自身免疫病與自身抗體的檢測(cè)ppt課件
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1、自身免疫病與自身抗體的檢測(cè) 1 與自身免疫性疾病相關(guān)的基本概念 免疫 機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物的功能, 也就是機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)抗原刺激所產(chǎn)生 的以排除抗原為目的的生理過(guò)程。 體液免疫 --- 產(chǎn)生抗體 細(xì)胞免疫 ---致敏淋巴細(xì)胞 2 與自身免疫性疾病相關(guān)的基本概念 隱蔽抗原: 機(jī)體有些組織成分由于解剖 位置的特殊性,正常情況下終生不與免 疫系統(tǒng)接觸,稱為隱蔽抗原。 眼晶狀體、葡萄膜 ---交感性眼炎; 精子 男性不育。 3 與自身免疫性疾病相關(guān)的基本概念 自身免疫: 是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì) 自身抗 原 發(fā)生免疫應(yīng)答,產(chǎn)生自身抗體和(或) 致
2、敏淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象。 4 與自身免疫性疾病相關(guān)的基本概念 自身免疫病: 是指在各種內(nèi)外因素的作用下, 自身免疫反應(yīng)過(guò)強(qiáng),超過(guò)了生理性自 身免疫反應(yīng)的強(qiáng)度且持續(xù)相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間, 造成對(duì)正常細(xì)胞、器官的功能與結(jié)構(gòu) 的破壞,呈現(xiàn)與此損傷相關(guān)的臨床表 現(xiàn)及免疫學(xué)異常。 5 自身免疫性疾病發(fā)生的原因 機(jī)體抗原特異性淋巴細(xì)胞發(fā)生異常 ,對(duì)正 常組織發(fā)生免疫應(yīng)答狀態(tài); 機(jī)體自身組織成分發(fā)生改變 從而引起的免 疫應(yīng)答狀態(tài)。 6 自身免疫病的基本特征 多數(shù)自身免疫病的病因不清,有些 自身免疫病的發(fā)生和復(fù)發(fā)似乎與某 些外因有關(guān),但大多數(shù)自身免疫病 是“自發(fā)”地發(fā)生的,目前未找到
3、 肯定的外因。 7 自身免疫病的基本特征 血液中可檢出 高滴度 的自身抗體和 (或)與自身組織成分起反應(yīng)的致 敏淋巴細(xì)胞。 8 自身免疫病的基本特征 組織器官損傷和功能障礙的范圍取決于 自身抗原分布 : 器官特異性自身免疫?。?橋本氏甲狀腺炎, 非器官特異性自身免疫?。?如系統(tǒng)性紅斑 狼瘡( SLE)。 9 自身免疫病的基本特征 自身免疫病的發(fā)生與多因素相關(guān), 包括遺傳因素、性別差異、年齡大 小、氣候環(huán)境及地理位置等。 10 自身免疫病的基本特征 遺傳因素: 強(qiáng)直性脊柱炎( AS)患者 90% 為 HLA--B27陽(yáng)性,然而在 HLA--
4、B27陽(yáng)性的人群中發(fā)生強(qiáng)直性脊柱炎 的可能僅為 2%,而第一級(jí) HLA-- B27陽(yáng)性的親屬中,發(fā)生強(qiáng)直性脊柱 炎的危險(xiǎn)性達(dá) 20%。 11 自身免疫病的基本特征 系統(tǒng)性紅斑狼瘡( SLE)的家族發(fā)病率 也較高,在 SLE第一代親屬中發(fā)病率達(dá) 3%--5%,同胞姐妹發(fā)病率更高,特別是 單卵雙胎更為常見(jiàn) 。在 1980年的調(diào)查中 35組單卵雙胎的患者中,有 22組患 SLE, 共患病率達(dá) 62.9%,而雙卵雙胎 8組中僅 1 組患病,為 12.5%。 12 自身免疫病的基本特征 性別差異和年齡大?。? 強(qiáng)直性脊柱炎( AS)多見(jiàn)于年輕男 性,其發(fā)病年齡從 4---90
