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1、單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,*,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,2020/9/14,#,第二章 免疫器官和組織,內(nèi) 容 與 要 求,概述,中樞免疫器官和組織,外周免疫器官和組織,淋巴細胞歸巢與再循環(huán),免疫器官：,根據(jù)功能不同分為中樞免疫器,官和外周免疫器官。,免疫細胞：,參與免疫應答或與免疫應答有,關的所有細胞。,根據(jù)免疫細胞的功能將其分為：,免疫活性細胞、APC和炎癥反應細胞。,免疫分子,：,是,免疫細胞的產(chǎn)物，如抗體、,補體、CK等。,免疫系統(tǒng)（immune system）的
2、組成,第一節(jié) 中樞免疫器官和組織,又稱為初級（一級）淋巴器官,，,是各類免疫細胞發(fā)生、分化和成熟的場所。,骨髓,胸腺,腔上囊（禽類）,Central(primary)lymphoid organs are the sites for,generation,and early,maturation,of lymphocytes,T cells mature in the thymus,Central lymphoid organs,B for bursa of Fabricius(a lymphoid organ in birds),After Hieronymus Fabricius(1537
3、-1619),Italian anatomist,(T for thymus),B cells mature in the bone marrow,一、骨髓,（bone marrow）,骨髓是各類血細胞和免疫細胞發(fā)生及成熟的場所。,Bursa of Fabricius,Bruce Glick and Charlie Chang,（一）骨髓的結(jié)構(gòu)與造血微環(huán)境,骨髓（bone marrow）為造血器官，可更新、發(fā)育、補充血液的所有成分。,骨髓可分為紅骨髓和白骨髓。紅骨髓由結(jié)締組織、血管、神經(jīng)和實質(zhì)細胞組成，呈海綿樣存在于骨松質(zhì)的腔隙中，具有活躍的造血功能。,骨髓造血微環(huán)境：造血細胞周圍的微血管系統(tǒng)
4、、末梢神經(jīng)、網(wǎng)狀細胞、基質(zhì)細胞以及他們所表達的表面分子和分泌的細胞因子構(gòu)成骨髓微環(huán)境，骨髓微環(huán)境是介導造血干細胞黏附、分化發(fā)育、參與淋巴細胞遷移和成熟的必需條件。,（二）骨髓的功能,1、各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所,2、B細胞分化成熟的場所,3、再次體液免疫應答發(fā)生的場所,（三）造血干細胞與免疫細胞的生成,1、造血干細胞的起源,2、造血干細胞表面標志：CD34+、CD117+、Lin-,3、造血干細胞的分化及免疫細胞的生成,多能造血干細胞的分化,髓樣干細胞及其分化：,淋巴樣干細胞及其分化：,造血干細胞,的分化途徑,Differentiation of hematopoietic stem c
5、ells,造血干,細胞,淋巴系,干細胞,再生,B 淋巴,細胞,T 淋巴,細胞,NK細胞,單核,細胞,嗜中性,粒細胞,嗜酸性,粒細胞,嗜堿性,粒細胞,肥大,細胞,血小板,紅細胞,巨核細胞,髓紅系,干細胞,髓系,干細胞,粒-單核系,干細胞,紅母細胞,造 血 干 細 胞 的 分 化 途 徑,樹突狀,細胞,？,樹突狀,細胞,？,Bone marrow,一、造血干細胞的分化,two main lineages that derive from the hemopoietic stem cell,二、胸腺（thymus）,胸腺,是T細胞分化、發(fā)育及成熟的場所,胸腺的,結(jié)構(gòu)：皮質(zhì)、,髓質(zhì),胸腺微環(huán)境,胸腺的
6、功能,（一）胸腺的,結(jié)構(gòu),1、皮質(zhì)：淺皮質(zhì)內(nèi)胸腺上皮細胞（撫育細胞）產(chǎn)生激素、細胞因子，使胸腺細胞（未成熟T細胞）逐漸分化為CD4+CD8+雙陽性未成熟胸腺細胞。,深皮質(zhì)區(qū)為較成熟的胸腺細胞、樹突狀細胞、胸腺上皮細胞、巨噬細胞（M）。,2、髓質(zhì)：內(nèi)常見赫氏小體（Hassalls corpuscle），也稱胸腺小體（thymic corpuscle），由上皮細胞呈同心圓狀包繞排列構(gòu)成，是胸腺結(jié)構(gòu)的重要特征。功能尚不清楚，但已證明，在胸腺炎癥或腫瘤時該小體消失,（二）胸腺微環(huán)境,胸腺由胸腺基質(zhì)細胞（thymic stromal cell,TSC）和不同分化階段的胸腺細胞組成。,TSC：胸腺上皮細胞
