復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線(xiàn)治療的最佳策略ppt參考課件

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1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),2020/3/5,*,全程管理新理念,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌最佳一線(xiàn)治療策略,1,2024/10/16,我國(guó)乳腺癌發(fā)病率死亡率呈上升態(tài)勢(shì),發(fā)生率（每,10,萬(wàn)人）,增加,24.6%,增加,74.4%,20002005,年間，,女性乳腺癌發(fā)病率的明顯上升,使得,發(fā)病人數(shù)迅猛增長(zhǎng),。,與,1990,1992,年比較，,2005,年死亡人數(shù),增幅最大,的為,女性乳腺癌,。,楊玲等,.,中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì),2005;22(4):218-221.,*李連弟等,.,中華腫瘤雜志,1996;18(6):403-407,2,2024/10

2、/16,晚期乳腺癌仍然很難治愈,盡管早期乳腺癌已經(jīng)成為可根治性疾病，但仍有,20-30%,患者成為晚期乳腺癌,晚期乳腺癌仍是,很難,治愈的,A Snchez-Muoz,et al.Anticancer Ther.2008;8(12):19071912.,3,2024/10/16,WHO,（世界衛(wèi)生組織）：癌癥屬于慢性疾病,慢性病,指,病程長(zhǎng)且通常情況下發(fā)展緩慢的疾病,癌癥的發(fā)生是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，晚期病例經(jīng)積極治療是可控制發(fā)展的,2006,年,WHO,正式將腫瘤列入慢性病的范疇,1.,http:/www.who.int/topics/chronic_diseases/zh/,2.,中華放射腫瘤學(xué)

3、雜志,.2007;16(4):268.,4,2024/10/16,SABCS2011,晚期乳腺癌是一種慢性疾病,2011 CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium.Cancer Res 2011;71(24Suppl.):1s-653s.ES1-3.,5,2024/10/16,慢性病治療的目的,通過(guò)持續(xù)有效的藥物治療，結(jié)合針對(duì)性的全程健康管理，控制疾病的發(fā)展、延緩疾病的進(jìn)程，保證生活質(zhì)量，并延長(zhǎng)生存,6,2024/10/16,晚期乳腺癌作為慢性病的治療目的,1.,http:/,www.who.int/chp/chronic_disease_re

4、port/part1/zh/index2.html 2.,中華醫(yī)學(xué)雜志,2011;91(2):73-75.,WHO,：慢性病的,后果,1,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌化學(xué)治療,目的,2,對(duì)患者的生活質(zhì)量有嚴(yán)重的不利影響,造成過(guò)早死亡,對(duì)家庭、社區(qū)和整個(gè)社會(huì)產(chǎn)生巨大的負(fù)面、并且被低估的經(jīng)濟(jì)影響,緩解患者癥狀,提高生活質(zhì)量,延長(zhǎng)患者生存期,7,2024/10/16,慢性病治療的特點(diǎn),專(zhuān)病專(zhuān)治、全程管理,全程管理的要點(diǎn)：,定期專(zhuān)家隨診、評(píng)估療效與毒性,重視院外健康教育指導(dǎo),定期評(píng)估患者的依從性,藥物或方案的調(diào)整,8,2024/10/16,如何延長(zhǎng)晚期乳腺癌,患者的生存期？,將乳腺癌作為,“,慢性病,”,進(jìn)行長(zhǎng)期

5、治療和管理,延長(zhǎng)晚期乳腺癌生存，改善生活質(zhì)量的關(guān)鍵在于提高一線(xiàn)治療有效率，盡量延緩一線(xiàn)進(jìn)展時(shí)間,9,2024/10/16,薈萃分析：,延長(zhǎng),一線(xiàn)化療,時(shí)間,可以,延長(zhǎng)晚期乳腺癌,患,者生存期,OS,（總生存期）,HR 0.91,，,p=0.046,PFS,（無(wú)進(jìn)展生存期）,HR 0.64,，,p0.001,Gennari A,et al.J Clin Oncol 2011,;,29(16):2144-2149.,系統(tǒng)回顧性薈萃分析，選擇的研究均為已發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照研究，研究?jī)?nèi)容為對(duì)比晚期乳腺癌患者一線(xiàn)化療時(shí)間。短期治療組治療周期為,3-8,個(gè)周期，長(zhǎng)期治療組為,12-18,周期或至疾病進(jìn)展。,1