5、歲不等,但以 15---20歲多見(jiàn),男女比列為 9--10:1,但 最近有人調(diào)查發(fā)現(xiàn)男女比列約為 1.5--3:1, 只不過(guò)女性 強(qiáng)直性脊柱炎患者起病緩慢, 病情較輕,易被誤診。 13 自身免疫病的基本特征 系統(tǒng)性紅斑狼瘡( SLE)是最常見(jiàn)的自 身免疫性疾病之一,發(fā)病的男女比列為 1:9,在生肓年齡甚至可高達(dá) 1:30,而且 多發(fā)生于 20--40歲的孕齡婦女。 14 自身免疫病的基本特征 大多數(shù)自身免疫病呈現(xiàn)出發(fā)作 緩解 復(fù)發(fā) 緩解 遷延的 臨床特征,以致成為終身痼疾。 15 自身免疫病的基本特征 免疫抑制劑(腎上腺皮質(zhì)激素、環(huán) 磷酰
6、胺)治療有一定療效,但副作 用與不良反應(yīng)嚴(yán)重,停藥后常易復(fù) 發(fā)。 16 自身免疫性疾病臨床“病譜” 器官特異性 非器官特異性 橋本甲狀腺炎 類(lèi)天皰瘡 自身免疫性腎小球腎炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 原發(fā)性粘液水腫 惡性貧血 肺腎出血綜合征 干燥綜合征 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn) 自身免疫性萎縮性胃炎 絕經(jīng)過(guò)早(少數(shù)病例) 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 Addisino病 自身免疫性肝炎 男性不育(少數(shù)病例) 硬皮病 1型糖尿病
7、 原發(fā)性膽汁性肝硬化 潰瘍性結(jié)腸炎 多發(fā)性肌炎 /皮肌 炎 重癥肌無(wú)力 原發(fā)性硬化性膽管炎 克隆氏病 混合性結(jié)締組織 病 多發(fā)性硬化癥 自身免疫性溶血性貧血 交感性眼炎 系統(tǒng)性血管炎 脫髓鞘疾病 特發(fā)性血小板減少性紫癜 晶狀體源性葡萄膜炎 抗磷脂綜合征 尋常天皰瘡 特發(fā)性粒細(xì)胞減少癥 藥物性狼瘡 自身免疫性疾病有一百多種,發(fā)病率占世界人口的 10% 自身免疫性疾病 幾乎遍布臨床各
8、科(非手術(shù)科) 疑難 病癥? 17 常見(jiàn)的自身免疫性疾病圖片資料 系統(tǒng)性紅斑狼瘡( SLE) 18 常見(jiàn)的自身免疫性疾病圖片資料 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎( RA) 19 常見(jiàn)的自身免疫性疾病圖片資料 系統(tǒng)性硬化癥( PSS) 20 常見(jiàn)的自身免疫性疾病圖片資料 干燥綜合癥( SS) 21 常見(jiàn)的自身免疫性疾病圖片資料 皮肌炎 /多發(fā)性肌炎( DM/PM) 22 自身抗體的檢測(cè) 自身抗體: 是指抗自身細(xì)胞內(nèi),細(xì)胞表 面和細(xì)胞外抗原的免疫球蛋白。 23 自身抗體的檢測(cè) 自身抗體是自身免疫病的重要標(biāo)記, 每種自身免疫病都伴有特征性的自身抗體,
9、 某些自身抗體因?qū)膊〉脑\斷具有高度的特異性, 已成為診斷某些疾病的血清標(biāo)記性抗體或特異性 抗體, 某些自身抗體與疾病的活動(dòng)性有相關(guān)性,個(gè)別的 自身抗體被證實(shí)參與了組織的免疫病理?yè)p傷。 24 自身抗體的檢測(cè) 自身抗體檢測(cè)的臨床意義 有助于自身免疫病的早期診斷; 有助于判斷疾病的活動(dòng)性和預(yù)后, 觀察治療反應(yīng),指導(dǎo)臨床用藥; 有助于進(jìn)一步研究和闡明自身免疫 性疾病的發(fā)病機(jī)制。 25 自身抗體的檢測(cè)方法 間接熒光染色技術(shù)( IIF) 實(shí)驗(yàn)原理 細(xì)胞、組織切片或純化的、生化性質(zhì)明確的物質(zhì) 均可作為檢測(cè)自身抗體或病原體抗體的抗原基質(zhì)。 如標(biāo)本為陽(yáng)性,已稀釋血清中的
