呼吸系統(tǒng)用藥PPT演示課件
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.,1,呼 吸 系 統(tǒng) 用 藥,祛 痰 藥 鎮(zhèn) 咳 藥 平 喘 藥,.,2,第一節(jié) 平喘藥(antiasthmatic drugs),哮喘是一種以呼吸道炎癥和呼吸道高反應性為特征的疾病。 全球約1.6億患者,半數(shù)在12歲前發(fā)病,20per有家族史。 主要由免疫或非免疫刺激所致。 表現(xiàn):發(fā)作性 持續(xù)性,.,3,.,4,呼吸生理,肺是機體氣體交換的器官 包括:氣管、支氣管、肺泡,.,5,,主要的功能是 吸入氧氣 呼出二氧化碳,.,6,,在哮喘時,氣道受炎癥因子的作用,明顯的狹窄(收縮或堵塞) 當然其機制的復雜的,.,7,哮喘時的基本結構變化是氣道腔狹窄(收縮) 氣道阻塞主要有三個原因: 炎癥浸潤 平滑肌收縮 粘液栓子 最終的結果是氣道的重構(remodelling),.,8,凡能緩解支氣管哮喘或喘息性支氣管哮喘癥狀的藥物稱平喘藥。 治療目的 消除病因,控制急性發(fā)作,鞏固療效,改善肺功能,防止復發(fā),提高病人的生活質量。 從兩方面入手 抗過敏平喘,預防哮喘發(fā)作。 應用激素及抗炎藥物控制炎癥。,.,9,目前平喘藥物分類:(三大類六類),一、支氣管擴張藥 一)β腎上腺受體激動藥 二)茶堿類 三)M-膽堿受體阻斷藥 二、抗過敏平喘藥 一)過敏介質阻釋劑 二)H1受體拮抗劑 三、抗炎平喘藥,,,.,10,平喘藥-支氣管擴張藥,作用部位: 腺苷酸還化酶 磷酸二酯酶 ATP CAMP↑ 5’-AMP (1)直接松馳氣管平滑肌 (2)抑制致敏肥大細胞釋放過敏物質,,,β受體激動藥,(+),茶堿類,(-),,,.,11,一)腎上腺素受體激動藥,腎上腺素 (adrenaline):(+)α,β-R 異丙腎上腺素(isoprenaline):(+)β1,β2 -R 麻黃堿(ephedrine):(+)α,β-R 沙丁胺醇(salbutamol) 克侖特羅(clenbuterol) 特布他林(terbutaline)也作叔丁喘寧 福莫特羅(formoterol),支氣管擴張藥,,β2 -R,.,12,,腎上腺素受體激動藥作用特點,→(+)β2受體→(+)AC→平滑肌細胞內(nèi)cAMP↑ →細胞內(nèi)Ca2+↓→松弛支氣管平滑肌 →(+)肥大細胞膜上的β受體→(-)過敏介質釋放→(-)過敏性哮喘的發(fā)作。 →(+) α受體→呼吸道黏膜血管收縮→黏膜水腫↓ →有利于改善氣道阻塞。 注意: 長期應用可使支氣管平滑肌細胞膜上β2受體數(shù)目減少,療效減低,引起哮喘反跳,病情加重。故本類藥物不宜長期連續(xù)應用,必要時可與其他平喘藥交替使用。,.,13,選擇性?2受體激動藥: 中效類:沙丁胺醇、特布他林 克倫特羅、氯丙那林 長效類:福莫特羅、沙美特羅 共同特點: 高選擇性; ?2> ?1,對?無效 持久,對心影響小 僅控制癥狀,,.,14,克侖特羅 (Clenbuterol) 本品為強效選擇性?2-受體激動劑。本品還有較強的抗過敏和明顯增強支氣管纖毛活動作用。本品能明顯降低呼吸道阻力,改善呼吸功能 用于防治支氣管哮喘以及哮喘型慢性支氣管炎、肺氣腫等呼吸系統(tǒng)疾病所致的支氣管痙攣。,.,15,沙美特羅 (Salmeterol) 福摩特羅 (Formoterol),同屬第4代抗哮喘藥。除具有β2受體選擇性更強、不良反應更小外,還具有兩大特點:(1)長效,作用時間持續(xù)12h以上,尤其適用于夜間哮喘的控制;(2)可能具有抗炎作用,因此第4代產(chǎn)品也稱長效β2受體激動劑。