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2、級,第五級,*,抗菌藥物特點(diǎn)及臨床使用,幾個(gè)概念,抗生素,Antibiotic,抗菌藥物,Antibacterial agents,抗生素合成抗菌藥,抗微生物藥物,Antimicrobial agents,抗菌藥抗病毒藥,抗感染藥物,Anti-infectives,抗微生物藥抗寄生蟲藥,化療藥物,Chemotherapeutic,agents,抗微生物藥腫瘤化療藥,常見致病菌分類,ESBLs,超廣譜酶,Ampc,頭孢菌素酶,CRE,耐碳青霉烯類,CHINET,中國細(xì)菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)歷年來監(jiān)測的菌株數(shù)(革蘭陰性菌和陽性菌),G-,G+,歷年來監(jiān)測的革蘭陰性桿菌,(CHINET 2005-2016)
3、,(主要細(xì)菌分離率),大腸埃希菌(,3949,),肺炎克雷伯菌(,2136,),鮑曼不動(dòng)桿菌,(,2016,),銅綠假單胞菌,(,2646,),陰溝腸桿菌,(,641,),嗜麥芽窄食單胞菌,(,1088,),抗菌藥物分類,糖肽類,環(huán)脂肽類,噁唑烷酮類,多肽類,磺胺類,呋喃類,其他,內(nèi)酰胺類,氨基糖苷類,大環(huán)內(nèi)酯類,林可酰胺類,四環(huán)素類,甘酰胺環(huán)素類,喹諾酮類,硝基咪唑,磷霉素,抗菌藥物,作用機(jī)制,抗菌藥物,PK/PD,分類,藥效學(xué)指標(biāo),抗菌藥物,特點(diǎn)介紹,02,part,青霉素類,各代頭孢菌素特點(diǎn),第一代頭孢菌素,特點(diǎn),對,G+,菌(除腸球菌、,MRSA,外)有良好抗菌作用;對,G-,菌作用較
4、差,少數(shù)大腸、肺克等有活性,對,-,內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定,血半衰期大多較短,不易進(jìn),CSF,對腎臟有一定毒性,品種,頭孢噻吩、頭孢氨芐、,頭孢唑林,、頭孢拉啶,頭孢硫咪,第二代頭孢菌素,特點(diǎn),對革蘭陽性菌、革蘭陽性菌均具較好抗菌活性 對,-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定,腦脊液中達(dá)一定濃度,腎毒性低,適應(yīng)證,敏感菌所致的各類感染,外科手術(shù)的預(yù)防用藥,品種,靜脈:頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢替安,口服:頭孢呋辛酯、頭孢克洛、頭孢丙烯,常見二代抗菌譜特點(diǎn),第三代頭孢菌素,特點(diǎn),對葡萄球菌的作用較第一、二代弱,對,G-,菌包括腸桿菌科中的耐藥菌具強(qiáng)大抗菌作用,部分品種對銅綠假胞菌作用良好,對,-,內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,腦脊液中達(dá)一定
5、濃度,基本無腎毒,品種,靜脈,:頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢地秦、頭孢唑肟、,頭孢匹胺,口服:頭孢克肟、頭孢地尼、頭孢泊肟、頭孢妥侖匹酯,適應(yīng)證,敏感菌所致呼吸、尿路、肝膽系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,常見三代的抗菌譜特點(diǎn),李穎,.,頭孢哌酮舒巴坦引起血小板減少癥的循證分析,J.,中國藥學(xué)雜志,,2009,44,(,23,),:1938-1940,體內(nèi)消耗維生素,K,,,干擾維生素,K,循環(huán),,阻礙凝血酶原的合成,擾亂凝血機(jī)制而導(dǎo)致比較明顯的出血傾向。另一方面主要經(jīng)膽汁排泄的頭孢哌酮可以使的正常菌群收到抑制,使腸內(nèi)菌群紊亂,,影響維生素,K,的吸收,,使得凝血因子合成受阻,從而導(dǎo)致維
