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1、清熱解毒活血通絡(luò)療法對(duì)糖尿病足的作用效果
糖尿病足( diabetic foot,DF) 是糖尿病患者由于周圍神經(jīng)、血管病變并發(fā)的下肢異常病變的總稱,常因合并感染而形成壞疽。目前臨床以控制血糖、改善微循環(huán)、抗感染為主,但 DF 患者壞疽瘡面愈合緩慢、截肢率高的問(wèn)題仍是臨床難點(diǎn)。在中西醫(yī)結(jié)合治療的基礎(chǔ)上,發(fā)揚(yáng)中醫(yī)治療壞疽的特色,是本病治療的一個(gè)發(fā)展方向。目前,我們以全身治療為基礎(chǔ),突出局部治療,選擇具有清解通絡(luò)等雙重或多重作用的中藥,口服與外用相結(jié)合,臨床取得比較好的療效,并通過(guò)檢測(cè)患者潰瘍面的愈合情況、下肢神經(jīng)傳導(dǎo)速度和足背動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)的變化及
2、血液流變學(xué)指標(biāo)的變化,來(lái)初步探討中醫(yī)治療本病的作用機(jī)制。
2010 - 01-2012 - 10,我們采用清熱解毒活血通絡(luò)法治療DF 30 例,并與常規(guī)西醫(yī)治療 30 例對(duì)照觀察,結(jié)果如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 全部 60 例均為河北省鹿泉市李村鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院及河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院住院( 53 例) 及門診( 7例) DF 患者,采用配伍組設(shè)計(jì)方法,將合格受試病例按就診順序分為 2 組。治療組 30 例,男 20 例,女 10 例; 年齡40 ~ 80 歲,平均( 60. 3 7. 6) 歲; 糖尿病病程 7. 5 ~ 20 年,平均( 9. 5 1.
3、 3) 年; 足部壞疽史 12 ~105 d,平均( 32. 1 14. 5) d; 輕度病變 9 例,中度 19 例,重度 2 例; 濕性壞疽15 例,干性壞疽 2 例,混合性壞疽 13 例。對(duì)照組 30 例,男19 例,女 11 例; 年齡 42 ~ 79 歲,平均( 62. 1 7. 2) 歲; 糖尿病病程 7 ~23 年,平均( 9. 7 1. 0) 年; 足部壞疽史 14 ~100 d,平均( 35. 2 13. 5) d; 輕度病變 9 例,中度 19 例,重度 2 例; 濕性壞疽 16 例,干性壞疽 2 例,混合性壞疽 12例。2 組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P > 0
4、. 05) ,具有可比性。
1. 2 病例選擇 1. 2. 1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照 1995 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)第一屆全國(guó)糖尿病足學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分級(jí)方法。
1. 2. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn): 2 型糖尿病合并足部病變者; 年齡 40 ~80 歲; 足部壞疽程度在 2 ~5 級(jí)間; 已經(jīng)征得患者和家屬知情同意,并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn): 伴有嚴(yán)重肝臟或腎損害者; 非 2 型糖尿病性潰瘍者; 資料采集不全者。
1. 3 治療方法 1. 3. 1 基礎(chǔ)治療 均根據(jù)患者體質(zhì)制訂糖尿病食譜,控制血糖,并進(jìn)行 DF 護(hù)理知識(shí)培訓(xùn)。予苦碟子注射液( 沈陽(yáng)雙