6、0,2024/10/16,指南均推薦,晚期乳腺癌應(yīng)持續(xù)化療至疾病進(jìn)展,晚期乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)的藥物治療為應(yīng)用一個(gè)治療方案直至疾病進(jìn)展換藥,2011,年 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范,3,2012,年 晚期乳腺癌國(guó)際共識(shí)指南,2,一般來(lái)說(shuō)一個(gè)化療方案應(yīng)持續(xù)給藥直至疾病進(jìn)展或毒性不能耐受,2012,年,NCCN,指南,1,晚期乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)的臨床治療為一線(xiàn)化療直至疾病進(jìn)展,1.NCCN,乳腺癌指南,.Ver 1 2012,；,2.Cardoso F,et al.The Breast 2012;21(3):242-252,；,3.,中國(guó)癌癥雜志,2011;21(5):367-417,11,2024/10/1

7、6,臨床上患者,常因副反應(yīng)而無(wú)法堅(jiān)持長(zhǎng)期化療,臨床研究中往往要求治療至疾病進(jìn)展，或出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)。,而臨床,實(shí)際治療中往往會(huì)出現(xiàn)在,疾病沒(méi)有進(jìn)展時(shí)，患者因?yàn)椴荒苣褪苈?lián)合化療藥物副反應(yīng)而提前中斷化療,我們需要另一種策略：,一線(xiàn)聯(lián)合化療進(jìn)行誘導(dǎo)治療，后續(xù)單藥,“,維持治療,”,中華醫(yī)學(xué)雜志,2011;91(2):73-75.,12,2024/10/16,中國(guó)專(zhuān)家率先提出,晚期乳腺癌全程管理理念,慢性病,1,2,3,維持治療,4,5,全程管理,1.WHO:http:/www.who.int/topics/chronic_diseases/zh/2.,中華放射腫瘤學(xué)雜志,.2007;16(4)

8、:268.,3.2011 CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium.Cancer Res 2011;71(24Suppl.):1s-653s.ES1-3.,4.,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì),.,中華醫(yī)學(xué)雜志,2011;91(2):73-75.5.A,Snchez-Muoz,et al.2008;8(12):19071912.,2006,2008,2012,13,2024/10/16,全程管理治療模式,“,細(xì)水長(zhǎng)流、延年益壽,”,對(duì)于適合化療的患者，晚期乳腺癌一線(xiàn)化療治療有效后，采取,有效維持治療，延緩復(fù)發(fā)，取代原有,“,停止化療，等待復(fù)發(fā),”

9、,治療模式,乳腺癌研究進(jìn)展通訊,3(3):69-72,晚期乳腺癌,14,2024/10/16,診斷,緩解或穩(wěn)定,PD,一線(xiàn)治療,維持治療,延緩進(jìn)展,2-3,線(xiàn)治療,診斷,緩解或穩(wěn)定,PD,一線(xiàn)治療,停止治療,等待進(jìn)展,2-3,線(xiàn)治療,晚期乳腺癌“全程管理”治療理念示意圖,既往治療模式,MBC,全程管理治療模式,+,2-3,線(xiàn)治療,15,2024/10/16,晚期乳腺癌全程管理要點(diǎn),樹(shù)立,“,一線(xiàn),+,維持,”,理念,把晚期乳腺癌當(dāng)作,“,慢性病,”,對(duì)待,；在治療,MBC,時(shí)，不僅應(yīng)考慮到一線(xiàn)治療方案，還應(yīng)該考慮到一線(xiàn)治療有效后的維持治療,維持治療理念是一個(gè)新生事物，醫(yī)生和患者同時(shí)樹(shù)立,“,一

