《脂類(lèi)代謝》PPT課件.ppt

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1、脂類(lèi)代謝,,第八章 脂類(lèi)代謝第一節(jié) 脂類(lèi)的化學(xué)、分布及生理功能第二節(jié)三酯酰甘油的分解代謝及合成代謝第三節(jié)磷脂的代謝第四節(jié)膽固醇代謝第五節(jié)血脂與血漿脂蛋白及代謝紊亂,脂類(lèi)（lipid）的概念：是指脂肪（fat）和類(lèi)脂 （lipiod）及其衍生物的總稱(chēng)。 脂肪的結(jié)構(gòu)和分布 脂肪是一分子甘油和三分子脂肪酸組成的酯。 脂肪的分布：皮下、脂肪組織、腸系膜、大網(wǎng)膜，占體重的 1020%，女性稍高，脂肪在體內(nèi)的含量變動(dòng)較大，又稱(chēng)“可變脂”。,第一節(jié) 脂類(lèi)的化學(xué)、分布,磷脂,R=膽堿 磷脂酰膽堿（PC） R=膽胺 磷脂酰膽胺（PE） R=絲氨酸 磷脂酰絲氨酸（PS） R=肌醇 磷脂酰肌醇（P

2、I） R=甘油 磷脂酰甘油（PG）,磷脂的化學(xué)與生理功能 含磷酸的脂類(lèi)化合物稱(chēng)為磷脂（PL）,1.甘油磷脂的分布 磷脂是生物膜的基本組成成分，所以主要存在于細(xì)胞的各種膜性結(jié)構(gòu)中。各種組織中磷脂含量不同，如腦磷脂和磷脂酰絲氨酸在腦組織含量較多；磷脂酰肌醇主要存在于肝和心肌；二磷脂酰甘油主要存在于心肌。 2. 鞘磷脂的分布 人體含量最多的是神經(jīng)鞘磷脂，主要存在于腦髓鞘和紅細(xì)胞膜，也存在于脾、肺和血液中，是構(gòu)成生物膜的重要磷脂。,膽固醇的結(jié)構(gòu)和分布 膽固醇是一個(gè)含環(huán)戊烷多氫菲母核和一個(gè)羥基的固體醇類(lèi)化合物。 膽固醇分布于全身各組織，正常成人膽固醇總量約140g，25%分布于腦和神經(jīng)組織，

3、腦組織膽固醇的含量約占腦組織重量的2%，腎上腺皮質(zhì)中膽固醇含量高達(dá)5%。,O R C O,膽固醇的結(jié)構(gòu),膽固醇酯,膽固醇結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：全分子共27個(gè)碳原子； 第5、6位間有雙鍵； 第3位有-羥基； 第10、13位各有一個(gè)-甲基； 第17位有一個(gè)8碳飽和烴鏈。,膽固醇,（一）脂肪酸 1. 脂肪酸的分類(lèi) 按碳原子的數(shù)目的多少分為： 短鏈（2-4C） 脂肪酸 中鏈（6-10C） 長(zhǎng)鏈（12-26C）,,二、脂質(zhì)的生理功能,按分子中是否含有雙鍵分為： 飽和脂肪酸 豆蔻酸、軟脂酸、硬脂酸、

4、 花生酸 不飽和脂肪酸 軟油酸、油酸、亞油酸、 亞麻酸花生四烯酸 機(jī)體不能合成，必須由食物提供的脂肪酸稱(chēng)為營(yíng)養(yǎng)必需脂肪酸。如亞油酸、亞麻酸?；ㄉ南┧?、可由亞油酸、亞麻酸轉(zhuǎn)化而來(lái)，但量很少，也必須由食物提供，故也稱(chēng)為必需脂肪酸。,,脂肪酸,2.脂肪酸的生理功能,1）作為合成TG和磷脂的原料; 2）是磷脂的重要組成成分，與生物膜的結(jié)構(gòu)，功能相關(guān)，還具有降低血脂，防止AS和血栓形成的作用。 3）花生四烯酸可轉(zhuǎn)變成前列腺素、白三烯和血栓素。 4）二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）具有抗血栓、抗心律失常、抗炎、抗氧化及增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。臨床用以治療心

