半導體激光治療機（第二類）注冊技術(shù)審查指導原則（2017年修訂版）（2017年第41號）

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— 77 ——附件 4半導體激光治療機（第二類）注冊技術(shù)審查指導原則（2017 年修訂版）本指導原則是對半導體激光治療機（第二類）注冊技術(shù)審評的通用要求，申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實細化。申請人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細闡述理由，并提供相應(yīng)的證明資料證明其安全和有效性（包括非臨床試驗及臨床試驗等相關(guān)資料）。本 指 導 原 則 是 對 產(chǎn) 品 的 技 術(shù) 審 查 人 員 和 申 請 人 的 指 導 性 文 件 ，但 不 包 括 注 冊 審評審 批所 涉 及 的 行 政 事 項 ，亦 不 作 為 法 規(guī) 強 制 執(zhí)行 ，如 果 有 能 夠 滿 足 相 關(guān) 法 規(guī) 要 求 的 其 他 方 法 ，也 可 以 采 用 ，但 是需 要 提 供 詳 細 的 研 究 資 料 和 驗 證 資 料 。應(yīng) 在 遵 循 相 關(guān) 法 規(guī) 的 前 提下 使 用 本 指 導 原 則 。本指導原則是在當前認知水平下制訂的，隨著科學技術(shù)的不斷發(fā)展，隨著相關(guān)法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整和更新?！?78 —一、適用范圍本指導原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中波長為 650 或635nm 的第二類半 導體激光治療機，類代號為 6824，管理類別為 II 類。二、技術(shù)審查要點（一）產(chǎn)品名稱的要求產(chǎn)品名稱應(yīng)按激光的工作介質(zhì)命名，如半導體激光治療機。應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 19 號）等相關(guān)法規(guī)的要求。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成1.產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和組成第二類半導體激光治療機一般可以分為主機、治療部件兩大部分，其中主機包括激光電源系統(tǒng)、控制和防護系統(tǒng)等，治療部件包括半導體激光器（半導體激光器也可以放在主機中）、光束傳輸裝置、保護罩等。激光電源系統(tǒng)控制和防護系統(tǒng)半導體激光器 光束傳輸裝置半導體激光器治療部件主機— 79 ——圖 1 半導體激光治療機結(jié)構(gòu)簡圖2.產(chǎn)品分類根據(jù)半導體激光器的特征進行分類，主要有以下幾種情況：（1）按工作方式可分為連續(xù)半導體激光治療機和脈沖式半導體激光治療機；（2）按光輸出的方式分為單光路輸出和多光路輸出等半導體激光治療機。 （三）產(chǎn)品的工作原理/作用機理1.工作原理第二類半導體激光治療機的工作原理是半導體激光器經(jīng)激勵電源激勵產(chǎn)生激光，通過光束傳輸裝置有效地傳輸至治療部位，起到治療作用。半導體激光治療機的核心部件是半導體激光器。半導體激光器以不同摻雜類型的半導體材料作為激光工作物質(zhì)，自然解理面構(gòu)成諧振腔，通過一定的激勵方式，例如在半導體激光器的PN 結(jié)區(qū)加正向電壓，在半導體物質(zhì)的導帶與價帶之間,形成非平衡載流子的 粒子數(shù)反轉(zhuǎn),當處于粒子數(shù)反轉(zhuǎn)狀態(tài)的大量電子與空主機治療部件—— 80 —穴復合時,將多余的能量以光的形式釋放出來。由于解理面諧振腔的共振放大作用實現(xiàn)受激反饋，從而實現(xiàn)定向發(fā)射而輸出激光。2.作用機理激光具有發(fā)散角小、能量密度高、單色性好、相干性好的特點，因此當激光照射到生物組織后，除產(chǎn)生與普通光類似的生物效應(yīng)，如熱作用、光化作用以及對生物系統(tǒng)的刺激等作用外，還有機械效應(yīng)、電磁效應(yīng)、色素選擇性、空間選擇性（可以對很小的空間起作用而不危害其他組織）以及時間選擇性(可以極短時間作用以免熱擴散)。（1）激光的生物效應(yīng)第二類半導體激光根據(jù)其波長、功率和功率密度，主要作用為熱效應(yīng)和生物刺激效應(yīng)。