6、生素,K,反應(yīng)性低凝血酶原血癥,出現(xiàn)明顯的出血傾向。,推薦所有危重病人預(yù)防性使用維生素,K,李穎,.,頭孢哌酮舒巴坦引起血小板減少癥的循證分析,J.,中國藥學(xué)雜志,,2009,44,(,23,),:1938-1940,含酒精藥物,注意雙硫侖反應(yīng),第四代頭孢菌素,特點(diǎn),與三代頭孢相比抗菌譜更廣,對,G,菌作用強(qiáng),對腸桿菌屬等,G,-,菌產(chǎn)生的,AmpC,酶穩(wěn)定,對銅綠假單胞菌有活性,對肺炎球菌、化膿性鏈球菌、,MSSA,作用強(qiáng),對細(xì)胞膜的通透性強(qiáng),幾乎全部經(jīng)腎臟排泄,腎功能減退者需減量,適應(yīng)證,多重耐藥菌所致的醫(yī)院內(nèi)感染,中性粒細(xì)胞減少致難治性感染,耐藥肺鏈炎球菌感染,品種,頭孢吡肟、頭孢匹羅、
7、頭孢克定,第五代頭孢菌素,頭孢洛林 頭孢托羅 頭孢吡普,抗菌譜可覆蓋,MRSA,內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑比較,-內(nèi)酰胺類抗生素-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識,碳青霉烯類,抗菌譜極廣,需氧G+菌:鏈球菌屬、MSSA等,腸桿菌科,對ESBL穩(wěn)定性高,銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌(近年耐藥性上升快),厭氧菌,耐藥:,嗜麥芽、非典型、伯克霍爾菌,品種,實(shí)用抗感染治療學(xué)第二版 旺復(fù)主編,亞胺培南,VS,美羅培南,喹諾酮類,氨基糖苷類,特點(diǎn):,主要作用于,G-,菌對葡萄球菌有一定作用,對溶鏈、肺球作用不強(qiáng),對,厭氧菌,無作用,胃腸道吸收差,不易透過血腦屏障,具有,耳毒性和神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用,品種:,慶大霉
8、素、卡那霉素、鏈霉素、阿米卡星、妥布霉素、,奈替米星、新霉素、大觀霉素、異帕米星,慶大霉素,與青霉素,G,聯(lián)合對腸球菌協(xié)同作用,用于,G-,桿菌、銅綠假單胞菌感染,與哌拉西林聯(lián)合對銅綠假單胞菌有協(xié)同作用,異帕米星,對腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌與慶大霉素相似,,耐藥率低于,慶大霉素,對葡萄球菌有良好作用,特點(diǎn):,對細(xì)菌產(chǎn)生的多種,氨基糖苷鈍化酶,穩(wěn)定,耳毒性低,,,但腎毒性則無顯著差別,四環(huán)素,特點(diǎn):,抗菌譜廣,對革蘭陽性菌的活性優(yōu)于革蘭陰性菌,細(xì)菌對其耐藥性高,對支原體屬、衣原體屬、溶脲脲原體屬、立克次體屬等,非典型,病原體具良好抗微生物活性,品種,四環(huán)素 金霉素、土霉素、地美霉素,半合成:多
9、西環(huán)素 米諾環(huán)素,四環(huán)素類的適應(yīng)證,臨床常見病原菌對四環(huán)素類的耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重,僅在病原菌對,此類藥物敏感時(shí)選用,米諾環(huán)素被推薦作為,MDR鮑曼不動(dòng)桿菌感染的治療藥物,立克次體?。喊哒顐?恙蟲病,、,肺炎、Q熱,支原體感染:肺炎、溶脲脲原體尿道炎,衣原體感染:肺炎、鸚鵡熱、尿道炎,螺旋體感染:回歸熱,布魯菌?。盒枧c氨基糖苷類合用,霍亂,土拉熱桿菌所致的兔熱病,鼠疫,磺胺類,復(fù)方磺胺甲噁唑,特點(diǎn),:,抗菌譜廣,部分MRSA對其敏感,嗜麥芽窄食單胞菌、,耶氏肺孢子菌、奴卡菌敏感,口服吸收好,組織濃度高,主要通過腎臟排泄,不良反應(yīng),主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、皮疹,(,剝脫性皮炎,),適應(yīng)癥,敏感菌所
