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1、緊密結(jié)合中醫(yī)臨床,積極開展基礎(chǔ)科學研究
“證”是機體在疾病的發(fā)展過程中某一階段的反應(yīng)狀態(tài)。中醫(yī)病證結(jié)合動物模型已被視為實現(xiàn)中醫(yī)藥規(guī)范化,客觀化乃至科學化的重要環(huán)節(jié)。中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院基礎(chǔ)醫(yī)學研究所劉建勛研究員首先提出了病證結(jié)合動物模型擬臨床的研究思路和方法,其研究團隊以冠心病作為切入點,采用多因素、多靶點的方法干預(yù)模型動物的生理過程,建立了冠心病痰瘀互結(jié)證小型豬模型,利用模型動物的特點和優(yōu)勢,深入分析疾病證候的現(xiàn)代機制和生物學特征,進行治療相關(guān)病證中藥新藥的研究與評價。相關(guān)研究成果在本刊連續(xù)5期相繼發(fā)表系列研究論文,得到了廣泛的反響。以下是中醫(yī)藥學不同研究領(lǐng)域的著名專家分別表述個人觀
2、點:
王慶國(教育部“證候與方劑基礎(chǔ)研究重點實驗室”主任,北京市“證候與方劑重點實驗室”主任,北京中醫(yī)藥大學原副校長,中國民族醫(yī)藥學會副會長):中醫(yī)疾病病機演化規(guī)律是一個動態(tài)的、復(fù)雜的過程,它隨著外界環(huán)境的不同而發(fā)生變化。隨著現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展,對傳統(tǒng)中醫(yī)病機的認識逐漸向微觀化方向發(fā)展;同時對病機的病理生理機制研究在微觀上、深層次上認識機體生物活動特點,更加準確的揭示病機演化的本質(zhì),促進達到宏觀辨證與微觀辨證的統(tǒng)一。在《中國中藥雜志》2013年第38卷23期發(fā)表的“小型豬痰瘀互結(jié)證冠心病“痰、毒、瘀”病機演變規(guī)律的實驗研究”一文中,作者首先采用模擬臨床冠心病危險因素的方法,將高脂飲食與冠
3、狀動脈血管內(nèi)皮損傷二者有機的結(jié)合建立中國小型豬冠心病痰瘀互結(jié)證冠心病模型,并進行病機規(guī)律的分析以指導臨床診療。通過對血脂代謝、炎癥反應(yīng)、血液功能動態(tài)變化的分析提示,單純的痰證、瘀證或毒證都不足概括冠心病痰瘀互結(jié)證病機的發(fā)展規(guī)律。可以認為冠心病痰瘀互結(jié)證的病機發(fā)展規(guī)律在于“由痰致毒、致瘀,痰毒瘀三者互結(jié),損傷心脈,氣血運行不暢,發(fā)為心痛”。擴展了中醫(yī)胸痹的病機認識。此研究采用現(xiàn)代醫(yī)學的研究手段和方法,從微觀角度分析冠心病病理機制,并結(jié)合對中醫(yī)傳統(tǒng)致病因素的認識,提出了冠心病痰瘀互結(jié)證“痰-毒-瘀”的病機演變規(guī)律,其思路和方法都值得借鑒。但是需要指出的是,所研究的病證結(jié)合動物模型的病理生理及客觀檢
4、查指標的變化應(yīng)與臨床相關(guān)病證密切相關(guān),否則對病機的微觀分析將毫無意義和價值。
史大卓(中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院副院長、主任醫(yī)師):轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)換醫(yī)學(translationalmedicine)是近年來國際醫(yī)學健康領(lǐng)域出現(xiàn)的一個新的學科,即從實驗室到病床(benchtobedside),再從病床到實驗室(bedsidetobench),實現(xiàn)“基礎(chǔ)-臨床”循環(huán)往復(fù)的研究模式,簡稱為“B-to-B”。B-to-B模式不僅應(yīng)用于疾病的診斷與機制研究中,同樣也運用于新藥研發(fā)過程。在轉(zhuǎn)化醫(yī)學過程中要求基礎(chǔ)實驗動物模型是有多個方面與臨床相關(guān)疾病相似的病理改變,相似度越高則由實驗室轉(zhuǎn)化臨床的效率就越高。