10、特異性抗體將與 包被在固相上的抗原結(jié)合。 第二步,已結(jié)合的抗體與熒光素標(biāo)記的抗人抗體 結(jié)合,然后在熒光顯微鏡下觀察結(jié)果。 26 自身抗體的檢測(cè)方法 間接熒光染色技術(shù)( IIF) 27 自身抗體的檢測(cè)方法 間接熒光染色技術(shù)( IIF) 特異性高:陰陽(yáng)性結(jié)果的信號(hào)強(qiáng)度對(duì)比明 顯。每種已結(jié)合的抗體在相應(yīng)抗原的位置 產(chǎn)生典型的熒光模型。 基質(zhì)中抗原譜完整,可檢測(cè)多種抗體,并 且檢出率高。 當(dāng)制備酶免試劑所需要的抗原太困難或復(fù) 雜時(shí),可選擇間接免疫熒光法。 28 自身抗體的檢測(cè)方法 核均質(zhì)型: ds-DNA或抗組蛋白? 29 自身抗體的檢測(cè)方法 斑點(diǎn)型( S):抗
11、 SSA、抗 SSB? 30 自身抗體的檢測(cè)方法 著絲點(diǎn)型( ACA):抗著絲點(diǎn)抗體。 31 自身抗體的檢測(cè)方法 抗紡錘體抗體 32 自身抗體的檢測(cè)方法 ELISA法檢測(cè) ANA 原理 :利用 ELISA法,搜集細(xì)胞核 和細(xì)胞漿抗原,如 ds-DNA、 Histones、 Sm、 RNP、 SSA、 SSB、 Scl-70、 centromere、 Jo-1等混合液 包被微孔板,檢測(cè)抗核抗體。 33 自身抗體的檢測(cè)方法 ELISA法與 IIF法比較,有操作 簡(jiǎn)便,結(jié)果判斷較客觀,無(wú)需熒光 顯微鏡等優(yōu)點(diǎn),現(xiàn)在一些醫(yī)院用 ELISA法來(lái)作檢測(cè) ANA的
12、篩選方法。 34 自身抗體的檢測(cè)方法 顆粒凝集法 (PA) 原理 :以檢測(cè)抗脫氧核糖核蛋白體(抗 DNP抗體)為例。從小牛胸腺中提取脫 氧核糖核蛋白 (DNP)抗原,致敏聚苯乙 烯乳膠,制成抗 DNP抗體乳膠凝集試劑, 當(dāng)血清中存在抗 DNP抗體時(shí),便與乳膠 顆粒上的 DNP抗原結(jié)合,使乳膠顆粒相 互凝集出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的凝集顆粒。 35 自身抗體的檢測(cè)方法 金標(biāo)免疫斑點(diǎn)法 原理 :斑點(diǎn)反應(yīng)板上固相純化抗原 與血清中抗體形成復(fù)合物,膠體金 標(biāo)記抗人 IgG單抗與復(fù)合物結(jié)合,形 成肉眼可見(jiàn)的紅色圓斑點(diǎn)。本法用 于快速檢測(cè)血清中抗體。 36 自身抗體的檢測(cè)方法 免疫印跡法 (I
13、B): 原理 :用 SOS-聚丙烯酰胺凝膠電泳,將抗 原按分子量大小予以分離,再將其轉(zhuǎn)移至 硝酸纖維薄膜,如果受檢血清含有相應(yīng)抗 原的自身抗體,則在相應(yīng)位置會(huì)發(fā)生免疫 反應(yīng),再加酶標(biāo)抗體,底物,顯色液和終 止液,在抗原抗體反應(yīng)的位置出現(xiàn)顯色帶, 與標(biāo)準(zhǔn)帶相比較。 37 自身抗體的檢測(cè)方法 免疫印跡法 (IB): 38 自身免疫病常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查 血常規(guī): RA: 80%貧血,活動(dòng)期 PLT升高。 SLE: WBC, PLT, Hb均可能降底。 免疫血管炎: WBC增高。 對(duì)藥物引起的骨髓抑制的監(jiān)測(cè)。 39 自身免疫病常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查 尿常規(guī): SLE:尿蛋白及
14、RBC的出現(xiàn)表明腎臟損傷。 40 自身免疫病常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查 肝功能: 如有異常,應(yīng)鑒別是何種性質(zhì) (自身免疫肝?。浚? 病原感染常規(guī)檢查 肝炎病毒: HAV、 HBV、 HCV、 HDV、 HEV、 HGV EBV,TB 41 自身免疫病常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查 腎功能: 免疫腎?。?SLE?血管炎?) 肌酶: 多發(fā)性肌炎 /皮肌炎( PM/DM) 尿酸: 痛風(fēng)? 42 自身免疫病常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查 免疫血清學(xué)檢查 免疫球蛋白、血清蛋白電泳(高球蛋的血 癥)。 ESR、 CRP(急性期蛋白):對(duì)病情活動(dòng) 性的判斷。 CH50、 C3、 C4: SLE活動(dòng)期均降底。 ASO:鏈
