恩諾沙星可溶性粉工藝驗證方案 2

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1、 頁 碼： 13/13 文件編碼： VM/T-1-001-00 題 目：恩諾沙星可溶性粉生產(chǎn)工藝驗證方案 1.目的： 為評價恩諾沙星可溶性粉生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質量的各種生產(chǎn)工藝變 量，特根據(jù)GMP要求制定本驗證方案，對其整個生產(chǎn)過程進行驗證，以保證在正常的生產(chǎn)條件下，連續(xù)3批（至少）生產(chǎn)出質量合格、均一、穩(wěn)定的產(chǎn)品。 2.范圍： 本驗證方案適用于在新廠房、新設施、設備，新工藝條件投入使用前的恩諾沙星可溶性粉工藝驗證。 3.職責： 生產(chǎn)技術部負責驗證方案的具體實施。 物資供應部負責驗證所需物料的供應。 工程設備部負責保證設備處于完好狀態(tài)

2、，負責組織試驗所需儀器、設備的驗證，負責儀器、儀表、量具等的校正，負責設備的維護保養(yǎng)。 質量管理部QC負責各項目檢測。 質量管理部QA負責協(xié)調(diào)組織各項驗證工作。 工藝驗證小組負責審閱驗證記錄，進行分析、評價。 驗證領導小組組長負責驗證方案的批準。 4.有關背景材料 4.1.產(chǎn)品概況： 恩諾沙星可溶性粉為抗菌藥，主要用于畜禽細菌和支原體感染。 性狀： 本品為類白色或淡黃色結晶性粉末。 規(guī)格： 100g: 恩諾沙星2.5g 包裝規(guī)格： 100g/包×100包/箱 類別： 氟喹諾酮藥 用法與用量：每1L水 雞25~75 mg（以恩諾沙星計） 一日2次

3、 連用3~5天 貯藏： 遮光，密封，在干燥處保存。 有效期： 二年 生產(chǎn)工藝流程圖 恩諾沙星、無水葡萄糖、碳酸氫鈉 粉碎 過篩 混合 半成品檢驗 塑料袋 分裝 干燥 外包裝箱 外包 成品檢驗 入庫 以上各生產(chǎn)工序均在一般生產(chǎn)區(qū)進行。 4.2.生產(chǎn)廠房（一般生產(chǎn)區(qū)） 恩諾沙星可溶性粉生產(chǎn)廠房按一般生產(chǎn)區(qū)設置，但廠房設施的要求應參照潔凈生產(chǎn)區(qū)的標準，現(xiàn)場檢查確認粉劑車間生產(chǎn)廠房應

4、符合下列標準。 檢查記錄 序號 檢查項目 檢查結果 1. 足夠空間和合理布局 2. 生產(chǎn)區(qū)地面、墻面及天棚的內(nèi)表面應光滑、平整、耐清洗；表面無污跡。 3. 生產(chǎn)區(qū)最低照度不低于100lx；生產(chǎn)區(qū)及通道內(nèi)設有應急照明設施。 4. 設置有控溫和通風設施。 5. 產(chǎn)生粉塵的操作間有捕塵設施，并控制尾氣排放中粉塵的含量不得超標。 6. 生產(chǎn)區(qū)門窗應能密閉，不得開放式生產(chǎn)。 7. 生產(chǎn)區(qū)應有防火、防爆、防雷擊等安全設施。 8. 廠房地面、天棚、墻壁等內(nèi)表面是否平整、清潔、無污跡、易清潔。 9. 生產(chǎn)區(qū)是否有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積

5、和空間；是否便于生產(chǎn)操作和安置設備。 10. 物料進入生產(chǎn)區(qū)前是否進行清潔處理；是否設置清潔外包裝的房間；是否具有清潔處理的設施。 11. 各種管道、燈具、風口等公用設施的安裝是否合理，是否易于清潔。 12. 生產(chǎn)區(qū)的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位是否密封。 13. 溫度是否控制在0～30℃；相對濕度是否控制在45～75%，并與獸藥生產(chǎn)工藝要求相適應。 14. 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)設置的水池、地漏不對獸藥產(chǎn)生污染。 15. 人員和物料進入生產(chǎn)區(qū)是否有各自的凈化用室和設施。 4.3.設備 生產(chǎn)用的主要設備均經(jīng)安

