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1、Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,*,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,抗菌藥物各論,河南,(h nn),職工醫(yī)學(xué)院,藥理學(xué)教研室毛理納,第一頁，共四十五頁。,一、青霉素類,內(nèi)酰胺環(huán)是抗菌活性的重要,(zhngyo),部分。,（一）、天然青霉素,青霉菌,(mjn),培養(yǎng)液中提得：,X、F、,G,、K,青霉素G（penicillin G）,性狀
2、,干燥粉末，水溶液中極不穩(wěn)定。,劑量用U表示。,第二頁，共四十五頁。,體內(nèi)過程,不宜口服，,im吸收快而完全。,c.s.f 中濃度低，炎癥時可達(dá)有效濃度,，幾乎,全部以原型經(jīng)尿排泄。延長作用時間可制成,混懸液制劑。,抗菌作用,窄譜,G,+,球菌,(qijn),、G,+,桿菌、G,球菌、螺旋體。,臨床應(yīng)用,敏感菌感染的首選：,1.溶血性鏈球菌所致蜂窩織炎、丹毒、扁桃,體炎、心內(nèi)膜炎；,第三頁，共四十五頁。,2.肺炎鏈球菌引起的大葉肺炎、膿胸、支氣,管肺炎；,3.草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；,4.腦膜炎；,5.淋病,(ln bng),、梅毒,6.白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽，需同時應(yīng),用相應(yīng)的抗毒素以中
3、和外毒素。,第四頁，共四十五頁。,不良反應(yīng),1.過敏反應(yīng),：,皮膚過敏、血清病樣反應(yīng)較多見；,過敏性休克,：最嚴(yán)重，表現(xiàn)有循環(huán)衰竭、,呼吸衰竭和中樞抑制。,預(yù)防措施：,2.局部刺激癥狀：紅腫、疼痛、硬結(jié)；,3.大劑量iv可引起,(ynq),精神錯亂、抽搐；高血鉀,癥或高鈉血癥。,4.赫氏反應(yīng),第五頁，共四十五頁。,二、頭孢菌素,(tu bo jn s),類,頭孢菌素類,是半合成抗生素。其活性基團(tuán)也是,內(nèi)酰胺環(huán)，與青霉素類有相似,的理化特性、生物活性、作用機(jī)制和臨床,應(yīng)用。,根據(jù)其抗菌譜、抗菌強(qiáng)度,(qingd),、對,內(nèi)酰,胺酶的穩(wěn)定性、對腎臟的毒性分為四代。,第六頁，共四十五頁。,分類,(f
4、n li),第一代,抗菌譜,對-內(nèi)酰胺,酶穩(wěn)定性,腎毒性,(d xn),代表,(dibio),藥,窄，與PG相似,G,+,2、3 代,G,-,差,第二代,比一代廣,G,+,1代，2代,部分對厭氧菌有效,對綠膿桿菌無效,第三代,更廣,G+1、2代,對綠膿桿菌、,厭氧菌有效,第四代,G+作用增強(qiáng)G-3 代,對綠膿桿菌、,厭氧菌有效,不穩(wěn)定（但對金葡菌所產(chǎn)的酶穩(wěn)定),較穩(wěn)定,高度穩(wěn)定,對多種-內(nèi),酰胺酶穩(wěn)定,有,較一,代輕,基本無,基本無,頭孢噻吩，頭孢唑林,頭孢氨芐，頭孢拉定,頭孢羥氨芐，,頭孢孟多,頭孢呋辛,頭孢西丁,頭孢噻肟,頭孢哌酮,頭孢曲松,頭孢他定,頭孢吡肟,頭孢匹羅,頭孢利定,第七頁，