熱效應(yīng)：激光照射生物組織時，激光的光子作用于生物分子，分子運動加劇，與其他分子的碰撞頻率增加，可以直接或間接地導致生物分子轉(zhuǎn)動、振動和平動的增加，產(chǎn)生熱效應(yīng)。研究表明，第二類半導體激光的波長在紅光光譜穿透較深，局部溫度達到38—42℃。 生物刺激效應(yīng)：當?shù)凸β始す庹丈渖锝M織時，不對生物組織直接造成不可逆性的損傷，而是產(chǎn)生某種機械或熱的物理因子所獲得的生物刺激相類似的效應(yīng)，稱為激光生物刺激效應(yīng)。激光熱作用、光化學作用、機械作用和生物刺激作用通常是— 81 ——同時發(fā)生，并不是孤立存在的，對許多疾病的治療和診斷都是綜合效應(yīng)的結(jié)果，只不過在特定的條件下，以某一生物效應(yīng)為主要表現(xiàn)而已。（2）典型醫(yī)學應(yīng)用對于第二類半導體激光治療機，具有較為成熟機理和較多臨床研究數(shù)據(jù)支持的醫(yī)學應(yīng)用主要是體外照射血管用于緩解高脂血癥、高粘血癥引起的臨床癥狀。（四）注冊單元劃分的原則和實例注冊單元劃分原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預期用途為劃分依據(jù)。例如，激光波長不同時，如型號 A 為 635nm，型號 B為 650nm，應(yīng)劃分為 不同注冊單元；產(chǎn)品預期用途不同時，型號A 用于臨床體外照射， 緩解高脂血癥和高粘血癥引起的臨床癥狀，型號 B 用于 鎮(zhèn)痛，應(yīng)劃分為不同注冊單元。（五）產(chǎn)品應(yīng)適用的相關(guān)標準GB/T 191-2008 包裝 儲運圖示標志GB 9706.1-2007 醫(yī)用電氣設(shè)備 第 1 部分：安全通用要求GB 7247.1-2012 激光產(chǎn)品的安全 第 1 部分：設(shè)備分類、要求GB 7247.13-2013 激光產(chǎn)品的安全 第 13 部分：激光產(chǎn)品的分類測量YY 0505-2012 醫(yī)用電氣設(shè)備 第 1-2 部分:安全通用要求 并列標準:電磁兼容 要求和試驗—— 82 —GB/T 16886.1-2011 醫(yī)療器械生物學評價 第 1 部分：風險管理過程中的評價與試驗GB/T 14710-2009 醫(yī)用 電器環(huán)境要求及試驗方法YY/T 0708-2009 醫(yī)用電氣設(shè)備 第 1-4 部分：安全通用要求 并列標準：可編程醫(yī)用電氣系統(tǒng)YY/T 0758-2009 治療用激光光纖通用要求YY/T 0756-2009 光學和光學儀器 激光和激光相關(guān) 設(shè)備 激光光束功率（能量）密度分布的試驗方法GB 7247.14-2012 激光產(chǎn)品的安全 第 14 部分：用戶指南YY/T 0757-2009 人體安全使用激光束的指南GB/T 13863-2011 激光 輻射功率和功率不穩(wěn)定度測試方法GB/T 13739-2011 激光光束寬度、發(fā)散角的測試方法以及橫模的鑒別方法GB/T 26599.1-2011 激光和激光相關(guān) 設(shè)備 激光光束寬度、發(fā)散角和光束傳輸比的試驗方法 第 1 部分：無像散和簡單像散光束 上述標準包括了注冊產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的標準。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分為兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品技術(shù)要求時與產(chǎn)品相關(guān)的國家、行業(yè)標準是否進行了引用，以及— 83 ——引用是否準確?？梢酝ㄟ^對研究資料中的產(chǎn)品性能研究是否引用了相關(guān)標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。其次對引用標準的采納情況進行審查。即，所引用的標準中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品技術(shù)要求中進行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復雜的可以直接引用標準及條文號；文字比較簡單可以直接引用標準上的內(nèi)容。（六）產(chǎn)品的適用范圍/預期用途預期用途應(yīng)根據(jù)臨床試驗結(jié)論確定，應(yīng)體現(xiàn)臨床適應(yīng)癥和治療效果。例如，用于臨床體外照射，緩解高脂血癥和高粘血癥引起的臨床癥狀。