5、鼎制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20025449) 40 mL,加入0. 9% 氯化鈉注射液 250 mL,每日 1 次靜脈滴注,14 d 為 1個(gè)療程,最長(zhǎng)應(yīng)用 2 個(gè)療程。
1. 3. 2 治療組 予基礎(chǔ)治療 + 中藥治療。中藥予清解通絡(luò)方治療,口服方藥物組成: 金銀花 30 g,蒲公英 30 g,當(dāng)歸 20 g,玄參20 g,紫花地丁15 g,牛膝15 g,大黃6 g,全蝎10 g,蜈蚣 10 g,地龍 10 g。日 1 劑,水煎取汁 300 mL,分 2次服。外洗方藥物組成: 忍冬藤、雞血藤、絡(luò)石藤、蒲公英各 30 g,苦參、黃柏、大黃各 15 g。水煎取汁 2 500 mL,控制藥
6、液溫度在 38 ~40 ℃,將患足浸入藥液中浸泡 30 min,然后以祛腐生肌藥( 麻油加熱,加黃蠟熔化,紅升丹研極細(xì)末熔化攪勻,另浸入消毒紗條備用) 換藥,治療至創(chuàng)面愈合或觀察終止。
1. 3. 3 對(duì)照組 基礎(chǔ)治療 + 普外科常規(guī)換藥。
1. 4 觀察指標(biāo)及方法 3 個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。①首次治療前和療程結(jié)束后,記錄瘡面面積大小,以最大長(zhǎng)度( mm) × 最大寬度( mm) 表示,如有皮下空腔者,以空腔長(zhǎng)度為準(zhǔn); 如有多處瘡面者,則記錄總面積; 并剪取部分肉芽組織檢測(cè)病變局部組織中堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子( bF-GF) 及血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子( VEGF)
7、的表達(dá)。②在治療前和療程結(jié)束后,測(cè)定患肢腓總神經(jīng)和腓腸神經(jīng)的傳導(dǎo)速度,采用 CANTATA 型肌電圖儀( Dantec 生產(chǎn)) 。③治療前后分別測(cè)定足背動(dòng)脈管徑和血流速度,采用 HDI - 3000型彩色多普勒超聲儀檢測(cè)( 飛利浦公司生產(chǎn)) 。④血液流變學(xué)檢測(cè): 血液黏度、纖維蛋白原及糖化血紅蛋白。
1. 5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[2]擬訂。治愈: 肢體紅腫癥狀消失,潰瘍愈合,肢體血流速度減慢和神經(jīng)傳導(dǎo)速度顯著加快; 顯效: 肢體紅腫癥狀紅腫范圍減小 50%,膿液較少,肉芽健康生長(zhǎng),潰瘍面積縮小 >50%,肢體血流速度和神經(jīng)傳導(dǎo)速度均有改善; 有效: 肢體紅腫癥狀減輕,紅腫范圍有減小
8、,膿腐較多,肉芽健康生長(zhǎng),潰瘍變淺,潰瘍面積減少 <50%,肢體血流速度和神經(jīng)傳導(dǎo)速度有部分改善;無(wú)效: 癥狀體征無(wú)明顯改善,潰瘍面積無(wú)縮小或有擴(kuò)大,肢體血流速度和神經(jīng)傳導(dǎo)速度無(wú)明顯變化。
1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS 14. 0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料用均數(shù) 標(biāo)準(zhǔn)差( x珋 s) 表示,采用 t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料率的比較采用 χ2檢驗(yàn)。
2 結(jié) 果。。
2. 1 2 組療效比較 見(jiàn)表 1?!颈?】
由表 1 可見(jiàn),2 組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P <0. 01) ,治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。
2. 2 2 組治療前后
9、創(chuàng)面及 bFGF、VEGF 變化情況比較見(jiàn)表 2?!颈?】