5、共四十五頁。,臨床應(yīng)用,第一代,主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿,路感染、皮膚和軟組織感染；,第二代,可用于敏感菌所致肺炎、膽道感 染、菌血癥、尿路感染和其他組織器官感染；,第三代,用于危及生命的敗血癥、腦膜炎、,肺炎、骨髓炎、尿路的嚴(yán)重感染，有效控制,(kngzh),嚴(yán)重的銅綠假單胞菌感染；,第四代,用于對第三代耐藥的細(xì)菌感染。,第八頁，共四十五頁。,大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽,(du ti),類抗生素,一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為,(fn wi),：,1.14,元大環(huán)內(nèi)酯類 紅霉素、羅紅霉素，,2.15,元大環(huán)內(nèi)酯類 阿奇霉素,3.16元大環(huán)內(nèi)酯類 麥迪霉素，交沙霉素，,螺旋霉素，
6、羅他霉素,第九頁，共四十五頁。,（一）抗菌作用及機(jī)制,抗菌譜相對較寬：,對,G,+,菌和部分G,-,菌有抗菌作用；,對某些螺旋體、衣原體、支原體及立克,次體有良好效果；,對產(chǎn)生,內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和耐藥金,葡菌有一定,(ydng),的抗菌活性。,通常為抑菌藥，高濃度時殺菌。,第十頁，共四十五頁。,紅霉素（,erythromycin,）,臨床應(yīng)用,主要用于治療耐青霉素的金葡菌感染和青霉素過敏患者。效力不及青霉素，且易產(chǎn)生耐藥性，,可用于白喉帶菌者、衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)膜炎。,首選治療,彎曲,(wnq),桿菌所致敗血癥或腸炎、支原體肺炎和軍團(tuán)病。,第十一頁，共四十五頁。,不良反應(yīng),胃腸道反應(yīng)，靜
7、注可發(fā)生,(fshng),靜脈炎。少數(shù)有肝損害，停藥后恢復(fù)。個別,患者有過敏反應(yīng)：藥疹、藥熱、耳鳴等。,第十二頁，共四十五頁。,氨基,(nj),糖苷類抗生素,氨基,(nj),糖苷類（,aminoglycosides,）,天然來源,鏈霉素,streptomycin，慶大霉素gentamicin,妥布霉素tobramycin，卡那霉素kanamycin,半合成品,阿米卡星amikacin，奈替米星netilmicin，,第十三頁，共四十五頁。,抗菌作用,(zuyng),對各種需氧G,-,菌具有強(qiáng)大的抗菌活性。,對耐藥金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌,的感染有較好療效,(lioxio),。,綠膿桿菌只
8、對慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星、西索米星敏感，其中以妥布霉素抗綠膿桿菌作用最強(qiáng)。,結(jié)核桿菌對鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星均敏感。,對厭氧菌感染治療無效.,第十四頁，共四十五頁。,不良反應(yīng),1.耳毒性,前庭功能損害：,眩暈、惡心、嘔吐、眼,球震顫、平衡障礙等。,耳蝸神經(jīng)損害：,聽力減退、耳鳴或耳聾。,慶大霉素、妥布霉素,二方面均有損壞。,應(yīng)避免與高效利尿藥或其他有耳毒性的藥物,(yow),合用。,第十五頁，共四十五頁。,2.腎毒性,損害腎小管,，尤其近曲小管上皮細(xì)胞溶酶體破裂，線粒體受損傷等。出現(xiàn)蛋白尿、管型尿、血尿，嚴(yán)重時引起無尿、氮質(zhì)血癥和腎衰。,年老、劑量過高以及,與其他具有腎毒性