15、球菌感染,風(fēng)濕熱。 43 自身免疫病常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查 抗核抗體譜( ANAs) 抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體( ANCAs) 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)抗體 自身免疫性肝病相關(guān)抗體 抗磷脂抗體 其它 44 抗核抗體譜 (ANAS)的檢測(cè) 抗核抗體 (ANA)是自身抗體中 的一組抗體。 ANA的研究,從發(fā)現(xiàn) 狼瘡 (LE)細(xì)胞算起,迄今 40多年來(lái), 人們對(duì) ANA的認(rèn)識(shí)不斷加深,已衍 生出具有不同臨床意義的二十余種 ANA,形成了抗核抗體譜 (ANAS)。 45 抗核抗體譜 (ANAS)的檢測(cè) 抗核抗體: 傳統(tǒng)定義:顧名思義是指抗細(xì)胞核抗 原成分的自身抗體的總稱
16、。 現(xiàn)代定義:是指抗細(xì)胞內(nèi)所有抗原成 分的自身抗體的總稱。 46 抗核抗體譜 (ANAS)的檢測(cè) ANA檢測(cè) IIF法 (金標(biāo)準(zhǔn) ) 1、 90%以上實(shí)驗(yàn)室使用 Hep-2細(xì)胞為底物 ; 2、為人來(lái)源培養(yǎng)細(xì)胞(人喉癌細(xì)胞),據(jù)有 核大、細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰特點(diǎn); 3、便于結(jié)構(gòu)觀察及熒光染色核型分析; 4、 核抗原豐富、特異性強(qiáng)、有完整的 ANA抗 原譜 (細(xì)胞核、漿、骨架、周期); 5、可預(yù)測(cè)分析 ANA靶抗原范圍; 6、 經(jīng)驗(yàn)性強(qiáng)。 47 48 IIF法檢測(cè) ANA陽(yáng)性常見(jiàn)熒光染色模型 細(xì)胞核 細(xì)胞漿 細(xì)胞骨架 細(xì)胞周期 均質(zhì)型
17、核糖體型 肌動(dòng)蛋白型 中心體型 核膜型 線粒體型 波形蛋白型 紡錘體型 斑點(diǎn)型 高爾基體 中間體型 核仁型 溶酶體型 著絲點(diǎn) 顆粒型(粗、細(xì)) PCNA型 核(多、少)點(diǎn)型 49 抗核抗體譜 (ANAS)的檢測(cè) 在實(shí)際工作中,不管用何種方 法來(lái)檢測(cè) ANA,實(shí)際上都是指總抗 核抗體檢測(cè)。若檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性, 則需進(jìn)行分型。 50 抗核抗體譜 (ANAS)的檢測(cè) 抗核抗體 (ANA)的陽(yáng)性率 SLE 95% PSS 70
18、-80% MCTD 95% SS 60-70% PM/DM 50-60% RA 20-30% 自身免疫性肝炎 80-90% 正常人 5-20% 51 IIF法檢測(cè) ANA陽(yáng)性常見(jiàn)熒光染色模型 細(xì)胞核 細(xì)胞漿 細(xì)胞骨架 細(xì)胞周期 均質(zhì)型 核糖體型 肌動(dòng)蛋白型 中心體型 核膜型 線粒體型 波形蛋白型 紡錘體型
19、 斑點(diǎn)型 高爾基體 中間體型 核仁型 溶酶體型 著絲點(diǎn) 顆粒型(粗、細(xì)) PCNA型 核(多、少)點(diǎn)型 52 抗心磷脂抗體( ACL) 抗心磷脂抗體( Anti-Cardiolipin Antibodies ACL)是抗磷脂抗體中的一 個(gè)重要組成部分,可在多種結(jié)締組織病 中出現(xiàn),抗心磷脂抗體可分為 IgA、 IgM、 IgG。 53 抗心磷脂抗體( ACL) 研究表明 ACL在 SLE中陽(yáng)性率為 30%, 其次在 RA中陽(yáng)性率為 23%,都以 IgG型 為主。在 SLE病人當(dāng)中 ACL陽(yáng)性者狼瘡 腦病的發(fā)病率明顯高于 ACL陰性患
