動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) yjs

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1、1 （Laboratory Animal Sciences） 2 第 五 章 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 的 選 擇 與 動(dòng) 物 實(shí) 驗(yàn) 設(shè) 計(jì) 第 一 節(jié) 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 選 擇 的 原 則 第 二 節(jié) 常 見(jiàn) 動(dòng) 物 實(shí) 驗(yàn) 中 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 的 選 擇 第 三 節(jié) 影 響 動(dòng) 物 實(shí) 驗(yàn) 結(jié) 果 的 因 素 第 四 節(jié) 動(dòng) 物 實(shí) 驗(yàn) 設(shè) 計(jì) 3 第 一 節(jié) 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 選 擇 的 原 則 4 一 、 相 似 性 原 則 利 用 動(dòng) 物 與 人 類(lèi) 某 些 結(jié) 構(gòu) 、 機(jī) 能 、代 謝 及 疾 病 特 征 的 相 似 性 選 擇 實(shí)驗(yàn) 動(dòng) 物 。 5 q組 織 結(jié) 構(gòu)q系 統(tǒng) 機(jī) 能q生 理

2、特 性q繁 殖 特 性q體 液 成 分q解 剖 學(xué) 特 性q疾 病 特 點(diǎn)v應(yīng) 從 以 下 幾 個(gè) 方 面 來(lái) 考 慮 ： 6 二 、 特 殊 性 原 則 利 用 不 同 種 系 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 機(jī) 體 存 在 的 特 殊 結(jié)構(gòu) 或 某 些 特 殊 反 應(yīng) 選 擇 解 剖 、 生 理 特 點(diǎn) 符合 實(shí) 驗(yàn) 目 的 和 要 求 的 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 。 7 q 不 同 種 系 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 對(duì) 同 一 因 素 的 反 應(yīng) 有 其 共 同性 的 一 面 ， 也 會(huì) 出 現(xiàn) 特 殊 反 應(yīng) 。q 不 同 品 系 動(dòng) 物 ， 對(duì) 同 一 刺 激 的 反 應(yīng) 差 異 很 大 ，在 選 擇 時(shí) 也 必 須

3、 注 意 。 8 三 、 標(biāo) 準(zhǔn) 化 原 則 動(dòng) 物 實(shí) 驗(yàn) 中 要 選 擇 和 使 用 與 研 究?jī)?nèi) 容 相 匹 配 的 標(biāo) 準(zhǔn) 化 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 。 9 q選 擇 經(jīng) 遺 傳 學(xué) 、 微 生 物 學(xué) 、 環(huán) 境 及 營(yíng) 養(yǎng) 控制 的 標(biāo) 準(zhǔn) 化 動(dòng) 物 ， 能 排 除 因 遺 傳 因 素 、 微 生物 及 潛 在 疾 病 等 造 成 的 個(gè) 體 差 異 對(duì) 實(shí) 驗(yàn) 結(jié) 果的 影 響 ;排 除 因 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 雜 交 ， 遺 傳 上 不 均一 ， 個(gè) 體 差 異 ， 反 應(yīng) 不 一 致 。 10 （ 一 ） 遺 傳 學(xué) 方 面 選 擇 v 近 交 系 ： 遺 傳 純 合 度 高 ， 個(gè)

4、 體 差 異 小 ， 特 性 穩(wěn) 定 ，對(duì) 實(shí) 驗(yàn) 反 應(yīng) 一 致 ， 結(jié) 果 精 確 可 靠 ， 且 不 同近 交 系 有 各 自 特 性 。 11 v人 類(lèi) 遺 傳 學(xué) 研 究 、 藥 物 篩 選 和 毒 性 實(shí) 驗(yàn)研 究 ， 要 選 擇 與 人 群 基 因 型 及 表 現(xiàn) 型 相 似的 動(dòng) 物 類(lèi) 別 ， 則 用 封 閉 群 比 較 合 適 。 12 v突 變 系 具 有 與 人 類(lèi) 相 似 的 疾 病 模 型 特 征 ， 用于 某 些 特 定 的 生 物 醫(yī) 學(xué) 研 究 中 。 如 糖 尿 病 伴 肥 胖 癥 小 鼠 、 自 身 免 疫 癥 小 鼠、 侏 儒 癥 小 鼠 、 高 血 壓

5、 大 鼠 、 骨 骼 硬 化 癥 小 鼠、 青 光 眼 兔 。 13 （ 二 ） 微 生 物 控 制 等 級(jí) 選 擇 v 普 通 級(jí) 動(dòng) 物 ： 示 教 、 預(yù) 實(shí) 驗(yàn)v 清 潔 級(jí) 動(dòng) 物 ： 適 用 大 多 數(shù) 科 研 。v 無(wú) 特 定 病 原 體 動(dòng) 物 （ SPF） ： 為 理 想 的 健 康動(dòng) 物 ， 適 用 于 所 有 科 研 、 檢 定 。v 無(wú) 菌 動(dòng) 物 （ GF） ： 適 用 于 特 殊 研 究 。 14 四 、 規(guī) 格 化 原 則指 選 擇 與 實(shí) 驗(yàn) 要 求 一 致 的 動(dòng) 物 規(guī) 格 。動(dòng) 物 的 種 類(lèi) 及 品 系 、 年 齡 、 體 重 、 性 別 、生 理 健

6、康 狀 況 等 。 15 年 齡 ：動(dòng) 物 的 解 剖 生 理 特 征 和 對(duì) 實(shí) 驗(yàn) 的 反 應(yīng) 性 隨年 齡 的 不 同 而 有 明 顯 變 化 。 應(yīng) 選 用 成 年 的動(dòng) 物 。體 重 ：體 重 與 年 齡 有 一 定 的 關(guān) 系 ， 還 與 動(dòng) 物 品 種 、品 系 、 營(yíng) 養(yǎng) 狀 態(tài) 、 飼 養(yǎng) 管 理 等 因 素 有 關(guān) 。 16 動(dòng)物小鼠大鼠豚鼠家兔貓狗體重18-28g180-280g350-650g2-3kg1.5-2.5kg9-15kg常 用 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 成 年 體 重 17 性 別 ：性 別 不 同 對(duì) 實(shí) 驗(yàn) 的 敏 感 程 度 可 不 同 。 生 理 健 康 狀

7、況 ： 動(dòng) 物 如 懷 孕 、 哺 乳 等 對(duì) 實(shí) 驗(yàn) 結(jié) 果 影 響 很 大 ， 不宜 采 用 處 于 特 殊 生 理 狀 態(tài) 下 的 動(dòng) 物 進(jìn) 行 。 18 五 、 經(jīng) 濟(jì) 性 原 則指 在 不 影 響 實(shí) 驗(yàn) 結(jié) 果 正 確 可 靠 的 前 提 下 ，盡 量 選 擇 容 易 獲 得 、 價(jià) 格 便 宜 和 經(jīng) 濟(jì) 飼 養(yǎng)的 動(dòng) 物 。 19 如 何 選 擇(必 須 了 解 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 生 物 學(xué) 特 性 方 面 的 基 本 知 識(shí)(充 分 查 閱 相 關(guān) 文 獻(xiàn) ， 選 擇 科 研 、 檢 驗(yàn) 和 生 產(chǎn) 傳 統(tǒng) 上應(yīng) 用 的 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 ，(加 強(qiáng) 交 流 ， 利 用 最 新

8、 成 果 ， 用 較 少 的 人 力 、 動(dòng) 物 和時(shí) 間 ， 以 最 小 的 代 價(jià) 最 大 限 度 地 獲 得 科 學(xué) 性 強(qiáng) 的 實(shí)驗(yàn) 結(jié) 果 。 20 第 二 節(jié)常 見(jiàn) 動(dòng) 物 實(shí) 驗(yàn) 中 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 的 選 擇 21 一 、 藥 理 學(xué) 研 究 中 的 選 擇 (一 )臨 床 前 藥 物 代 謝 動(dòng) 力 學(xué) 研 究 目 的 在 于 了 解 新 藥 在 動(dòng) 物 體 內(nèi) 動(dòng) 態(tài) 變 化 的 規(guī) 律 及 特 點(diǎn) ，為 臨 床 合 理 用 藥 提 供 參 考 。作 藥 物 動(dòng) 力 學(xué) 參 數(shù) 測(cè) 定 時(shí) ， 最 好 使 用 犬 、 猴 等 大 動(dòng) 物 。作 藥 物 分 布 試 驗(yàn) 時(shí) ，