6、裝、運行和性能確認，符合生產(chǎn)工藝的要求。 驗證方案 方案編號 驗證報告 報告編號 CT-C-O 熱風循環(huán)烘箱驗證方案 CT-C-O 熱風循環(huán)烘箱驗證報告 30B萬能粉碎機驗證方案 30B萬能粉碎機驗證報告 515型振蕩篩驗證方案 515型振蕩篩驗證報告 SBH-200型三維運動混合機驗證方案 SBH-200型三維運動混合機驗證報告 AT-F1型自動定量粉劑包裝機驗證方案 AT-F1型自動定量粉劑包裝機驗證報告 4.4.相關文件、規(guī)程 檢查并確認下述文件已制訂完畢，且簽字下發(fā)： 序號 文 件 名 稱 文件編

7、碼 1. 恩諾沙星可溶性粉工藝規(guī)程 2. 粉劑領料崗位操作規(guī)程 3. 粉劑稱量配料崗位操作規(guī)程 4. 粉劑干燥崗位操作規(guī)程 5. 粉劑粉篩崗位操作規(guī)程 6. 粉劑混合崗位操作規(guī)程 7. 粉劑分裝崗位操作規(guī)程 8. 粉劑外包裝崗位操作規(guī)程 9. 恩諾沙星質量標準 10. 無水葡萄糖質量標準 11. 碳酸氫鈉質量標準 12. 塑料袋質量標準 13. 紙箱(粉劑)質量標準 14. 標簽質量標準 15. 合格證質量標準 16. 恩諾沙星可溶性粉中間產(chǎn)品質量標準 17. 恩

8、諾沙星可溶性粉成品質量標準 18. 恩諾沙星檢驗操作規(guī)程 19. 無水葡萄糖檢驗操作規(guī)程 20. 碳酸氫鈉檢驗操作規(guī)程 21. 塑料袋檢驗操作規(guī)程 22. 紙箱(粉劑)檢驗操作規(guī)程 23. 合格證檢驗操作規(guī)程 24. 標簽檢驗操作規(guī)程 25. 恩諾沙星可溶性粉中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程 26. 恩諾沙星可溶性粉檢驗操作規(guī)程 27. 合格證檢驗操作規(guī)程 5.驗證項目、評價方法及標準 5.1.人員 列出參加驗證的生產(chǎn)操作及檢驗的所有人員名單，評價其培訓及健康檢查情況是否符合GMP 及操作的要求。 姓 名 編

9、 號 崗 位 培訓情況 體檢情況 （列出所有生產(chǎn)操作人員和檢驗人員的名單，并注明體檢和培訓情況） 5.1.1.培訓 查閱培訓檔案，確認是否對有關操作者進行了相關培訓，包括： —獸藥GMP及管理法規(guī)培訓 —安全防護規(guī)程 —所在崗位相關設備的操作、清潔、維修保養(yǎng)規(guī)程 —恩諾沙星可溶性粉生產(chǎn)工藝規(guī)程培訓 —崗位標準操作規(guī)程培訓 5.1.2.健康檢查 查閱生產(chǎn)操作人員健康檔案，考察參加生產(chǎn)操作的所有人員是否進行了體

10、檢，各項指標正常， 身體健康，體檢檢查結果在有效期內(nèi)。 5.2.生產(chǎn)環(huán)境 5.2.1.操作間溫度、相對濕度 l 評價方法： 在各工序生產(chǎn)操作前，檢查并記錄各主要操作間的溫度及相對濕度，在操作過程中每隔2小時記錄一次溫度及相對濕度。 l 合格標準： 溫度和濕度參照潔凈區(qū)標準。 溫度：0—30℃ 相對濕度：45—75% l 驗證記錄： 生產(chǎn)品名：恩諾沙星可溶性粉 生產(chǎn)批號： 生產(chǎn)日期： 年 月 日 房間 名稱 溫 度（0—30℃） 相對濕度（45—75%） 8：00 10：00 12：00 14：00 16