5、腦血管疾病。,（二） 脂肪的生理功能 1.儲(chǔ)能供能；正常1725%由脂肪供給。 2.緩沖機(jī)械撞擊，保護(hù)內(nèi)臟。 3.保溫作用。 4.促進(jìn)脂溶性Vit的吸收。,（三）類(lèi)脂的生理功能 1.構(gòu)成生物膜的成分。 2.形成脂蛋白，參與脂類(lèi)運(yùn)輸。 3.轉(zhuǎn)變成多種生理活性物質(zhì)。,,一）三脂酰甘油的動(dòng)員,TG脂肪酶是三脂酰甘油動(dòng)員的限速酶，對(duì)激素敏感，故稱(chēng)為激素敏感脂肪酶。腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素能激活TG脂肪酶，促進(jìn)三脂酰甘油動(dòng)員，稱(chēng)為脂解激素。胰島素能抑制TG脂肪酶，抑制三脂酰甘油動(dòng)員，稱(chēng)為抗脂解激素。,儲(chǔ)存于脂肪組織的三脂酰甘油，被脂肪酶逐步水解成甘油和脂肪酸，并釋放入血供全身各組織利用

6、的過(guò)程，稱(chēng)為三脂酰甘油動(dòng)員。,第二節(jié) 三酯酰甘油代謝,一、脂肪分解代謝,（二）甘油的分解代謝,甘油 -磷酸甘油 磷酸二羥丙酮,甘油激酶,脫氫酶,糖原,CO2 +H2O,特點(diǎn)： 1. 甘油磷酸激酶主要存在肝、腎，故甘油的氧化主要肝、腎進(jìn)行。 2. 磷酸二羥丙酮在肝臟經(jīng)糖異生生成G或Gn。故甘油是糖異生的原料。 3. 甘油在肝臟可徹底氧化生成CO2 與H2O，并產(chǎn)生18.5分子ATP。,ATP ADP,,（三）脂肪酸的氧化,氧化部位：肌肉和肝中最活躍。 氧化過(guò)程：分四個(gè)階段。 1. 脂肪酸的活化；生成脂肪酰CoA。 2. 脂肪酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)；通過(guò)肉毒堿。 3. 脂肪

7、酰CoA的-氧化。 4. 乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)氧化。,1.脂肪酸的活化脂酰CoA的生成 脂肪酸 + CoAHS + ATP 脂酰CoA + AMP +PPi,特點(diǎn)：1、反應(yīng)在胞液中進(jìn)行； 2、反應(yīng)不可逆； 3、耗能，1分子ATP，2個(gè)高能鍵。,2.脂?；M(jìn)入線(xiàn)粒體,RCOSCoA,HSCoA,RCO肉毒堿,肉毒堿,HSCoA,RCOSCoA,肉毒堿脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶,肉毒堿脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶,,,線(xiàn)粒體內(nèi)膜,膜間腔,基質(zhì),內(nèi)側(cè),-氧化,外側(cè),,特點(diǎn)：1、脂?；M(jìn)入線(xiàn)粒體依賴(lài)載體轉(zhuǎn)運(yùn)， 載體為肉毒堿； 2、肉毒堿脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶是限速酶。,3.脂酰基的

8、-氧化,概念：脂?；M(jìn)入線(xiàn)粒體基質(zhì)后逐步氧化降解，其氧化是發(fā)生在脂酰基的-碳原子上，故稱(chēng)-氧化。,RCH2CH2COSCoA,RCH=CHCOSCoA,RCOSCoA,脂肪酰CoA,，-稀脂肪酰CoA,-羥脂肪酰CoA,-酮脂肪酰CoA,脂肪酰CoA,Cn-2,,FAD,FADH2,NAD+,NADH+H+,HSCoA,乙酰CoA,1.5ATP,2.5ATP,H2O,呼吸鏈,呼吸鏈,脫氫,再脫氫,水化,硫解,H2O,Cn,特點(diǎn)： 1、過(guò)程： -氧化是四步連續(xù)酶促反應(yīng)，包括脫氫、加水、再脫氫和硫解。 2、產(chǎn)能：每次-氧化產(chǎn)生1.5+2.5=4ATP。 3、產(chǎn)物：-氧化的產(chǎn)物為乙酰CoA。,