7、、M,、DC及成纖維細胞等。,胸腺微環(huán)境由TSC、細胞外基質(zhì)及局部活性物質(zhì)組成。,分泌胸腺激素：胸腺素（thymosin）、胸腺,肽,（thymulin）、胸腺生成素（thymopoietin，TP）等，促進胸腺細胞增殖、分化、發(fā)育。,產(chǎn)生細胞因子：IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-a等，誘導胸腺細胞分化為成熟T細胞。,（三）胸腺的功能,1、T細胞分化、成熟的場所,來源于骨髓的淋巴樣祖細胞在胸腺微環(huán)境中分化發(fā)育為成熟的 CD4+T細胞和CD8+T細胞（T細胞的陽性選擇和陰性選擇）,2、分泌胸腺激素,3、免疫調(diào)節(jié),胸腺基質(zhì)細胞產(chǎn)生多種肽類胸腺激素，促進胸腺細胞的分化成熟，參與調(diào)節(jié)外
8、周成熟T細胞。,4、屏障作用,5、自身耐受的建立與維持,Thymic Tissue Architecture,is made up of various cell type derived from different origin,has three distinct components:subcapsular cortex,cortex and medulla,Development of T cells or thymucytes are found embedded in an epithelial network known as thymic stroma,The thymic
9、anlage provides an inductive environment that allows precursor T cells to rapidly expand and differentiate.,第二節(jié) 外周免疫器官和組織,包括淋巴結(jié)、脾臟和粘膜免疫系統(tǒng)。,外周免疫器官,（peripheral immune organ）,又稱次級淋巴器官（secondary lymphoid,organ），是T細胞、B細胞等成熟淋巴細胞定,居和產(chǎn)生免疫應答的場所。,Peripheral lymphoid organs and other stuff,*other stuff,(not pe
10、ripheral lymphoid organs),Peripheral lymphoid organs,1.trap antigens,are the sites for initiation of most immune response,provide signals for recirculation of lymphocytes,HEART,capillaries,Blood circulation,一、淋巴結(jié),（,lymph nodes,),1、淋巴結(jié)結(jié)構(gòu),淋巴結(jié)被膜外側(cè)有數(shù)條輸入淋巴管，門處有動、靜脈神經(jīng)和輸出淋巴管。實質(zhì)分為皮質(zhì)和髓質(zhì)。靠近被膜的淺層皮質(zhì)區(qū)有生發(fā)中心（左）。右圖
11、顯示生發(fā)中心的顯微結(jié)構(gòu)。,淋 巴 結(jié) 的 基 本 結(jié) 構(gòu),HEV,髓質(zhì)淋巴竇,皮質(zhì)淋巴竇,毛細血管,小梁,輸入淋巴管,輸出淋巴管,靜脈,動脈,髓索,生發(fā)中心,髓質(zhì),被膜,淺皮質(zhì)區(qū),：B細胞定居的場所，稱為非胸腺依賴區(qū)。,深皮質(zhì)區(qū),：又稱副皮質(zhì)區(qū)，是T細胞定居的場所，稱為胸腺依賴區(qū)（thymus-dependent area）。,髓質(zhì),：髓索和髓竇。髓索內(nèi)含 B細胞及部分T細胞、漿細胞、肥大細胞及M。髓竇內(nèi)M較多，有較強的濾過作用。,未受抗原刺激的淋巴小結(jié)無生發(fā)中心，稱初級濾泡，主要含B細胞；受抗原刺激后，小結(jié)內(nèi)出現(xiàn)生發(fā)中心，稱次級濾泡，含大量B淋巴母細胞，可向內(nèi)轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)中心部髓質(zhì)的髓索，分