由表 2 可見(jiàn),2 組治療后潰瘍面積較治療前均明顯縮 小( P < 0. 01) ,治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。2 組治療后 bF-GF、VEGF 表達(dá)較治療前均明顯升高( P < 0. 01) ,且治療組較對(duì)照組升高更明顯( P <0. 01) 。
2. 3 2 組治療前后下肢神經(jīng)傳導(dǎo)速度、足背動(dòng)脈內(nèi)徑及血流速度變化比較 見(jiàn)表 3?!颈?】
由表 3 可見(jiàn),2 組治療后腓腸神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度及足背動(dòng)脈內(nèi)徑、血流速度均明顯改善( P < 0. 01,P <0. 05) ,且治療組較對(duì)照組改善更明顯( P
10、 < 0. 01) 。
2. 4 2 組治療前后血液流變學(xué)變化比較 見(jiàn)表 4。【表4】
由表 4 可見(jiàn),2 組治療后全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、糖化血紅蛋白均降低( P < 0. 01,P < 0.05) ,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組治療后全血黏度( 高切) 、血漿黏度、纖維蛋白原較對(duì)照組降低更明顯( P <0. 01,P <0. 05) ; 治療組治療后糖化血紅蛋白與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P >0. 05) 。
3 討 論
DF 本質(zhì)是因?yàn)檠懿∽?、神?jīng)病變、免疫功能紊亂、感染、足底生物力學(xué)改變而導(dǎo)致的下肢感染、潰瘍的形成和( 或) 深部組織破壞。中
11、醫(yī)文獻(xiàn)稱之為脫疽,《外科正宗》記載: "夫脫疽者,外腐而內(nèi)壞也,此因平昔膏粱厚味熏蒸臟腑,丹石補(bǔ)藥消爍腎水,房勞過(guò)度,氣結(jié)精傷已為瘡形枯癟,內(nèi)黑皮焦,痛如刀割,毒傳足趾者。";對(duì)糖尿病并發(fā)脫疽的病因、病機(jī)、癥狀及演變規(guī)律做出了詳盡解釋。
我們認(rèn)為 DF 屬本虛標(biāo)實(shí),本虛以氣陰不足為主,標(biāo)實(shí)以肢體病變局部瘀血、火毒為主。病機(jī)是機(jī)體氣血陰陽(yáng)不調(diào),氣血運(yùn)行不暢,氣血凝滯,血脈瘀阻,蘊(yùn)毒化熱,熱盛肉腐。尤其需要注意的是糖尿病壞疽發(fā)生時(shí),病變主要在足部,辨證要立足全身而突出局部,治療上要充分注意到局部與整體的關(guān)系,著重治療足部病變,只有解決足部急性病變,方能緩解全身情況,起到釜底抽薪的功效。
12、 在 DF 治療上,我們制訂了清熱解毒、活血通絡(luò)的治療原則,清熱解毒藥可有效清除局部和機(jī)體的濕熱、熱毒證候,快速控制感染,活血通絡(luò)藥擴(kuò)張和改善局部和全身血液循環(huán),針對(duì)糖尿病血管病變的病理基礎(chǔ)用藥?!夺t(yī)學(xué)源流》提出: "外科之法,最重外治。";外治是中醫(yī)外科治療的突出特色,外洗與祛腐生肌換藥相結(jié)合,針對(duì)瘡面局部熱盛肉腐特征,用之既清除濕熱,控制急性感染,又能煨膿長(zhǎng)肉,加速傷口愈合。內(nèi)服方清解瘀毒、通絡(luò)定痛,方中金銀花清熱解毒; 佐以蒲公英、紫花地丁加強(qiáng)清熱解毒; 玄參瀉火解毒益陰; 當(dāng)歸活血補(bǔ)血,行瘀止痛; 蟲(chóng)類藥全蝎、蜈蚣、地龍入血絡(luò),通絡(luò)解毒,利于血管功能改善; 大黃行瘀血,涼血解毒,逐瘀通
13、經(jīng); 牛膝引藥下行肢體末端。清熱解毒藥控制炎癥感染,其作用不完全等同于抗生素,除了直接抗菌抑菌外,還能降低組織中炎性介質(zhì),改善炎癥及組織損害,提高機(jī)體免疫作用。活血通絡(luò)藥可入血分,發(fā)揮抗凝、溶栓、改善微循環(huán)的作用,既能疏通血管,又能促進(jìn)周圍神經(jīng)功能的恢復(fù)。
藤類纏繞蔓延,猶如網(wǎng)絡(luò),縱橫交錯(cuò),無(wú)所不至,形如絡(luò)脈,對(duì)于久病不愈,邪氣入絡(luò)者,可以藤類藥物通絡(luò)散結(jié),正如《本草便讀》所說(shuō): "凡藤類之屬,皆可通經(jīng)入絡(luò)。";
