清熱解毒方治療難治性肺炎支原體患兒后CRP的變化

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1、清熱解毒方治療難治性肺炎支原體患兒后CRP的變化 　　肺炎支原體(MP)是兒童社區(qū)獲得性肺炎的最常見(jiàn)致病菌之一，流行年間可占因肺炎住院患兒的 40%-66． 7%，近些年難治性病例有逐年增加傾向。CRP 作為感染性疾病的診斷指標(biāo)之一，臨床常用來(lái)輔助鑒別細(xì)菌與非細(xì)菌感染。為探討難治性肺炎支原體患兒的 CRP 變化及清熱解毒方對(duì) CRP 影響，本課題觀察了 104 例患兒治療前后 CRP 水平變化，現(xiàn)報(bào)告如下。 　　1 資料與方法 　　1． 1 一般資料:選擇 2012 年 9 月至 2014 年 4 月在河北省兒童住院、需做纖維支氣管鏡難治性支原

2、體肺炎患兒 107 例，試驗(yàn)過(guò)程中因故退出 3 例，最終入選 104 例。男 54 例，女 50 例;年齡 3 －12 歲，平均 4 歲 6 月。支原體感染 70 例，男 36 例，女 34例。合并細(xì)菌感染 34 例，男 18 例，女 16 例，痰、血、肺泡灌洗液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性。將入選病例隨機(jī)分為 2 組，治療 1 組 52 例，男28 例，女 24 例，采用阿奇霉素抗菌、肺泡灌洗術(shù)等治療;治療 2組 52 例，男 26 例，女 26 例，在阿奇霉素等治療基礎(chǔ)上加用清熱解毒中藥口服。兩組患兒均需做纖維支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)，在性別、發(fā)病年齡、病情輕重等方面無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 　　1． 2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

3、:西醫(yī)診斷符合以下標(biāo)準(zhǔn):①咳嗽發(fā)熱，多有高熱及刺激性劇烈咳嗽，痰少;肺部單側(cè)或雙側(cè)呼吸音減弱或消失;胸片:可見(jiàn)大片實(shí)變影伴或不伴胸腔積液;化驗(yàn) MP － IgM 抗體大于 1:320。②病情重，規(guī)范使用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素治療 7 －10 天仍反復(fù)發(fā)熱、咳嗽，影像學(xué)持續(xù)加重或無(wú)明顯改變;合并肺內(nèi)或肺外多系統(tǒng)并發(fā)癥;病程 ＞4 周。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》痰熱咳嗽者。中醫(yī)辯證(痰熱證):發(fā)熱，咳嗽，咳黃粘痰，或口渴，或煩躁，或小便黃大便干，舌紅苔黃，脈滑數(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn):依從性差，不能完成治療及試驗(yàn)者;不能應(yīng)用阿奇霉素或口服中藥者。 　　1． 3 治療方法

4、:所有病例均按療程規(guī)范使用阿奇霉素( 商品名希舒美，由愛(ài)爾蘭輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))抗感染，用法: 10mg&kg－ 1&d－ 1，用 3d 停 4d(首次使用阿奇霉素連用 5d)，共治療2 － 3 周;入院第 2 － 4d 安排纖維支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)，必要時(shí)每間隔 7 －10d 天后做下一次纖維支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)，根據(jù)病情可給予糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白及退熱藥等治療。治療 2組:入院第 2 天開(kāi)始口服清熱解毒方中藥免煎顆粒劑(方由生石膏 30g、炙麻黃 6g、桔梗 10g、苦杏仁 10g、連翹 20g、蒲公英30g、魚(yú)腥草 30g、大青葉 10g、白花蛇舌草 30g 等組成，深圳華潤(rùn)三九現(xiàn)代中藥

5、有限公司提供)，溫開(kāi)水沖至 100mL，每日 2ml/kg，分 2 － 3 次口服，7d 為一療程。1 周后調(diào)方，主方不變，視病情隨癥加減。 　　1． 4 觀察項(xiàng)目:所有病例分別于治療前、治療 3d、治療 7d、治療14d 采血檢測(cè) CRP，對(duì)以上標(biāo)本用德國(guó)羅氏公司生產(chǎn)的 cobas8000 全自動(dòng)生化免疫分析儀及該公司配套試劑檢測(cè) CRP 數(shù)值。將觀測(cè)數(shù)據(jù)做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 　　1． 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用 SPSS 13． 0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用單因素方差分析，P ＜0． 05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 　　2 結(jié) 果 　　2． 1 治療前后合并細(xì)菌組與肺炎支原體組患兒 CRP 水平比較

6、(見(jiàn)表 1):治療前合并細(xì)菌組 CRP 水平明顯高于阿奇霉素組，二者對(duì)比有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＜0． 01)。治療 14d 后合并細(xì)菌組 CRP 水平明顯高于阿奇霉素組，二者對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜ 0． 05)?！颈?】　　　　2． 2 治療 1 組、治療 2 組治療前后 CRP 水平比較(見(jiàn)表 2) :治療前治療 1 組、治療 2 組 CRP 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞ 0．05) 。治療 3d、7d、14d，治療 1 組、治療 2 組 CRP 水平與各自治療前比較 CRP 水平均明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜ 0．05) ，治療 2 組 CRP 水平顯著低于治療 1 組，3d、7d

