《（優(yōu)質(zhì)課件）TACE聯(lián)合索拉非尼的方式與時機》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《（優(yōu)質(zhì)課件）TACE聯(lián)合索拉非尼的方式與時機（35頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。
1、TACE聯(lián)合索拉非尼的方式與時機聯(lián)合索拉非尼的方式與時機 1 目前已完成的TACE聯(lián)合索拉非尼、 期研究 SOCRATES II 期研究期研究 2011.6 KUDO III 期研究期研究2011.9 JOHNS HOPKINS 期研究期研究 2011.10 SPACE II 期研究期研究 2012.2 CUTSUN II 期研究期研究 2012.6 START II 期研究期研究 2012.9 上述研究因聯(lián)合方式選擇的不同，產(chǎn)生了不同的結(jié)果上述研究因聯(lián)合方式選擇的不同，產(chǎn)生了不同的結(jié)果 2 TACE聯(lián)合索拉非尼方式：三種模式 序貫治療序貫治療 *： 最后一次TACE完成后再給予索拉非尼治療
2、間斷治療：間斷治療： 第一次TACE前后及后續(xù)每次TACE治療間隔期間給予索拉非尼，在TACE完成后繼續(xù)給予索拉非尼治療 連續(xù)治療：連續(xù)治療： 索拉非尼TACE連續(xù)治療，沒有間歇期 Bruno M. Strebel, Jean-Fran ois Dufour. Expert Rev Anticancer Ther. 2008;8(11):1743-9. 索拉非尼索拉非尼 TACE TACE TACE TACE TACE TACE TACE TACE TACE 索拉非尼 TACE * 如在使用索拉非尼后，再行TACE，仍歸為序貫療法 間歇期 3 聯(lián)合方式：序貫治療 索拉非尼索拉非尼 TACE T
3、ACE TACE 日韓一項多中心、雙盲、安慰劑對照日韓一項多中心、雙盲、安慰劑對照期晚期肝癌化療栓塞后索拉非尼臨床研究期晚期肝癌化療栓塞后索拉非尼臨床研究 研究終點 索拉非尼 安慰劑 (4 周） (3cm 最大腫瘤不超過10cm 既往未接受TACE治療 終點終點指標指標 安全性#和耐受性（主要） TTP PFS OS TACE次數(shù) 有效率和疾病 穩(wěn)定率 血清AFP變化 第第1次次TACE后后 第第4-7天天 1周期：6周-8周 TACE* 阿霉素30-60 mg 索拉非尼：索拉非尼： 索拉非尼索拉非尼 400 mg BID N = 300 TACE 阿霉素30-60 mg *選擇性對營養(yǎng)腫瘤的
4、血管給予碘油乳劑（5-20mL）及阿霉素(30-60 mg) 化療，并利用可吸收微粒（明膠海綿）進行栓塞； #安全性根據(jù)NCI CTCAE version 3.0進行評估。 TTP=至疾病進展時間，PFS=無疾病進展時間，OS=總生存期 TACE TACE 4-7天 4-7天 4-7天 2012年8月4日越南胡志明市亞太拜耳靶向治療專家研討會（APBESTT） 14 最終分析結(jié)果：TTP、PFS 中位中位TTP 達達13.8個月個月 中位中位PFS達達12.8個月個月 生存百分比生存百分比 時間時間 (天天) 75 150.0 50 (中位中位) 384.0 25 705.0 生存百分比生存百
5、分比 時間時間 (天天) 75 170.0 50 (中位中位) 415.0 25 715.0 生存患者 95% CI下限 95% CI上限 95% CI上限 生存患者 95% CI下限 結(jié)論：結(jié)論：TACE 聯(lián)合索拉非尼安全、耐受聯(lián)合索拉非尼安全、耐受 2012年8月4日越南胡志明市亞太拜耳靶向治療專家研討會（APBESTT） 15 國內(nèi)研究-中山醫(yī)院 納入標準納入標準 BCLC B-C期期HCC ECOG PS 0-1 Child-Pugh A-B 試驗設計試驗設計 TACE+索拉非尼索拉非尼 (N=45) TACE (N=45) 終點指標終點指標 OS N=90 索拉非尼索拉非尼400mg
