北京1制藥廠GMP文件04-中藥材提取工藝驗(yàn)證方案.doc

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中藥材提取工藝驗(yàn)證方案 驗(yàn)證名稱 驗(yàn)證文件編號 中藥材提取工藝驗(yàn)證方案 SMP-VT-4004-01 目 錄 1． 概述……………………………………………………………………1 2． 目的……………………………………………………………………1 3． 范圍……………………………………………………………………1 4． 驗(yàn)證組織及人員………………………………………………………1 5． 驗(yàn)證使用文件…………………………………………………………1 6． 驗(yàn)證條件………………………………………………………………1 7． 驗(yàn)證生產(chǎn)步驟…………………………………………………………2 8． 各環(huán)節(jié)技術(shù)參數(shù)及物料平衡數(shù)據(jù)……………………………………3 9． 驗(yàn)證過程QA監(jiān)控……………………………………………………4 10． 主要原輔料、中間體、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法………………5 11． 驗(yàn)證日期、進(jìn)度安排………………………………………………5 12． 驗(yàn)證過程及驗(yàn)證報(bào)告的書寫………………………………………5 1． 概述： 本公司生產(chǎn)的中藥制劑已有多年，根據(jù)現(xiàn)有的幾個(gè)中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 中有關(guān)提取的要求，以及歷年生產(chǎn)中的經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)和工藝參數(shù)來修訂現(xiàn)行的中藥制劑提取工藝規(guī)程。 利用修訂的工藝規(guī)程繼續(xù)指導(dǎo)三批提取生產(chǎn)，根據(jù)生產(chǎn)過程及各環(huán)節(jié)物料的各項(xiàng)檢測數(shù)據(jù)來驗(yàn)證本工藝的操作性和穩(wěn)定性。 2．目的： 確認(rèn)提取工藝規(guī)程的操作性及穩(wěn)定性。 3．范圍： 提取生產(chǎn)過程包括提取、濃縮、醇沉、乙醇回收及乙醇重蒸餾工序。 4．驗(yàn)證組織及人員： 4．1驗(yàn)證組織：有限公司驗(yàn)證小組。 4．2人員： 組長： 成員： 5．驗(yàn)證使用文件： 使用文件有“提取生產(chǎn)工藝規(guī)程”、“各崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”、“各物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法”及其他相關(guān)文件。 6．驗(yàn)證條件： 6．1物料條件：經(jīng)檢驗(yàn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的合格物料。 6．2環(huán)境條件：一般生產(chǎn)區(qū)。 6．3設(shè)備條件：經(jīng)過驗(yàn)證合格的完好設(shè)備。 6．4人員條件：能嚴(yán)格按崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作的熟練工人。 7．生產(chǎn)過程設(shè)計(jì)： 7．1驗(yàn)證生產(chǎn)批數(shù)，每批數(shù)量及主配方確定。 7．1．1驗(yàn)證生產(chǎn)批數(shù)：3批。 7．1．2每批數(shù)量：200kg（以葉提取進(jìn)行驗(yàn)證） 7．1．3主配方 名 稱 數(shù)量（kg） 葉 200 7．2煎煮工序操作步驟： 7．2．1經(jīng)前處理好并稱重的原藥材投入提取罐內(nèi)，加10倍投料量的飲用水，加熱至水沸騰煎煮2小時(shí)后。 7．2．2提取液放入藥池，再加入7倍投料量的飲用水，加熱至沸騰煎煮1小時(shí)提取液放入藥池與第一次提取液合并送入貯罐。 7．3濃縮工序操作步驟。 7．3．1提取液從貯罐中進(jìn)入Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ效蒸發(fā)器至視鏡2/3止，加熱以蒸汽壓力0.09Mpa為宜，并及時(shí)補(bǔ)料至正常液位。 7．3．2為維持較高的傳熱系數(shù)，三效蒸發(fā)器15分鐘排放冷凝水一次，每二小時(shí)排放加熱器的冷凝汽一次。 