7、、14d 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0． 05、P ＜0． 01、P ＜0． 05)?！颈?】　　　　3 討 論 　　CRP 是 1930 年由 Tille 等首次在大葉性肺炎患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一種急性時(shí)相蛋白，因其能在 Ca2 + 存在時(shí)與肺炎球菌細(xì)胞壁中的 C － 多糖發(fā)生特異性沉淀反應(yīng)而被稱(chēng)為 C 反應(yīng)蛋白。C反應(yīng)蛋白由肝臟產(chǎn)生，參與體內(nèi)各種炎性反應(yīng)，CRP 作為組織急性損傷的炎癥標(biāo)志物雖然沒(méi)有特異性，但其升高水平與組織受損傷程度常常呈正相關(guān)，且不受抗炎藥、機(jī)體免疫功能和激素等因素影響，因此常常被作為疾病急性進(jìn)展和恢復(fù)的一個(gè)重要衡量指標(biāo)。對(duì)于兒童感染性肺炎，有研究結(jié)果表明: 　　細(xì)菌性肺

8、炎患兒血清 CRP 明顯增高，支原體肺炎患兒血清 CRP水平稍高，而病毒性肺炎患兒 CRP 接近健康對(duì)照組水平。故目前常把 CRP 作為鑒別細(xì)菌、病毒或支原體等病原感染的臨床指標(biāo)之一。本研究結(jié)果顯示合并細(xì)菌組 CRP 水平明顯高于單純支原體組，提示通過(guò) CRP 升高水平有助于細(xì)菌和支原體感染的診斷鑒別。但本研究亦顯示部分肺炎支原體感染組患兒 CRP水平異常增高，究其原因其一可能與細(xì)菌培養(yǎng)假陰性有關(guān)，其二可能與難治性肺炎支原體肺炎時(shí)組織損傷嚴(yán)重，炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈有關(guān)。此結(jié)果與許多資料證實(shí)無(wú)論是細(xì)菌或非細(xì)菌感染，當(dāng)組織嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)，CRP 均可明顯增高觀點(diǎn)相一致，臨床需結(jié)合血常規(guī)、胸片及臨床癥狀和體征等

9、仔細(xì)甄別。針對(duì)此類(lèi)患兒建議臨床:適時(shí)、反復(fù)、多種標(biāo)本做細(xì)菌培養(yǎng)提高陽(yáng)性率;加強(qiáng)抗炎力度，保護(hù)重要臟器功能，注意預(yù)防多臟器、多系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生可能。本研究清熱解毒方中麻杏石甘湯源自張仲景之《傷寒論》，具有清熱宣肺止咳平喘作用，與清熱解毒中藥魚(yú)腥草、連翹、蒲公英、大青葉、白花蛇舌草等配伍具有協(xié)同作用，共同入方可加強(qiáng)清熱解毒、宣肺理氣、化痰止咳平喘等功效?，F(xiàn)代研究證實(shí)方中的單味中藥即具有抗病原微生物、抗炎作用、增強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬能力等作用;相互配伍更具協(xié)同作用或相互減輕毒副作用的功效。研究結(jié)果顯示治療前治療組與對(duì)照組 CRP水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療 3d、7d、15d 各自與治療前相比明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)

10、學(xué)意義，治療組優(yōu)于對(duì)照組，提示無(wú)論是否合并細(xì)菌感染，清熱解毒方對(duì)降低難治性支原體肺炎患兒 CRP 水平效果顯著，臨床療效確切，值得推廣。 　　參考文獻(xiàn): 　　［1］ 黃海輝，張要元，黃紹光，等． 上海地區(qū)社區(qū)獲得性肺炎的病原學(xué)調(diào)查［J］． 中國(guó)抗感染化療雜志，2003，3:321．　　［2］ 王亞娟，胡翼云，楊永弘． C 反應(yīng)蛋白在兒科臨床的應(yīng)用［J］． 中華兒科雜志，1999，37(3):185．　　［3］ 鄭筱萸． 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］． 北京． 中國(guó)科技出版社，2002． 119 －123．　?。?］ Querol Ribelles JM，Tenias JM ，Grau E，et al． Plasma D －dimer levels correlate with outcome in patients with communi-ty － acquired pneumonia［J］． Chest，2004，126:1087 － 1092．　?。?］ 林進(jìn)． 血清 C 反應(yīng)蛋白定量分析在肺部感染中的診療應(yīng)用［J］． 海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2009，15(1):86 － 87．　?。?］ 周化湯，高思安． 血清 C 反應(yīng)蛋白在小兒肺炎診斷中的臨床意義［J］． 實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2011，27 (4):262 －263．