垂體瘤術(shù)后生長激素缺乏研究報告.doc

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垂體瘤術(shù)后生長激素缺乏研究報告垂體瘤是一組從垂體前葉和后葉及顱咽管上皮殘余細胞發(fā)生的腫瘤。其中PRL瘤最常見約占50-55%，其次為GH瘤20-23%，ACTH瘤5-8%，TSH瘤與LH/FSH瘤較少見。無功能垂體腺瘤，占20-25%。除PRL瘤外，垂體瘤的首選治療為手術(shù)治療。目前主要采用經(jīng)蝶竇術(shù)式。而術(shù)后會存在一些并發(fā)癥，包括腦脊液鼻漏、視力喪失、中風或腦血管損傷、腦膜炎或膿腫、眼球麻痹及腺垂體功能減退癥，其中成人生長激素缺乏癥(adult growth hormone deficiency，AGHD)最常見于垂體腫瘤手術(shù)或放療后，其危害主要表現(xiàn)在腹部脂肪堆積、血脂升高、與肥胖和代謝綜合征相關(guān)的心血管疾病的危險性顯著增加、骨質(zhì)疏松及患者的生活質(zhì)量顯著下降等 。生長激素缺乏(growth hormone deficiency，GHD)在成人中的患病率約為03 ，其中13在成人時發(fā)病，而其余23則在兒童時期就診斷為生長激素缺乏癥，一直延續(xù)到成年。本文就垂體手術(shù)后生長激素缺乏的治療方法作出如下綜述。一、 垂體瘤的治療原則1. 控制其紊亂的激素水平2. 保留或恢復垂體功能3. 縮小甚至消除腫瘤4. 消除顱內(nèi)占位效應(yīng)二、 垂體瘤的治療方法1 藥物治療藥物治療是大多數(shù)泌乳素瘤的首選治療方法，可緩解大多數(shù)催乳素瘤帶來的問題。以溴隱亭為代表的一類多巴胺D2受體激動劑最為常用，其次為卡麥角林，其他還有培高利特、喹高利特、甲麥角林。溴隱亭，長效多巴胺激動劑，可使催乳素腺瘤縮小，恢復月經(jīng)和排卵受孕，抑制病理性溢乳，80%-90%微腺瘤患者PRL可降至正常水平，并可使70%大腺瘤患者PRL水平降至正常。小劑量開始漸次加量，起始劑量為1.25mg，常用劑量為 2.5-10.0mg/d，大多數(shù)患者5.0-7.5mg/d已顯效，達到療效后，分次減到維持量，通常為1.25-2.5mg/d（服用時應(yīng)注意、治療劑量達到PRL水平正常3-6個月后，微腺瘤患者可開始減量大腺瘤患者在血清PRL維持正常2年以上，且瘤體縮小超過50%時也可考慮減量減量應(yīng)緩慢分次，2個月一次，每次減量在原每日劑量基礎(chǔ)上減少1.25mg小劑量溴隱亭維持治療期間，血清PRL保持正常，腺瘤基本消失的患者，5年后可試行停藥服藥期間可能懷孕,孕期一般停藥觀察,注意防止腫瘤急劇性的增大或者出血 突然停藥可能導致反跳）卡麥角林，與溴隱亭比較，卡麥角林在病人耐受性、并發(fā)癥、PRL降低程度、性腺功能恢復，以及腫瘤體積縮小等方面的作用均優(yōu)于溴隱亭。70的溴隱亭治療無效的泌乳素瘤患者對卡麥角林反應(yīng)很好。不良反應(yīng)低于溴隱亭，包括頭痛、惡心、體位性低血壓和乏力 生長抑制素類似物。目前，生長抑素類似物主要有短效和長效兩大類。前者主要有奧曲肽，后者則主要有善得定-長效釋放制劑和蘭樂肽-緩釋制劑。長效制劑與奧曲肽相比 ，半衰期大為延長 ，可以在較長時間內(nèi)使病人體內(nèi)的生長抑素類似物維持在治療水平，更適于病人的長期使用。善得定-長效釋放制劑使用劑量一般為20-40mg/30d，相當于奧曲肽750-1250ug/d，zui最近也有研究表明，其給藥頻率即使降到每6周一次也完全可以滿足治療要求。 