至少包括以下禁忌癥：癌癥患者、戴心臟起搏器患者、對光過敏者、心動過緩者。（七）產(chǎn)品的主要風險及研究要求風險管理報告應(yīng)符合 YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括：1.產(chǎn)品定性定量分析是否準確。2.危害分析是否全面。3.風險可接受準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接受程度，是否有新的風險產(chǎn)生。4.是否確定了風險管理的范圍、規(guī)定和人員職責分工。5.是否確定了風險反饋的規(guī)定及信息收集情況。以下依據(jù) YY/T0316 列舉了第二類半導體激光治療機的?！?84 —害分析，具體分析見表 1。表 1 第二類半導體激光治療機危害分析危害 形成因素1.電能（電擊危害） 保護接地阻抗、漏電流、電介質(zhì)強度不符合要求。應(yīng)用部分與帶電部分隔離的不夠。設(shè)備的電源插頭剩余電壓過高。機器外殼的防護罩封閉不良。設(shè)備沒有足夠的外殼機械強度和剛度。(應(yīng)分析正常和故障兩種狀況下對使用者的電擊危害)2.輻射能 激光防護裝置故障，導致超出激光輻射限量3.熱能 具有安全功能或保溫功能的設(shè)備部件溫度超出限定值。4.機械危險 提拎裝置不牢固。設(shè)備不穩(wěn)定，易翻倒。5.運動部件 運動部件失效，導致機器不能正常工作。6.噪聲 工作時噪聲過大，不符合標準要求。7.再感染和/或交叉感染接觸患者部件應(yīng)消毒或限制一人使用。8.電磁場 對環(huán)境的電磁干擾超標。9.對電磁干擾的敏感性抗電磁干擾能力差。10.不適當?shù)哪芰抗?yīng)設(shè)備的供電電壓是有一定限制的，如果供電不適當，將帶來危害。11.儲存或運行偏離預定的環(huán)境條件設(shè)備本身不能滿足規(guī)定的環(huán)境條件要求或工作環(huán)境得不到滿足，導致設(shè)備不能夠正常運行。12.電能 連接中斷時設(shè)備可觸及部分帶電?！?85 ——危害 形成因素13.不適當?shù)臉擞?外部和內(nèi)部標記不全面、標記不正確或不能夠清楚易認，以及標記不能夠永久貼牢。如：警告性說明、輸入功率、電源電壓、電流、頻率、分類、生理效應(yīng)、接地端子符號、危險電壓等標記出現(xiàn)問題。元器件標記不正確。14.不適當?shù)牟僮髡f明沒有使用說明書和技術(shù)說明書，或其內(nèi)容不全。如缺少必要的警告說明、缺少詳細的使用方法、缺少必要的技術(shù)參數(shù)、缺少電路圖和元器件清單、缺少運輸和貯存環(huán)境條件的限制。設(shè)備在單一故障狀態(tài)（如斷開保護接地線、設(shè)備的元器件出現(xiàn)故障）下運行可產(chǎn)生危險。15.由不熟練/未經(jīng)培訓的人員使用操作人員須經(jīng)過培訓，否則操作失誤將導致數(shù)據(jù)失真。16.與消耗品/附件/其他醫(yī)療器械的不相容性與其他電氣類產(chǎn)品一同使用時應(yīng)予以說明。17.銳邊或銳尖角 如設(shè)計、加工不當，有銳邊或銳尖角，對使用者可造成劃傷的危害。18.圖像不清 操作屏幕圖像不清造成按鍵錯誤。19.設(shè)置、測量或其他信息的含糊或不清晰的顯示設(shè)備提供的人、機交流的界面應(yīng)清晰明確，不應(yīng)過于復雜。否則容易出現(xiàn)錯誤造成危害。20.接口混淆 有的機器在使用過程中可能需要外接設(shè)備，同這些設(shè)備連接的接口識別不清楚明確。用于設(shè)備之間連接的連接器可互換等，這些都易造成危害?！?86 —危害 形成因素21.維護規(guī)范缺少或不適當，包括維護后功能性檢查規(guī)范的不適當說明書中應(yīng)包含維護、保養(yǎng)等內(nèi)容。如：清洗、預防性檢查、和保養(yǎng)以及保養(yǎng)周期。說明書中應(yīng)提供電路圖、元器件清單、校正細則等可供技術(shù)人員修理的必須的資料。技術(shù)人員在維修后應(yīng)對設(shè)備進行功能性檢查，達到相關(guān)要求后使設(shè)備再投入使用。否則將帶來危害。22.對醫(yī)療器械壽命的終止缺少適當?shù)臎Q定說明書中應(yīng)規(guī)定使用壽命。23.由不正確的能量或物質(zhì)輸出所產(chǎn)生的危害激光輸出過量時，可能對人體造成傷害，防護不當可對人眼造成不可恢復的傷害。24．伴隨輻射 防護罩應(yīng)能防護伴隨輻射（如，紅外，可見光或紫外）的危害。25．耐腐蝕性 正常使用時與體液接觸的設(shè)備或設(shè)備部件應(yīng)具有耐腐蝕性。審查人員還應(yīng)考慮具體產(chǎn)品的情況，進行相應(yīng)的風險分析。