10、致尿路、呼吸道及皮膚軟組織感染耶氏肺孢子菌肺炎,、,奴卡菌感染,過敏避免使用,磺酰尿類:,格列,XX,磺酰氨基,利尿劑,:,呋塞米 氫氯噻嗪,解熱鎮(zhèn)痛藥:塞來昔布 尼美舒利,青光眼藥物:乙酰唑胺 醋甲唑胺,萬古霉素,VS,利奈唑胺,抗,G+,(,MRSA,、腸球菌)菌藥物:(去甲)萬古霉素 利奈唑胺 達(dá)托霉素 替考拉寧 替加環(huán)素,肺炎經(jīng)驗(yàn)性用藥介紹,03,part,肺炎鏈球菌、,肺炎支原體是,CAP,主要致病菌,常見:嗜血桿菌、衣原體、肺炎克雷伯、金黃葡萄球菌,少見:銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng),病毒檢出率為,15%,34.9%,流感病毒占首位,特殊人群如高齡或基礎(chǔ)疾病的患者(心力衰竭、心腦血管疾病
11、、糖尿病等),,肺炎克雷伯及大腸埃希菌等革蘭陰性菌常見,。,成人,CAP,病原學(xué)特點(diǎn),肺炎鏈球菌對抗菌藥的敏感性,(%),呼吸道標(biāo)本,2016年上半年CHINET中國細(xì)菌耐藥性監(jiān)測報(bào)告,抗菌藥物,百分比,%,克拉霉素,88.2%,阿奇霉素,88.1%91.3%,口服青霉素,24.5%36.5%,二代頭孢菌素,39.9%50.7%,注射用青霉素,1.9%,三代頭孢菌,13.4%,肺炎鏈球菌耐藥率,支原體耐藥率,抗菌藥物,百分比,%,紅霉素,58.9%71.7%,阿奇霉素,54.9%60.4%,多西環(huán)素,/,米諾環(huán)素、喹諾酮類藥物敏感,王輝,劉亞麗,陳民鈞,等,2009-2010,年中國六城市成人
12、社區(qū)獲得性呼吸道感染病原菌耐藥性監(jiān)測,J.,中華結(jié)核和呼吸雜志,2012.35,(,2,),:113-119.,治療場所選擇:,CURB-65,評分系統(tǒng),符合以下任一因素,:,C,-,意識障礙,*,U-,尿素氮,7 mmol/l,R-,呼吸頻速,30/min,B-,血壓,(SBP 90 mmHg or DBP 60 mm Hg),年齡,65 year,0,或,1,組,1,死亡率低,(1.5%),(n=324,死亡,=5),2,組,2,死亡率居中,(9.2%),(n=184,死亡,=17),3+,組,3,死亡率高,(22%),(n=210,死亡,=47),家庭治療,考慮住院治療,可以選擇短期,住
13、院、醫(yī)院門,診隨訪,以重癥肺炎入院,治療,特別是,CURB-65,評分,=,4,或,5,時(shí)應(yīng)考慮入,住,ICU,患者評分,0-1,分,死亡,率,2,死亡風(fēng)險(xiǎn)更,高,(19%),作為重癥,CAP,患者接,治療選擇,受入院治療,*,對人、地點(diǎn)、時(shí)間的認(rèn)知障礙,.,Lim WS et al.,Thorax.,2003;58:377-82.,中華呼吸病學(xué)分會(huì),.,中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和指南,2016,版,.,中華結(jié)合和呼吸雜志,J.,2016.,39(4):,1-27,問題,臨床常見的致病菌有哪些?,抗,MRSA,菌的藥物有哪些?,頭孢三代,4,種藥品之間的,區(qū)別?,左氧氟沙星與莫西區(qū)別?,CAP,常見致病菌及住院患者治療方案有哪些?,