9、 一 般 選 用 大 鼠 或 小 鼠 較 為 方 便 。作 藥 物 排 泄 試 驗(yàn) 時(shí) ， 一 般 也 首 選 大 鼠 。 22 (二 )一 般 藥 理 研 究指 主 要 藥 效 作 用 以 外 廣 泛 藥 理 作 用 的 研 究 。常 選 用 的 動(dòng) 物 包 括 小 鼠 、 大 鼠 、 貓 、 犬 等 。 23 (三 )作 用 與 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 的 藥 物 研 究 中促 智 藥 研 究 一 般 使 用 健 康 成 年 的 小 鼠 和 大 鼠 ，鎮(zhèn) 靜 催 眠 藥 研 究 一 般 選 用 健 康 成 年 小 鼠 。鎮(zhèn) 痛 藥 研 究 均 需 在 整 體 動(dòng) 物 上 進(jìn) 行 ， 常 用 成 年

10、小 鼠 、 大 鼠 、 兔 等 。 一 般 雌 雄 兼 用 。 24 中 樞 性 肌 松 藥 研 究 一 般 選 用 小 鼠 和 貓 ， 貓 的 神經(jīng) 反 射 極 敏 感 。解 熱 藥 研 究 首 選 家 兔對(duì) 神 經(jīng) 節(jié) 傳 導(dǎo) 阻 滯 影 響 的 藥 物 研 究 時(shí) ， 首 選 動(dòng)物 是 貓 ， 最 常 用 的 是 頸 神 經(jīng) 節(jié) 。研 究 藥 物 對(duì) 神 經(jīng) 肌 肉 接 點(diǎn) 的 影 響 時(shí) ， 常 用 動(dòng) 物是 貓 、 兔 、 雞 、 小 鼠 和 蛙 。 25 (四 )作 用 于 心 血 管 系 統(tǒng) 的 藥 物 研 究q抗 心 肌 缺 血 藥 物 研 究 可 選 用 犬 、 貓 、 家

11、兔 、 大 鼠 和 小 鼠 。q抗 心 律 失 常 藥 物 研 究 可 用 豚 鼠 ， 因 小 鼠 不 便 操 作 不 宜 選 用 。q降 壓 藥 物 研 究 一 般 選 用 犬 、 貓 或 大 鼠 。 不 選 兔q治 療 心 功 能 不 全 藥 物 研 究 常 用 犬 、 貓 、 豚 鼠 、 家 兔 。 不 選 大 鼠 26 q調(diào) 血 脂 藥 物 研 究 一 般 選 用 大 鼠 、 家 兔 ；q抗 血 小 板 聚 集 藥 物 研 究 一 般 選 用 家 兔 和 大 鼠 ， 個(gè) 別 試 驗(yàn)選 用 小 鼠 。q抗 凝 血 藥 物 研 究 常 用 大 鼠 和 家 兔 ， 也 可 用 小 鼠 、 豚

12、 鼠 或沙 鼠 等 。 27 (五 )作 用 于 呼 吸 系 統(tǒng) 的 藥 物 研 究鎮(zhèn) 咳 藥 篩 選 的 首 選 動(dòng) 物 是 豚 鼠 和 貓 。犬 不 論 在 清 醒 或 麻 醉 條 件 下 ， 化 學(xué) 刺 激 、 機(jī) 械 刺 激 或 電 刺激 其 胸 膜 、 氣 管 粘 膜 或 頸 部 迷 走 神 經(jīng) 均 能 誘 發(fā) 咳 嗽 ， 故 特 別適 用 于 觀 察 藥 物 的 鎮(zhèn) 咳 作 用 持 續(xù) 時(shí) 間 。兔 ： 對(duì) 化 學(xué) 、 電 刺 激 不 敏 感 。大 小 鼠 ： 實(shí) 驗(yàn) 可 靠 性 差 。 28 支 氣 管 擴(kuò) 張 藥 物 研 究 最 常 用 的 動(dòng) 物 是 豚 鼠 ， 因 其氣 管

13、 平 滑 肌 對(duì) 致 痙 劑 和 藥 物 的 反 應(yīng) 最 敏 感 。祛 痰 藥 研 究 一 般 選 用 雄 性 小 鼠 、 兔 或 貓 ， 用 來(lái) 觀察 藥 物 對(duì) 呼 吸 道 分 泌 的 影 響 。觀 察 對(duì) 呼 吸 道 粘 膜 上 皮 纖 毛 運(yùn) 動(dòng) 影 響 的 試 驗(yàn) 中 ，可 采 用 冷 血 動(dòng) 物 蛙 和 溫 血 動(dòng) 物 鴿 。 29 (六 )作 用 于 消 化 系 統(tǒng) 的 藥 物 研 究胃 腸 解 痙 藥 物 研 究 可 用 大 鼠 、 豚 鼠 、 家 兔 、 犬等 ， 雌 雄 均 可 。催 吐 或 止 吐 藥 一 般 用 犬 、 貓 、 鴿 等 ， 而 不 選 用家 兔 、 豚

14、鼠 、 大 鼠 。 30 (七 )作 用 于 泌 尿 系 統(tǒng) 的 藥 物 研 究利 尿 藥 物 或 抗 利 尿 藥 物 的 研 究 一 般 以 雄 性 大 鼠或 犬 為 佳 ， 小 鼠 尿 量 較 少 ， 家 兔 為 草 食 動(dòng) 物 。 31 (八 ) 作 用 于 內(nèi) 分 泌 系 統(tǒng) 的 藥 物 研 究q腎 上 腺 皮 質(zhì) 激 素 類(lèi) 藥 物 研 究 可 選 用 大 鼠 、 小鼠 ， 雌 雄 均 可 。qH1受 體 激 動(dòng) 藥 物 或 阻 斷 藥 物 研 究 首 選 豚 鼠 ，其 次 為 大 鼠 ， 雌 雄 各 半 。 32 (九 )計(jì) 劃 生 育 藥 物 研 究q終 止 中 期 妊 娠 藥

15、物 或 子 宮 收 縮 藥 物 的 研 究 常 選 用 雌 性 大鼠 、 豚 鼠 、 家 兔 、 貓 。q女 用 避 孕 藥 常 選 用 雌 性 大 鼠 、 地 鼠 、 家 兔 及 獼 猴 ， 且 盡可 能 選 用 近 交 系 動(dòng) 物 。q男 用 避 孕 藥 研 究 常 選 用 雄 性 近 交 系 大 鼠 或 獼 猴 。 33 (十 )精 神 藥 物 研 究q抗 焦 慮 藥 研 究 一 般 選 用 成 年 健 康 小 鼠 、 大 鼠、 兔 等 。q抗 抑 郁 藥 可 選 用 小 鼠 、 大 鼠 ， 其 次 為 犬 、 豬。 34 二 、 毒 理 學(xué) 研 究 中 的 選 擇 目 的 在 于 暴

16、露 藥 物 的 固 有 毒 性 ， 了 解 毒 物 的 性質(zhì) 及 程 度 ， 以 便 在 臨 床 上 應(yīng) 用 時(shí) 采 取 有 效 措 施 。 選 擇 取 決 于 該 動(dòng) 物 對(duì) 藥 物 的 反 應(yīng) ， 以 及 藥 物 在該 種 動(dòng) 物 體 內(nèi) 的 吸 收 、 分 布 、 代 謝 和 排 泄 與 人 類(lèi)的 異 同 程 度 。 35 不 同 種 屬 動(dòng) 物 對(duì) 藥 物 的 毒 性 反 應(yīng) 有 質(zhì) 與 量 的 區(qū) 別 。一 般 認(rèn) 為 ， 動(dòng) 物 的 進(jìn) 化 程 度 愈 高 ， 對(duì) 藥 物 毒 性 的 敏 感性 愈 好 。 因 此 ， 在 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 種 類(lèi) 方 面 ， 至 少 使 用 兩 種

17、動(dòng)物 進(jìn) 行 試 驗(yàn) ， 且 種 屬 差 異 越 大 越 好 。 一 般 應(yīng) 包括 一 種 嚙 齒 類(lèi) 動(dòng) 物 和 一 種 大 動(dòng) 物 ， 如 選 用 大 鼠和 犬 。 36 $在 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 年 齡 方 面 ， 選 用 未 成 年 的 較 為合 適 。$在 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 性 別 方 面 ， 要 求 選 擇 雌 雄 各 半為 宜 。$在 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 數(shù) 量 方 面 ， 要 求 不 宜 太 少 。 37 三 、 心 血 管 系 統(tǒng) 疾 病 研 究 中 的 選 擇由 于 在 病 人 體 內(nèi) 進(jìn) 行 各 項(xiàng) 試 驗(yàn) 研 究 是 十 分 有 限 的， 而 且 對(duì) 病 變 的 廣 度 和 深