（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標本部分給出第二類半導體激光治療機需要考慮的主要性能指標，注冊申請人可參考相應(yīng)的行業(yè)標準，根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定相應(yīng)的產(chǎn)品技術(shù)要求。如行業(yè)標準中有不適用條款，企業(yè)在產(chǎn)品性能研究的編制說明中必須說明理由。技術(shù)要求的審查是產(chǎn)品主要性能審查中最重要的環(huán)節(jié)之一。主要性能指標可以分為主要技術(shù)性能要求和安全性能要求兩大部分。1.主要技術(shù)性能要求一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：（1）激光波長— 87 ——應(yīng)以國際單位的形式給出輸出激光峰值波長或中心波長的標稱值及容許誤差。（2）激光分布單激光器輸出，應(yīng)給出工作距離上光斑大小的標稱值及容許誤差。陣列式激光器輸出，應(yīng)準確描述預期照射目標位置上的輸出光束分布（或輪廓），并給出評價方法以確定激光能量集中在預期目標位置。（3）激光輸出應(yīng)以功率（或功率密度）、能量（或能量密度）的形式給出終端最大激光輸出的標稱值及容許誤差。激光輸出以功率密度或能量密度的形式給出時，相應(yīng)地，應(yīng)特別明確其測量及計算方法。激光輸出若可調(diào)，應(yīng)給出調(diào)節(jié)范圍及步長。激光輸出可調(diào)時，應(yīng)具有輸出量的指示裝置，并給出指示準確度。輸出功率或能量不穩(wěn)定度應(yīng)優(yōu)于±10%。（4）應(yīng)具有保證預期用途所需激光輸出能持續(xù)輸出的措施，例如配備輸出監(jiān)測裝置，或在隨機文件中給出對輸出進行監(jiān)測的周期和方法，相應(yīng)的警告信息等。（5）定時功能具有定時功能的治療機應(yīng)給出定時的調(diào)節(jié)范圍、調(diào)節(jié)步長—— 88 —及容許誤差。（6）光路系統(tǒng)要求在患者配合下，激光束應(yīng)能照射到治療部位。采用光纖系統(tǒng)時，光纖應(yīng)符合 YY/T 0758-2009 標準的要求。（7）生物相容性適用時，應(yīng)按照 GB/T 16886.1-2011 標準進行生物安全性評價。（8）環(huán)境試驗要求應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點，在產(chǎn)品技術(shù)要求中按 GB/T14710 規(guī)定氣候環(huán)境和機械環(huán)境試驗的組別，并在隨機文件中說明。試驗時間、恢復時間及檢測項目可參考 GB/T 14710 附錄 A 的內(nèi)容編寫。（9）產(chǎn)品軟件及控制功能（如有）。2.安全性能要求（1）應(yīng)符合 GB 9706.1 的全部要求。（2）應(yīng)符合 GB 7247.1-2012 中相應(yīng)類別激光產(chǎn)品的安全要求。（3）應(yīng)符合 YY 0505-2012 中電磁兼容性的要求。（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他型號安全性和有效性的產(chǎn)品；應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復雜、性能指標要求最嚴格、風險最高的產(chǎn)品。注冊單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要— 89 ——安全指標、性能指標或功能不能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時，則應(yīng)選擇涵蓋安全指標、性能指標和功能最多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品或選擇多個型號作為典型產(chǎn)品。例如，同一注冊單元內(nèi)，A 產(chǎn)品包含一個激光源，B 產(chǎn)品包含與 A 相同規(guī)格的多個激光源，且 A 與 B 臨床適用范圍相近，則可選取 B 作為典型產(chǎn)品。（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求1.應(yīng)當明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程工藝過程可采用流程圖的形式，并說明其每道工序的操作說明及接收和放行標準，同時對過程控制要點進行詳細說明。