,.,16,,二)茶堿類 theophylline,氨茶堿(aminophylline),1.松弛氣道平滑肌:痙攣狀態(tài)平滑肌尤明顯。 (-)PDE→cAMP分解↓→cAMP↑→支氣管松馳 (-)過敏介質釋放→細胞內(nèi)Ca2+↓→ ↓炎癥反應 拮抗腺苷受體→支氣管松馳 2.增強隔肌收縮,改善呼吸功能 3.強心作用 適用于心源性哮喘 4. 中樞興奮,利尿等作用,支氣管擴張藥,.,17,臨床應用: 急慢性哮喘、喘息性支氣管炎 iv 慢性者,口服,緩釋劑可用于夜間發(fā)作者。 緩解慢性阻塞性肺病及心源性哮喘的喘息癥狀。 不良反應: 安全范圍小,嚴格用量,及時調(diào)整劑量 胃腸道反應:口服時多見; 中樞興奮:鎮(zhèn)靜時對抗; 心血管系統(tǒng):iv過快,濃度過高時,心律失常等。 所以:iv時一定要稀釋、緩慢,兒童更應謹慎。,.,18,三)M-膽堿受體阻斷藥,異丙溴托銨(ipratropium bromide) 又稱異丙阿托品(ipratropine) 選擇性阻斷支氣管平滑肌M1受體,拮抗Ach的痙攣作用,松弛氣管平滑肌。,支氣管擴張藥,.,19,小結 支氣管擴張藥,.,20,二、抗過敏平喘藥,是繼發(fā)于抗原過敏的慢性炎癥。 具有膜穩(wěn)定作用,抑制過敏介質釋放效應。 色甘酸鈉 disodium cromoglycate 過敏介質阻滯劑:肥大細胞膜穩(wěn)定藥 藥理作用: 非直接擴張作用 抑制特異性抗原 預防哮喘發(fā)作 無拮抗炎癥介質,,.,21,作用機制: 抑制抗原引起的肺肥大細胞釋放炎癥介質: 促進肥大C膜Ca2+通道關閉→Ca2+內(nèi)流受阻→阻止肥大細胞脫顆粒。 抑制呼吸道神經(jīng)原性炎癥: SO2、緩激肽、冷空氣、甲苯二乙氰酸鹽等 ↓呼吸道高反應性,.,22,體內(nèi)過程: 極性高,口服吸收僅1%。 T1/2 短 3`—4` 吸入 肺吸收 5—10% T1/2 80`,.,23,臨床應用: 預防性治療 7—10天前用藥 不能控制發(fā)作 明確的外源性患者較好 運動性哮喘也有預防作用 對內(nèi)源性較差 可長期用,與激素合用可減少激素用量。 一般一個月見效,8周后仍無效者可放棄。 其他:過敏性鼻炎,潰瘍性結腸炎,直腸炎也有效。,.,24,不良反應: 嗆咳、氣急,甚至誘發(fā)哮喘,加少量異丙預防。 其它抗過敏藥 曲尼司特 tranilast 特點:支哮,過敏性鼻炎、皮炎 較好 蕁麻疹、過敏性結腸炎 有效,.,25,酮替芬(Ketotifen),抑制炎癥介質釋放 抑制H1受體 可口服 對兒童 效好 可連續(xù)用12周以上 對激素依賴型者可減少激素用量。,.,26,奈多羅米納 nedocromil sodium 抑制肥大C及支氣管上皮細胞釋放炎癥介質; 抑制呼吸道感覺神經(jīng)末梢釋放P物質; 抑制E.N及巨噬C的功能。,.,27,糖皮質激素類藥物 具有強大的抗炎抗免疫作用,但副作用多且重。 局部應用:吸入式給藥 目前作為抗哮喘的第一線藥。 重癥者不能控制時需全身給藥。,三、抗炎平喘藥-糖皮質激素類,.,28,二丙酸倍氯米松(beclomethasone) 布地萘德(budesonide)亦稱布地縮松 特點: 局部作用為地塞米松的數(shù)百倍; 全身作用輕微; 對下丘腦—垂體—皮質軸無抑制; 作用顯著。,三、抗炎平喘藥-糖皮質激素類,.,29,,作用機理:抑制T細胞、減少炎性介質釋放, 還抑制過敏反應作用。 用途:吸入療法,不良反應減少,主要治療頑固性哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)的危重病人。 不良反應:鵝口瘡、聲音暗啞,.,30,其它吸入用激素,布他奈德(budesonide)同倍氯米松,生物利用度約11%,也可用于過敏性鼻炎。 