18、度 也 無(wú) 法 進(jìn) 行 活 體 定 量檢 測(cè) ， 因 此 ， 人 們 廣 泛 利 用 相 應(yīng) 的 動(dòng) 物 模 型 進(jìn) 行研 究 。 38 q動(dòng) 脈 粥 樣 硬 化 癥 研 究z鳥(niǎo) 類(lèi) ： 早 期 選 用 ， 能 自 發(fā) 動(dòng) 脈 粥 樣 硬 化z兔 ： 飼 料 誘 發(fā) 的 極 度 高 血 脂 可 發(fā) 生 粥 樣 硬 化 病 灶 。z能 用 的 動(dòng) 物 ： 大 小 鼠 、 鴿 、 豬 、 犬 、 火 雞 、 非 人 靈 長(zhǎng)類(lèi)z恒 河 猴 ： 可 發(fā) 生 廣 泛 的 主 動(dòng) 脈 粥 樣 硬 化 。z小 型 豬 ： 可 自 發(fā) 動(dòng) 脈 粥 樣 硬 化 。 高 脂 飼 料 誘 發(fā) 可 加 速粥 樣 硬

19、化 形 成 。 39 q高 血 壓 研 究O常 用 犬 、 大 鼠O犬 ： 與 人 類(lèi) 高 血 壓 相 似 較 多 。O對(duì) 于 神 經(jīng) 精 神 性 高 血 壓 ， 犬 最 為 合 適 。O大 鼠 ： 飼 養(yǎng) 、 繁 殖 、 手 術(shù) 、 血 壓 測(cè) 定 較 為 方便 ， 藥 物 反 映 與 人 類(lèi) 相 似 。 40 O兔 ： 血 壓 不 夠 穩(wěn) 定 ， 一 般 不 用 。OSHR大 鼠 ： 高 血 壓 病 理 、 生 理 、 藥 理 研 究 。與 人 類(lèi) 自 發(fā) 性 高 血 壓 有 諸 多 相 似 。O實(shí) 驗(yàn) 性 誘 發(fā) ： 刺 激 中 樞 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 反 射 性 而成 ， 或 注 射 加

20、壓 物 質(zhì) 以 及 手 術(shù) 結(jié) 扎 腎 動(dòng) 脈 ，誘 發(fā) 腎 源 性 高 血 壓 。 41 q心 肌 缺 血 試 驗(yàn) 研 究 冠 心 病 ，心 肌 梗 塞 ： 犬 、 豬 、 貓 、 兔 、 大 鼠 。 都 可 進(jìn) 行 冠 狀 動(dòng) 脈 阻塞 。犬 ： 心 肌 缺 血 良 好 的 模 型 動(dòng) 物 。豬 ： 心 臟 側(cè) 枝 循 環(huán) 和 傳 導(dǎo) 系 統(tǒng) 血 液 供 應(yīng) 類(lèi) 似 于 人 的 心 臟 .兔 ： 開(kāi) 胸 冠 狀 動(dòng) 脈 結(jié) 扎 不 需 人 工 呼 吸 。 42 q心 律 失 常 試 驗(yàn) 研 究u常 用 大 鼠 、 豚 鼠 、 兔 、 貓 、 犬 、 猴 、 豬 等 。u大 鼠 、 豚 鼠

21、、 兔 等 心 臟 較 小u豚 鼠 和 兔 心 臟 易 做 離 體 標(biāo) 本u犬 心 臟 大 ， 對(duì) 引 起 心 律 失 常 刺 激 敏 感 43 u 豬 的 冠 狀 血 管 系 統(tǒng) 與 人 相 似u 大 小 鼠 ： 心 電 圖 無(wú) ST段 ， 有 的 導(dǎo) 聯(lián) 也 不 見(jiàn) T波 。u 豚 鼠 ： 血 管 反 映 敏 感 ， 出 血 癥 顯 著 ， 適 合 觀 察 出血 和 血 管 通 透 性 變 化 。u 細(xì) 胞 培 養(yǎng) ： 犬 、 兔 、 豚 鼠 、 大 小 鼠 、 雞 等 胚 胎 、新 生 或 成 年 心 肌 。 44 四 、 消 化 和 呼 吸 系 統(tǒng) 疾 病 研 究 中 的 選 擇兔 、

22、 羊 、 豚 鼠 ： 草 食 動(dòng) 物 ， 與 人 類(lèi) 消 化 系 統(tǒng) 迥 然 不 同 ，不 能 選 擇 。犬 ： 消 化 系 統(tǒng) 發(fā) 達(dá) ， 與 人 類(lèi) 消 化 過(guò) 程 相 似 ， 宜 于 慢 性 實(shí)驗(yàn) 。豬 ： 呼 吸 、 泌 尿 、 血 液 系 統(tǒng) 與 新 生 人 相 似 ， 適 于 營(yíng) 養(yǎng) 不良 癥 ， 鐵 、 銅 缺 乏 。 45 大 鼠 ： 無(wú) 膽 囊 ， 適 宜 收 集 膽 汁 實(shí) 驗(yàn) （ 馬 同 ） ， 及 肝切 除 。胰 腺 炎 ： 可 用 幼 年 雌 性 小 鼠 造 成 膽 堿 缺 乏 ， 誘 發(fā) 出血 性 胰 腺 炎 。兔 ： 甲 狀 旁 腺 功 能 研 究 。犬 ： 甲

23、狀 旁 腺 位 置 固 定 ， 位 于 甲 狀 腺 表 面 。 甲 狀 旁腺 切 除 ， 而 保 留 甲 狀 腺 功 能 。 甲 型 肝 炎 病 毒 研 究 選 紅 面 猴 ；乙 型 肝 炎 病 毒 研 究 選 黑 猩 猩 。 46 嘔 吐 實(shí) 驗(yàn) ： 常 用 貓 、 犬 、 雪 貂 、 鴿 、 猴 等 。 草 食 動(dòng) 物 不 易 發(fā) 生 嘔 吐 反 射 。維 生 素 C研 究 ： 豚 鼠 。慢 支 ： 猴 最 合 適 ， 氣 管 腺 數(shù) 量 較 多 ， 且 至 三 級(jí) 支 氣 管 中仍 有 存 在 。豚 鼠 ： 適 于 結(jié) 核 和 白 喉 研 究 ， 對(duì) 結(jié) 核 桿 菌 、 白 喉 桿 菌

24、很敏 感 。大 鼠 ： 肺 水 腫 ， 肺 纖 維 化 ， 矽 肺 。 47 五 、 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 疾 病 研 究 中 的 選 擇uDBA/2N： 35日 齡 ， 聽(tīng) 源 性 癲 癇 發(fā) 病 率 100%.uC57BL/KalWN： 先 天 性 腦 積 水 。u沙 鼠 ： 椎 底 動(dòng) 脈 環(huán) 后 交 通 枝 缺 損 。 48 u嗎 啡 ： 高 原 鼠 兔 不 敏 感 ， 可 用 于 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 方 面 研 究 小 鼠 、 貓 ： 中 樞 興 奮 犬 、 兔 、 猴 、 大 鼠 、 人 ： 中 樞 抑 制u兔 ： 減 壓 神 經(jīng) 對(duì) 心 臟 等 的 作 用 。u犬 、 貓 ： 神 經(jīng) 系

25、統(tǒng) 發(fā) 達(dá) 。 49 六 、 泌 尿 和 生 殖 系 統(tǒng) 疾 病 研 究 中 的 選 擇 糖 尿 病 ： 大 鼠 、 兔 、 犬 等 ， 人 工 摘 除 胰 腺 復(fù) 制 。 中 國(guó) 地 鼠 易 產(chǎn) 生 自 發(fā) 性 糖 尿 病 BBWistar大 鼠 是 糖 尿 病 研 究 的 良 好 模 型 Yucatan小 型 豬 容 易 被 人 工 誘 發(fā) 成 糖 尿 病 50 老 年 A系 小 鼠 腎 臟 病 多 發(fā) 。 大 鼠 和 小 鼠 給 予 雌 激 素 能 中 止 妊 娠 兔 和 貓 都 是 刺 激 性 排 卵 的 動(dòng) 物 哥 丁 根 小 型 豬 易 誘 發(fā) 胎 兒 畸 形 51 七 、 抗 炎