2.生產(chǎn)場地應(yīng)詳細說明產(chǎn)品生產(chǎn)場地地址、生產(chǎn)工藝布局、生產(chǎn)環(huán)境要求及周邊情況。有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。（十一）產(chǎn)品的臨床評價細化要求依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于發(fā)布免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（2014 年第 12 號以下簡稱《目錄》），第二類半導體激光治療機不屬于《目錄》中產(chǎn)品，不可豁免臨床試驗，審評時應(yīng)要求注冊申請人依據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》提交臨床評價資料，具體如下：第二類半導體激光治療機的臨床可分兩種情況：一種是通過臨床試驗進行臨床評價。另一種是通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)—— 90 —進行分析評價。1.臨床試驗要求需要進行臨床試驗的，應(yīng)當按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，在取得資質(zhì)的臨床試驗機構(gòu)內(nèi)進行。提交的臨床評價資料應(yīng)當包括臨床試驗方案和臨床試驗報告。1.1 臨床試驗方案應(yīng)合理、科學并滿足倫理要求，臨床試驗的項目內(nèi)容應(yīng)能反映產(chǎn)品的使用特性和預期目的，并與產(chǎn)品的安全性、實用性、可靠性、有效性密切相關(guān)。方案中疾病病種、病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學；選擇對象的標準（診斷、納入、排除、中途退出等）、范圍應(yīng)明確；符合該產(chǎn)品預期用途的評價要求；明確研究的療程、持續(xù)時間、對照組設(shè)置、臨床效果的評價指標、評價標準、評價方法和統(tǒng)計分析方法。臨床試驗方案應(yīng)通過倫理委員會的批準。臨床研究報告的主要內(nèi)容應(yīng)與試驗方案要求一致。在主要內(nèi)容中，應(yīng)重點描述設(shè)計方案的要點，包括：方案修改情況（如有），受試對象及樣本量，設(shè)盲方法，對照類型，隨機分組方法，試驗各階段順序、觀察指標，有效性及安全性判定標準，數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計分析方法等。結(jié)果中表明隨機化人數(shù)、完成與未完成試驗人數(shù)及未完成原因；明確不同組間人口學指標和基線特征，以確定可比性；對所有療效指標（主要和次要終點指標）進行統(tǒng)計分析，并比較處理組間差異。如有可能，應(yīng)說明效應(yīng)產(chǎn)生的時間過程。統(tǒng)計結(jié)果的解釋除統(tǒng)計學意義外，應(yīng)著重考慮其臨床意義。安全— 91 ——性評價應(yīng)包括臨床不良事件和嚴重不良事件，對后者應(yīng)詳細描述和評價; 對試驗中的所有不良事件均應(yīng)進行分析，并應(yīng)比較組間差異。臨床試驗結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的預期用途，闡明對個體患者或針對人群時所獲的利益和可能的風險。1.2 在審查第二類半導體激光治療機的臨床試驗方案和報告時，應(yīng)注意以下幾點：1.2.1 臨床病例數(shù)確定的原則確定臨床試驗例數(shù)就是計算試驗的樣本量的大小。無限制地增長樣本含量會使試驗的規(guī)模過大，會導致人、物力和時間的浪費；很難控制試驗條件；樣本量不充分, 沒能達到所要求的檢驗效能，使已經(jīng)存在的差別不能顯示出來，出現(xiàn)了非真實性的陰性結(jié)果?？紤]失訪和脫離病例等其他因素的影響，臨床實際的病例數(shù)應(yīng)在計算樣本量的基礎(chǔ)上至少增加 10%。具體審查時，要看臨床試驗方案中病例數(shù)確定的理由是否充分合理。確定的病例數(shù)是否滿足要驗證的適應(yīng)癥的要求。1.2.2 臨床試驗病例入選和排除的標準臨床試驗方案應(yīng)預先制定明確的入選標準或條件，入選標準應(yīng)有明確的診斷標準，診斷標準應(yīng)是臨床公認的。符合入選條件且愿意參加臨床試驗并簽署知情同意書方可確定為入選對象，入選對象要求具有一定的代表性?！?92 —1.2.3 臨床一般資料臨床試驗報告中應(yīng)明確臨床試驗的起始時間，參加臨床試驗的入選對象的基本情況，包括入選對象的數(shù)量、病種、年齡、性別、病程分布、住院和門診病人的比例等信息。