11、：00 8：00 10：00 12：00 14：00 16：00 原輔料暫存間 稱量間 粉碎間 過篩間 混合間 中間站 內(nèi)分裝間 包材暫存間 5.3.操作間清潔、清場 l 評價方法： 在每批產(chǎn)品生產(chǎn)操作前、操作后，按照《清場管理規(guī)程》檢查各工序操作

12、間的清場、清潔情況，審查批生產(chǎn)記錄中清場的相關記錄。 l 標準： 所有相關房間內(nèi)應無無關的任何物料與文件，地面潔凈，設備及生產(chǎn)區(qū)內(nèi)各表面、出風口、排風口潔凈無粉塵、粉垢，無可見異物及生產(chǎn)遺留物，有清場合格證（正、副本）。 l 驗證記錄：見恩諾沙星可溶性粉批生產(chǎn)記錄（生產(chǎn)批號：① ；② ；③ ） 5.4.公用介質 5.4.1.飲用水 l 評價方法： 檢查飲用水檢驗情況和相關報告。 l 標準：飲用水監(jiān)測結果符合《飲用水質量標準》。 l 驗證記錄： 防疫部門檢驗報告（報告編號：

13、 ） 飲用水檢驗報告 （報告編號： ） 5.5.設備清潔 l 評價方法： 每批產(chǎn)品開始操作前，按各設備及容、器具清潔操作規(guī)程檢查所使用的各種設備、容器、用具的清潔狀況，并記錄。 l 標準：所有設備、容器、用具等清潔干燥，無前一批產(chǎn)品的殘余物。 l 驗證記錄： 生產(chǎn)品名：恩諾沙星可溶性粉 生產(chǎn)批號： 生產(chǎn)日期： 年 月 日 設備名稱 清潔狀況 清潔人 CT-C-O 熱風循環(huán)烘箱 30B萬能粉碎機 515型振蕩篩 SBH-200型三維運動混合機 AT-F1型自動定量

14、粉劑包裝機 5.6.各工序工藝參數(shù)的確認 目的：審查確認驗證期間恩諾沙星可溶性粉連續(xù)3批試生產(chǎn)的工藝參數(shù)，應符合工藝規(guī)程要求。 5.6.1稱量、備料 l 評價項目：稱量器具、物料信息、雙人復核。 l 合格標準： —稱量器具應在檢定的有效期內(nèi)，并有檢定合格證。 —所有物料品名、規(guī)格、數(shù)量、包裝、檢驗單應與批生產(chǎn)指令一致。 —稱量過程嚴格執(zhí)行一人操作，一人復核。 l 驗證記錄 A、稱量器具校驗情況： 稱量器具名稱 編 號 是否有檢定合格證 檢定有效期至 B、稱量

15、 生產(chǎn)品名：恩諾沙星可溶性粉 生產(chǎn)批號： 生產(chǎn)日期： 年 月 日 品 名 代 碼 批 號 檢驗 單號 水 分 含 量 實稱重量 稱量人 復核人 恩諾沙星 無水葡萄糖 碳酸氫鈉 5.6.2 物料過篩 l 生產(chǎn)設備名稱：515型振蕩篩 l 評價項目：篩網(wǎng)目數(shù)、物料平衡 l 合格標準： —篩網(wǎng)目數(shù)：80目。 —物料平衡率：99—100%。 l 驗證記錄 生產(chǎn)品名：恩諾沙星可溶性粉 生產(chǎn)批號：

16、 生產(chǎn)日期： 年 月 日 物料名稱 篩網(wǎng)目數(shù) 過篩前重量 過篩后重量 物料平衡率 操作人 恩諾沙星 無水葡萄糖 碳酸氫鈉 5.6.3. 混合 l 生產(chǎn)設備名稱：SBH-200型三維運動混合機 l 評價項目：混合時間、轉數(shù)、含量均勻度、物料平衡率 l 合格標準： —混合時間：混合時間為15min、20min、25min —轉數(shù)：混合轉數(shù)35轉/分鐘。 —藥粉含量均勻度：RSD值應≤3%。 驗證方法：混合結束后，將混合料分裝入五個桶內(nèi)，分別標記，取樣，按照《恩諾沙星可溶性粉成品檢驗

