了次報(bào)道了40例肝癌患者例肝癌患者的放療效果的放療效果

4、小肝癌切除小肝癌切除化療化療 多項(xiàng)化療多項(xiàng)化療RCT未顯未顯示生存獲示生存獲益益局部聯(lián)合系統(tǒng)治療局部聯(lián)合系統(tǒng)治療 START SPACE STORM2010sChild-Pugh C無(wú)有Child-Pugh A/B無(wú)有TACE手術(shù)切除放療分子靶向治療系統(tǒng)化療ATO1個(gè)23個(gè)4個(gè)3cm 3cmTACE手術(shù)切除+局部消融肝移植手術(shù)切除局部消融3cm肝移植手術(shù)切除TACE+消融肝移植 5cm5m 支持治療 肝移植TACE放療分子靶向治療系統(tǒng)化療ATO支持治療中國(guó)肝癌診療規(guī)范多學(xué)科綜合治療模式建議HCCPS 3-4PS 0-2原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011版）全身狀況肝功能肝外轉(zhuǎn)移血管侵犯腫瘤數(shù)目腫瘤大

5、小治療選擇P0.05TACE聯(lián)合As2O3介入栓塞治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效研究含As2O3 的化療栓塞組總有效率達(dá)71.8%且不增加不良反應(yīng)總有效率顯著高于含表阿霉素的化療栓塞組（37.2%）納入156例肝癌患者，年齡22-76 歲。均經(jīng)超聲、CT/MRI、血清AFP、病理結(jié)果等并結(jié)合臨床癥狀確診為中晚期原發(fā)性肝癌，已失去手術(shù)機(jī)會(huì)或是術(shù)后再次復(fù)發(fā)；患者有關(guān)影像學(xué)檢查結(jié)果顯示有不少于1 個(gè)可測(cè)量的病灶；患者生存期初步預(yù)計(jì)大于3個(gè)月。臨床分期期0 例，a 期16 例，b 期30 例，a 期110 例。按1:1隨機(jī)分配入組，一組治療方案為As2O3 20 mg，絲裂霉素10 mg，洛鉑50 m

6、g，超液態(tài)碘油10 mL；另一組治療方案為表阿霉素（表柔吡星）40 mg/m2，絲裂霉素10 mg，洛鉑50 mg，超液態(tài)碘油10 mL邱從坤，等。中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新雜志。2015年12月第12卷第35 期：35-8兩組不良反應(yīng)情況組別不良反應(yīng)0度度度度度觀察組（n=78）骨髓抑制40191630惡心嘔吐31262100疼痛35232000發(fā)熱21262830肝臟損害37192200對(duì)照組（n=78）骨髓抑制38201730惡心嘔吐32242110疼痛33222300發(fā)熱22272540肝臟損害39182100三氧化二砷聯(lián)合TACE治療多結(jié)節(jié)型或彌漫型原發(fā)性肝癌的臨床研究將60 例多結(jié)節(jié)型或彌漫型原

7、發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為兩組，A 組為治療組，患者肝臟病變首次TACE 后第3天開始每日給予As2O3 10 mg，靜脈滴注，連續(xù)14 d，休息3 周重復(fù)，后間歇給予TACE 治療。B 組患者給予序貫性TACE。觀察兩組的近、遠(yuǎn)期療效、介入頻次、中位腫瘤無(wú)進(jìn)展生存期及生活質(zhì)量有無(wú)差異。TACE術(shù)后聯(lián)合As2O3 靜滴可顯著延長(zhǎng)腫瘤無(wú)進(jìn)展生存期中位PFS=8個(gè)月 vs 4個(gè)月（對(duì)照組）孟艷莉，等。介入放射學(xué)雜志2015 年8 月第24 卷第8 期：680-3AB三氧化二砷聯(lián)合TACE治療多結(jié)節(jié)型或彌漫型原發(fā)性肝癌的臨床研究將60 例多結(jié)節(jié)型或彌漫型原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為兩組，A 組為治療組，患者肝臟

8、病變首次TACE 后第3天開始每日給予As2O3 10 mg，靜脈滴注，連續(xù)14 d，休息3 周重復(fù)，后間歇給予TACE 治療。B 組患者給予序貫性TACE。觀察兩組的近、遠(yuǎn)期療效、介入頻次、中位腫瘤無(wú)進(jìn)展生存期及生活質(zhì)量有無(wú)差異。TACE術(shù)后聯(lián)合As2O3 靜滴可顯著減少TACE頻次而不影響療效（實(shí)驗(yàn)組平均2.2次vs 對(duì)照組4.7次）孟艷莉，等。介入放射學(xué)雜志2015 年8 月第24 卷第8 期：680-3ABTACE術(shù)后聯(lián)合As2O3 靜滴顯著提高TACE療效RTACEN=61As2O3As2O3As2O3As2O3TACETACE術(shù)后7d開始As2O3 10 mg/d 靜脈滴注，滴注時(shí)