所有的入選對象應(yīng)符合入選標準。為了客觀評價試驗產(chǎn)品的治療效果，應(yīng)對參加試驗組和對照組的入選對象的這些基本情況進行統(tǒng)計學分析，驗證兩組間的均衡性。1.2.4 試驗設(shè)計方法第二類半導體激光治療機的臨床試驗設(shè)計多采用平行對照設(shè)計，即設(shè)立對照組，試驗組和對照組同時進行臨床研究。對照組可采用已上市的具有合法資質(zhì)的同類產(chǎn)品進行治療或者采用公認的傳統(tǒng)治療方法。試驗中受試對象的選擇應(yīng)是隨機的，盲法可根據(jù)具體情況設(shè)置。有時也可以采用自身對照。1.2.5 臨床評價標準：有效性評價標準以第二類半導體激光治療機血管外照射治療高粘高脂血癥為例，評價指標為：患者治療前后的血粘度和血脂等的變化及患者臨床癥狀的改善率。血粘度和血脂具體觀察項目為：全血粘度高切（mPa·s），全血粘度低切（mPa·s），血漿粘度（mPa·s），紅細胞壓積（%），纖維蛋白原（g/L），TG（mmol/L ），CHIL（mmol/L），LDL（mmol/L），HDL（mmol/L），血栓素（B2TXB2）（pg/ml ），6-酮前列腺素F1?（6-K-PGF1?）（pg/ml），D-二聚體（g/l ）?！?93 ——患者臨床癥狀觀察項目：頭暈，心悸，氣短，胸痛，胸悶等。建議在評價第二類半導體激光治療機血管外照射治療對于患者臨床癥狀的改善時，可將治療效果分級量化，例如，分為有效和無效等。1.2.6 臨床評價標準：安全性評價標準患者使用安全評價指標為：治療部位的局部反應(yīng)，是否有紅腫熱痛等；全身反應(yīng)，是否有血壓升高、失眠等。設(shè)備使用安全評價指標為：產(chǎn)品光潔度、電氣和生物安全性能、器械自身以及與配套器械的操作性能、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和功能設(shè)計是否滿足臨床需要、是否耐高溫滅菌、多次消毒（滅菌）后產(chǎn)品上述性能是否變化等方面內(nèi)容。1.2.7 臨床試驗結(jié)果分別對試驗組和對照組的數(shù)據(jù)進行匯總，并按照方案規(guī)定的統(tǒng)計學方法及評價方法進行統(tǒng)計分析（包括自身和組間分析），給出分析結(jié)果。必要時提供試驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析報告。1.2.8 臨床試驗效果分析臨床研究者應(yīng)根據(jù)試驗結(jié)果和統(tǒng)計結(jié)果進行分析，對統(tǒng)計分析結(jié)果作出臨床意義的解釋。1.2.9 臨床試驗結(jié)論臨床研究者應(yīng)根據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)結(jié)果、效果分析得出結(jié)論。臨床結(jié)論應(yīng)客觀、科學、公正，在試驗結(jié)果中有據(jù)可查。1.2.10 適應(yīng)癥、適用范圍、禁忌癥和注意事項—— 94 —根據(jù)臨床試驗結(jié)果和結(jié)論確定相應(yīng)的適應(yīng)癥、適用范圍。禁忌癥和注意事項是臨床研究者在試驗中發(fā)現(xiàn)或預見的問題，提醒申報者不斷改進。2. 通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價注冊申請人按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》中：六、通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價要求和附件 1、2 的內(nèi)容組織和提交臨床評價資料。（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄檢索遼寧省醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測數(shù)據(jù)庫，半導體激光產(chǎn)品不良事件報告共 2 例，一例表現(xiàn)為頭暈，使用前后多喝水后癥狀消失，另外一例為使用不當導致的不良事件，為患者在治療過程中做家務(wù)，將電線拉斷。提示產(chǎn)品有導致頭暈的風險，在使用過程中注意防護。 （十三）產(chǎn)品說明書和標簽要求1.