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1、損傷的修復(fù) Tissue Repair,,,病理學(xué)教研室 李 學(xué) 農(nóng) (Prof. MD, PhD),損傷(injury)缺損(defect)修復(fù)(repair),修復(fù)(repair),機(jī)體對損傷所形成缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過程。 Repair is a response to tissue injury and the process to restore integrity to an injured tissue by the organism.,修復(fù)形式(Types of repair),1.再生(regeneration): 同種組織完全再生 Repair by same tissue
2、 2.纖維性修復(fù)(fibrous repair) 纖維結(jié)締組織修復(fù) Replacement by fibrous tissue,定義:由損傷部周圍的同種細(xì)胞來修復(fù)，稱為再生(regeneration) Repair by cells of same type 特點:完全恢復(fù)原組織的結(jié)構(gòu)及功能,一 再生(regeneration),組織的再生能力 (Regenerative potentials of tissues),低等動物 高等動物 分化低 分化高 易受損傷和常更新組織再生能力強(qiáng) 取決于動物的種類和組織分化能力 生物進(jìn)化(evolution),細(xì)胞再生能力分類(Types),1.不穩(wěn)定細(xì)
3、胞(labile cells) 強(qiáng)再生能力; 表皮,粘膜上皮,間皮,淋巴及造血細(xì)胞 2.穩(wěn)定細(xì)胞(stable cells) 較強(qiáng)再生能力, 肝,胰,腎,腺體,平滑肌,原始間葉細(xì)胞及其分化細(xì)胞(纖維母,軟骨,骨母) 3.永久性細(xì)胞(permanent cells) 微弱或無再生能力; 神經(jīng)元,骨骼肌,心肌細(xì)胞,,組織的再生過程(Regeneration of various tissues),1被覆上皮 (lining epithelium) 基底細(xì)胞分裂增生,2腺上皮 (glandular epithelium) BM未破壞完全再生 BM破壞不完全再生,Regeneration of va
4、rious tissues,3.纖維結(jié)締組織 (fibrous connective tissue) 未分化間葉細(xì)胞 纖維母細(xì)胞(fibroblast) 分泌原膠原蛋白 膠原纖維(collagen) 纖維細(xì)胞(fibrocyte),Regeneration of various tissues,4.血管(blood vessel) 小血管及毛細(xì)血管 內(nèi)皮出芽--實性條索血流沖擊--形成管腔 大血管 內(nèi)皮:完全再生 肌層:疤痕修復(fù),Regeneration of various tissues,5.肌組織(muscular tissue) (1)骨骼肌(skeletal muscle) 肌膜存在
5、-完全修復(fù) 肌膜破壞-瘢痕修復(fù) 肌衛(wèi)星細(xì)胞增生分化 (2)平滑肌(smooth muscle) 再生或纖維修復(fù) (3)心肌(myocardium) 纖維修復(fù),Regeneration of various tissues,6.神經(jīng)組織 (nervous tissue) (1)腦及脊髓神經(jīng)細(xì)胞(nerve cell) 膠質(zhì)瘢痕 (glial scar) 可再生！,6.神經(jīng)組織(nervous tissue),(2)外周神經(jīng)(peripheral nerve) 可完全再生 髓鞘及軸突崩解 神經(jīng)鞘細(xì)胞增生 軸突延長 1mm/Day,創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤,Traumatic neuroma,細(xì)胞再生與分化
6、的分子機(jī)制,1.干細(xì)胞(stem cell) 具有自我更新和分化潛能的未分化細(xì)胞 自我更新(Self-renewal) 分化潛能(Differentiation) 前體細(xì)胞/特化細(xì)胞precursors/specialized cell,細(xì)胞再生與分化的分子機(jī)制,2.細(xì)胞外基質(zhì)(ECM) (Extracellular Matrix) 膠原纖維,彈力纖維,粘附蛋白,蛋白多糖,基質(zhì)細(xì)胞蛋白 3.細(xì)胞因子/生長因子 (Cytokine/growth factor),二 纖維性修復(fù) (Fibrous repair),纖維性修復(fù),瘢痕修復(fù)(Scar repair) 再生能力弱或缺乏再生能力的組織
7、； 無原組織的結(jié)構(gòu)及功能 不完全修復(fù)(incomplete repair),纖維性修復(fù)特點Features of fibrous repair,肉芽組織（granulation tissue),pink, soft, wet and granular,(一)肉芽組織(granulation tissue),由新生的毛細(xì)血管、增生的纖維母細(xì)胞和各種炎性細(xì)胞組成,呈鮮紅色,顆粒狀,柔軟濕潤,形似鮮嫩的肉芽 Fibroblasts and new capillaries in a loose extracellular matrix.,,Granulation tissue: morphology,
8、新生毛細(xì)血管,垂直于創(chuàng)面 Richly capillary sprouts 纖維母,肌纖維母細(xì)胞 Reactive fibroblasts and myofibroblasts 炎細(xì)胞:中性粒,巨噬,淋巴細(xì)胞 Variable numbers of inflammatory cells,,Granulation tissue: function,抗感染及保護(hù)創(chuàng)面； 填補(bǔ)傷口及組織缺損； 機(jī)化或包裹壞死、血栓、炎癥滲 出物及異物 轉(zhuǎn)化疤痕組織(scar),,(二) 瘢痕組織（scar tissue）,瘢痕組織是肉芽組織逐漸成熟(纖維化)并老化（玻璃樣變）的纖維結(jié)締組織。,瘢痕組織形態(tài)(morp