外洗藥清熱解毒,祛瘀生新,選用忍冬藤、雞血藤、絡(luò)石藤為主藥,配合蒲公英、虎杖、苦參、黃柏清利濕熱,抗炎殺菌,緩解肢體感染; 紅花、牛膝消腫散結(jié),通利血脈; 水蛭、地龍抗凝
14、溶栓。濕性環(huán)境下,藥浴能促進(jìn)藥物通過(guò)皮膚毛孔、腧穴等直接吸收,進(jìn)入微血管快速布散全身,藥液中藥性成分可以直接滲入組織間隙,清除創(chuàng)面致病菌,稀釋膿液和引流深部膿腔,壞死組織能釋放出組織細(xì)胞自身的纖維蛋白溶酶以及其他蛋白溶解酶,促進(jìn)壞死組織水解,減少繼發(fā)性損害,有利于吸收而達(dá)到清創(chuàng)效果,濕潤(rùn)瘡面能保護(hù)肉芽顆粒,有助于瘡面的上皮化,促進(jìn)瘡面愈合,從而減少致殘率。祛腐生肌煨膿長(zhǎng)肉是傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療瘡瘍的經(jīng)典,其代表制劑紅升丹,能促使壞死組織的液化,發(fā)揮"祛腐";功效,促進(jìn)固態(tài)壞死組織液化,液化組織以及死亡的白細(xì)胞、微生物碎片,在傷口局部形成了濕潤(rùn)的、微酸性的、富含基質(zhì)的"膿";,這種濕性環(huán)境能促進(jìn)肉芽生長(zhǎng)
15、。"袪腐";是手段,"生肌";是目的,與外洗藥共用,針對(duì) DF 這種難愈性疾病,多法并用才能減少患肢損傷達(dá)到快速治愈目的。
生長(zhǎng)因子在組織再生過(guò)程有極大促進(jìn)作用,檢測(cè)生長(zhǎng)因子可以作為糖尿病潰瘍創(chuàng)面修復(fù)的一個(gè)客觀指標(biāo)。缺血狀態(tài)下 bFGF 和 VEGF 持續(xù)下降,導(dǎo)致組織再生的能力顯著下降,創(chuàng)面愈合緩慢。通過(guò)檢測(cè)創(chuàng)面 bFGF、VEGF的表達(dá)發(fā)現(xiàn),中藥外洗和袪腐生肌所造成的濕潤(rùn)環(huán)境有利于促傷口愈合的多種生長(zhǎng)因子釋放,創(chuàng)面組織及滲出液中生長(zhǎng)因子含量也高于非濕潤(rùn)環(huán)境,化膿所形成的創(chuàng)面微酸環(huán)境促成纖維細(xì)胞合成,刺激血管增長(zhǎng),細(xì)胞增殖和肉芽組織的生長(zhǎng)加速,從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合修復(fù)。
清熱解毒活血
16、通絡(luò)法遵循局部與整體統(tǒng)一的原則,與臨床抗感染、改善血管和神經(jīng)病變的治療相互對(duì)應(yīng),并發(fā)揮外用中藥治療瘡瘍的優(yōu)勢(shì),與單純西醫(yī)治療相比有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),經(jīng)臨床觀察能顯著減輕感染瘡面的紅腫情況,潰瘍愈合時(shí)間較常規(guī)治療明顯縮短,足背動(dòng)脈血流和血液流變性得到恢復(fù),血循環(huán)加速,周圍神經(jīng)傳導(dǎo)功能加強(qiáng),局部組織 bFGF、VEGF 表達(dá)上調(diào)。究其原因,一方面可能是通過(guò)藥物調(diào)節(jié)肢體的微循環(huán),使其供血增加,神經(jīng)得以營(yíng)養(yǎng)的結(jié)果; 另一方面可能是通過(guò)藥物清除了組織中的感染,減少了炎性病變對(duì)神經(jīng)的損害而使其功能得以恢復(fù)。研究證明,相對(duì)低氧環(huán)境下,成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)速度最快,并刺激巨噬細(xì)胞釋放多種生長(zhǎng)因子。使血管形成加速,從而加速肉
17、芽組織的形成,使創(chuàng)面愈合時(shí)間縮短。本試驗(yàn)深化發(fā)揚(yáng)了中醫(yī)瘡瘍學(xué)理論,為中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病并發(fā)癥提供了新思路,使臨床預(yù)防和治療糖尿病并發(fā)癥有了新選擇。
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