產(chǎn)品說明書和標簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》、 《GB18217-2000 激光安全標志》、 《GB9706.1-2007 醫(yī)用電氣設(shè)備 第 1 部分：安全通用要求》、 《GB 7247.1-2012 激光產(chǎn)品的安全 第 1 部分： 設(shè)備分類、要求》和 YY0505-2012《醫(yī)用電氣設(shè)備 第 1-2 部分 :安全通用要求 并列 標準:電磁兼容 要求和試驗》及相關(guān)標準的規(guī)定。2.說明書的內(nèi)容：— 95 ——（1）說明書一般應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號、產(chǎn)品工作原理、主要性能指標、適用范圍、企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址、注冊地址、聯(lián)系方式和售后服務(wù)方式、許可證號、注冊證號、技術(shù)要求編號。（2）說明書應(yīng)包括產(chǎn)品安裝和使用說明。內(nèi)容應(yīng)容易理解，語言文字簡明扼要，圖形符號說明準確清晰，安裝和使用方法應(yīng)正確可行、步驟全面。（3）說明書應(yīng)至少包括以下禁忌癥：癌癥患者、戴心臟起搏器患者、對光過敏者、心動過緩者。其他慎用癥應(yīng)提示患者咨詢醫(yī)生后使用，如急性病患者、血壓異常者、心腦血管患者的急性發(fā)病期、皮膚知覺障礙者或皮膚異常者、高燒患者、孕婦以及兒童等。（4）說明書應(yīng)包括注意事項。其內(nèi)容應(yīng)至少包括產(chǎn)品的維護和保養(yǎng)（包括每日保養(yǎng)和每周保養(yǎng)）。（5）說明書應(yīng)包括產(chǎn)品常見故障及排除方法。（6）說明書應(yīng)包括標簽所用的圖形、符號、縮寫等內(nèi)容的解釋，如激光安全標志。（7）說明書應(yīng)指出測量系統(tǒng)校準的程序和檢定周期。（8）GB7247.1-2012、GB 9706.1-2007 中關(guān)于說明書的相關(guān)要求。（十四）產(chǎn)品的研究要求1.產(chǎn)品性能研究應(yīng)當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編—— 96 —制說明，包括功能性（如激光輸出功率和能量參數(shù)）、安全性指標（如電氣安全與電磁兼容）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。2.有效期研究有效期的確定：應(yīng)提供產(chǎn)品使用期限的驗證報告。使用期限的驗證可依據(jù)具有固定使用期限的主要元器件（例如半導體激光器）的情況進行詳細描述，作為產(chǎn)品使用期限的具體理由，并給出產(chǎn)品使用期限。3.生物相容性研究應(yīng)對與患者直接接觸的治療部件材料的生物相容性進行評價。生物相容性評價研究資料應(yīng)當包括：（1）生物相容性評價的依據(jù)和方法。（2）產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。（3）實施或豁免生物學試驗的理由和論證。（4）對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價?？蓞⒖肌蛾P(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知》（國食藥監(jiān)械〔 2007〕345 號），并依據(jù) GB/T16886.1-2011《醫(yī)療器械生物學評價 第 1 部分 風險管理過 程中的評價與試驗》標準對與患者直接接觸的吸嘴、吸入面罩進行細胞毒性、刺激性、致敏的評價。應(yīng)明確其材料的具體成分并提供其材質(zhì)的生物相容性研究的相關(guān)資料?！?97 ——三、審查關(guān)注點（一）注冊檢驗時應(yīng)依據(jù) GB7247.1 判定產(chǎn)品是否為第二類激光產(chǎn)品，審評時應(yīng)重點審查檢測報告,依據(jù)標準判斷其安全等級。（二）產(chǎn)品電氣安全性能和主要技術(shù)性能指標是否執(zhí)行了國家和行業(yè)的強制性標準，是否引用了適用的推薦性標準。性能指標的確定是否能滿足產(chǎn)品的安全有效性。（三）產(chǎn)品的主要風險是否已經(jīng)列舉，并通過風險控制措施使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內(nèi)。（四）說明書中必須告知用戶的使用方法、禁忌癥、注意事項等信息是否完整。