9、hology),毛細(xì)血管退化、消失 纖維母細(xì)胞/纖維細(xì)胞稀少 炎細(xì)胞消失 膠原纖維大量平行交錯 間質(zhì)致密玻璃樣變,瘢痕組織的作用(function),有利(advantages) 填補(bǔ)創(chuàng)傷缺損,保持組織器官完整性 瘢痕中膠原纖維具有一定抗拉力,保持組織的堅固性。,,,Complications of Scar ---Excessive scar formation,不利(disadvantages) 瘢痕收縮(Scar contractures): 關(guān)節(jié)攣縮,,瘢痕粘連(Adhesions): 腸粘連,器官硬化(Sclerosis): 肺纖維化,,肥大性瘢痕(Hypertrophic Sc
10、ar):,瘢痕疙瘩（keloid) 蟹足腫(cheloid),瘢痕體質(zhì) (genetic predisposition) III型膠原(Deposition of Type III collagen),,三 創(chuàng) 傷 愈 合(Wound healing),創(chuàng)傷愈合(wound healing) 是指機(jī)體遭受外力作用，皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈復(fù)過程。,(一) 創(chuàng)傷愈合的基本過程(Basic courses of wound healing),1.傷口早期變化 2.傷口收縮:2-3d 3.肉芽組織和瘢痕形成 4.表皮等組織再生 3d:肉芽組織 5-6d:膠原纖維形成, 3-4w:瘢痕完全形成,
11、1. 一期愈合(Healing by first intention) There is a clean wound with well-apposed edges, and minimal clot formation.,(二) 創(chuàng)傷愈合的類型(Types),1一期愈合（Healing by first intention） 條件: 組織缺損少,創(chuàng)緣整齊,對合好,無感染， 特點: 血凝塊少,炎癥反應(yīng)輕,表皮再生1-2d,肉芽組織3d,膠原纖維形成5-6d,完全愈合2-3w 結(jié)局: 線狀瘢痕,,Summary,,,2.二期愈合 (Healing by second intention) Wou
12、nd edges cannot be apposed, or following wound infection, or large tissue defect. More granulation tissue.,2.二期愈合（Healing by second intention） 條件 組織缺損較大,創(chuàng)緣不整,對合不佳,伴有感染 特點 壞死組織多,炎癥反應(yīng)明顯； 傷口大,收縮明顯,多量肉芽組織; 愈合時間較長,形成的瘢痕較大,,Summary,,,(三) 影響創(chuàng)傷愈合的因素 Factors affecting wound healing,1.全身因素(Systemic factors)
13、(1)年齡(Age) (2)營養(yǎng)(Nutrition) 蛋白質(zhì)（甲硫、胱） vitC、B、A、D, 鋅 (3)免疫狀態(tài)(Immune status) (4)疾病(Chronic diseases) (5)藥物(Corticosteroids etc),影響創(chuàng)傷愈合的因素(續(xù)),2.局部因素(Local factors) Type, size, and location of the wound Infection Foreign body Apposition Mobility Blood supply,Poor wound healing in a patient being treated
14、 with corticosteroids.,Key factors: 損傷的性質(zhì)、程度、組織再生能力、醫(yī)療處理(清創(chuàng),對合,抗感染,生長因子治療),(四) 骨折愈合(Fracture healing),修復(fù)過程: 四個階段,,外傷性 病理性,骨折,,,1.血腫形成期 (Hematoma formation)1-2dHematoma & Inflammation PDGF, IL, TGF,,3d-2w 纖維性暫時骨痂 Granulation tissue with osteoblasts and matrix (soft callus),2. 纖維骨痂形成期(Fibrous callus f
15、ormation),3.骨性骨痂形成期(Bony callus formation),3-8w 骨性骨痂 軟骨性骨痂 骨樣組織(osteoid tissue) 編織骨(woven bone) Deposition of Calcium to form hard callus,軟骨性骨痂 (cartilage callus),骨性骨痂 (bony callus),Osteoblasts,,,4. 骨痂改建期Bony callus remodelling,8w-months 生物應(yīng)力作用 骨小梁排列及結(jié)構(gòu) 板層骨 Remodelling removal of excess irregular bo
16、ne,骨性骨痂改建(Bony callus remodelling ),Summary: Healing in Bone,1D - Hematoma formation & Inflammation 1W - Soft callus granulation, osteoid tissue 3W Hard Callus ossification, woven bone 8W - Re-modeling absorb/deposit, lamellate,,,影響骨折愈合因素,骨愈合畸形 及時正確復(fù)位Proper reduction 及時牢固固定Immobilization 適時功能鍛煉Funct
17、ional exercise,假關(guān)節(jié) 骨愈合畸形:,Pseudoarthrosis,小 結(jié)(Summary),修復(fù),再生 纖維性修復(fù),三種再生力細(xì)胞,,不穩(wěn)定細(xì)胞 穩(wěn)定細(xì)胞 永久性細(xì)胞,,,,肉芽組織 瘢痕組織,新生毛細(xì)血管 增生纖性母細(xì)胞 多量炎細(xì)胞 間質(zhì)疏松水分多,,,,一期 二期 組織破壞 少 大 創(chuàng)緣 齊 不齊感染 無 有傷口對合 好 差愈合時間 一周內(nèi) 長瘢痕 少 多 功能影響 很小 較大,,,,創(chuàng) 傷 愈 合,,骨折愈合過程,骨性肉芽,毛細(xì)血管,纖維母細(xì)胞,骨母細(xì)胞 軟骨母細(xì)胞,纖維性骨痂,骨性骨痂,血腫形成,骨痂改建,+鈣鹽,骨性骨痂 軟骨性骨痂,骨樣組織,編織骨,,,,,,,,,板層骨,復(fù)習(xí)思考題,1 解釋下列名詞：不完全性再生，肉芽組織；蟹足腫；瘢痕修復(fù)，stable cells，纖維骨痂 ，二期愈合 2簡述肉芽組織的形態(tài)特點及其在修復(fù)過程中的意義？,下課,
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