26、 與 免 疫 試 驗(yàn) 研 究 中 的 選 擇 C3H系 小 鼠 補(bǔ) 體 活 性 高 。 裸 鼠 無(wú) 胸 腺 ， 缺 乏 T細(xì) 胞免 疫 。 Scid小 鼠 重 度 聯(lián) 合 免 疫 缺 陷 ， 缺 乏 細(xì) 胞 免 疫和 體 液 免 疫 ， 這 些 小 鼠 常 被 選 用 于 免 疫 學(xué) 研 究 。 中 國(guó) 地 鼠 頸 部 的 頰 囊 是 缺 少 組 織 相 容 性 抗 原 的 免疫 學(xué) 特 殊 區(qū) ， 適 用 于 作 免 疫 學(xué) 實(shí) 驗(yàn) 研 究 。 52 大 鼠 對(duì) 炎 癥 反 應(yīng) 敏 感 ， 特 別 是 踝 關(guān) 節(jié) ,適 合 于 多發(fā) 性 關(guān) 節(jié) 炎 和 淋 巴 腺 炎 研 究 。 雞 的 紅

27、 細(xì) 胞 可 用 于 炎 癥 的 吞 噬 反 應(yīng) 試 驗(yàn) 。 豚 鼠 易 于 致 敏 ， 對(duì) 組 織 胺 敏 感 ， 豚 鼠 是 評(píng) 價(jià) 免 疫 抑 制 藥 和 抗 風(fēng) 濕 藥 的 有 效 模 型 。 53 八 、 微 循 環(huán) 試 驗(yàn) 研 究 中 的 選 擇p常 選 用 小 鼠 耳 廓 、 金 黃 地 鼠 頰 囊 、 兔 眼 球 結(jié) 膜 、兔 耳 廓 透 明 窗 等 ， 還 有 用 蝌 蚪 和 金 魚(yú) 的 尾 ， 青 蛙 的舌 和 蹼 、 蝙 蝠 和 小 雞 的 翅 、 蜜 蜂 的 眼 、 鼠 背 透 明 小室 等 進(jìn) 行 試 驗(yàn) 。p內(nèi) 臟 循 環(huán) 選 青 蛙 、 大 小 鼠 、 兔 的 腸

28、 系 膜 54 九 、 其 他 研 究 中 的 選 擇(一 )放 射 學(xué) 實(shí) 驗(yàn) 研 究常 用 大 小 鼠 、 沙 鼠 、 犬 、 豬 、 猴 等 。不 同 動(dòng) 物 對(duì) 射 線 敏 感 程 度 差 別 大 55 v動(dòng) 物 種 類(lèi) 較 多 小 鼠 、 大 鼠 、 沙 鼠 、 豚 鼠 、 地 鼠 、 兔 、 犬 、 猴 、貓 等 。v貓 是 寄 生 蟲(chóng) 弓 行 屬 的 宿 主v中 國(guó) 地 鼠 對(duì) 溶 組 織 性 阿 米 巴 、 利 氏 曼 原 蟲(chóng) 、 旋 毛 蟲(chóng) 敏 感v金 黃 地 鼠 對(duì) 病 毒 非 常 敏 感vA系 小 鼠 ： 對(duì) 麻 疹 病 毒 非 常 敏 感 。v兔 ： 對(duì) 許 多 病 毒

29、 和 致 病 菌 非 常 敏 感 （ 狂 犬 病 、 天 花 、 腦 炎 等 ）v裸 鼠 ： 易 感 染 細(xì) 菌 、 病 毒 、 寄 生 蟲(chóng) 。 感 染 免 疫 機(jī) 制 研 究 。(二 )微 生 物 實(shí) 驗(yàn) 研 究 56 (三 )休 克 試 驗(yàn) 研 究 &失 血 性 休 克 試 驗(yàn) 研 究 中 ， 大 多 用 犬 或 山 羊 作 為 模型 動(dòng) 物 。 &感 染 性 休 克 試 驗(yàn) 研 究 中 ， 應(yīng) 注 意 不 同 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 對(duì)感 染 的 反 應(yīng) 差 異 很 大 。 用 犬 制 作 感 染 性 休 克 模 型 ，優(yōu) 點(diǎn) 較 多 。 57 &創(chuàng) 傷 性 休 克 試 驗(yàn) 研 究 需 要 使

30、用 較 多 數(shù) 目 的動(dòng) 物 ， 以 滿 足 統(tǒng) 計(jì) 需 要 。 所 以 ， 選 擇 嚙 齒 類(lèi) 等中 小 型 動(dòng) 物 較 為 適 宜 。 一 般 常 用 大 鼠 、 兔 、 犬等 58 (四 )老 年 病 研 究I實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 以 哺 乳 類(lèi) 動(dòng) 物 為 主 體 ， 有 小 鼠 、 大鼠 、 豚 鼠 、 兔 、 狗 、 豬 、 猴 等 ， 其 中 大 鼠 使 用最 多 ， 以 細(xì) 胞 生 化 學(xué) 、 消 化 器 、 激 素 、 酶 等 的研 究 為 主 。 59 （ 五 ） 環(huán) 境 污 染 研 究 ：? 嚙 齒 類(lèi) ： 大 小 鼠 、 豚 鼠 ， 廣 泛 應(yīng) 用 于 空 氣 污 染 評(píng)價(jià)

31、。?重 金 屬 污 染 ： 大 鼠 、 狗 、 貓 等 。 某 些 野 生 動(dòng) 物 、魚(yú) 類(lèi) 也 是 較 好 模 型 。?農(nóng) 藥 污 染 ： 小 鼠 、 大 鼠 、 豚 鼠 、 狗 及 某 些 鳥(niǎo) 類(lèi) 。?微 生 物 環(huán) 境 ： 各 種 動(dòng) 物 ， 家 畜 、 嚙 齒 類(lèi) 、 靈 長(zhǎng) 類(lèi) 、魚(yú) 、 昆 蟲(chóng) 、 鳥(niǎo) 類(lèi) 等 60 （六 ） 營(yíng) 養(yǎng) 學(xué)p注 意 ： 每 種 動(dòng) 物 在 營(yíng) 養(yǎng) 需 要 及 代 謝 方 面 ， 都 有 自 身 獨(dú) 有 特 性p營(yíng) 養(yǎng) 與 代 謝 特 性 及 感 染 ,免 疫 反 應(yīng) 常 用 動(dòng) 物 ： 大 鼠 、 豚 鼠 、狗 、 豬 、 非 人 靈 長(zhǎng) 類(lèi) 等 。p

32、無(wú) 菌 動(dòng) 物 及 悉 生 動(dòng) 物 ： 在 營(yíng) 養(yǎng) 代 謝 研 究 中 有 獨(dú) 特 的 作 用 。 61 第 三 節(jié) 影 響 動(dòng) 物 實(shí) 驗(yàn) 結(jié) 果 的 因 素 62 J動(dòng) 物 因 素J環(huán) 境 因 素J營(yíng) 養(yǎng) 因 素J動(dòng) 物 實(shí) 驗(yàn) 環(huán) 節(jié) 和 技 術(shù) 因 素 63 種 屬 種 系 年 齡 和 體 重 性 別 生 理 狀 態(tài) 健 康 狀 況 潛 在 感 染動(dòng) 物 因 素 64 動(dòng) 物 因 素 p不 同 種 屬 的 哺 乳 動(dòng) 物 生 命 現(xiàn) 象 ， 特 別 是 一 些 最 基 本 的 生 命過(guò) 程 ， 有 一 定 的 共 性 。p不 同 種 屬 動(dòng) 物 對(duì) 同 一 致 病 因 素 的 易 感

33、性 不 同 ， 甚 至 對(duì) 一 種動(dòng) 物 是 致 命 的 病 原 體 ， 對(duì) 另 一 種 動(dòng) 物 可 能 完 全 無(wú) 害 。 1.種 屬 65 p在 不 同 種 屬 動(dòng) 物 身 上 作 的 實(shí) 驗(yàn) 結(jié) 果 有 較 大 差 異 。 吸 收 過(guò) 程 差 異 ： 碘 排 泄 過(guò) 程 的 差 異 ： 巴 比 妥 代 謝 過(guò) 程 差 異 ： 磺 胺 藥p不 同 種 屬 動(dòng) 物 對(duì) 藥 物 的 反 應(yīng) 也 有 差 異。p不 同 種 屬 動(dòng) 物 基 礎(chǔ) 代 謝 率 相 差 較 大 66 2.種 系 p同 一 種 屬 動(dòng) 物 ， 有 不 同 種 系 。p同 一 種 屬 不 同 種 系 動(dòng) 物 ， 對(duì) 同 一