9、間不少于4h，21d為1療程，間隔2周重復(fù)進(jìn)行，共4個(gè)療程。在4個(gè)療程期間對(duì)肝臟原發(fā)灶16例聯(lián)合MWA治療，17例聯(lián)合125I放射粒子腫瘤間植入治療。TACE平均為2.5次/例。TACEN=64TACETACE在治療期間20例聯(lián)合MWA治療，15例聯(lián)合125I放射粒子腫瘤間植入治療。TACE平均為3.5次/例。TACE按照WHO實(shí)體瘤的近期客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）,部分緩解（PR）,穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。有效率為CR+PR患者所占的百分比，臨床獲益率為CR+PR+SD患者所占的百分比A組B組Wang H,et al.Cancer 2015;121:2917-25.TACE術(shù)

10、后聯(lián)合As2O3 靜滴可顯著提高TACE臨床療效CRPRSDPDA組(n=61)52.45(39.9364.99)29.50(18.0640.95)13.11(4.6421.59)4.91(0.0010.34)B組(n=64)35.93(24.1847.69)23.43(13.0633.82)21.87(11.7532.00)18.75(9.1928.31)A組客觀有效率(CR+PR)為81.95%(vs.B組59.36%，P0.05)A組臨床獲益率(CR+PR+SD)為95.06%(vs.B組81.23%，P0.05)數(shù)值表示為:率(95%CI)Wang H,et al.Cancer 201

11、5;121:2917-25.TACE術(shù)后聯(lián)合As2O3 靜滴可顯著延長(zhǎng)患者生存率隨訪時(shí)間(月)A組B組P 值698.4%(88.999.8%)87.5%(76.693.5%)0.0144901293.4%(83.597.5%)64.1%(51.074.5%)0.0000151885.1%(73.392.0%)54.6%(41.665.8%)0.0000802475.9%(61.785.4%)50.9%(38.062.5%)0.0040973067.0%(48.979.9%)42.9%(29.455.7%)0.0213543667.0%(48.979.9%)42.9%(29.455.7%)0.0

12、21354數(shù)值表示為:患者%(95%CI)Wang H,et al.Cancer 2015;121:2917-25.TACE術(shù)后聯(lián)合As2O3 靜滴未顯著增加不良反應(yīng) A組(n=61)B組(n=64)P 值白細(xì)胞減少Stage I/II6(9.84)5(7.81)0.311aStage III/IV2(3.28)0水腫部位顏面35(57.38)09.2310-13肢體11(18.03)5(7.81)0.087胃腸道反應(yīng)(Stage I/II)嘔吐31(50.82)25(39.06)0.186惡心4(6.56)7(10.94)0.388腹脹15(24.59)13(20.31)0.566腹瀉3(4

13、.92)1(1.56)0.357b肝功能損傷Stage I/II31(50.82)25(39.06)0.311aStage III/IV2(3.28)3(4.69)皮疹(Stage I/II)5(8.20)00.025b聽力損傷(Stage I/II)2(3.28)00.236bData are presented as the number of cases(percentage).a determined by the rank-sum test.b determined by Fishers exact test;Wang H,et al.Cancer 2015;121:2917-25.

14、ATOROSCytochrome CCaspase 9Caspase 8Caspase 3誘導(dǎo)凋亡EGFRMEKERKPI3KAktVEGF 抑制增殖VEGFVEGFRFasDeath domainFas LEGFNucleusTumor cellVascular endothelial cell1Fas L 26357三氧化二砷多途徑抗腫瘤活性TGFRSmad45p21/p531.Jiang L,et al.Int J Clin Exp Med.2015 Feb 15;8(2)_2190-6 2.Roszak J,et al.Chem Biol Interact.2013;205(3):19