蘭樂肽- 緩釋制劑有兩種，Somatuline LA是每10-14d，皮下注射30mg，Somatuline Autogel只要每月皮下注射一次即可，并且療效與與奧曲肽大致相當。其給藥頻率即使降到每6周一次也完全可以滿足治療要求。 蘭樂肽- 緩釋制劑有兩種，Somatuline LA是每10-14d，皮下注射30mg，Somatuline Autogel只要每月皮下注射一次即可，并且療效與與奧曲肽大致相當。 GH受體的拮抗劑，是近年來用于治療GH腺瘤的一類新藥，其代表藥物是Pegvisomant。其與GH 受體的親和力比GH高，半衰期也長，主要通過與GH競爭性結(jié)合GH受體來發(fā)揮作用。 已有的實驗結(jié)果表明，Pegvisomant皮下注射 15-20mg/d，可使75-80% GH 腺瘤病人血清 IGF-I 恢復正常，并呈劑量依賴性. 。此外，目前主要用于手術(shù)治療放療效果不佳的病人。但也有報道顯示，此藥會導致病人出現(xiàn)無癥狀性肝細胞損傷，并使 1/5，的病人體內(nèi)出現(xiàn)GH抗體和Pegvisomant抗體。作為一個新藥，關(guān)于Pegvisomant的使用劑量 確切效應(yīng)、安全性等還有待進一步觀察 2.手術(shù)治療 垂體瘤的手術(shù)治療是傳統(tǒng)的治療方法。自從20年前經(jīng)口鼻蝶竇入路手術(shù)治療垂體瘤的術(shù)式廣泛應(yīng)用于臨床后，垂體瘤患者手術(shù)后的損傷感染病例明顯減少，治愈率明顯提高。垂體瘤的手術(shù)方法較以前有較大改進，目前主要采用經(jīng)蝶竇術(shù)式。它是在手術(shù)視野較開闊條件下（在顯微鏡下進行手術(shù)操作），對腫瘤進行選擇性摘除。經(jīng)蝶竇途徑手術(shù)安全，應(yīng)用廣泛，適合于鞍內(nèi)微腺瘤和向鞍上膨脹性生長及向海綿竇內(nèi)發(fā)展的大腺瘤。向鞍上擴展的大腺瘤，一般還要進行術(shù)后輔助放療。一般認為術(shù)中一旦發(fā)現(xiàn)腫瘤侵犯蝶鞍硬膜，該患者術(shù)后腫瘤復發(fā)的可能性就較大，必須進行術(shù)后放療。近年經(jīng)蝶竇術(shù)式又有了進一步改進，術(shù)中應(yīng)用內(nèi)窺鏡經(jīng)單側(cè)鼻孔充分暴露內(nèi)鼻腔及蝶竇進行垂體瘤選擇性切除術(shù)。其優(yōu)點為手術(shù)視野暴露更充分，手術(shù)損傷較少，術(shù)后并發(fā)癥較傳統(tǒng)經(jīng)蝶竇術(shù)式減少，這種內(nèi)窺鏡經(jīng)蝶竇術(shù)式不僅適合于微腺瘤，對于大腺瘤同樣具有良好療效。應(yīng)用手術(shù)治療的條件：伴有神經(jīng)系統(tǒng)體征的不穩(wěn)定的垂體卒中伴有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的囊性大腺瘤對多巴胺激動劑不耐受或抵抗病人自己選擇（尤其是大腺瘤且有生育愿望的女性）妊娠期伴腫瘤增大癥狀且對多巴胺激動劑無反應(yīng)的患者約10%患者多巴胺激動劑治療無效或持續(xù)性視野缺損3.放射治療 放射治療算是輔助治療，適于手術(shù)不徹底或可能復發(fā)的垂體瘤 。一般來說，放射治療有一定效果以實質(zhì)性者較有囊變者敏感。它可以控制腫瘤發(fā)展，有時使腫瘤縮小，使視力視野有所改進，但是不能根本治愈。年老體弱不適于手術(shù)者，或手術(shù)切除不徹底者可以采用。而功能減退在所難免。放射治療的類型較多，常規(guī)外照射，適形或調(diào)強外照射，立體定向放射治療（stereotactic conformal radiotherapy, SCRT），和質(zhì)子外照射等。