曲安奈德(triamcinolone acetonide) 丙酸氟替卡松(fluticasone propionate) 氟尼縮松(flunisolide),.,31,扎魯司特(Zafirlukast,安可來,Accolate) 強力口服多肽性LTC4、LTD4 和LTE4 等超敏反應的慢反應物 質的白三烯受體拮抗劑,屬于競爭性抑制,具有高選擇的特點 扎魯司特的血漿濃度多在口服“安可來”后約3小時達到峰值。消除半衰期約為10小時。消除半衰期約為10小時。 耐受性良好,使用時可能引起頭痛或胃腸道反應,這些癥狀通常較輕微。,白三烯受體拮抗劑,,.,32,第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥,咳嗽本身是一保護性反射,只有對嚴重的咳嗽才需用鎮(zhèn)咳藥。 鎮(zhèn)咳藥分為兩大類:中樞性(作用于咳嗽中樞)和外周性(作用于咳嗽反射弧的某一環(huán)節(jié))。,.,33,可待因(codeine)又稱甲基嗎啡 噴托維林(pentoxiverine) 又名咳必清、維靜寧 右美沙芬(dextromethorphan)又名右甲嗎南 苯左那酯(benzonatate)又名退嗽露 苯丙哌林(benproperine)百日咳,鎮(zhèn)咳藥代表藥,.,34,鎮(zhèn)咳藥作用小結,.,35,第三節(jié) 祛痰藥(Expectorants),痰、咳、哮是相關聯(lián)的,祛痰藥在一定程度上有鎮(zhèn)咳平喘作用 主要分為兩大類 稀釋談液 氯化銨( Ammonium Chloride ) 愈創(chuàng)甘油醚(Guaifenesin) 溶解粘痰 溴己新(Bromhexine):裂解粘多糖 乙酰半胱氨酸(Acetylsteine):使粘蛋白的二硫鍵斷裂。注意不良反應。,.,36,組胺受體阻斷藥,,.,37,組胺受體分布、效應與常用的阻斷藥,.,38,H1受體阻斷藥,主要的藥理作用 抗外周組胺H1受體效應,但只部分對抗組胺引起的血管擴張和血壓下降作用 治療量可產(chǎn)生中樞鎮(zhèn)靜和嗜睡作用 多數(shù)藥物有抗ACh、局麻和奎尼丁樣作用 治療惡心嘔吐、抗巴金森氏病樣作用、阻斷α受體作用、阻斷5-HT受體作用,.,39,臨床應用 變態(tài)反應:過敏性鼻炎、蕁麻疹等由H1受體介導的疾病,但對神經(jīng)血管水腫(與緩激肽相關)和支氣管哮喘(多種因素參與)的效果不佳 新型的無明顯中樞作用的藥物已占主導地位(如特那非丁、息斯敏、loratadine、mequitazine) 暈動病。也可試用于預防美尼爾氏病 妊娠嘔吐,但有報道可引起胎兒畸形,總之安全性仍有待進一步研究。,.,40,常用的H1受體阻斷藥,Diphenhydramine, Benandryl? promethazine, Phenagan? pyribenzamine chlorpheniramine buclizine meclizine astemizole terfenadine,苯海拉明 異丙嗪(非那根) 吡芐明 氯苯那敏(撲爾敏) 布可立嗪(安其敏) 美克洛嗪(敏可靜) 阿司米唑(息斯敏) 特非那定,.,41,H2受體阻斷藥,藥理作用(見抗消化性潰瘍藥) 抑制(由組胺、胃泌素、擬膽堿藥或刺激迷走神經(jīng)引起)胃酸分泌 對胃腸運動影響較少 其他作用 與H2受體相關:心血管效應、免疫反應 與H2受體無關:西米替丁對P450酶系有一定程度的抑制作用;抑制堿性藥物的腎廓清率,- 配套講稿:
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