17、操作規(guī)程》含量項下檢測含量，將檢測數(shù)據(jù)記錄于下表中。 —物料平衡率：98—100% l 驗證記錄 生產(chǎn)品名：恩諾沙星可溶性粉 轉數(shù)： 轉/分鐘 批號 混合 批量 混合 時間 主要成分含量 平均 含量 RSD 應≤3% 物料 平衡率 操作人 樣1 樣2 樣3 樣4 樣5 （中間產(chǎn)品檢驗報告附后） 5.6.4.內(nèi)包裝 l 生產(chǎn)設備名稱：AT-F1型自動定量粉劑包裝機 l 評

18、價項目：裝量、封口質量、批號/有效期、密封性、物料平衡率 l 合格標準： —裝量：100±2g /包 —封口質量：封口完好 —批號/效期：批號、有效期正確、清楚，與批包裝指令一致 —密封性：無滲漏 —物料平衡率： 98-101%。 l 驗證記錄 生產(chǎn)品名：恩諾沙星可溶性粉 生產(chǎn)批號： 樣品 項目 樣品1 樣品2 樣品3 樣品4 樣品5 樣品6 操作人 裝量 封口質量 批號有效期 密封性 物料平衡

19、5.6.5.外包裝 l 評價項目：裝箱、物料平衡率 l 合格標準： —裝箱：數(shù)量準確；批號、有效期正確、清楚；包裝要求與批包裝指令一致。 —物料平衡率： 100% l 驗證記錄 生產(chǎn)品名：恩諾沙星可溶性粉 生產(chǎn)批號： 控制項目 控制點 數(shù)量 批號、有效期 包裝要求 物料平衡率 操作人 裝箱 5.6.6.物料平衡 l 復核確認各工序物料平衡率是否符合工藝要求。 l 驗證記錄 工序 批號 過篩 混合 內(nèi)包裝 外包裝 99.0-100% 99.0-100% 98-101% 100% 恩諾沙星 無

20、水葡萄糖 碳酸氫鈉 5.6.7成品質量檢驗 l 檢查成品檢驗報告單，全部檢驗結果均符合質量標準的要求。 l 驗證記錄 生產(chǎn)品名 生產(chǎn)批號 成品檢驗結果 檢驗報告單編號 恩諾沙星可溶性粉 6.驗證批次 l 預計本次驗證時間 年 月 日—— 年 月 日，按照預定驗證方案要求實施，共進行連續(xù)3批試生產(chǎn)，并同時記錄驗證過程中相關數(shù)據(jù)。 7 評價 7.1 根據(jù)以上測試數(shù)據(jù)，進行統(tǒng)計分析，確認本工藝是否能穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質量標準要求

21、的產(chǎn)品。 7.2 最終批準 由驗證小組審閱上述所有結果及評價分析意見和再驗證周期，由驗證領導小組組長批準，并交付生產(chǎn)部投入使用。 8 結論 統(tǒng)計驗證數(shù)據(jù)，依據(jù)合格標準作出驗證結論。 l 其他可能導致產(chǎn)品質量發(fā)生超標的影響因素； l 正常情況下再驗證周期暫定為 年。 驗證立項申請表 申請部門 生產(chǎn)技術部 申請日期 年 月 日 項目名稱 恩諾沙星可溶性粉生產(chǎn)工藝 驗證方案 要求完成日期 年 月 日 驗證原因 主要生產(chǎn)工藝技術必須驗證 項目類別 工藝驗證 驗證要求及目的： 對用于恩諾沙星

22、可溶性粉生產(chǎn)工藝技術參數(shù)的可操作性、準確性進行驗證。 立項申請人簽名： 年 月 日 立項復核人 簽名： 年 月 日 驗證小組 意 見 簽名： 年 月 日 驗證小組 組長意見 簽名： 年 月 日 指定編制驗證方案的部門： 生產(chǎn)技術部 備 注