7．3．3料液濃縮到一定濃度后，將Ⅱ、Ⅲ效中料液轉(zhuǎn)入I效中濃縮，并根據(jù)各品種處方中要求流浸膏濃度進(jìn)行放料（即收膏）。 7．4醇沉工序操作步驟： 7．4．1將流浸膏吸入醇沉罐內(nèi)，加入一定量的乙醇攪拌均勻，使含醇量達(dá)50%，靜置24小時(shí)。 7．5乙醇回收工序操作過程。 7．5．1將醇沉罐中已靜置好的上清液吸入濃縮回收罐至下視鏡1/2處。 7．5．2開蒸汽加熱，蒸汽壓力應(yīng)控制在＜0.1Mpa，并打開冷凝水回收冷凝液（乙醇），當(dāng)冷凝液測量含醇量為＜10%時(shí)，停止收集，藥液濃縮至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)時(shí)即可停止操作。 7．5．3醇沉罐中的上清液吸去后，剩余的沉淀物放入離心機(jī)中離心，收集料液。 7．5．4收集的料液按乙醇回收操作過程單獨(dú)或并入本批或下批上清液中處理。 8．物料平衡數(shù)據(jù)及參數(shù)。 8．1物料平衡數(shù)據(jù)。 項(xiàng) 目 物料數(shù)量（kg） 投料量 200 流浸膏 23—26（相對密度1.20） 8．2各工序技術(shù)參數(shù) 8．2．1煎煮工序 項(xiàng) 目 標(biāo) 準(zhǔn) 蒸汽壓力 0.09—0.15Mpa 溶劑用量 第一次為原料重量的10倍，第二次為7倍。 煎煮時(shí)間 第一次為溶劑沸騰后2小時(shí)，第二次為1小時(shí) 8．2．2濃縮工序： 項(xiàng) 目 標(biāo) 準(zhǔn) 提取液數(shù)量 液面高至視鏡2/3為宜 蒸汽壓力 開始時(shí)0.1—0.15Mpa，正常的0.09Mpa為宜 真空度 Ⅰ效16.7Kpa Ⅱ效62.6Kpa、Ⅲ效85.3Kpa 收膏時(shí)流 浸膏密度 流浸膏 1.20 大青葉流浸膏1.20 1.22 板藍(lán)根流浸膏1.20 8．2．3沉醇工序： 項(xiàng) 目 標(biāo) 準(zhǔn) 加入醇量 浸膏含醇量達(dá)50% 靜置時(shí)間 24小時(shí) 8．2．4乙醇回收工序： 項(xiàng) 目 標(biāo) 準(zhǔn) 進(jìn)料量 料液高至下視鏡中部 蒸汽壓力 ＜0.1Mpa 物料密度 浸膏1.20 冷凝液含醇量 至冷凝液含醇量＜10% 9．驗(yàn)證過程QA監(jiān)控： 9．1 QA監(jiān)控范圍包括原料的領(lǐng)用、投料至回收的全過程。 9．2 各工序監(jiān)控要求。 9．2．1原料監(jiān)控要求，通過檢驗(yàn)報(bào)告單確認(rèn)使用的物料合格。 9．2．2煎煮工序監(jiān)控要求。 9．2．2．1確認(rèn)各物料的投料數(shù)量。 9．2．2．2監(jiān)控溶劑用量：第一次為原料重量的10倍，第二次為7倍。 9．2．2．3監(jiān)控煎煮時(shí)間：第一次為溶液沸騰后2小時(shí)，第二次為1小時(shí)。 9．2．3濃縮工序監(jiān)控要求。 9．2．3．1監(jiān)控真空度：I效16.7Kpa、Ⅱ效62.6Kpa、Ⅲ效85.3Kpa。 9．2．3．2監(jiān)控收膏時(shí)流浸膏密度：流浸膏1.20大青葉流浸膏1.20 、1.22 板藍(lán)根流浸膏1.20。 9．2．4乙醇回收工序監(jiān)控要求。 9．2．4．1物料密度：流浸膏1.20，大青葉流浸膏1.20 、 1.22，板蘭根流浸膏1.20。 9．2．4．2回收乙醇濃度：至冷凝液含醇量＜10%。 10．主要原輔料、中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法。 10．1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，執(zhí)行公司的原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、中間體內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。 10．2檢驗(yàn)方法：執(zhí)行本公司的原輔料、中間體檢驗(yàn)規(guī)程。 11．驗(yàn)證日程、進(jìn)度安排： 提取生產(chǎn)工藝規(guī)程的驗(yàn)證于2001年6月隨生產(chǎn)計(jì)劃車間安排片的生產(chǎn)時(shí)同時(shí)進(jìn)行。 12．驗(yàn)證過程及驗(yàn)證報(bào)告的書寫： 三批生產(chǎn)結(jié)束后，根據(jù)生產(chǎn)檢驗(yàn)各項(xiàng)數(shù)據(jù)，進(jìn)行驗(yàn)證過程的整理并寫出驗(yàn)證報(bào)告，確定合理的驗(yàn)證周期。