34、刺 激 具 有 不同 反 應(yīng) ， 各 個(gè) 品 系 均 有 其 獨(dú) 特 的 品 系 特 征 。 如 放 射 線 67 3.年 齡 和 體 重 p幼 年 動(dòng) 物 比 成 年 動(dòng) 物 為 敏 感 。 老 年 動(dòng) 物 反 應(yīng) 不 靈 敏 。 p一 般 動(dòng) 物 實(shí) 驗(yàn) 設(shè) 計(jì) 應(yīng) 選 成 年 動(dòng) 物 進(jìn) 行 實(shí) 驗(yàn) 。 p一 些 慢 性 實(shí) 驗(yàn) ， 觀 察 時(shí) 間 較 長(zhǎng) ， 可 選 擇 年 幼 、 體 重 較 小的 動(dòng) 物 作 實(shí) 驗(yàn) 。p研 究 性 激 素 對(duì) 機(jī) 體 影 響 的 實(shí) 驗(yàn) ， 一 定 要 用 幼 年 的 或 新 生的 動(dòng) 物 。 68 制 備 糖 尿 病 模 型 和 老 年 醫(yī) 學(xué)

35、的 研 究 應(yīng) 選 用 老 年 動(dòng) 物 。 10 28月 齡 小 鼠 用 氯 丙 嗪 后 血 糖 升 高 ， 而 老 年 的 小 鼠血 糖 降 低 。 吩 噻 嗪 類(lèi) 藥 物 產(chǎn) 生 錐 體 外 系 癥 狀 隨 年 齡 增 加 而 增 加 。 咖 啡 堿 對(duì) 老 年 大 鼠 的 毒 性 較 大 ， 對(duì) 幼 年 大 鼠 毒 性 較 小 。 69 成 年 動(dòng) 物 的 年 齡 、 體 重 和 壽 命 比 較 小鼠 大鼠 豚鼠 兔 狗 成年日齡（天） 6590 85110 90120 120180 250360 成年體重（g） 2028 200280 350600 20003500 800015000

36、 平均壽命（年） 12 23 2 56 1317 最高壽命（年） 3 4 6 13 34 70 4.性 別 p不 同 性 別 動(dòng) 物 對(duì) 同 一 藥 物 的 敏 感 性 差 異 較 大 ， 對(duì) 各 種刺 激 的 反 應(yīng) 也 不 盡 一 致 ， 雌 性 動(dòng) 物 性 周 期 不 同 階 段 和 懷孕 、 授 乳 時(shí) 的 機(jī) 體 反 應(yīng) 性 有 較 大 的 改 變 ， 一 般 選 雄 性 動(dòng)物 或 雌 雄 各 半 做 實(shí) 驗(yàn) 。 71 藥物反應(yīng)性方面的性別差異藥物 動(dòng)物種 感受性強(qiáng)的性別 乙醇 小鼠雄腎上腺素大鼠雄四氯化碳大鼠雄碘胺大鼠雌苯家兔雌四氧嘧啶小鼠雌鉛大鼠雄二硝基苯酚貓雌 72 5.生 理

37、 狀 態(tài)p動(dòng) 物 的 生 理 狀 態(tài) 如 懷 孕 、 授 乳 時(shí) ， 其 對(duì) 外 界 環(huán) 境 因 素 作用 的 反 應(yīng) 性 常 較 不 懷 孕 、 不 授 乳 的 動(dòng) 物 有 較 大 差 異 ； 不 宜采 用 。p動(dòng) 物 所 處 的 功 能 狀 態(tài) 不 同 也 常 影 響 對(duì) 藥 物 的 反 應(yīng) 。 73 6.健 康 狀 況p健 康 動(dòng) 物 對(duì) 藥 物 的 耐 受 量 比 有 病 的 動(dòng) 物 要 大 。p健 康 動(dòng) 物 對(duì) 各 種 刺 激 的 耐 受 性 一 般 比 不 健 康 、 有 病 的動(dòng) 物 要 大 ， 實(shí) 驗(yàn) 結(jié) 果 穩(wěn) 定 。p要 選 用 健 康 動(dòng) 物 進(jìn) 行 試 驗(yàn) ,患 有

38、疾 病 或 處 于 衰 竭 、 饑 餓 、寒 冷 、 炎 熱 等 條 件 下 的 動(dòng) 物 ， 均 會(huì) 影 響 實(shí) 驗(yàn) 結(jié) 果 74 7、 潛 在 感 染 動(dòng) 物 因 各 種 原 因 可 發(fā) 生 微 生 物 、 寄 生 蟲(chóng) 潛在 感 染 ， 極 易 造 成 疾 病 的 爆 發(fā) 和 流 行 ， 對(duì) 實(shí) 驗(yàn)研 究 產(chǎn) 生 嚴(yán) 重 干 擾 。 75 環(huán) 境 因 素 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 生 長(zhǎng) 發(fā) 育 、 繁 殖 交 配 所 賴(lài) 以 生 存 發(fā)展 的 特 定 場(chǎng) 所 和 外 在 條 件 ， 稱(chēng) 為 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 的 環(huán)境 。 76 環(huán) 境 因 素 溫 度 濕 度 氣 流 及 風(fēng) 速 空 氣 潔 凈 度 通

39、 風(fēng) 和 換 氣 光 照 音 響 噪 音 動(dòng) 物 飼 養(yǎng) 密 度 動(dòng) 物 的 飼 養(yǎng) 方 式 飼 養(yǎng) 動(dòng) 物 的 墊 料 77 1.溫 度d大 部 分 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 都 是 恒 溫 動(dòng) 物 ， 要 靠 產(chǎn) 熱 和 散 熱 來(lái) 維持 恒 定 的 體 溫 。d低 溫 ： 攝 食 量 增 加 ， 體 表 血 管 收 縮 、 飲 水 量 減 少 ， 對(duì)傳 染 病 的 抵 抗 力 下 降 。d高 溫 ： 攝 食 量 減 少 ， 飲 水 量 增 加 ， 體 表 血 管 擴(kuò) 張 ， 性機(jī) 能 下 降 。 78 一 些 藥 物 的 LD50在 不 同 溫 度 條 件 下 ， 有 較 大 差 別 。兩種不同溫

40、度對(duì)藥物L(fēng)D50的影響藥物 15.5 27 苯異丙胺（Amphetamine） 197.0 90.0 鹽酸脫氧麻黃鹼（Methedrine） 111.0 33.2 麻黃鹼（Ephedrine） 477.1 565.0 79 環(huán) 境 溫 度 過(guò) 高 或 過(guò) 低 ， 都 能 導(dǎo) 致 機(jī) 體 抵 抗 力 下降 ， 使 動(dòng) 物 易 患 病 ， 均 可 影 響 實(shí) 驗(yàn) 結(jié) 果 性 ， 甚 至死 亡 。 動(dòng) 物 實(shí) 驗(yàn) 時(shí) 最 適 宜 的 環(huán) 境 為 21 27 。 80 2.濕 度環(huán) 境 溫 度 與 體 溫 接 近 時(shí) ， 動(dòng) 物 體 只 能 通 過(guò) 蒸 發(fā) 作 用 來(lái)放 散 體 熱 ，環(huán) 境 濕 度

41、達(dá) 到 飽 和 狀 態(tài) 時(shí) ， 動(dòng) 物 體 的 蒸 發(fā) 受 到 抑 制 ，容 易 引 起 代 謝 紊 亂 ， 使 機(jī) 體 抵 抗 力 下 降 ， 發(fā) 病 率 增 加 。在 高 濕 的 情 況 下 有 利 于 病 原 微 生 物 和 寄 生 蟲(chóng) 的 生 長(zhǎng) 繁 殖 ，墊 料 與 飼 料 易 發(fā) 生 霉 變 ， 對(duì) 動(dòng) 物 的 健 康 不 利 。 81 低 濕 使 室 內(nèi) 灰 塵 飛 揚(yáng) ， 容 易 引 起 動(dòng) 物 呼 吸 道 疾 病 ；動(dòng) 物 散 熱 量 大 ， 產(chǎn) 熱 多 ， 使 攝 食 量 和 活 動(dòng) 量 加 大 。 82 一 般 動(dòng) 物 在 高 溫 高 濕 情 況 下 ， 易 發(fā) 生 某

42、些 傳 染 性和 非 傳 染 性 疾 病 。 一 般 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 ， 相 對(duì) 濕 度 在 40 70%之 間 是 完 全可 以 適 應(yīng) 的 ， 50% 5最 好 。 83 3 氣 流 及 風(fēng) 速 氣 流 大 小 與 體 熱 的 散 發(fā) 有 關(guān) 。 氣 流 速 度 過(guò) 小 ， 空 氣 流 通 不 良 ， 室 內(nèi) 充 滿 臭氣 ， 對(duì) 流 散 熱 困 難 ， 易 造 成 疾 病 發(fā) 生 ； 氣 流 速 度 過(guò) 大 ， 動(dòng) 物 體 表 散 量 增 加 。 風(fēng) 速 國(guó) 內(nèi) 規(guī) 定 ， 應(yīng) 控 制 在 13 18cm s 。 84 4 空 氣 潔 凈 度 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 大 多 飼 養(yǎng) 在 窄 小

