索拉非尼在晚期腎癌患者中的生存獲益ppt課件

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索拉非尼在晚期腎癌患者中的生存獲益 1 抗腫瘤藥物要達到的首要目標(biāo) 腫瘤體積縮小 FPS獲益 還是 生存獲益 2 腎細(xì)胞癌靶向藥物的作用機制 AdaptedfromVasudevNS etal BMCMed 2012 10 112 細(xì)胞刺激素 如生長因子 腫瘤細(xì)胞 貝伐珠單抗 索拉非尼舒尼替尼阿昔替尼帕唑帕尼 替西羅莫司依維莫司 VEGF PDGF 內(nèi)皮細(xì)胞 索拉非尼在晚期腎癌治療中到底地位如何 應(yīng)該如何評價 進展期腎細(xì)胞癌一線靶向藥物 1 Motzeretal JClinOncol 2009 27 3584 2 Sternbergetal JClinOncol 2010 28 1061 3 Sternbergetal EurJCancer 2013 49 6 1287 964 Motzer PresentedatESMO2012AbstractLBA8PR 5 ASCO GU2013 Abstract346 6 Motzer PresentedatASCO2012and2013 7 Hudesetal NEnglJMed 2007 356 2271 8 Escudieretal Lancet 2007 370 2103 9 Rinietal JClinOncol 2009 27 18s suppl AbstractLBA5019 三期隨機對照試驗中的療效數(shù)據(jù) TIVO 1研究 EisenT etal 37thESMOCongress 28September 2October2012 Vienna Austria Poster795PD Tivozanibvs 索拉非尼治療晚期RCCTIVO 1臨床試驗 納入517例晚期RCC患者 既往接受腎切除手術(shù) ECOG0 1 1種系統(tǒng)治療 未使用過VEGF mTOR抑制劑類藥物 主要終點 PFS次要終點 ORR 安全性 OS PRO PK TIVO 1研究 無進展生存期 PFS EisenT etal 37thESMOCongress 28September 2October2012 Vienna Austria Poster795PD Tivozanib組中位PFS為12 7月 索拉非尼組中位PFS為9 1月 無疾病生存率 TIVO 1研究 總生存期 OS 索拉非尼組中位OS為29 3個月 Tivozanib組中位OS為28 8月 EisenT etal 37thESMOCongress 28September 2October2012 Vienna Austria Poster795PD 時間 月 生存率 P 0 105 Tivozanib n 181 索拉非尼 n 181 TIVO 1研究引發(fā)的思考 索拉非尼仍是一線靶向治療的重要選擇中位PFS可達9 1個月中位OS可達29 3個月索拉非尼組74 的患者仍可繼續(xù)二線靶向藥物 其中70 為VEGF抑制劑 中國腎癌索拉非尼一線療效總結(jié) 中國vs TARGET 索拉非尼組在中國人群中的療效顯著優(yōu)于TARGET人群 1 SunY etal 2008 ASCOmeeting 3312 3318 2 ZhangH etal BMCCancer 2009Jul21 9 249 3 XieXDetal 2011ASCO AbstractNo e15046 4 EscudierBetal NEnglJMed2007 356 125 34 試驗設(shè)計 TanigawaG etal JpnJClinOncol2011 41 11 1265 1270 日本索拉非尼回顧性臨床研究 晚期RCC患者N 159 中位隨訪時間9 1月 2005年4月 2010年7月被診斷為RCC 134例患者已行腎切除 每1 3個月評估一次 主要觀察指標(biāo) 有效性PFSORR安全性療效預(yù)測因素 TanigawaG etal JpnJClinOncol2011 41 11 1265 1270 無進展生存期 PFS 索拉非尼中位PFS為9 0月 疾病控制率 日本索拉非尼回顧性臨床研究總結(jié) 時間 月 無疾病生存率 日本非隨機 開放 II期研究 NaitoS etal BJUInt 2011 108 1813 9 試驗設(shè)計 口服索拉非尼400mgbid n 131 日本非隨機 開放 II期臨床研究結(jié)果 NaitoS etal BJUInt 2011 108 1813 9 生存率 生存率 中位OS為25 3月 17 8月 TARGET研究 TARGET研究中位PFS為7 9月 5 5月 月 月 舒尼替尼vs 索拉非尼一線治療mRCC韓國回顧性臨床研究 試驗設(shè)計 SeongJoonParketal Chemotherapy2012 58 468 474 舒尼替尼50mgqd4 2方案 必要時可調(diào)整為37 5或25mgqd 2 1方案 n 220 索拉非尼400mgbid n 49 納入2005年4月 2011年3月AsanMedicalCenter所有接受VEGF TKIs連續(xù)治療 排除根治術(shù)后 姑息術(shù)后接受TKI輔助治療 不排除在TKI治療前接受過化療 免疫治療的患者研究終點 PFS OS DCR 安全性耐受性 分組 研究療效總結(jié) PFS結(jié)果兩組療效相近 OS結(jié)果索拉非尼組更長 