9、RCH2CH2COOH,RCH2CH2COSCoA,RCH2CH2COSCoA,RCH=CHCOSCoA,RCOSCoA,,脂肪酸,脂肪酰CoA,脂肪酰CoA,，-稀脂肪酰CoA,-羥脂肪酰CoA,-酮脂肪酰CoA,脂肪酰CoA,Cn,Cn-2,,,ATP,AMP+PPi,FAD,FADH2,NAD+,NADH+H+,HSCoA,HSCoA,乙酰CoA,H2O,1.5ATP,2.5ATP,H2O,呼吸鏈,呼吸鏈,脫氫,再脫氫,水化,硫解,脂肪酰CoA合成酶,繼續(xù)進(jìn)行-氧化,脂肪酸氧化的能量計(jì)算,一分子乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)產(chǎn)生10分子ATP； 一次-氧化產(chǎn)生4分子ATP； 一分子脂肪酸經(jīng)過(guò)-

10、氧化的次數(shù)= 1； 一分子脂肪酸生成乙酰CoA的分子數(shù)= ； 脂肪酸活化時(shí)消耗的能量為2ATP； 故一分子脂肪酸徹底氧化產(chǎn)生的能量為 （ 1） 4 + 102,脂肪酸氧化小結(jié) 1. 脂肪酸氧化前必須活化 胞液 2. 脂?；M(jìn)入線(xiàn)粒體基質(zhì)依賴(lài)載體轉(zhuǎn)運(yùn) 肉毒堿 3. 肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶是脂肪酸氧化的限速酶 4. 脂?；?氧化是四步連續(xù)酶促反應(yīng) 脫氫、加水、再脫氫、硫解 5. 產(chǎn)能多，利用率高 40% 6. 能量的計(jì)算 （ 1） 4 + 102 7. 是需氧反應(yīng)，必需有氧參與。,二、酮體代謝,1. 酮體的概念：指脂肪酸在肝中的不完全氧化生成的中間產(chǎn)物，包括乙酰乙酸、-羥丁酸、

11、丙酮。 2. 酮體的生成：部位在肝，因肝中有酮體合成的酶（HMG-CoA合成酶）。 3. 酮體的利用：部位在肝外組織，因肝外組織存在利用酮體的酶（乙酰乙酸硫激酶or琥珀酰-CoA轉(zhuǎn)硫酶）。 “肝內(nèi)生酮肝外用”,4. 酮體生成的意義：酮體是肝臟輸出的脂肪能源。因它分子小，溶于水，便于運(yùn)輸，能通過(guò)血腦屏障和毛細(xì)血管壁，成為腦及肌肉的重要能源。 5. 血酮：正常為0.080.49mmol/L。在饑餓及糖尿病時(shí)，酮體生成遠(yuǎn)大于酮體的利用。,脂肪酸,2CH3COCoA,CH3COCH2 COSCoA,CH3COCH2 COOH,乙酰CoA,乙酰乙酰CoA,丙酮,-羥丁酸,酮體,,,HMG-CoA

12、,HMG-CoA合成酶,HMG-CoA裂解酶,NADH+H+,NAD+,CO2,,-氧化,最后四碳階段,硫解酶,乙酰CoA,CH3COCOOH,乙酰乙酸,,,,,,酮體的生成,HSCoA,CH3CHOHCH2COOH,CH3COCH2COOH,CH3COCH2COSCoA,2 CH3COSCoA,琥珀酰-CoA,琥珀酸,CoA-SH+ATP,PPi+AMP,CoA-SH,硫解酶,NAD+,NADH+H+,乙酰乙酸硫激酶,琥珀酰-CoA轉(zhuǎn)硫酶,酮體的氧化,一） 合成途徑 1. 食物中的三脂酰甘油轉(zhuǎn)化為人體的三脂酰甘油 2. 將糖轉(zhuǎn)變?yōu)槿８视?主要來(lái)源) 二） 合成部位 主要為脂肪組織和肝臟