43、的 籠 具 里 ， 其 中有 動(dòng) 物 ， 有 排 泄 物 ， 因 此 ， 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 比 人 對(duì) 空 氣的 要 求 更 高 。 85 氨 濃 度 常 常 是 判 斷 飼 養(yǎng) 室 污 染 狀 況 的 監(jiān) 測(cè)指 標(biāo) 。 當(dāng) 飼 養(yǎng) 室 溫 度 上 升 、 收 容 動(dòng) 物 密 度 增 加 、通 風(fēng) 條 件 不 良 、 排 泄 物 和 墊 料 未 及 時(shí) 清 除 時(shí) ，可 使 飼 養(yǎng) 室 氨 濃 度 急 劇 上 升 。 要 求 不 超 過(guò) 20ppm。 86 飼 養(yǎng) 室 空 氣 中 顆 粒 物 的 來(lái) 源 ： 一 為 室 外 空 氣 未經(jīng) 過(guò) 濾 直 接 帶 入 ， 另 外 動(dòng) 物 皮 毛 、 皮

44、 屑 、 飼 料和 墊 料 等 往 往 可 以 被 氣 流 攜 帶 或 動(dòng) 物 活 動(dòng) 揚(yáng) 起在 空 氣 中 漂 浮 ， 形 成 顆 粒 物 污 染 。 87 5 .通風(fēng)和換氣目 的 在 于 供 給 動(dòng) 物 新 鮮 空 氣 ， 除 去 室 內(nèi) 惡臭 物 質(zhì) ， 排 出 動(dòng) 物 呼 吸 、 照 明 和 機(jī) 械 運(yùn) 轉(zhuǎn) 產(chǎn) 生的 余 熱 ， 稀 釋 粉 塵 和 空 氣 中 浮 游 微 生 物 ， 使CO2 減 少 到 最 低 程 度。 88 動(dòng) 物 房 的 換 氣 以 換 氣 次 數(shù) 來(lái) 衡 量 ， 一 般 規(guī) 定 為12 15 次 h 。 當(dāng) 然 換 氣 次 數(shù) 越 高 ， 空 氣 越 新鮮 。

45、 89 各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的代謝量和換氣量 90 6.光 照 利用人工控制光照，可以調(diào)節(jié)整個(gè)生殖過(guò)程。持續(xù)的黑暗可抑制大鼠的生殖過(guò)程，使卵巢減輕；持續(xù)光照，則過(guò)度刺激生殖系統(tǒng)，產(chǎn)生連續(xù)發(fā)情，甚至出現(xiàn)吃仔和哺乳不良現(xiàn)象 91 明12h暗12h，大鼠4天一次發(fā)情周期；明16h暗8h，大鼠5天一次發(fā)情周期；明22h暗2h，大鼠發(fā)情周期不一 92 完 全 依 靠 燈 光 照 明 的 動(dòng) 物 設(shè) 施 中 ， 要 求 光源 的 分 布 合 理 。 一 般 要 求 在 距 地 面 0 8 1 m 處 ， 照 度 達(dá) 到 150 300lux 。 光 照 應(yīng) 采 用 明 、 暗 交 替 形 式 。 明 暗 交 替

46、比為 12 12h 、 13 11h 和 14 10h 。 93 7.音 響 噪 音 音 響 噪 音 引 起 動(dòng) 物 緊 張 ， 使 動(dòng) 物 受 到 刺 激 。 即 使 是 短暫 的 噪 音 也 能 引 起 動(dòng) 物 在 行 為 上 和 生 理 上 的 反 應(yīng) 。 動(dòng) 物 能 聽(tīng) 到 人 類(lèi) 聽(tīng) 不 到 的 更 高 頻 率 的 音 響 。 動(dòng) 物 室 的 噪 音 應(yīng) 在 60分 貝 以 下 。 94 動(dòng)物室環(huán)境控制要求值 項(xiàng)目控制要求值備注溫度2127按動(dòng)物品種而有若干差別濕度4555%氣流速度1025cm/秒避免直吹風(fēng)換氣次數(shù)815次/小時(shí)100%新鮮空氣（如使用循環(huán)空氣，不應(yīng)超過(guò)總空氣量的1

47、/3）照明75300lux定時(shí)人工照明（分置小瓦數(shù)日光燈）氨濃度20ppm以下噪音50分貝以下無(wú)動(dòng)物時(shí)（有動(dòng)物時(shí)，除狗居外，不高 于65分貝） 95 8.動(dòng) 物 飼 養(yǎng) 密 度 動(dòng) 物 飼 養(yǎng) 密 度 應(yīng) 符 合 衛(wèi) 生 標(biāo) 準(zhǔn) ， 有 一 定 的 活 動(dòng) 面 積 ，不 能 過(guò) 分 擁 擠 。各 種 動(dòng) 物 所 需 籠 具 的 面 積 和 體 積 因 飼 養(yǎng) 目 的 而 異 ， 哺乳 期 所 需 面 積 較 大 ， 如 小 鼠 約 需 0.016m2， 大 鼠 0.063m2，金 黃 地 鼠 0.094m2， 豚 鼠 0.141m2， 家 兔 0.675m2。 96 9.動(dòng) 物 的 飼 養(yǎng) 方

48、 式 室 溫 27 時(shí) ， 單 養(yǎng) 小 鼠 苯 丙 胺 的 LD50是 90 117.7mg kg，每 盒 10只 群 養(yǎng) 的 小 鼠 7 14 mg kg 。 動(dòng) 物 單 籠 飼 養(yǎng) 3個(gè) 月 ， 異 丙 腎 上 腺 素 的 LD50可 從 800 mgkg 降 至 50 mg kg 。 大 鼠 群 養(yǎng) 在 盒 式 籠 具 中 ， 對(duì) 嗎 啡 和 氨 芐 杜 冷 丁 的 耐 受 能力 ， 比 養(yǎng) 在 開(kāi) 放 式 網(wǎng) 編 籠 具 中 強(qiáng) 。 放 置 在 架 子 上 層 和 放 置 在 架 子 底 層 的 小 鼠 對(duì) 藥 物 的 毒 性反 應(yīng) 也 不 完 全 相 同 97 10.飼 養(yǎng) 動(dòng) 物

49、的 墊 料 墊 料 的 要 求 是 保 溫 、 具 有 良 好 的 吸 濕 性 、粉 末 少 及 舒 適 容 易 得 到 。 98 不同墊料的小鼠肝微粒體藥物代謝酶的活性 99 營(yíng) 養(yǎng) 因 素 q保 證 動(dòng) 物 足 夠 量 的 營(yíng) 養(yǎng) 供 給 是 維 持 動(dòng) 物 健 康 和 提 高動(dòng) 物 實(shí) 驗(yàn) 結(jié) 果 的 重 要 因 素 。q動(dòng) 物 的 生 長(zhǎng) 、 發(fā) 育 、 繁 殖 、 增 強(qiáng) 體 質(zhì) 和 抗 御 疾 病 以及 一 切 生 命 活 動(dòng) 無(wú) 不 依 賴(lài) 于 飼 料 所 供 給 的 營(yíng) 養(yǎng) 。 100 動(dòng) 物 品 種 不 同 ， 其 生 長(zhǎng) 、 發(fā) 育 和 生 理 狀 況 都 有 區(qū) 別 ，因

50、 而 對(duì) 各 種 營(yíng) 養(yǎng) 的 要 求 也 不 一 致 。 猴 和 豚 鼠 在 飼 料 里 應(yīng) 加 入 維 生 素 C。 小 鼠 的 飼 料 中 ， 蛋 白 質(zhì) 的 含 量 不 低 于 20%。 家 兔 加 干 草 101 我 國(guó) 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 的 飼 料 營(yíng) 養(yǎng) 比 例 （ %）營(yíng) 養(yǎng) 物 質(zhì) 動(dòng) 物 種 類(lèi) 大 鼠 和 小 鼠 家 兔 和 豚 鼠 地 鼠 蛋 白 質(zhì) 18 20 14 20 20 25 脂 肪 4 6 4 6 6.5 糖 40 45 50 60 40 42 粗 纖 維 5 10 15 6 鈣 1.5 1.2 1.5 磷 0.75 0.8 1 102 飼 料 中 的 脂 肪