達25 7個月 SeongJoonParketal Chemotherapy2012 58 468 474 索拉非尼療效總結(jié) 東亞vs 國際研究 索拉非尼一線研究小結(jié) 索拉非尼組在中國人群中療效及生存期顯著優(yōu)于TARGET研究亞洲研究中 索拉非尼作為一線治療與其它靶向藥物相比 無進展生存與總生存基本相當(dāng) 進展期腎細(xì)胞癌二線靶向藥物 Escudieretal NEnglJMed 2007 356 125 2 Escudieretal JClinOncol 2009 27 3312 3 Motzeretal JClinOncol 2009 27 3584 3 MotzerPresentedatESMO2012 4 Hutson PresentedatESMO2012 AbstractLBA22 5 Motzeretal Cancer 2010 116 4256 65 三期隨機對照試驗中的療效數(shù)據(jù) AXIS研究 Rini etal Lancet 2011 doi 10 1016 S0140 6736 11 61613 9 Epub MichaelsonMD etal Slidespresentedatthe2012ASCOAnnualMeeting June1 6 2012 Chicago IL MotzerR etal Presentedatthe2012ESMOCongress 28September 2October Vienna Austria Poster793 索拉非尼400mgBID 納入既往接受過Sun Bev IFN a Tem 或其他細(xì)胞因子療法 ECOG分級 1 同時距離之前系統(tǒng)治療 2周主要終點 PFS次要終點 OS ORR DCR 安全性耐受性 病情惡化時間 腎特殊癥狀以及HROoL AXIS研究 無進展生存期 PFS 無疾病生存率 時間 月 索拉非尼 阿西替尼 阿西替尼中位PFS為6 7月 索拉非尼中位PFS為4 7月 IRC IndependentReviewCommitteeRiniBI etal Lancet2011 378 1931 9 IRC評估 RiniBI etal Lancet2011 378 1931 9 AXIS研究 生存分析 阿西替尼 n 361 索拉非尼 n 362 總OS 中位OS 月 95 CI 阿西替尼20 1 167 23 4 索拉非尼19 2 17 5 22 3 P 0 3744 既往舒尼替尼治療亞組OS 阿西替尼 n 194 索拉非尼 n 195 中位OS 月 95 CI 阿西替尼15 2 12 8 18 3 索拉非尼16 5 13 7 19 2 P 0 4902 MSKCC危險評分亞組OS分析 MotzerR etal Presentedatthe2012ESMOCongress 28September 2October Vienna Austria Poster793PD 索拉非尼總體生存期結(jié)果更佳或者相當(dāng) 生存分布曲線 INTORSECT研究 HutsonT etal Presentedatthe2012ESMOCongress 28September 2October Vienna Austria PosterLBA22 納入mRCC患者為組織學(xué)證實的轉(zhuǎn)移性腎癌被證實疾病進展 RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價或臨床進展 a 至少經(jīng)過舒尼替尼治療一周期 隨機時至少一個可測量病灶 既往未接受除外舒尼替尼的系統(tǒng)治療主要研究終點 安全性 耐受性 PFSb次要研究終點 PFSc 腫瘤反應(yīng)率 RECIST OS 12 24 36周無進展病人比例 腫瘤反應(yīng)時間 INTORSECT研究 無進展生存期 PFS 時間 月 IRC IndependentReviewCommittee 替西羅莫司中位PFS為4 28月 索拉非尼中位PFS為3 91月 HutsonT etal Presentedatthe2012ESMOCongress 28September 2October Vienna Austria PosterLBA22 IRC評估 INTORSECT研究 總生存期 OS 索拉非尼總體生存期更長 有4 3個月的優(yōu)勢 HutsonT etal Presentedatthe2012ESMOCongress 28September 2October Vienna Austria PosterLBA22 時間 月 OS 替西羅莫司 索拉非尼 P 0 014 替西羅莫司中位OS為12 27月 索拉非尼中位OS為16 64月 索拉非尼二線研究小結(jié) 索拉非尼在作為對照組的多項國際多中心隨機三期臨床試驗中 作為二線治療用藥 其生存獲益均不亞于甚至超過試驗組用藥患者 索拉非尼在國際試驗中體現(xiàn)出OS優(yōu)勢 此試驗為單側(cè)P值 OS是腫瘤臨床試驗中的優(yōu)選終點數(shù)據(jù) 生存是最可靠的腫瘤終點 當(dāng)研究可進行充分的評價 OS通常是首選終點1無論是從臨床和方法論的角度 OS都是具有說服力的臨床試驗結(jié)果2 總結(jié) 多項國際腎癌研究結(jié)果顯示 索拉非尼在晚期腎癌患者尤其在亞洲人群中臨床獲益明顯無論作為一線還是二線 索拉非尼在多個國際研究中展現(xiàn)出良好的生存獲益 并具有較強的一致性索拉非尼依然是進展期RCC一線和二線治療的重要選擇 謝謝