12、化為漿細胞并產(chǎn)生抗體,。,1),過濾作用,病原微生物及毒素等有害物質(zhì)隨淋巴液進入淋巴結(jié)，M吞噬清除抗原性異物。正常淋巴液的濾過清除率達到99.5%,但對病毒及癌細胞的清除能力較差。,2),T細胞及B細胞定居的場所,淋巴細胞中T細胞約占75%，B細胞約占25%。,3),免疫應答的場所,淋巴結(jié)中的免疫細胞受抗原刺激后活化、增殖、分化為效應細胞，產(chǎn)生細胞免疫和體液免疫應答。,4),參與淋巴細胞再循環(huán),血液淋巴細胞進入淋巴結(jié)實質(zhì)，然后至淋巴液中，通過輸出淋巴管進入胸導管或右淋巴管，再回到血液循環(huán)。,2、淋巴結(jié)的功能,1、脾臟的結(jié)構(gòu),人體最大的淋巴器官，脾內(nèi)含有大量淋巴竇。,白髓,：分為動脈周圍淋巴鞘和
13、淋巴小結(jié)兩部分。動脈周圍淋巴鞘為T細胞居住區(qū)，鞘內(nèi)有淋巴小結(jié)，受抗原刺激后出現(xiàn)生發(fā)中心，含大量B細胞及少量M，主要為B細胞居住區(qū)。,紅髓,：分為脾索和脾血竇。脾索主要含B細胞、M和漿細胞。,邊緣區(qū),：白髓與紅髓交界處，含B細胞、T細胞和M。血液中的淋巴細胞可經(jīng)此區(qū)進入動脈周圍淋巴鞘、淋巴小結(jié)或脾索內(nèi)；而這些部位的淋巴細胞又可經(jīng)邊緣區(qū)進入脾血竇，參與再循環(huán)。,二、脾臟(,spleen,),1),濾過作用,脾臟可清除血液中的病原體，以及衰老死亡的自身紅細胞、白細胞、某些 蛻變細胞及免疫復合物等，從而使血液得到凈化。,2),免疫細胞定居的場所,脾臟中B細胞約占淋巴細胞的60%，T細胞約占40%.,3
14、),產(chǎn)生免疫應答的場所,即產(chǎn)生體液免疫和細胞免疫。,4),合成某些生物活性物質(zhì),如補體、干擾素。,2、脾臟的功能,又稱粘膜相關淋巴組織（mucosa-associated lymphoid tissue,MALT,），指無被膜的淋巴組織，主要指呼吸道、腸道及泌尿生殖道粘膜固有層和上皮細胞下散在的淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸的派氏集合淋巴結(jié)（Peyers patch）、闌尾等。,MALT主要包括鼻相關淋巴組織、腸相關淋巴組織和支氣管相關淋巴組織。,三 粘膜免疫系統(tǒng),（,mucosal lymphoid system，MIS）,腸道粘膜相關淋巴組織,腸 壁,腸
15、腔,粘膜上皮細胞,M細胞,淋巴濾泡,生發(fā)中心,胸腺依賴區(qū),M細胞,M細胞(Membranous epthelial cell/microfold cell)扁平細胞，是散布于腸道黏膜上皮細胞間的一種特化的抗原運轉(zhuǎn)細胞。含T、B、M、DC。它不表達MHC類分子，胞質(zhì)內(nèi)溶毛體很少，在腸黏膜表面有短小不規(guī)則毛刷樣微絨毛。它具有高度的非特異性脂酶活性。病原菌等外來抗原性物質(zhì)可通過對M細胞表面的毛刷狀微絨毛的吸附，或經(jīng)M細胞表面蛋白酶作用后被攝取。,一、淋巴細胞再循環(huán),淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官和組織間反復循環(huán)的過程稱淋巴細胞再循環(huán)（lymphocyte recircula-tion）或淋巴細胞歸
16、巢(lymphocyte homing)。,淋巴細胞定居在外周免疫器官。,輸出淋巴管 胸導管 上腔靜脈 血液循環(huán)，穿越HEV，返回外周免疫器官或組織。,參加再循環(huán)的淋巴細胞主要是T細胞（70%-80%）和記憶性B細胞，一個再循環(huán)周期約需24,48小時。,第三節(jié),淋巴細胞再循環(huán)與歸巢,淋巴細胞表面表達歸巢受體(homing receptor)，高內(nèi)皮細胞表達該受體的配體（如地址素 addressin），二者均屬粘附分子。淋巴細胞運行至外周免疫器官或組織中HEV部位，通過歸巢受體與相應配體結(jié)合，促使淋巴細胞粘附于高內(nèi)皮細胞，遷移至血管外。由于淋巴細胞在體內(nèi)周而復始地再循環(huán)，使其有更多機會與抗原和APC接觸，引起免疫應答。,二、,淋巴細胞歸巢(Lymphocyte homeing),淋巴細胞再循環(huán),小 結(jié),1、免疫器官,中樞免疫器官：,骨髓，胸腺。,外周淋巴器官：,淋巴結(jié)，脾臟，黏膜相關淋巴組織,2、淋巴細胞循環(huán)：,淋巴細胞再循環(huán),淋巴細胞再循環(huán)的意義,黏附分子與淋巴細胞歸巢,思考題,1.名詞解釋：生發(fā)中心、HEV、MALT、M細胞。,2.簡述中樞免疫器官和外周免疫器官的組成和功能。,3.生
免疫學免疫器官和組織課件