13、三）合成過(guò)程 1. 脂肪酸的合成(進(jìn)一步合成脂肪酰CoA) 2. -磷酸甘油的合成 3. 三脂酰甘油的合成,三、三酯酰甘油合成代謝,1. 來(lái)自糖代謝 NADH+H+ NAD+ 葡萄糖 磷酸二羥丙酮 -磷酸甘油 2. 細(xì)胞內(nèi)甘油再利用 ATP ADP 甘油 -磷酸甘油 甘油磷酸激酶,- 磷酸甘油的合成,,,,,,1.合成部位:肝、肺、腦、乳腺及脂肪組織的胞液中 2.合成原料:直接原料為乙酰CoA、NADPH+H + 1)乙酰CoA的來(lái)源 凡能生成乙酰CoA的物質(zhì)都可以成為脂肪酸合成的原料來(lái)源 乙酰CoA是在線(xiàn)粒

14、體內(nèi)生成，但其本身不能自由通過(guò)線(xiàn)粒體膜，可通過(guò) 檸檬酸-丙酮酸循環(huán),脂 肪 酸 的 合 成,,,檸檬酸,檸檬酸,草酰乙酸,草酰乙酸,丙酮酸,丙酮酸,蘋(píng)果酸,蘋(píng)果酸,蘋(píng)果酸酶,CoASH,蘋(píng)果酸脫氫酶,檸檬酸裂解酶,葡萄糖 丙酮酸 某些AA,乙酰CoA,,,,,,ATP,ATP,ADP + Pi,ADP + Pi,NAD,NADP,NADPH + H,NADH + H,NAD,NADH + H,CO2,CO2,乙酰CoA,線(xiàn)粒體內(nèi)膜,合成 脂肪酸, 檸檬酸載體,, 蘋(píng)果酸載體,, 丙酮酸載體,,,,檸檬酸丙酮酸循環(huán),作用:(1)轉(zhuǎn)運(yùn)乙酰CoA (2)提供NADPH+H+,NADPH+H+的來(lái)

15、源： 主要來(lái)自磷酸戊糖途徑， 一部分來(lái)自檸檬酸-丙酮酸循環(huán)。,（1）丙二酰CoA的合成,3. 軟脂酸反應(yīng)過(guò)程,（2）脂肪酸合成,從乙酰CoA及丙二酰CoA合成長(zhǎng)鏈脂肪酸，是一個(gè)重復(fù)加成過(guò)程，每一輪的加成反應(yīng)均需通過(guò)縮合、還原、 脫水、再還原等四個(gè)步驟，每次延長(zhǎng)2個(gè)碳原子。,軟 脂 酸 的 合 成 總 圖,1)丙二酸單酰CoA的合成 CH3-COSCoA HCO3H+ATP CH2-COSCoA ATPPi COOH 乙酰CoA羧化酶為限 速酶，受檸檬酸和乙酰CoA的別構(gòu)激活，受軟脂酰CoA的抑制。 2)軟脂酸的合成 (脂肪酸合成酶系催化下

16、完成，由七種酶組成) 經(jīng)過(guò)重復(fù)的縮合、還原、脫水、再還原的過(guò)程，每重復(fù)一次， 碳鏈增長(zhǎng)二個(gè)碳原子。 CH3-COSCoA7HOOC CH2-COSCoA14NADPH14 H+ CH3（ CH2 ）14COOH7CO2 14NADP+ 8HSCoA6H2O,3.軟脂酸合成過(guò)程,,軟脂酸,乙酰輔酶A,丙二酸單酰輔酶A,4.軟脂酸合成后的加工 （1）碳鏈的延長(zhǎng)或縮短 碳鏈縮短經(jīng)-氧化；碳鏈延長(zhǎng)經(jīng)脂肪酸延長(zhǎng)酶系催化乙酰CoA的乙酰基參入軟脂酰CoA中。每次延長(zhǎng)2個(gè)碳原子，一般可延長(zhǎng)至2426碳脂肪酸。 （2）不飽和脂肪酸的合成 飽和脂肪酸可在9脫飽和