20、者, 另外,血小板減少,血管栓塞和習(xí)慣性 流產(chǎn)也與 ACL抗體密切相關(guān)。 54 抗心磷脂抗體( ACL) 55 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎( RA)的早期診斷 類(lèi)風(fēng)濕因子( Rheumatoid Factor RF)是 IgGFc端的自身抗體,因?yàn)樗强贵w(即 IgG)的對(duì)應(yīng)抗體,故也稱為抗抗體。 RF可以是 IgG、 IgA、 IgM型,現(xiàn)在一般 說(shuō)的 RF是指 IgM類(lèi)風(fēng)濕因子。 56 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎( RA)的早期診斷 RF出現(xiàn)于的 RA病人血清中,約 30%的 SLE、約 50%的 SS,部分 MCTD和少數(shù) PSS病人也可呈陽(yáng)性,在某些病毒、原蟲(chóng)、 細(xì)菌感染和腫瘤等非自身免疫病
21、患者也 可以出現(xiàn)。 57 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎( RA)的早期診斷 RA是一種最常見(jiàn)的自身免疫性疾病,在全 世界大約有 1%的人患有此病。是以關(guān)節(jié)滑 膜炎癥的慢性自身免疫性疾病,其預(yù)后變 異大,輕者發(fā)生輕度關(guān)節(jié)畸形,重者則發(fā) 生嚴(yán)重致死性病變。 RA診斷和治療晚,則 療效不滿意。早期診斷和治療,炎癥有可 能發(fā)生可逆性改變,這就顯得 RA的早期診 斷極為重要。 58 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎( RA)的早期診斷 類(lèi)風(fēng)濕因子( RF): 陽(yáng)性率為 79%, 特異性為 63%。 抗核周因子抗體( APF) : 陽(yáng)性率達(dá)為 81%,特異性為 73-90%。 抗角質(zhì)蛋白抗體( AKA): 陽(yáng)性
22、率為 36-69%,特異性為 95-99%。 抗 RA33抗體: 陽(yáng)性率為 35%,病情相 對(duì)較重。 59 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎( RA)的早期診斷 抗 Sa抗體: IB法檢測(cè)的敏感性為 40%, 特異性為 99%,陽(yáng)性預(yù)報(bào)率為 98%。 60 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎( RA)的早期診斷 抗環(huán)瓜氨酸肽( CCP)抗體: 一種遠(yuǎn)比類(lèi)風(fēng)濕因子特異的 RA的指標(biāo)。 抗 CCP陽(yáng)性患者比陰性的患者更容易發(fā) 展成可通過(guò)放射性方法檢測(cè)到的關(guān)節(jié)損 傷。 ELISA法敏感性為 80%,特異性為 96%。 在 79%的早期患者中可檢出抗 CCP抗體。 61 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎( RA
23、)的早期診斷 這幾種抗體都可以在 RA起病一年內(nèi)出現(xiàn), 除 RF外的幾種抗體對(duì) RA的診斷具有很 高的特異性,故對(duì) RA的早期診斷有很大 的幫助。 62 抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體譜( ANCA) ANCA是一種以中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞 胞漿成分為靶抗原的自身抗體。 80年代 中期發(fā)現(xiàn) ANCA,是臨床診斷原發(fā)小血 管炎的重要血清學(xué)標(biāo)志。近 10年來(lái)國(guó)際 上對(duì) ANCA的研究進(jìn)入了高潮,重要的 ANCA抗原相繼發(fā)現(xiàn)。 63 抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體譜( ANCA) ANCA靶抗原包括: 蛋白酶 3( PR3) 髓過(guò)氧化物酶( MPO) 人白細(xì)胞彈性 a蛋白酶( HEL)