6、/bid 所有患者每6-8周隨訪一次，每次隨訪內(nèi)容都包括詳細的病史和體格檢查、ECOG體能狀態(tài)評分、Child-Pugh評估和腹部CT /MRI掃描 TACE前前3天中斷和天中斷和TACE后至少后至少3天天中斷索拉非尼治療中斷索拉非尼治療 Qu XD, Wang JH, et al. BMC Cancer.2012;12:263. 3天 至少3天 TACE 索拉非尼：索拉非尼： 16 聯(lián)合治療顯著延長中位OS 聯(lián)合組中位聯(lián)合組中位OS 27個月個月, 單用組中位單用組中位OS 17個月個月 Qu XD, Wang JH, et al. BMC Cancer.2012;12:263. 17 正在
7、進行II 期研究：TACTICS 入組標準入組標準 無法切除HCC 適用TACE 之前做過0-1次TACE ECOG PS 0-1 Child-Pugh A TACE+索拉非尼* 當腫瘤數(shù)目增加時， TACE治療將重復進行 N = 228 單獨TACE 當腫瘤數(shù)目增加時， TACE治療將重復進行 由日本肝癌臨床研究機構 KUDO M 教授發(fā)起的一項隨機對照期研究 評估TACE聯(lián)合索拉非尼vs.TACE 安全性和療效 試驗時間：2010年10月-2016年 http:/clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01217034?term=TTUP+HCC&rank=1 主要終
8、點主要終點： TTUP 次要終點：次要終點： TTP OS ORR 腫瘤標記物 安全性 2天 3天 TACE 索拉非尼索拉非尼 400 mg QD TTUP:無法治療的腫瘤進展時間；ORR客觀有效率 18 聯(lián)合方式：連續(xù)治療 期研究 JOHNS HOPKINS SPACE TACE TACE TACE 19 JOHNS HOPKINS 研究 首次首次TACE 前前1周開始周開始 索拉非尼索拉非尼 400 mg BID DEB-TACE 100mg阿霉素 索拉非尼連續(xù)給藥索拉非尼連續(xù)給藥* DEB-TACE 100mg阿霉素 終點指標：終點指標： 安全性（主要）安全性（主要） 客觀緩解率客觀緩解
9、率 疾病控制率疾病控制率 1周期：6周 每6個月內(nèi)最多4次治療 N = 35 # BCLC C期患者高：64%, ChildPugh為A級者占89%; *白細胞計數(shù) 3,000/L; 絕對中性粒細胞數(shù) 1,500/ L; 血小板 50,000 /L; 肌酐2.0 mg/dL; 左室射血分數(shù)45%； AST 和ALT 18歲 ECOG PS 0-1 Child-Pugh A- B7 足夠的終末器官 功能 Pawlik TM, et al. J Clin Oncol. 2011;29(30):3960-7. 試驗設計 3天 3天 TACE TACE TACE 20 聯(lián)合治療療效好 依據(jù)RECIST
10、/EASL 標準的腫瘤緩解情況 (56 個病變)* RECIST標準標準 EASL標準標準 例數(shù) % 例數(shù) % 完全緩解 - - 2 (56) 4 部分緩解 5 (56) 9 30 (56) 54 疾病穩(wěn)定 48 (56) 86 24 (56) 43 疾病進展 3 ( 56) 5 - - 客觀有效率 (ORR) 9 58 疾病控制率疾病控制率 (DCR) 92 100 疾病控制率高達疾病控制率高達92%（RECIST）/100%（EASL） Pawlik TM, et al. J Clin Oncol. 2011;29(30):3960-7. 21 不良反應（%） 不良反應（%） 1-2級 3
11、-4級 聯(lián)合治療耐受性和安全性好 不良反應（%） 1-2級 3-4級 第1周期 (索拉非尼聯(lián)合DEB-TACE;發(fā)生率25%的不良反應) 累積不良反應 (與2-6周期相關的、發(fā)生率25%的不良反應) 同步治療最常見不良反應：疲勞、皮膚不良反應。同步治療最常見不良反應：疲勞、皮膚不良反應。 最常見為最常見為1/2級不良反應級不良反應( (83 %) vs 3/4級級 (17%)。 2周期后周期后3/4級不良反應發(fā)生率與級不良反應發(fā)生率與1 1周期后相似周期后相似( (16% vs 17%)。 通過索拉非尼劑量調(diào)整可控制不良反應。通過索拉非尼劑量調(diào)整可控制不良反應。 Pawlik TM, et a