17、酶催化生成不飽和脂肪酸。 硬脂酰CoANADHH+O2 油酰CoANAD+H2O 軟脂酰CoANADHH+O2 軟油酰CoANAD+H2O 但亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸在體內(nèi)不能合成，是必需脂肪酸。,,,（三）甘油三酯的合成代謝,合成部位：肝、脂肪組織及小腸。 合成原料：甘油、脂酸主要由糖代謝提供。 合成基本過(guò)程： 甘油一酯途徑 甘油二酯途徑,甘油一酯途徑：,小腸粘膜細(xì)胞利用消化吸收的甘油一酯及脂酸再合成甘油三酯，稱(chēng)甘油一酯途徑。,,甘油一酯途徑,甘油二酯途徑：,肝細(xì)胞、脂肪細(xì)胞主要以糖代謝產(chǎn)物為原料按此途徑合成甘油三酯。,三脂酰甘油的合成,2RCOSCoA 2CoA-SH,RCOSC

18、oA CoA-SH,H2O H2PO4,脂酰轉(zhuǎn)移酶,脂酰轉(zhuǎn)移酶,磷脂酸磷酸酶,3磷酸甘油,磷脂酸,二脂酰甘油,三脂酰甘油,前列腺素、血栓素及白三烯前列腺素(PG)，血栓素(TX)和白三烯(LT)均由花生四烯酸衍生而來(lái)。,四、多不飽和脂肪酸的重要衍生物,1PG的生理功能 PGE2是誘發(fā)炎癥的主要因素之一，它能促進(jìn)局部血管擴(kuò)張及毛細(xì)血管通透性增加，引起炎性癥狀(紅、腫、熱、痛等)；PGA2和PGE2能使動(dòng)脈平滑肌擴(kuò)張，從而使血壓下降；PGE2和PGI2具有抑制胃酸分泌，促進(jìn)胃腸平滑肌蠕動(dòng)的作用，PGI2還具有擴(kuò)張血管平滑肌和抑制血小板聚集的作用；PGE2可促進(jìn)卵巢平滑肌收縮引起排卵，增強(qiáng)子宮

19、收縮，促進(jìn)分娩。,2TX的生理功能 TXA2主要由血小板產(chǎn)生，它具有強(qiáng)烈的促進(jìn)血小板聚集并使血管收縮的作用，是促進(jìn)凝血和血栓形成的重要因素，也可引起支氣管平滑肌收縮及增加中性粒細(xì)胞的化學(xué)趨向性。,3LT的生理功能 白細(xì)胞、血小板、肥大細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等都能合成LT，但主要在白細(xì)胞合成。它已被證實(shí)是一類(lèi)引起過(guò)敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)，可使支氣管平滑肌收縮，且作用緩慢而持久。此外，LT還具有調(diào)節(jié)白細(xì)胞游走趨化等功能，具有激活腺苷酸環(huán)化酶，誘發(fā)多核白細(xì)胞脫顆粒，促使溶酶體釋放蛋白水解酶類(lèi)，因而可使炎癥及過(guò)敏反應(yīng)加重.,（一）甘油磷脂的合成代謝 1.合成部位：各組織細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，主要是肝、腎及小腸。 2.合成

20、原料：DG、膽堿、膽胺、絲氨酸、ATP、CTP。 3.合成過(guò)程：,第三節(jié) 類(lèi)脂代謝,一、磷脂代謝,定義 含磷酸的脂類(lèi)稱(chēng)磷酯。,分類(lèi) 甘油磷脂 由甘油構(gòu)成的磷酯 鞘 磷 脂 由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂,X 指與磷酸羥基相連的取代基,X = 膽堿、水、乙醇胺、 絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等,甘油磷脂的代謝,組成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物,結(jié)構(gòu)：,功能：含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。,X = 膽堿、水、乙醇胺、 絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等,（一）甘油磷脂的組成、分類(lèi)及結(jié)構(gòu),1. 合成部位 全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。,2. 合成原料及輔因子 脂酸

21、、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP,（二）甘油磷脂的合成,3. 合成的基本過(guò)程 （1）甘油二酯合成途經(jīng)：磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺； （2）CDP-甘油二酯合成途徑：磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸、心磷脂。,絲氨酸 乙醇胺 膽堿,磷酸乙醇胺 磷酸膽堿,CDP-乙醇胺 CDP-膽堿,磷脂酰乙醇胺 磷脂酰膽堿,卵磷脂 腦磷脂,,,CO2,3S-腺苷蛋氨酸,,ATP,ADP,ADP,ATP,CTP,PPi,CTP,PPi,二脂酰甘油,CMP,CMP,二脂酰甘油,3S-腺苷蛋氨酸,甘油磷脂的合成,,,,（1）甘油二酯合成途徑,,,

