生殖細(xì)胞腫瘤 ppt課件

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生殖細(xì)胞腫瘤 (Germ cell tumor, GCT),1,起源,生殖細(xì)胞腫瘤是發(fā)生于生殖腺或生殖腺外的腫瘤，由原始生殖細(xì)胞或多能胚細(xì)胞轉(zhuǎn)型而形成胚胎發(fā)育第4周在卵黃囊區(qū)可見未分化的、無性別差異的胚胎性生殖腺，此后原始的生殖腺從卵黃囊移行至后腹膜的生殖脊，受性染色體信息指令調(diào)控發(fā)育成熟為卵巢或睪丸，并分別下降至盆腔、陰囊在此過程中，原始生殖腺也可發(fā)生異位移行，如移行至松果體、縱隔、后腹膜、骶尾部等,2,起源—部位,生殖細(xì)胞性腫瘤可發(fā)生于任何一個原始生殖腺正?；虍愇灰菩械牟课?原發(fā)于性腺：卵巢和睪丸 原發(fā)于性腺外，多位于中線附近，如松果體，骶尾椎、縱膈腔、后腹腔等,3,起源—組織類型,原始生殖細(xì)胞未分化時可發(fā)生無性細(xì)胞瘤/精原細(xì)胞瘤/生殖細(xì)胞瘤 生殖細(xì)胞未分化可發(fā)生胚胎癌 如發(fā)生胚胎分化則可形成畸胎瘤 胚外組織分化可發(fā)生絨毛膜癌，內(nèi)胚竇瘤,4,睪丸生殖細(xì)胞腫瘤,5,流行病學(xué),睪丸腫瘤在北歐國家的發(fā)病率較高，有明顯的種族差異 在我國其發(fā)病率占男性全部惡性腫瘤的1％－2％，其中生殖細(xì)胞腫瘤占90-95％,6,睪丸腫瘤組織學(xué)分類（2004，WHO）,起源于睪丸生殖細(xì)胞的腫瘤，占90-95%。分為精原細(xì)胞瘤和非精原細(xì)胞瘤。非精原細(xì)胞瘤包括胚胎癌、絨毛上皮癌、畸胎瘤和卵黃囊瘤來自睪丸性索/性間質(zhì)的腫瘤，包括睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤、支持細(xì)胞瘤、顆粒細(xì)胞瘤等 睪丸的雜類腫瘤，后兩種臨床均少見,7,兩種血清標(biāo)記物,AFP是胎兒期最早出現(xiàn)的血漿結(jié)合蛋白，胚胎早期在卵黃囊內(nèi)產(chǎn)生，之后由肝細(xì)胞及消化道產(chǎn)生；胚胎性癌和卵黃囊腫瘤升高β-HCG（β-human chorionic gonadotropin）是一種糖蛋白，妊娠期由胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞合成維持黃體活性，血清測定的是具有抗原特異性的β片段。生殖細(xì)胞腫瘤患者伴有血清β-HCG升高，提示具有兩種細(xì)胞的克隆，一種是合體滋養(yǎng)層，如絨毛膜癌；一種是合體滋養(yǎng)層巨細(xì)胞，常見于精原細(xì)胞瘤或無性細(xì)胞瘤，胚胎性癌偶見,8,,9,分期,10,分期,11,,12,分期（美國Royal Marsden醫(yī)院）,Ⅰ期 局限于睪丸，無腹膜后LN轉(zhuǎn)移 Ⅱ期 有腹膜后LN轉(zhuǎn)移 Ⅱa期 轉(zhuǎn)移LN直徑﹤2cm Ⅱb期 轉(zhuǎn)移LN直徑2－5cm Ⅱc期 轉(zhuǎn)移LN直徑﹥5cm Ⅲ期 有膈上LN轉(zhuǎn)移或結(jié)外轉(zhuǎn)移,13,14,治療,手術(shù)化療放療腹膜后淋巴結(jié)清掃（RPLND）實體腫瘤綜合治療的成功典范,15,治療原則,睪丸生殖細(xì)胞腫瘤患者均應(yīng)行腹股溝探查及根治性睪丸切除術(shù)，可疑患者在行腹股溝探查術(shù)時可進(jìn)行術(shù)中冰凍活檢 單純手術(shù)治療遠(yuǎn)不如綜合治療，術(shù)后根據(jù)病理、分期決定下一步治療精原細(xì)胞和非精原細(xì)胞瘤術(shù)后治療明顯不同 非精原細(xì)胞瘤在臨床上更具侵襲性，如同時存在精原和非精原，按非精原細(xì)胞瘤治療,16,精原細(xì)胞瘤,I期 