12、l. J Clin Oncol. 2011;29(30):3960-7. 22 SPACE 研究 索拉非尼索拉非尼400mg bid 安慰劑安慰劑 入組標準入組標準 不可切除、多處結(jié)節(jié)不可切除、多處結(jié)節(jié)HCC Child-Pugh A，無腹水，無腹水或肝性腦病或肝性腦病 ECOG PS = 0 排除標準排除標準 血管侵犯、肝外轉(zhuǎn)移血管侵犯、肝外轉(zhuǎn)移（VI/EHS） 計劃行肝移植計劃行肝移植 靶病灶曾經(jīng)接受過局部治靶病灶曾經(jīng)接受過局部治療療 既往既往TACE或全身治療或全身治療 隨隨 機機 主要終點主要終點 至疾病進展時間至疾病進展時間 (中心影像學評估中心影像學評估) 次要終點次要終點 總生存
13、期總生存期 至至VI/EHS的時間的時間 至無法治療進展時間至無法治療進展時間 安全性安全性 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 TACE (DEB) (可選的可選的) 影像影像 周期數(shù) (=4周) n=307 n=154 n=153 2012 Gastrointestinal Cancers Symposium 隨機、雙盲、安慰劑對照的II期研究 根據(jù)方案，組間比較采用單側(cè)log-rank 檢驗，設定為 0.15（85%的把握度） 在開始使用索拉非尼或安慰劑后的3 7天進行第一次DEBDOX TACE治療 然后分別在周期3、7和13的第1天（ 4天）進行DEBDOX TACE治
14、療，之后每6個周期進行一次 如果研究者認為有必要，患者可以在周期7和周期13之間、周期13和周期19之間接受額外的DEBDOX TACE治療 TACE TACE TACE 23 研究證實：TACE聯(lián)合索拉非尼療效顯著 OS TTP（月）（月） 亞洲人群死亡風險降低32.3% 整體人群疾病進展風險降20.3% 亞洲人群疾病進展風險降低28% 整體人群疾病進展風險*降低20.3% 亞洲人群疾病進展風險*降低28% 亞洲人群死亡風險*降低32.3% * 疾病進展風險=(1-HR) 100% 2012 Gastrointestinal Cancers Symposium 24 TACE TACE TA
15、CE 間斷治療 TACE TACE TACE 連續(xù)治療 我們從這3種不同聯(lián)合方式中學到了什么？ 索拉非尼索拉非尼 TACE TACE TACE 序貫治療 25 間斷治療與連續(xù)治療：安全性良好 研究名稱研究名稱 START 研究研究 CUTSUN 研究研究 JOHNS HOPKINS 研究研究 治療模式治療模式 間斷治療間斷治療 連續(xù)治療連續(xù)治療 皮膚及皮下組織疾病皮膚及皮下組織疾病 所有分級：84.4% 3級：18.8% 手足皮膚反應所有分級：74% 3/4級：42% 手足皮膚反應所有分級：32-48% 3/4級：9-21% 疲勞疲勞 所有分級：11.5% 3級：0.5% 所有分級：10% 3
16、/4級：4% 所有分級：52-94% 3/4級：6-36% 腹瀉腹瀉 所有分級：31.3% 3級：2.1% 所有分級：48% 3/4級：6% 所有分級：9-21% 3/4級：10-21% 高血壓高血壓 所有分級：18.8% 3級：1% 所有分級：1-12% 3/4級：1-4% 26 TACE TACE TACE 間斷治療 基于已有的II期研究結(jié)果： 現(xiàn)在正在進行的III期研究 TACE TACE TACE 連續(xù)治療 27 http:/clinicaltrials.gov/show/NCT01004978 研究發(fā)起者：東部腫瘤協(xié)作組 (ECOG) 合作者：美國國家癌癥研究所 (NCI) 入組標準
17、入組標準 無法手術切除 HCC 18歲 ECOG 0-1 Child-Pugh A/B7 血小板50,000/L AST 和ALT 5倍 ULN 隨機隨機1：1 N=400 索拉非尼 400mg bid + TACE 安慰劑 +TACE 主要終點：主要終點： PFS 次要終點：次要終點： OS 不良反應 TACE 1-2天 7-14天 ECOG 1208: TACE聯(lián)合索拉非尼III期試驗 試驗設計 28 TACE2 : TACE聯(lián)合索拉非尼III期試驗 試驗設計 入組標準入組標準 無法手術切除HCC CT或MRI結(jié)果顯示 至少1個單維病灶 Child-Pugh A ECOG PS 1 隨機隨