22、,,（2）CDP-甘油二酯合成途徑,（三）甘油磷脂的降解,,磷脂酶 (phospholipase , PLA),,磷脂酶 A1：存在于細(xì)胞溶酶體、蛇、蜂、蝎毒。產(chǎn)物為溶血磷脂2。溶血磷脂1和溶血磷脂2是一類(lèi)較強(qiáng)的面活性物質(zhì)，能破壞紅細(xì)胞膜及其他組織細(xì)胞膜，產(chǎn)生溶血和組織壞死。,磷脂酶 A2：存在于細(xì)胞膜及線(xiàn)粒體膜、 蛇、蜂、蝎毒。產(chǎn)物為溶血磷脂1。 急性胰腺炎時(shí)，組織中的溶血磷脂A2原被激活。,磷脂酶 B1：水解溶血磷脂1 磷脂酶 B2：水解溶血磷脂2 磷脂酶 C：存在于細(xì)胞膜、蛇毒及某些細(xì)菌 磷脂酶 D：主要存在于高等植物，動(dòng)物腦組織。,（二）甘油磷脂的分解代謝,甘油磷脂在各種磷脂酶的催化下

23、，水解為甘油、磷酸、膽堿、膽胺，這些產(chǎn)物可重新利用或氧化分解。,,A1,A2,C,D,（三）甘油磷脂與脂肪肝,TG在肝內(nèi)的含量超過(guò)2.5%、脂類(lèi)總量超過(guò)10%，即稱(chēng)為脂肪肝。 形成脂肪肝的原因有： 1）TG來(lái)源過(guò)多：高脂底糖或高糖高熱量飲食。 2）肝功能障礙：氧化脂肪酸及合成脂蛋白能力底。 3）合成磷脂減少：原料少。,二、膽固醇代謝,（一）合成部位：主要在肝的胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中。每天合成量約1g。 （二）合成原料： 乙酰CoA：主要來(lái)自G。 NADPH：主要來(lái)自磷酸戊糖途徑。 ATP：主要來(lái)自G有氧氧化。,一）膽固醇的合成,,（三）合成基本過(guò)程：,(四) 膽固醇合成的調(diào)節(jié),1. 飽食與饑餓,

24、飽食、高糖、高脂飲 肝合成 HMG-CoA還原酶,糖及脂肪代謝產(chǎn)生的 乙酰CoA、ATP、NADPH+H+等增多,過(guò)多的蛋白質(zhì)，因丙氨酸及絲氨酸等代謝 提供了原料乙酰CoA,膽固醇合成增加,,,,,,2. 膽固醇,食物Ch有限地反饋抑制HMG-CoA合成(25%).,3. 激素的影響,胰高血糖素,胰島素,甲狀腺素,,,,膽固醇合成,膽固醇合成,膽固醇合成,,,無(wú)Ch攝入時(shí)解除此種抑制，故適量的Ch攝入有 利于此反饋抑制作用。,二）膽固醇的酯化,1、細(xì)胞內(nèi)的酯化,2、血漿內(nèi)的酯化,三）膽固醇在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化與排泄,1. 膽固醇在肝中轉(zhuǎn)化為膽汁酸； 2. 在腎上腺皮質(zhì)和性腺轉(zhuǎn)化為類(lèi)固醇激素；

25、3. 脫氫生成7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線(xiàn)照射轉(zhuǎn)化成維生素D3。 4. 膽固醇的排泄：,,,,,第四節(jié) 血脂與血漿脂蛋白,一、血 脂 一）血脂：指血漿中所含的脂類(lèi)。 正?？崭寡篢G：0.111.8mmol/L PL：1.943.23mmol/L Ch：3.16.5mmol/L,二)血脂的來(lái)源與去路：,血脂,食物中 體內(nèi)合成 脂庫(kù)動(dòng)員,氧化供能 進(jìn)入脂庫(kù)儲(chǔ)存 構(gòu)成生物膜 轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌镔|(zhì),,,來(lái)源,去路,二、血漿脂蛋白,血漿脂蛋白是脂類(lèi)在血液中的運(yùn)輸形式。 脂蛋白=Apo + TG + Ch + PL （一）血漿脂蛋白的分類(lèi) 1. 密度分類(lèi)法：分成：CM、V