9、藥,物合用,(hyng),時,容易發(fā)生腎功能損害。,第十六頁，共四十五頁。,3.神經(jīng)肌肉接頭阻斷作用,與用藥劑量和途徑有關(guān)，多見于大劑量腹腔內(nèi)給藥或靜滴速度過快。重癥肌無力者尤易發(fā)生，可致呼吸停止。,其,機(jī)制,可能是藥物,(yow),與突觸前膜上“鈣結(jié)合部,位”結(jié)合，抑制,ACh,釋放所致。,嚴(yán)重時用,鈣劑或新斯的明靜注搶救,。,避免合用肌松藥、全麻藥;血鈣過低或重,癥肌無力者禁用或慎用,第十七頁，共四十五頁。,4.過敏反應(yīng),常見皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫等。也可引起過敏性休克,(xik),，尤其鏈霉素引起的過敏性休克,(xik),發(fā)生率僅次于青霉素G。近年來慶大霉素引起的過敏性休克,(xik
10、),發(fā)生率高,應(yīng)用時應(yīng)注意.,第十八頁，共四十五頁。,慶大霉素,（,gentamicin）,治療多種需氧G,-,桿菌感染，尤其對沙門菌,屬作用更強(qiáng)，是氨基糖苷類中的首選。,可與青霉素等抗生素合用，協(xié)同治療嚴(yán)重,的肺炎球菌、銅綠假單胞菌、腸球菌、葡 萄球菌、草綠色鏈球菌感染。,口服用于腸道感染或腸道術(shù)前準(zhǔn)備；亦可治療幽門螺桿菌感染（消化性潰瘍）,不良反應(yīng)有前庭和耳蝸,(r w),神經(jīng)功能損害，腎毒性，神經(jīng)肌肉阻滯，過敏性休克。,第十九頁，共四十五頁。,四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,一、四環(huán)素類,四環(huán)素類可分為,(fn wi),天然品與半合成品兩類。,天然品有土霉素、四環(huán)素等。,半合成品有美諾環(huán)素（甲
11、烯土霉 素）、多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）和米諾環(huán)素（美滿霉素）。,第二十頁，共四十五頁。,四環(huán)素（,tetracycline）,土霉素,（terramycin）,抗菌特點(diǎn),抗菌譜廣，曾對多種G,+,、G,-,細(xì)菌,(xjn),有效；現(xiàn)主要對肺炎支原體、衣原體、立克次體、螺旋體、霍亂弧菌有抑制作用，還能間接抑制阿米巴原蟲的生長。,第二十一頁，共四十五頁。,不良反應(yīng),1.胃腸道反應(yīng),與食物同服可以減輕。,2.二重,(r zhn),感染,常見的二重感染有：真菌,感染，致病菌以白色念珠菌最多見。表現(xiàn)為,口腔鵝口瘡、腸炎、可用抗真菌藥治療。,葡萄球菌、難辨梭菌引起的假膜性腸炎，,有死亡危險(xiǎn)。必須停藥并口服萬古
12、霉素或甲硝唑治療。,第二十二頁，共四十五頁。,3.影響骨、牙生長,四環(huán)素類能與新形成的骨、牙中所沉積,(chnj),的鈣相結(jié)合。妊娠五個月以上的婦女服用這類抗生素，可使出生后,的幼兒乳牙牙釉質(zhì)發(fā)育不全并出現(xiàn)黃色沉積，且可引起畸形或生長抑制。,4.其他,肝臟損害，加劇原有的腎功能不,全，影響氨基酸代謝而增加氮質(zhì)血癥，還可引起藥熱和皮疹等過敏反應(yīng)。,第二十三頁，共四十五頁。,多西環(huán)素,抗菌譜,同四環(huán)素，抗菌活性比四環(huán)素強(qiáng),2,10倍，具有強(qiáng)效、速效、長效的特點(diǎn)。對耐土霉素或四環(huán)素的金葡菌、鏈球菌、大腸埃希菌等仍有效。,是四環(huán)素類適應(yīng)癥中的首選,(shu xun),，尤其適于腎外感染伴腎衰者，也是膽
13、道系統(tǒng)感染的首選.,不良反應(yīng),常見消化道癥狀，皮疹等。,第二十四頁，共四十五頁。,人工合成,(rn n h chn),抗菌藥,一、喹諾酮類,quinolones,人工合成的含4-喹諾酮基本結(jié)構(gòu)，對細(xì)菌DNA螺旋酶（DNA gyrase）具有,(jyu),選擇性抑制作用的抗菌藥物。,第二十五頁，共四十五頁。,氟喹諾酮類藥理學(xué)共同,(gngtng),特性,抗菌譜廣,，尤其,(yuq),對革蘭陰性桿菌包括綠膿桿菌在內(nèi)有強(qiáng)大的殺菌作用，對金葡菌及產(chǎn)酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品種對結(jié)核桿菌，支原體，衣原體及厭氧菌也有作用；,細(xì)菌對本類藥與其他抗菌藥物間,無交叉耐藥性；,第二十六頁，共四十五頁。,口服
