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1、干壞事的外泌體
介紹一篇文章： Microvesicles mediate transfer of
P-glycoprotein to paclitaxel-sensitive A2780 human ovarian cancer cells, conferring paclitaxel-resistance (微
囊泡介導(dǎo) P- 糖蛋白轉(zhuǎn)移至人卵巢癌紫杉醇敏感細(xì)胞株
A2780 ，致紫杉醇耐藥) 。 外泌體的本事真是越來越大了，與化療耐藥也有分不開的關(guān) 系。
在人類卵巢癌中，P-糖蛋白(P-gp )過表達(dá)會(huì)導(dǎo)致化療耐藥。 但機(jī)制尚不清楚。在目前的研究中，我們發(fā)現(xiàn)，在膜結(jié)合蛋 白水平
2、， P-gp 通過細(xì)胞間微囊泡的轉(zhuǎn)運(yùn)在卵巢癌細(xì)胞中“共 享”。人卵巢癌紫杉醇耐藥細(xì)胞株( A2780/PTX )已獲得。 并 且釋放含 P-gp 的微囊泡至野生型細(xì)胞 ( A2780/WT )的細(xì)胞 間。釋放的 MVs 結(jié)合到化療敏感的 A2780/WT 細(xì)胞上，以 時(shí)間和劑量依賴性的方式，在微環(huán)境中轉(zhuǎn)移 P-gp。 MV 介導(dǎo)
的 P-gp 轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致化療藥物阿霉素在受體細(xì)胞 ( A2780/WT ) 中重新分布。對(duì)阿霉素和紫杉醇的耐藥提高至 5 倍。這些發(fā)
現(xiàn)提出了一個(gè)通過 MVs 獲得耐藥的新機(jī)制。首先作者證明 了培養(yǎng)的耐藥細(xì)胞株( A2780/PTX )的的確確要比野生型
( A
3、2780/WT )更能夠抵抗化療藥物。
Fig. 1. MTT 比色法和阿霉素分布展示了野生型細(xì)胞株與紫
杉醇耐藥細(xì)胞株之間耐藥性的區(qū)別。
（A） 人卵巢癌紫杉醇、 阿霉素耐藥細(xì)胞株 （A2780/PTX） 較野生 型細(xì)胞株（A2780/WT）更耐藥。 （B）阿霉素在 A2780/PTX
和 A2780/WT 分布的共焦圖像（ ADM ） ，紅色顯示的是阿霉 素，可以發(fā)現(xiàn)，在耐藥細(xì)胞株 A2780/PTX 中，阿霉素并沒 有進(jìn)入細(xì)胞。 Fig.2 A2780/PTX 和 A2780/WT 細(xì)胞中微囊泡 結(jié)構(gòu)及 P-gp 的表達(dá)，表面有微囊泡結(jié)構(gòu)的卵巢癌細(xì)胞株耐 藥性更強(qiáng)。
（ A）
4、A2780/PTX 和 A2780/WT 細(xì)胞中微囊泡結(jié)構(gòu)的透射 電子顯微圖。
（ B） A2780/PTX 和 A2780/WT 細(xì)胞中微囊泡 flotillin-2 表 達(dá)的共焦圖像。可以看到，在耐藥細(xì)胞株周圍有許多微囊泡 的存在。
（C ）P-gp 在 A2780/PTX 微囊泡、A2780/PTX 和 A2780/WT 細(xì)胞中的表達(dá)，在 A2780/PTX 細(xì)胞及其微囊泡中， P-gp 都 有表達(dá)，而在野生型細(xì)胞中無表達(dá)。
（D） 共焦顯微圖展示 flotillin-2 及P-gp在A2780/PTX 和 A2780/WT 細(xì)胞中的位置。均位于 A2780/PTX 細(xì)胞外周。
5、（E） 共焦顯微圖展示阿霉素及 P-gp在A2780/PTX和
A2780/WT 細(xì)胞中的位置。
Fig.3 A2780/PTX 的含有 P-gp的MVs與化療敏感的
A2780/WT 細(xì)胞融合。 （A）共焦顯微圖顯示 A2780 / WT 細(xì)胞以時(shí)間劑量依賴的方式與 PKH67 綠色熒光標(biāo)記 的 A2780 / PTX 細(xì)胞 MVs 融合。
(B) 平均熒光強(qiáng)度(MFI)反映A2780 / WT細(xì)胞結(jié)合 MVs 的程度
(C) 流式細(xì)胞儀分析顯示 MVs培養(yǎng)的A2780 / WT細(xì)胞表
面的 P-gp 蛋白質(zhì)量增加。
Fig.4 轉(zhuǎn)移的 P-gp 有功能并導(dǎo)致 A2780/WT
6、 細(xì)胞獲得耐藥。
( A) MTT 比色法顯示耐藥細(xì)胞微囊泡培養(yǎng)的 A2780/WT 細(xì) 胞對(duì)紫杉醇和阿霉素的耐藥性有增強(qiáng)。
(B) PKH67-labeled 標(biāo)記的 MVs 培養(yǎng)的 A2780 / WT 細(xì) 胞阻止阿霉素進(jìn)入細(xì)胞核 至此，文章就結(jié)束了，是不是有點(diǎn)意猶未盡？作者只在細(xì)胞 水平證明了耐藥細(xì)胞株分泌的含有 P-糖蛋白的外泌體能夠
誘導(dǎo)敏感株產(chǎn)生耐藥，在耐藥方面還有很大的挖掘空間哦。 外泌體的功能千千萬， 簡(jiǎn)直是只有你想不到， 沒有它做不到， 還想知道外泌體的強(qiáng)大功能么，快來參加 2016 外泌體與疾 病研討會(huì)吧！ 相關(guān)會(huì)議推薦： 2016 外泌體與疾病研討會(huì)：從實(shí)驗(yàn)室到臨 床本次研討會(huì)主要從以下幾個(gè)方面展開討論： 1 ) ，生物標(biāo)志
物與檢測(cè)，包括 ncRNAs 檢測(cè)在癌癥診療機(jī)制、 miRNA 診 斷標(biāo)記、外泌體顆粒的提取、純化和內(nèi)容物分析等； 2)外 泌體與腫瘤，癌癥早期診斷 ncRNA 分子標(biāo)記物篩選、外泌 體介導(dǎo)癌癥診斷標(biāo)志物的研究、 exosome 介導(dǎo)癌癥轉(zhuǎn)移及表 觀調(diào)控等； 3）外泌體與疾病。除了外泌體在癌癥方面的熱 點(diǎn)研究， 在肺部疾病、 心血管疾病等領(lǐng)域研究同樣十分廣泛； 4）外泌體與干細(xì)胞。干細(xì)胞外泌體功能研究進(jìn)展、外泌體 調(diào)控干細(xì)胞的研究等。
編輯：小小
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