51、含 量 對(duì) 動(dòng) 物 的 毒 性 反 應(yīng) ， 特 別 是 致癌 試 驗(yàn) 影 響 很 大 。 高 脂 肪 飼 料 可 使 皮 膚 或 乳 腺 腫瘤 發(fā) 生 率 增 高 將 近 一 倍 ， 對(duì) 結(jié) 腸 和 胰 腺 腫 瘤 的 發(fā)生 率 也 有 增 高 作 用 ， 103 飼 料 中 的 蛋 白 質(zhì) 含 量 對(duì) 動(dòng) 物 毒 性 也 有 明 顯 的 影響 。 用 低 蛋 白 （ 3 5 ） 飼 料 喂 養(yǎng) 4周 的大 鼠 ， 對(duì) 殺 蟲(chóng) 藥 Captan 的 產(chǎn) 生 急 性 毒 性 反 應(yīng)比 蛋 白 含 量 正 常 （ 20 ） 的 飼 料 喂 養(yǎng) 的 大 鼠高 23.6 倍 。 104 N2芴乙酰胺在

52、吃天然飼料及純化飼料大鼠中的致癌率 105 飼 料 要 求 其 成 分 比 必 須 合 理 ； 各 種 有 害 污 染物 應(yīng) 在 允 許 濃 度 范 圍 之 內(nèi) 。 在 做 長(zhǎng) 期 毒 性 試 驗(yàn) 的過(guò) 程 中 更 應(yīng) 特 別 注 意 。 106 動(dòng) 物 實(shí) 驗(yàn) 環(huán) 節(jié) 和 技 術(shù) 因 素 I動(dòng) 物 選 擇 I實(shí) 驗(yàn) 季 節(jié) I晝 夜 過(guò) 程 I麻 醉 濃 度 I手 術(shù) 技 巧 I給 藥 途 徑 、 濃 度 、 次 數(shù) 107 （ 一 ） 、 動(dòng) 物 選 擇 選 擇 好 適 合 研 究 需 要 的 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 是 獲 得 正 確 實(shí) 驗(yàn) 結(jié) 果和 實(shí) 驗(yàn) 成 功 的 重 要 環(huán) 節(jié) 。 應(yīng)

53、 按 照 不 同 實(shí) 驗(yàn) 的 要 求 選 擇 合 適的 動(dòng) 物 。 108 （ 二 ） 、 實(shí) 驗(yàn) 季 節(jié) 生 物 體 的 許 多 功 能 隨 著 季 節(jié) 產(chǎn) 生 規(guī) 律 性 的變 動(dòng) 。 大 鼠 對(duì) 巴 比 妥 鈉 反 應(yīng) 的 季 節(jié) 變 動(dòng)季節(jié)入睡時(shí)間（分）睡眠時(shí)間（分）春56.111.0 47034.0夏93.511.3 24214.3秋120.019.0 19018.7冬66.58.2 36033.0 109 不 同 實(shí) 驗(yàn) 季 節(jié) ， 動(dòng) 物 的 機(jī) 體 反 應(yīng) 性 有 一 定 改 變 注 意 跨 季 度 的 慢 性 實(shí) 驗(yàn) 。 110 （ 三 ） 、 晝 夜 過(guò) 程 動(dòng) 物 的 生

54、 命 活 動(dòng) 具 有 一 定 的 周 期 性 規(guī) 律 ， 每天 不 同 的 時(shí) 間 ， 每 年 不 同 的 季 節(jié) 都 有 一 定 的 變 化規(guī) 律 。 小 鼠 肝 細(xì) 胞 有 絲 分 裂 系 數(shù) （ ） 的 晝 夜 變 動(dòng)分 組 晝 夜 的 鐘 點(diǎn) 0 2 4 6 7 8 9 10實(shí) 驗(yàn) 組 2.4 1.2 2.6 1.2 1.020.17 4.110.27 0.260.06 1.360.25 0.660.25 0.570.08對(duì) 照 組 2.8 1.86 2.6 0.16 0.2 0 6.3 1.48 0.460.07 0.260.07 0.970.05 0.660.04 111 (四 )

55、、 麻 醉 濃 度 要 求 麻 醉 濃 度 要 適 度 ， 實(shí) 驗(yàn) 過(guò) 程 中 要 保 持 始 終 恒 定 。 麻 醉 過(guò) 深 ， 動(dòng) 物 處 于 過(guò) 度 抑 制 ， 甚 至 瀕 死 狀 態(tài) 。 麻 醉 過(guò) 淺 ， 會(huì) 引 起 強(qiáng) 烈 的 疼 痛 刺 激 ， 使 動(dòng) 物 全 身 功 能發(fā) 生 改 變 ， 112 (五 )、 手 術(shù) 技 巧 動(dòng) 物 實(shí) 驗(yàn) 中 除 了 要 注 意 選 擇 合 適 的 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 ，用 的 試 劑 要 純 ， 儀 器 要 靈 敏 ， 方 法 要 準(zhǔn) 確 外 ， 還必 須 注 意 手 術(shù) 技 巧 ， 即 操 作 技 術(shù) 的 熟 練 。 113 (六 )、 給 藥

56、 途 徑 、 濃 度 、 次 數(shù) 動(dòng) 物 實(shí) 驗(yàn) 中 要 給 動(dòng) 物 體 內(nèi) 注 入 各 種 藥 物 ,以 觀察 其 作 用 和 變 化 。 因 此 給 藥 的 途 徑 、 制 劑 和 劑 量是 影 響 實(shí) 驗(yàn) 中 很 重 要 的 問(wèn) 題 。 114 途 徑 ： 如 有 的 激 素 在 肝 臟 內(nèi) 破 壞 ， 經(jīng) 口 給 藥 就 會(huì) 影 響 其 效 果 。 給 藥 的 次 數(shù) 對(duì) 一 些 藥 物 也 有 關(guān) 系 ， 藥 物 的 濃 度 和 劑 量 也 是 一 個(gè) 重 要 問(wèn) 題 ， 太 高 的 濃 度 ， 太 大的 劑 量 都 會(huì) 得 出 錯(cuò) 誤 的 結(jié) 果 。 115 第 四 節(jié) 動(dòng) 物 實(shí)

57、 驗(yàn) 設(shè) 計(jì) 一 、 動(dòng) 物 實(shí) 驗(yàn) 設(shè) 計(jì) 的 基 本 原 則 二 、 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 設(shè) 計(jì) 常 用 方 法 116 （一）對(duì)照性原則q定 義 ： 要 求 在 實(shí) 驗(yàn) 中 設(shè) 立 可 與 實(shí) 驗(yàn) 組 比 較 ， 用 以 消 除 各 種無(wú) 關(guān) 因 素 影 響 的 對(duì) 照 組 。q方 法 ： 把 研 究 對(duì) 象 隨 機(jī) 分 配 給 對(duì) 照 組 和 實(shí) 驗(yàn) 組 。q種 類(lèi) ： 陰 性 對(duì) 照 陽(yáng) 性 對(duì) 照 自 身 對(duì) 照 組 間 對(duì) 照 117 不 含 處 理 因 素 、 不 作 任 何 實(shí) 驗(yàn) 處 理 或 給 生 理 鹽 水 進(jìn) 行比 較 的 對(duì) 照 組 稱(chēng) “ 空 白 對(duì) 照 ” 或 “

58、陰 性 對(duì) 照 ” ；施 行 已 知 肯 定 因 素 、 施 行 正 常 或 標(biāo) 準(zhǔn) 值 處 理 進(jìn) 行 比 較的 對(duì) 照 組 稱(chēng) “ 標(biāo) 準(zhǔn) 對(duì) 照 ” 或 “ 陽(yáng) 性 對(duì) 照 ” 。自 體 對(duì) 照 是 指 在 同 一 個(gè) 體 身 上 觀 察 實(shí) 驗(yàn) 處 理 前 后 某 種指 標(biāo) 的 變 化 。組 間 對(duì) 照 是 指 將 若 干 動(dòng) 物 以 隨 機(jī) 抽 樣 的 方 法 ， 將 其 分成 若 干 平 行 組 ， 一 組 為 實(shí) 驗(yàn) 組 ， 一 組 為 對(duì) 照 組 ， 進(jìn) 行實(shí) 驗(yàn) 比 較 。 118 （二）一致性原則 指 在 實(shí) 驗(yàn) 中 實(shí) 驗(yàn) 組 與 對(duì) 照 組 除 了 處 理 因 素 不