24、 乳鐵蛋白( LF) 組織蛋白酶 G( CG) 人溶酶體相關(guān)膜蛋白 2( H-LAMP2) 64 抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體譜( ANCA) 溶菌酶( LYS) 殺菌 /膜通透性增高蛋白( BPI) 天青殺素 防御素 -浠醇酶 -葡萄糖醛酸酶 65 抗線粒體抗體( antimitochondrial antibodies AMA) AMA是一種無(wú)種屬特異性和器官特 異性的自身抗體。 1965年 WalRer等首先 應(yīng)用間接免疫熒光法( IIF)發(fā)現(xiàn)原發(fā)性 膽汁肝硬化( PBC)患者血清中存在 AMA。其后研究發(fā)現(xiàn), PBC患者的 AMA
25、 陽(yáng)性率可高達(dá) 90%,此項(xiàng)已成為 PBC診 斷的主要檢查項(xiàng)目。 66 AMA迄今發(fā)現(xiàn)的亞型共有 9種( M1- M9),其中與 PBC相關(guān)的有 4種,即抗 M2、 M4、 M8、 M9???M2被認(rèn)為是 PBC敏感特異的診斷標(biāo)志性抗體。 M2靶 抗原的主要成分為丙酮酸脫氫酶復(fù)合物 E2組分。高滴度的 AMA-M2在 PBC中陽(yáng) 性率大于 96%,對(duì) PBC的診斷及鑒別有 很高的特異性。 67 間接免疫熒光( IIF)是檢測(cè) ANCA最早 采用的方法,應(yīng)用灑精固定的白細(xì)胞制 備的抗原底物片,主要表現(xiàn)為兩種陽(yáng)性 熒光染色型。 68 胞漿型 ANCA( c-ANCA):中性粒細(xì)胞
26、 胞漿彌漫性顆粒樣染色,并在核葉之間 有重染者稱之。其靶抗原主要是蛋白酶 3 ( PR3),存在于中性粒細(xì)胞嗜天青顆 粒中,約占 c-ANCA的 80-90%。 69 PR3-ANCA在臨床上與韋格納氏肉芽腫 ( WG)密切相關(guān), c-ANCA診斷 WG的 特異性大于 90%。 PR3-ANCA在其它原 發(fā)性血管炎中也可被檢測(cè)到,如顯微鏡 下多血管炎( MPA)、壞死性新月體型 腎小腎炎( NCGN)、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎 ( PAN)。 70 核周型 ANCA( p-ANCA):中性粒細(xì)胞 核周?chē)l(fā)熒光者稱之。其靶抗原主要是 髓過(guò)氧化物酶( MPO),存在于中性粒 細(xì)胞嗜苯胺藍(lán)顆粒中,資料顯示 MPO- ANCA參與血管炎相關(guān)疾病的致病機(jī)理。 71 Bye- bye! 72
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- 2024年XX村合作社年報(bào)總結(jié)
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- 2024年小學(xué)高級(jí)教師年終工作總結(jié)匯報(bào)
- 2024-2025年秋季第一學(xué)期初中物理上冊(cè)教研組工作總結(jié)
- 2024年xx鎮(zhèn)交通年度總結(jié)
- 2024-2025年秋季第一學(xué)期小學(xué)語(yǔ)文教師工作總結(jié)
- 2024年XX村陳規(guī)陋習(xí)整治報(bào)告
- 2025年學(xué)校元旦迎新盛典活動(dòng)策劃方案
- 2024年學(xué)校周邊安全隱患自查報(bào)告
- 2024年XX鎮(zhèn)農(nóng)村規(guī)劃管控述職報(bào)告