26、LDL、LDL、 HDL。 2. 電泳法： 分成：CM、-LP、 pre-LP、-LP。,（二）血漿脂蛋白的組成 各類(lèi)血漿脂蛋白都含有蛋白質(zhì)、三脂酰甘油、磷脂、膽固醇但不同的脂蛋白其蛋白質(zhì)的種類(lèi)和脂類(lèi)的組成比例不同。 血漿脂蛋白的組成,,,分 類(lèi) CM VLDL LDL HDL 密度 0.95 0.951.006 1.0061.063 1.0631.210 顆粒直徑（nm）80500 2580 2025 7.510 組成（%） 蛋白質(zhì) 0.52 510

27、 2025 50 三脂酰甘油 8095 5070 10 5 膽固醇 45 1519 4850 2022 磷脂 57 15 20 25 載脂蛋白 B18，C，C C，C，C B100 A，A， C A，A B100 ，E C，C，D，E,,（三）脂蛋白的功能,三、脂蛋白代謝紊亂,（一）高脂蛋白血癥,定義：,高脂血癥（hyperlipidemia）是指血漿中膽固醇或/ 和甘油三酯水平升高。血漿脂類(lèi)以血漿脂蛋白形式存在，因此，高脂血癥一

28、定是高脂蛋白血癥（hyperlipoproteinemia）。,近年來(lái)，已逐漸認(rèn)識(shí)到血漿中HDL降低也是一種脂代謝紊亂。,分類(lèi)：,1表型分型法,主要是基于各種血漿脂蛋白升高的程度不同而進(jìn)行分型。該分類(lèi)法不包括病因?qū)W，故稱(chēng)表型分類(lèi)。,（1）型高脂蛋白血癥：又稱(chēng)家族性高乳糜微粒血癥 （2）a型高脂白血癥: （3）b型高脂蛋白血癥： （4）型高脂蛋白血癥: （5）型高脂蛋白血癥: （6）型高脂蛋白血癥:,高脂蛋白血癥WHO分型及其特征,2按是否繼發(fā)于全身性疾病分類(lèi),繼發(fā)性高脂血癥：,原發(fā)性：,繼發(fā)性者由一些全身性疾病引起血脂異常，如糖尿病、腎病綜合征、腎功能衰竭、甲狀腺功能減退癥、肝膽疾病、系統(tǒng)性紅

29、斑狼瘡、肥胖癥、飲酒等。此外，某些藥物如-受體阻斷劑、降壓藥等也可引起血脂異常。,在排除繼發(fā)性高脂血癥后，可診斷為原發(fā)性。已知部分原發(fā)性高脂血癥由先天性基因缺陷所致。,(二)低脂蛋白血癥,1家族性低-脂蛋白血癥,2-脂蛋白缺乏血癥,3家族性低-脂蛋白血癥,4無(wú)-脂蛋白血癥（Tangier?。?四、脂蛋白代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化 血漿膽固醇沉積于大、中動(dòng)脈內(nèi)膜，形成粥樣斑塊，導(dǎo)致血管彈性降低，稱(chēng)為動(dòng)脈粥樣硬化。 1.LDL致動(dòng)脈粥樣硬化 LDL可損傷動(dòng)脈血管內(nèi)膜；可刺激血管平滑肌細(xì)胞增生；LDL中膽固醇可堆積于血管平滑肌細(xì)胞使其轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞。 2.脂蛋白a LP（a）致動(dòng)脈粥樣硬化 LP（a）是動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗塞的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。 LP（a）主要是干擾纖溶系統(tǒng)，促進(jìn)血栓形成。與寡糖結(jié)合被內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞吞噬形成泡沫細(xì)胞。 3.HDL抗動(dòng)脈粥樣硬化 HDL能逆轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇；保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞免受LDL的損傷；促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞合成PG I2，防止血小板聚集。,