（五）產(chǎn)品的預期用途是否明確，與臨床試驗結(jié)果是否符合?！?98 —半 導 體 激 光 治 療 機 （第 二 類 ）注 冊 技 術(shù) 指 導 原 則修 訂 說 明隨著新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》及其配套法規(guī)的發(fā)布和實施，以及此類產(chǎn)品相關(guān)引用行業(yè)標準的修訂改版，同時依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局要求，需要對本指導原則進行修訂。本次修訂的主要內(nèi)容：依據(jù)國家標準和行業(yè)標準的制修訂修改了產(chǎn)品名稱；依據(jù)國家標準和行業(yè)標準的制修訂修改了產(chǎn)品適用的相關(guān)標準；修改激光輸出和激光分布的表述，增加保證激光持續(xù)輸出措施等性能要求，刪除噪聲要求；按照新發(fā)布的《醫(yī)療器械注冊申報資料要求》補充修改了相應(yīng)內(nèi)容；按照《醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導原則制修訂管理規(guī)范》調(diào)整了格式。一、指導原則編寫的總體思路本指導原則用于指導和規(guī)范第二類半導體激光治療機在注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術(shù)審評。本指導原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品原理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時把握基本的尺度，以確保產(chǎn)品的安全、有效?！?99 ——二、指導原則編寫的依據(jù)（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第 650 號）（二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 4 號）（三）《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2015 年第 14 號）（四）《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 6 號）（五）《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告第 9 號）（六）國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件三、指導原則中部分具體內(nèi)容的編寫考慮（一）產(chǎn)品應(yīng)適用的相關(guān)標準列出了應(yīng)執(zhí)行的安全標準和可能適用的國家標準和行業(yè)標準，應(yīng)根據(jù)法規(guī)要求和標準的適用性來引用。第二類半導體激光治療產(chǎn)品沒有相關(guān)的國家和行業(yè)標準，參照其他類型的激光產(chǎn)品制訂了相應(yīng)的性能指標和試驗方法。（二）作為治療設(shè)備激光功率密度（對于脈沖激光，為激光能量密度）指標比較重要，故在本次修訂中增加了功率密度（能量密度）的選項，采用時應(yīng)明確相應(yīng)的試驗方法。此外，對于激光輸出模式、發(fā)散角建議在參數(shù)中給出。—— 100 —（二）二類半導體激光治療產(chǎn)品其激光輸出與臨床效果密切相關(guān)，在本次修訂中增加了注冊申請人應(yīng)能提供保證激光持續(xù)輸出的措施。四、參考文獻 （一）李海濤，楊繼慶. 激光生物效應(yīng)及醫(yī)學應(yīng)用研究[J]. 第四軍醫(yī)大學學報，2007(28)14:1341-1342.（二）史燕.低強度激光的治療機理和臨床應(yīng)用[J].當代醫(yī)學，2007(5)11:136-137.（三）楊玉東，張翼等.激光和生物組織的光熱作用及臨床應(yīng)用[J].激光生物學 報 ，2002(11)1:65-69.（四）楊玉東，梁 勇.低功率激光的生物刺激作用機理及研究[J].激光雜 志，2003(24)6:84-85.（五）白潔，梁曉光等.半導體激光治療高血壓病高粘高脂血癥觀察[J]. 中華理療雜 志，2000(23)2:79-82.（六）高明宇，白潔，齊國先.半導體激光血管外照射治療高粘高脂血癥的臨床觀察[J].中國自然醫(yī)學雜志，2002(4)1:23-25.（七）楊玉東，路戰(zhàn)紅.低功率半導體激光血管外照射對血脂、血液流變學指標的影響[J].激光雜志，2002(23)1:80-81.（八）杜寶琮，杜寶民，翟桂琴. 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