10、線(xiàn),+,維持,”,的理念，逐步改變解救治療只需要,4,6,療程就足夠的傳統(tǒng)觀(guān)念,維持治療過(guò)程中常常需要權(quán)衡,“,療效,”,與,“,耐受性,”,的平衡，一面是腫瘤控制滿(mǎn)意，另一面是患者抱怨副作用,16,2024/10/16,選擇適合,“,一線(xiàn),+,維持,”,的方案,晚期乳腺癌,解救治療應(yīng)選擇,“,一線(xiàn),+,維持,”,的方案,“,兩聯(lián),”,化療方案設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)考慮,是否適合,“,維持治療,”,患者意愿、臨床特征、腫瘤分子分型和既往治療等,維持階段藥物具備的特征,單藥有效,毒性低,，,耐受性好,經(jīng)濟(jì)以及給藥方便,晚期乳腺癌全程管理要點(diǎn),17,2024/10/16,強(qiáng)調(diào)依從性：專(zhuān)病專(zhuān)治、全程管理,定期專(zhuān)家

11、隨診、評(píng)估療效與毒性,鼓勵(lì)患者、堅(jiān)定維持、確保療效,重視出院健康教育、指導(dǎo)不良反應(yīng)預(yù)防與治療,根據(jù)毒性報(bào)告及時(shí)調(diào)整藥物劑量或方案。,定期評(píng)估患者療效和依從性,晚期乳腺癌全程管理要點(diǎn),18,2024/10/16,19,2024/10/16,健康管理團(tuán)隊(duì)和慢病管理（續(xù)）,20,2024/10/16,晚期乳腺癌全程管理,化療,內(nèi)分泌治療,靶向治療,化療在晚期乳腺癌治療中占有非常重要的地位,1.,中華醫(yī)學(xué)雜志,2011;91(2):73-75.2.,梁后杰等,.,中華乳腺病雜志（電子版）,2007,年,8,月,;1(4).,激素受體陽(yáng)性、疾病發(fā)展緩慢、無(wú)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移或無(wú)癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者,HER-2,陽(yáng)

12、性,激素受體陽(yáng)性但伴有癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移,激素受體陰性,激素受體陽(yáng)性但對(duì)內(nèi)分泌治療無(wú)效,21,2024/10/16,2012,年,NCCN,乳腺癌臨床實(shí)踐指南,化療：標(biāo)準(zhǔn)的臨床化療為持續(xù)一線(xiàn)化療方案直至疾病進(jìn)展,抗,Her2,治療：曲妥珠單抗,聯(lián)合治療有效患者不能耐受化療時(shí)，可以考慮繼續(xù)使用靶向,HER2,治療作為維持治療,內(nèi)分泌治療：通常用至疾病進(jìn)展或毒性不可耐受,2012,年,NCCN,指南,有關(guān)轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的說(shuō)明,22,2024/10/16,全程管理理念下,MBC,一線(xiàn)化療方案的思考,23,2024/10/16,蒽環(huán)紫杉類(lèi)在,(,新,),輔助治療中廣泛應(yīng)用,使,希羅達(dá),在,晚期乳腺癌一線(xiàn)

13、,治療中比例明顯提高,蒽環(huán)類(lèi)在,晚期乳腺癌,一線(xiàn)選擇中明顯下降，,從,41,到,21,；,紫杉類(lèi)保持在,50%,希羅達(dá),在,晚期乳腺癌,中,一線(xiàn),治療比例明顯提高，,從,3,到,20,長(zhǎng)春瑞濱比例下降，從,15%,到,10%,；,吉西他濱一直保持在,2.5%,S.Verma,et al.,ESMO 2010 Abst 282.,Annals of Oncology 2010;21(Suppl 8):viii98.,60%,50%,40%,30%,20%,10%,0%,90%,80%,70%,60%,50%,40%,30%,20%,10%,0%,MAT,Q4-Q2,MAT,Q4-Q3,MAT,Q