15、8-211.3.Zi-Miao LIU,et al.Biochem.J.2011;438(2):349-58.4.Cagla Akay,et al.Cell Cycle.2003;2:4,358-368.5.劉琳，等.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志.2011;31(1)67-72.6.劉琳，等.中華肝臟病雜志.2000;8(6):367-9.7.Xiao YF，et al.World J Gastroenterol.2007;13(48)6498-505.抑制VEGF生成小 結(jié)局部治療聯(lián)合系統(tǒng)治療的綜合治療是目前肝癌治療的主要方向TACE術(shù)中或術(shù)后聯(lián)合As2O3 可以提高TACE療效達(dá)到延緩進(jìn)展、延長(zhǎng)生存

16、期的作用且不顯著增加不良反應(yīng)三氧化二砷可多途徑作用于信號(hào)傳導(dǎo)通路，誘導(dǎo)凋亡、抑制增殖、降低VEGF水平，達(dá)到治療肝癌的目的注射用三氧化二砷基本產(chǎn)品信息商品名：注射用三氧化二砷（凍干粉針劑）Arsenic Trioxide for Injection成分：三氧化二砷As2O3性狀：白色疏松塊狀物或粉末適應(yīng)癥：急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）原發(fā)性肝癌晚期（PLC）包裝：西林瓶，5mg/10mg，5 瓶/盒有效期：24個(gè)月凍干粉針劑劑型先進(jìn)As2O3微溶于水傳統(tǒng)As2O3水針劑15 oC，再結(jié)晶0 oC，出現(xiàn)煙霧狀嚴(yán)重不良反應(yīng)納維雅 As2O3凍干粉針劑穩(wěn)定性好溶解度提高，結(jié)晶少純度由99.6%（水

17、針劑）提高至99.98%（粉針劑）便于運(yùn)輸不良反應(yīng)減少駱洪山等.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2012,9(1):69-70,73.納維雅通過冷凍干燥工藝徹底改變了As2O3的晶型凍干粉針劑安全性優(yōu)于三氧化二砷水針劑結(jié)果顯示，粉針劑型不良事件的發(fā)生率顯著低于As2O3水針劑。15.831.626.331.636.813.234.218.442.966.73159.566.71959.576.2020406080轉(zhuǎn)氨酶升高水腫球結(jié)膜充血肌酐升高惡心嘔吐心電圖改變腹脹皮疹納維雅As2O3水針劑（%）P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05駱洪山等.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2012,9(1):6

18、9-70,73.一項(xiàng)研究考察了分別使用納維雅 As2O3凍干粉針劑（38例）和As2O3水針劑（42例）初治APL過程中，不良事件的發(fā)生情況。適合As2O3治療的肝癌患者 因各種原因無(wú)法接受手術(shù)者 手術(shù)后復(fù)發(fā)者 存在門脈癌栓或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者 Child-Pugh 分級(jí) A、B級(jí) KPS評(píng)分60分或ECOG PS 0-2分 預(yù)期生存時(shí)間3個(gè)月 心、腎功能、血常規(guī)基本正常 無(wú)砷過敏專家經(jīng)驗(yàn)分享-聯(lián)合方案的推薦胡鴻濤教授/河南腫瘤醫(yī)院兩周用藥方案（肝癌肺轉(zhuǎn)移患者）TACE后3d開始給予注射用三氧化二砷、持續(xù)靜脈滴注5 h(10 mg/d，14 d為1個(gè)療程)，休息一周，連續(xù)進(jìn)行46個(gè)周期為一個(gè)完整的療程

19、注意事項(xiàng)：-三氧化二砷是時(shí)間依賴性的藥物。在療程開始的1-2個(gè)周期患者病灶改善并不明顯甚至有加劇，但持續(xù)到3-4個(gè)周期就會(huì)出現(xiàn)明顯療效，可見病灶穩(wěn)定、縮小或消失 -常見不良反應(yīng)水腫、食欲不振、惡心，可在療程開始時(shí)就應(yīng)用利尿劑、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、食欲的藥物支持治療專家經(jīng)驗(yàn)分享-聯(lián)合方案的推薦王徽教授/吉林省腫瘤醫(yī)院三周用藥方案（III期肝癌門脈癌栓、肺轉(zhuǎn)移患者）術(shù)后7天開始使用注射用三氧化二砷10mg/d，緩慢靜滴，每日不少于4h，每療程21天；休2周，連續(xù)進(jìn)行4個(gè)周期注意事項(xiàng)：-對(duì)于這類患者用藥體驗(yàn)是增加一周療效更好，注射用三氧化二砷起效時(shí)間提前，通常兩周后病灶可達(dá)到穩(wěn)定，3-4周縮小、消失；-不良反應(yīng)同前，支持措施同前謝謝！注射用三氧化二砷-讓愛相隨