不穩(wěn)定血紅蛋白病醫(yī)學PPT

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不穩(wěn)定血紅蛋白病,英文名稱,unstable hemoglobin disease,別名,不穩(wěn)定性血紅蛋白病,類別,血液科/紅細胞疾病/血紅蛋白病,ICD號,D58.2,概述,不穩(wěn)定血紅蛋白病是由于α或β珠蛋白鏈氨基酸組成改變致使血紅蛋白分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，發(fā)生變性和沉淀，形成紅細胞內(nèi)變性珠蛋白小體(Heinz小體)，稱不穩(wěn)定血紅蛋白。不穩(wěn)定血紅蛋白可引起溶血性貧血。目前已發(fā)現(xiàn)100余種不穩(wěn)定血紅蛋白，80%以上系β鏈異常，余為α鏈異常。,流行病學,自幼發(fā)病，男女無差別。,病因,α珠蛋白基因或β珠蛋白基因突變導致相應(yīng)珠蛋白鏈氨基酸成分改變。部分患者的突變基因繼承自父母，表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳；另有部分患者無陽性家族史，其基因突變可能是自發(fā)的體細胞性基因突變。至今所發(fā)現(xiàn)的病例均為雜合子，尚未發(fā)現(xiàn)純合子患者，偶見雙雜合子患者，這可能與本病少見有關(guān)，也可能與純合子難以生存有關(guān)。,發(fā)病機制,珠蛋白鏈的氨基酸組成和排列順序?qū)S持血紅蛋白的結(jié)構(gòu)和功能起著決定性作用。珠蛋白鏈氨基酸的替代、插入或缺失可改變血紅蛋白的結(jié)構(gòu)和功能。已知下述改變可導致不穩(wěn)定血紅蛋白的產(chǎn)生： ①與血紅素結(jié)合的氨基酸被替代，使血紅素易脫失，如Hb Hammersmith；②非極性氨基酸被極性氨基酸替代，改變了血紅蛋白構(gòu)形，如Hb Bristol；③氨基酸替代發(fā)生在α1鏈與β1鏈接觸處，使珠蛋白鏈間連接不穩(wěn)，如Hb Philly；④氨基酸替代發(fā)生在α螺旋第3位，使螺旋易折斷，如Hb Duaree；⑤氨基酸替代發(fā)生在β和ε螺旋接觸處，影響了血紅素與珠蛋白鏈的結(jié)合，如Hb Sayannah；⑥氨基酸的缺失或插入發(fā)生在α螺旋關(guān)鏈位置，使血紅素易自珠蛋白鏈上解離，如Hb Neteroi。,發(fā)病機制,上述各種改變可使血紅蛋白變?yōu)椴环€(wěn)定而發(fā)生沉淀，在紅細胞內(nèi)形成變性珠蛋白小體，附著于紅細胞膜上，使膜的變形性降低，變?yōu)榻┯玻罱K在微循環(huán)中、尤其在脾臟內(nèi)破壞。,臨床表現(xiàn),不穩(wěn)定血紅蛋白有百余種，不同的不穩(wěn)定血紅蛋白所引起的臨床表現(xiàn)有很大差異。多數(shù)不穩(wěn)定血紅蛋白患者由于骨髓紅系代償性增生而不出現(xiàn)貧血，或僅有輕度的溶血性貧血，但當發(fā)生感染或服用氧化劑類藥物時，不穩(wěn)定血紅蛋白沉淀加劇，溶血性貧血加重，患者往往因此就醫(yī)而明確診斷。γ鏈異?；颊咴诔錾鷷r可有溶血性貧血，而后γ鏈逐漸被正常β鏈取代，6個月后溶血性貧血逐漸消失。β鏈異?；颊咴诔錾鷷r正常，而后γ鏈逐漸被異常β鏈取代，0.5～1歲后出現(xiàn)慢性溶血性貧血。,臨床表現(xiàn),少數(shù)不穩(wěn)定血紅蛋白(如HbDuaree)的氧親和力高于正常，向組織釋放氧減少，故引起血紅蛋白濃度升高達正常血紅蛋白濃度上限或稍高于正常。除貧血外，患者還可有黃疸、脾大。若不穩(wěn)定血紅蛋白被氧化形成高鐵血紅蛋白，則出現(xiàn)發(fā)紺。,并發(fā)癥,膽石癥、感染、急性溶血性危象是本病的最常見的并發(fā)癥、應(yīng)及早給予治療。,實驗室檢查,1.外周血 血紅蛋白正?；蚪档汀＜t細胞呈低色素性、大小不均，可見多染性、嗜堿性點彩紅細胞。網(wǎng)織紅細胞增多可不與貧血平行，特別當不穩(wěn)定血紅蛋白氧親和力增高時，可無貧血而網(wǎng)織紅細胞計數(shù)增多。 2.熱變性試驗、異丙醇試驗及乙酰苯肼試驗 熱變性試驗易有假陽性，需作正常對照。異丙醇不僅使不穩(wěn)定血紅蛋白沉淀，也可使HbF沉淀，應(yīng)注意鑒別。用0.1%乙酰苯肼并在37℃溫育2～4h，可誘發(fā)變性珠蛋白小體形成。,實驗室檢查,在切脾后患者的周圍血紅蛋白中易見到變性珠蛋白小體。 3.血紅蛋白電電泳 在鑒定不穩(wěn)定血紅蛋白上作用有限，因為大多數(shù)不穩(wěn)定血紅蛋白的泳動速度與正常血紅蛋白無異。 4.氧解離曲線檢查 可發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定血紅蛋白的氧親和力是否異常。,其他輔助檢查,根據(jù)病情、臨床表現(xiàn)、癥狀、體征選擇做心電圖、B超、X線、生化等檢查。,診斷,對原因不明的先天性非球形溶血性貧血患者均應(yīng)考慮到本病的可能性。診斷的主要依據(jù)是證明不穩(wěn)定血紅蛋白的存在。若發(fā)現(xiàn)血紅蛋白的氧親和力異常，對診斷也很有價值。部分患者有陽性家族史。確定不穩(wěn)定血紅蛋白病診斷后，若要了解不穩(wěn)定血紅蛋白的異常存在，需作有關(guān)珠蛋白鏈的氨基酸組成分析。,治療,患者大多不需特殊治療，目前也無特殊治療。應(yīng)避免發(fā)生感染或服用氧化劑類藥物(如磺胺類、伯氨喹、呋喃唑酮、亞甲藍(美藍)等)，以免誘發(fā)溶血性貧血加重。如有葉酸缺缺乏，應(yīng)予補充。脾切除對部分溶血性貧血明顯且伴有脾大患者有一定療效，但對氧親和力增高的不穩(wěn)定血紅蛋白患者應(yīng)避免切脾手術(shù)，因切脾可能導致病情加重。并發(fā)膽石癥者常見，必要時可作膽囊切除。,預后,大多數(shù)患者預后良好。少數(shù)患者貧血嚴重，可因并發(fā)感染引起急性溶血危象而死亡。氧親和力增高的不穩(wěn)定血紅蛋白患者切脾后發(fā)生血紅蛋白增多癥和血栓形成，也可導致死亡。,謝謝大家！,by 大頭醫(yī)生,