59、同 外 ，非 處 理 因 素 基 本 保 持 均 衡 一 致 。 均 衡 一 致 是 處 理 因 素 具 有 可 比 性 的 基 礎(chǔ) 。 動(dòng) 物 實(shí)驗(yàn) 時(shí) 研 究 者 應(yīng) 選 用 合 理 的 設(shè) 計(jì) 方 案 ， 以 控 制 干 擾 因 素趨 于 一 致 。 119 （三）重復(fù)性原則 是 指 同 一 處 理 因 素 要 設(shè) 置 多 個(gè) 樣 本 例 數(shù) 。 重 復(fù) 的 作 用 是 降 低 實(shí) 驗(yàn) 誤 差 和 增 強(qiáng) 代 表 性 ， 提 高 實(shí) 驗(yàn)結(jié) 果 的 精 確 度 ， 體 現(xiàn) 實(shí) 驗(yàn) 結(jié) 果 的 真 實(shí) 性 。 120 最 少 樣 本 數(shù) 的 確 定（ 1） 一 般 估 測(cè) 方 法 小 動(dòng) 物

60、 ： 每 組 10-30例 。 計(jì) 量 10例 ， 計(jì) 數(shù) 30例 。 中 等 大 小 動(dòng) 物 ： 每 組 8-20例 。 計(jì) 量 8例 ， 計(jì) 數(shù) 20例 。 大 動(dòng) 物 ： 每 組 6-20例 。 計(jì) 量 6例 ， 計(jì) 數(shù) 20例 。 121 （ 2） 按 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 方 法 測(cè) 算1） 配 對(duì) 試 驗(yàn) 動(dòng) 物 數(shù) 確 定 n=(t0.05*sd)/d2 t0.05-在 一 定 的 df下 ， =0.05時(shí) 的 T值 ， 首 次 估 計(jì) 將 用 n 30時(shí) ， t0.05=2代 入 。 sd-前 人 試 驗(yàn) 或 經(jīng) 驗(yàn) 所 得 各 組 間 差 異 的 方 差 d-要 求 達(dá) 到 所 預(yù) 期

61、 差 異 顯 著 是 的 均 數(shù) 差 值 122 例 ： 觀 察 某 藥 對(duì) 大 鼠 尿 量 影 響 ， 采 用 兩 組 配 對(duì) 試 驗(yàn) 法 。希 望 本 次 試 驗(yàn) 結(jié) 果 的 平 均 差 值 （ d） 在 2ml時(shí) 能 測(cè) 出 顯著 性 差 異 ， 根 據(jù) 以 往 的 經(jīng) 驗(yàn) ， sd=3ml時(shí) ， 問(wèn) 需 要 多 少只 大 鼠 才 能 滿 足 試 驗(yàn) 需 要 ？ n=(2*3)2/22=9(對(duì) ) 123 當(dāng) n=9時(shí) ， df=9-1=8, t0.05(8)=2.306, 代 入 公 式 ： n=(2.306*3)2/22 12(對(duì) ) 當(dāng) n=12時(shí) ， df=12-1=11,t0.

62、05(11)=2.201,代 入 公 式 ： n=(2.201*3)2/22 11(對(duì) ) 再 以 n=11, df=11-1=10,t0.05(10)=2.228,代 入 公 式 ： n=(2.228*3)2/22 11(對(duì) ) 124 2） 非 配 對(duì) 試 驗(yàn) 動(dòng) 物 樣 本 確 定 樣 本 數(shù) n1=n2=n時(shí) ， 可 用 下 式 確 定 ： n=(t0.052*(s12+s22)/(x1-x2) 2 s1、 s2為 試 驗(yàn) 或 經(jīng) 驗(yàn) 所 得 的 兩 組 樣 本 的 標(biāo) 準(zhǔn) 差 ， 當(dāng) n1=n2時(shí) ， s12= s22=s2 x1-x2為 兩 組 均 數(shù) 的 差 值 t 0.05為

63、在 一 定 的 df下 ， =0.05時(shí) 的 T值 ， 首 次 估 計(jì) 將 用 n 30時(shí) ， t0.05=2代 入 。 125 上 例 資 料 中 ， 若 按 非 配 對(duì) 試 驗(yàn) 計(jì) 算 ， 問(wèn) 需 要 多 少 只 試 驗(yàn) 大 鼠 ? 已 知 ： s12=s22=s2=9ml， x1-x2=2m1 代 入 公 式 ： n=22x(9+9) 22=18(對(duì) ) 再 以 n=18時(shí) ， df=17， t0.05 (17)=2.11， 代 入 ： n=2.112x(9+9) 22=20.04 20(對(duì) ) 再 以 n=20時(shí) ， df=19， t0.05 (19)=2.09， 代 入 ： n=2.

64、09 2x(9+9) 22=19.71 20(對(duì) ) 126 （四）隨機(jī)性原則 既 按 機(jī) 遇 均 等 的 原 則 把 動(dòng) 物 隨 機(jī) 分 到 各 實(shí)驗(yàn) 組 和 對(duì) 照 組 。 隨 機(jī) 分 組 的 方 法 有 ：完 全 隨 機(jī) 法隨 機(jī) 區(qū) 組 分 組 法 127 （ 五 ） 客 觀 性 原 則 動(dòng) 物 實(shí) 驗(yàn) 設(shè) 計(jì) 中 要 避 免 主 觀 偏 性 干 擾 。 選 擇 指 標(biāo) 時(shí) 盡 量 少 用 帶 主 觀 成 分 的 指 標(biāo) 結(jié) 果 判 斷 時(shí) 不 能 以 主 觀 的 意 愿 去 判 斷 結(jié) 果 （ 雙 盲 法 ） 128 二 、 實(shí) 驗(yàn) 動(dòng) 物 設(shè) 計(jì) 常 用 方 法 單 組 比 較 的

65、 設(shè) 計(jì) 配 對(duì) 比 較 的 設(shè) 計(jì) 隨 機(jī) 區(qū) 組 設(shè) 計(jì) 完 全 隨 機(jī) 設(shè) 計(jì) 拉 丁 方 設(shè) 計(jì) （ 多 因 素 ） 正 交 設(shè) 計(jì) （ 多 因 素 、 多 水 平 ） 129 (一)單 組 比 較 設(shè) 計(jì) 是 指 在 同 一 個(gè) 體 上 觀 察 實(shí) 驗(yàn) 處 理 前 后 某 種 觀 測(cè) 指 標(biāo) 的 變 化 。此 法 的 優(yōu) 點(diǎn) 是 能 清 除 個(gè) 體 間 差 異 ， 但 不 適 于 在 同 一 個(gè) 體 上 多 次進(jìn) 行 實(shí) 驗(yàn) 和 觀 察 。 (二 )配 對(duì) 比 較 設(shè) 計(jì) 是 指 實(shí) 驗(yàn) 前 將 動(dòng) 物 按 性 別 、 體 重 或 其 他 有 關(guān) 因 素 加 以 配 對(duì) ，以 基 本

66、 相 同 的 兩 個(gè) 動(dòng) 物 為 對(duì) ， 然 后 將 一 對(duì) 動(dòng) 物 隨 機(jī) 分 配 于 兩組 中 。 130 (三 )隨 機(jī) 區(qū) 組 設(shè) 計(jì) 是 將 全 部 動(dòng) 物 按 體 重 、 性 別 及 其 他 條 件 等 分 為 若 干 組 ， 每 組中 動(dòng) 物 數(shù) 目 與 擬 劃 分 的 組 數(shù) 相 等 ， 再 將 每 個(gè) 區(qū) 組 中 的 每 一 只 動(dòng) 物進(jìn) 行 編 號(hào) ， 利 用 隨 機(jī) 數(shù) 字 法 將 其 分 配 到 各 組 。(四 )完 全 隨 機(jī) 設(shè) 計(jì) 是 將 每 個(gè) 實(shí) 驗(yàn) 對(duì) 象 隨 機(jī) 分 配 在 各 組 ， 并 從 各 組 實(shí) 驗(yàn) 結(jié) 果 的 比 較中 得 出 結(jié) 論 。 此 法 的 優(yōu) 點(diǎn) 是 設(shè) 計(jì) 和 統(tǒng) 計(jì) 的 處 理 都 較 簡(jiǎn) 單 。 131 (五 )拉 丁 方 設(shè) 計(jì) 是 指 由 拉 丁 字 母 所 組 成 的 正 方 形 排 列 ， 在 同 一 橫 行 與 同 一縱 列 中 都 沒(méi) 有 重 復(fù) 的 字 母 ， 可 進(jìn) 行 不 同 橫 行 或 不 同 縱 列 之 間 對(duì)調(diào) ， 任 意 選 擇 下 面 一 種 正 方 形 排 列 方 式 。 該 設(shè) 計(jì) 適