18、機1：1 N=412 DEB-TACE + 索拉非尼 400 mg b.i.d DEB-TACE +安慰劑 主要終點：主要終點： 無惡化生存期 研究發(fā)起者： University College, London 主要研究者：主要研究者： Tim Meyer, MD, BSc, MRCP, PhD Royal Free Hospital ClinicalTrials.gov identifier: NCT01324076 TACE TACE TACE 29 DEB-TACE與cTACE比較 近來國外研究證實DEB-TACE治療HCC，安全有效 JOHNS HOPKINS 研究 顯示：DEB-TA
19、CE聯(lián)用索拉非尼安全有效 DEB-TACE相比于cTACE： 藥物輸送性能更好 降低全身藥物暴露 減少不良反應 國內(nèi)存在的問題：國內(nèi)存在的問題： 1. 與碘化油相比，微球是否優(yōu)效、等效、劣效，國內(nèi)還未做相關方面研究 以及出現(xiàn)有關的RCT研究報道 2. 我國肝癌發(fā)病基礎與日本、西方不同，在治療后的抗血管生成、抗病 毒治療以及微環(huán)境的變化還有待研究證實 Lammer J, et al. Cardiovasc Intervent Radiol.2010 Feb;33(1):41-52. 30 TACE聯(lián)合索拉非尼 序貫治療序貫治療 間斷治療間斷治療 連續(xù)治療連續(xù)治療 Bruno M. Strebel
20、, Jean-Fran ois Dufour. Expert Rev Anticancer Ther. 2008;8(11):1743-9. 索拉非尼索拉非尼 TACE TACE TACE TACE TACE TACE TACE TACE TACE 失敗失敗 可應用可應用 可應用可應用 31 SPACE: Eligible pts undergoing TACE with doxorubicin-eluting beads (loaded with 150 mg doxorubicin) are randomized 1:1 to SOR 400 mg bid or matching PL o
21、rally on a continuous basis. 第第1次次TACE 第3次TACE 第2次TACE 開始索拉非尼 400mg bid治療 START JOHNS HOPKINS SOCRATES ECOG 1208 SPACE 目前國外多數(shù)研究采用第一次TACE聯(lián)合索拉非尼 CUTSON 1.Erhardt A et al. Presented at: ASCO Annual Meeting; June 3-7, 2011;Chicago, IL. 2.http:/clinicaltrials.gov/show/NCT01004978. 3.http:/clinicaltrials.
22、gov/ct2/show/NCT01217034?term=TTUP+HCC&rank=1 4.Pawlik TM, et al. J Clin Oncol.2011;29(30):3960-7. 5. 2012 Gastrointestinal Cancers Symposium. 6.Park JW ,et al. J Hepatol.2012;4. 7.START Final Statistical Analysis Report. . TACTICS 32 TACE聯(lián)合索拉非尼治療肝癌病例匯總分析 中國4家中心 TACE后1天內(nèi) （含TACE前及1天） TACE后7天內(nèi) （含7天） TACE后7天后 疾病控制率（%） 100 90.48 20 N=28 N=27 N=15 首次服用索拉非尼時間 PR PR CR SD SD TACE聯(lián)用索拉非尼越早，獲益越佳 33 總結(jié) TACE聯(lián)合索拉非尼安全耐受且有效 多項研究證實，間斷或連續(xù)治療方式均安全有效多項研究證實，間斷或連續(xù)治療方式均安全有效 DEB-TACE與索拉非尼連續(xù)或間斷治療，尚需進一步研究支持 更多TACE聯(lián)合索拉非尼III期研究正在進行 TACE聯(lián)合索拉非尼國內(nèi)外研究證實： 越早聯(lián)合，獲益越佳： 第第1次次TACE聯(lián)合索拉非尼聯(lián)合索拉非尼 34 謝 謝 ！ 35
（優(yōu)質(zhì)課件）TACE聯(lián)合索拉非尼的方式與時機