5、因此,對實驗動物模型提出了更高的要求。在《中國中藥雜志》2014年第39卷第3,4期發(fā)表的“痰瘀同治方對痰瘀互結(jié)證冠心病小型豬心功能的改善作用”,“痰瘀同治方對痰瘀互結(jié)證冠心病小型豬心肌組織的保護作用”2篇論文,實驗不僅采用臨床冠心病危險因素的方法作為致病因素,并且在模型評價過程中以臨床冠心病診斷的方法為中心,通過心肌酶譜、心臟超聲、無創(chuàng)血流動力學分析觀察實驗動物冠心病心臟結(jié)構(gòu)和功能的改變。這不僅為冠心病的臨床研究提供了良好的實驗載體,同時也使中藥新藥臨床前評價的數(shù)據(jù)和結(jié)論更有臨床參考價值,縮小實驗研究向臨床轉(zhuǎn)化的距離。因此模擬臨床的動物實驗研究,是一個非常有價值的研究方向,特別是在中醫(yī)藥領(lǐng)域
6、。此研究所建立的中國小型豬冠心病痰瘀互結(jié)證冠心病模型也值得推廣和廣泛應(yīng)用。
呂愛平(中國中醫(yī)科學院首席研究員,香港浸會大學中醫(yī)藥學院院長、講座教授):辨證論治是中醫(yī)認識疾病和治療疾病的基本原則,體現(xiàn)了中醫(yī)學對疾病診斷和處理的特點。隨著現(xiàn)代醫(yī)學科學的發(fā)展和中醫(yī)臨床實踐的深入,如何將疾病證候的變化特征以更客觀的現(xiàn)代醫(yī)學實驗室指標來闡述,還需要大量細致的工作。但是在基礎(chǔ)實驗研究中,通過建立與臨床相關(guān)疾病證候相似的動物模型,并以病證結(jié)合動物模型為研究對象,分析證候發(fā)展過程中客觀實驗室指標的改變將有助于證候本質(zhì)的認識,辨證與辨病結(jié)合,宏觀辨證與微觀辨證的結(jié)合;同時也進一步提高基于證候分類的疾病
7、治療療效。在《中國中藥雜志》2013年第38卷24期發(fā)表的“痰瘀同治方對冠心病痰瘀互結(jié)證小型豬模型中醫(yī)證候評分的影響”一文中,實驗的設(shè)計和思路比較新穎、獨特,實驗采用模型臨床四診辨證的方法并結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學對中醫(yī)致病因素的認識,從體重指數(shù)、脂質(zhì)代謝、血液流變學,心功能和心電圖改變等對中國小型豬冠心病痰瘀互結(jié)證進行證候評價,并建立證候診斷標準,基本符合中醫(yī)痰瘀互結(jié)證的特點。因此以臨床病證特點為參照,根據(jù)實驗動物病理、生理情況,將臨床病證的表現(xiàn)通過適當?shù)霓D(zhuǎn)變以應(yīng)用于動物模型中進行評價,將有助于病證結(jié)合動物模型的發(fā)展。因此中國小型豬冠心病痰瘀互結(jié)證模型的建立促進此方面的研究,而該模型的建立和發(fā)展同時也進
8、一步促進疾病過程中證候變化本質(zhì)的研究。
孫曉波(中國醫(yī)學科學院藥用植物研究所常務(wù)副所長、研究員):中藥復(fù)方臨床前評價的主要目的是為將來的臨床研究提供重要的參考。而病證結(jié)合進行中藥臨床前有效性評價的方式收到了越來越多的接納。病證結(jié)合動物模型的建立要求具備現(xiàn)代醫(yī)學病理學模型和中醫(yī)證侯學模型兩方面的特點。但是由于中醫(yī)病證結(jié)合動物模型目前存在的諸多不足導致中藥復(fù)方臨床前評價多采用西醫(yī)疾病,或者單純中醫(yī)證侯的模式進行。在《中國中藥雜志》2014年第39卷2期發(fā)表的“痰瘀同治方對小型豬痰瘀互結(jié)證冠心病血液流變性及血脂的改善作用”和“痰瘀同治方對小型豬冠狀動脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)的影響”2篇論著中,則克服了以上中醫(yī)模型不足和缺陷,值得推薦。通過高脂飼料喂養(yǎng)和冠狀動脈血管內(nèi)壁球囊損傷雙因素的刺激方法,建立中國小型豬冠心病痰瘀互結(jié)證模型,用于中藥新藥的臨床前評價。在評價方法中,一方面圍繞與中醫(yī)證候相關(guān)的因素如血脂代謝的異常、血液流變學的異常等進行評價。另一方面以冠心病病理過程為中心,評價中藥復(fù)方干預(yù)對心肌缺血過程的影響。通過以上兩部分的密切結(jié)合,可以全面的分析中藥復(fù)方的作用特點。同時也與當前中醫(yī)臨床辨證與辨病結(jié)合的發(fā)展一致,更加密切聯(lián)系臨床。不失為一項高起點、高標準的中藥復(fù)方臨床前評價研究工作。