14、吸收良好，部分藥物可靜脈給藥；體內(nèi)分布廣，組織,(zzh),、體液中藥物濃度高，可達(dá)有效抑菌或殺菌水平；血漿半衰期相對較長，血漿蛋白結(jié)合率低（14%30%），多數(shù)經(jīng)尿排泄，尿中濃度高；,適用于敏感病原菌所致的尿路感染、呼吸道感染、前列腺炎，淋病及G,-,桿菌所致各種感染，骨、關(guān)節(jié)、皮膚軟組織感染等。,第二十七頁，共四十五頁。,臨床應(yīng)用,1.泌尿生殖道感染,環(huán)丙沙星、加替沙星、,氧氟沙星為首選；環(huán)丙沙星對銅綠假單胞菌,性尿道炎首選。,2.呼吸道感染,左氧氟沙星與萬古霉素合用,首選治療,(zhlio),青霉素高度耐藥的肺炎鏈球菌感染。,3.腸道感染與傷寒,（,首選,）,4.急、慢性骨髓炎、化膿性關(guān)
15、節(jié)炎（首選）,第二十八頁，共四十五頁。,不良反應(yīng)及應(yīng)用注意,1.胃腸道反應(yīng),2.,CNS,毒性,不宜用于有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病史者，尤其是有癲癇病史的患者,(hunzh),。,3.皮膚反應(yīng)及光敏性皮炎,4.,動物實(shí)驗(yàn)有潛在致畸作用；對幼年動物可引起,軟骨組織損害,，故不宜用于妊娠期婦女和骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完善的小兒。,第二十九頁，共四十五頁。,二、磺胺類藥,sulfonamides,分類,(fn li),1.全身感染用藥,腸道易吸收，,短效類：不良反應(yīng)較多，不用,中效類：,磺胺,(hun n),嘧啶（,SD）,長效類：不單獨(dú)應(yīng)用,主要與乙胺嘧啶合用,(hyng),治療對氯喹耐藥的惡性瘧疾,第三十頁，共四
16、十五頁。,2.腸道用藥,腸道不吸收,(xshu),較少應(yīng)用,3.外用藥,甲磺滅膿（SML）、SD-Ag,抗菌譜,較廣，對多種,G,+,和,G,-,菌均有抑制作用。,最敏感的有A組鏈球菌、肺炎鏈球菌、腦膜,炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫桿菌；對沙眼,衣原體、瘧原蟲及放線菌等也有抑制作用。,第三十一頁，共四十五頁。,作用,(zuyng),機(jī)制,抑菌藥，磺胺藥的結(jié)構(gòu)和PABA相似，因而可與PABA競爭,(jngzhng),二氫葉酸合成酶，阻礙二氫葉酸的合成，從而影響核酸的生成，抑制細(xì)菌生長繁殖。,第三十二頁，共四十五頁。,第三十三頁，共四十五頁。,不良反應(yīng)及禁忌證,1.,泌尿系統(tǒng)損害,2.,過敏反應(yīng),藥熱和皮疹，偶見多形性紅,斑和剝脫性皮炎，可致死亡；,3.,血液系統(tǒng)反應(yīng),長期用藥可致骨髓抑制、白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥，再障；,4.,神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),頭暈、乏力,(f l),、失眠等；,5.,消化道癥狀,第三十四頁，共四十五頁。,常用磺胺類藥物,磺胺嘧啶（,sulfadiazine，SD,）,口服易吸收,(xshu),，血漿蛋白結(jié)合率45%，易透,過血腦屏障，腦脊液濃度可達(dá)血漿濃度的,80%。,是
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