14、4-Q4,MAT,Q4-Q5,MAT,Q4-Q6,MAT,Q4-Q7,MAT,Q4-Q8,MAT,Q4-Q9,MAT,Q4-Q2,MAT,Q4-Q3,MAT,Q4-Q4,MAT,Q4-Q5,MAT,Q4-Q6,MAT,Q4-Q7,MAT,Q4-Q8,MAT,Q4-Q9,5EU,（西班牙，意大利，德國(guó)，英國(guó)，法國(guó)）,蒽環(huán)類(lèi),紫衫類(lèi),蒽環(huán)類(lèi),紫衫類(lèi),卡培他濱,晚期乳腺癌,5EU,（西班牙，意大利，德國(guó)，英國(guó)，法國(guó)）,早期乳腺癌,24,2024/10/16,心臟毒性是蒽環(huán)類(lèi)藥物的,最主要副作用,蒽環(huán)類(lèi)藥物導(dǎo)致的心臟毒性往往呈,進(jìn)展性與不可逆性,第,1,次使用,蒽環(huán)類(lèi)藥物就可能對(duì)心臟造成損傷,蒽環(huán)類(lèi)在

15、早期輔助廣泛應(yīng)用,心臟毒性限制了其在晚期乳腺癌中的應(yīng)用,1.,第三屆,NCCN,亞洲學(xué)術(shù)會(huì)議,乳腺癌專(zhuān)題訪(fǎng)問(wèn),.,腫瘤時(shí)訊,2010;7(7):4 2.,蒽環(huán)類(lèi)藥物心臟毒性防治指南,2012,業(yè)內(nèi)專(zhuān)家對(duì)蒽環(huán)類(lèi)藥物心臟毒性的擔(dān)憂(yōu),25,2024/10/16,4.2,6.1,TTP,（至腫瘤進(jìn)展時(shí)間）,XT,T,11.5,14.5,OS,（總生存期）,XT,（卡培他濱,+,多西他賽）組的,OS,和,TTP,均顯著優(yōu)于,T,（多西他賽）單藥組,評(píng)估概率,評(píng)估概率,時(shí)間（月）,時(shí)間（月）,XT,組,T,單藥,HR,0.652,Log-rank,p,0.0001,mTTP,6.1,月,4.2,月,XT,

16、組,T,單藥,HR,0.775,Log-rank,p,0.0126,mOS,14.5,月,11.5,月,既往蒽環(huán)治療史的晚期乳腺癌,XT,方案較,T,單藥生存獲益明顯,OShaughnessy J,et al.J Clin Oncol 2002;20:28122823,隨機(jī),T,（,n=256,）：多西他賽,:,100mg/m,2,d1,q3w,XT,（,n=255,）：希羅達(dá),1,250mg/m,2,，,bid,d1,14,q3w,多西他賽,:75mg/m,2,d1,q3w,國(guó)際多中心,隨機(jī)對(duì)照,期臨床,既往蒽環(huán)治療史的晚期乳腺癌患者，,n=511,治療至少,6,周，如未進(jìn)展則繼續(xù)治療至進(jìn)展或毒性不耐受,主要終點(diǎn)：,TTP,次要終點(diǎn)：,ORR,*，,OS,XT,T,*,ORR,：總緩解率,26,2024/10/16,一線(xiàn)化療,希羅達(dá),可替代蒽環(huán)類(lèi)與紫杉類(lèi)聯(lián)用,XT,ET,P,值,TTP,11,月,10.6,月,NS,OS,35.7,月,37.6,月,NS,心臟不良事件發(fā)生率,未報(bào)道,9%,未提及,處理毒性反應(yīng)住院率,5%,13%,0.021,XP,EP,P,值,PFS,（無(wú)進(jìn)展生存期