監(jiān)測；放療；單藥卡鉑IIA/IIB期 放療（主動脈旁及髂內(nèi)淋巴結(jié)）化療 EP×4 or BEP×3IIC/III期 預(yù)后好 EP×4 or BEP×3預(yù)后中等 BEP × 4,17,II III期精原細(xì)胞瘤化療后,無殘留病灶或殘留病灶≤3cm；且血清標(biāo)志物正常 觀察殘留病灶＞3cm，且血清標(biāo)志物正常PET-CT（6周）陰性 觀察陽性 RPLND 或二線化療疾病進(jìn)展（腫塊增大、標(biāo)記物升高） 二線或三線化療,18,非精原細(xì)胞瘤,19,非精原細(xì)胞瘤—RPLND后,pN0 觀察pN1 觀察或EP/BEP×2PN2 EP/BEP×2或觀察pN3 EP×4/BEP×3,20,非精原細(xì)胞瘤IB IIA IIB化療后,標(biāo)記物陰性，CT檢查腫物≥1cm保留神經(jīng) 雙側(cè)腹膜后淋巴結(jié)清掃定期復(fù)查（2B）標(biāo)記物陰性，CT檢查無殘留病灶或1cm保留神經(jīng) 雙側(cè)腹膜后淋巴結(jié)清掃(2B)定期復(fù)查(2B),21,非精原細(xì)胞瘤 IS IIA-B S1 IIC III期 化療后,完全有效，標(biāo)記物正常觀察(IS)或RPLND部分有效，有殘留病灶，標(biāo)記物正常手術(shù)切除殘余病灶無效 二線化療,22,總結(jié),哪些患者需要術(shù)后化療？化療方案？哪些患者需要術(shù)后放療？放療區(qū)域？,23,哪些患者術(shù)后需化療？,S+患者*（S與腫瘤大小關(guān)系不大，而與腫瘤侵犯的范圍有關(guān)） N3患者（手術(shù)+放療后的復(fù)發(fā)危險性在30%以上） M1患者 I期、N1(IIA)及N2(IIB）？,24,哪些患者術(shù)后需化療？,S+患者*（S與腫瘤大小關(guān)系不大，而與腫瘤侵犯的范圍有關(guān)） N3患者（手術(shù)+放療后的復(fù)發(fā)危險性在30%以上） M1患者 I期、N1(IIA)及N2(IIB）？,25,I期精原細(xì)胞瘤術(shù)后,I期精原細(xì)胞瘤單純手術(shù)復(fù)發(fā)率達(dá)15～20%術(shù)后加輔助放療使復(fù)發(fā)率降低至5%以下單周期卡鉑輔助化療(AUC＝7)與輔助性放療相比，復(fù)發(fā)率、復(fù)發(fā)時間及隨訪4年后的生存率未見明顯差異,26,I期非精原細(xì)胞瘤,標(biāo)準(zhǔn)治療為睪丸切除±RPLND（T2） CT腹膜后LN（-）者，清掃后有30%為LN（+） RPLND可明顯降低遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)（ 2-5％降至0.6％ ） 有高危因素者復(fù)發(fā)率在20%以上— 化療 血管侵犯（復(fù)發(fā)機(jī)率超過50%） 高增殖比率（MIB-1 score 70）* 胚胎癌成分超過50% Tumor marker增高,27,N1（IIA）及N2（IIB）術(shù)后治療,精原細(xì)胞瘤：放療(IIA)或化療（IIB）非精原細(xì)胞瘤：Tumor marker 正常：RPLND or 化療Tumor marker 升高：化療,28,哪些患者術(shù)后需化療？,需要化療：S+、N3、M1選擇化療：I、IIA、IIB有高危因素的I期非精原細(xì)胞瘤,29,化療方案與療程,常用的方案EP(VP-16+DDP)、BEP(VP-16+DDP+BLM)、 VIP(VLB+IFO+DDP).低危的生殖細(xì)胞腫瘤患者，3周期的PEB或4周期的PE化療中危患者，BEP4周期的化療高危患者，20－30％轉(zhuǎn)移性患者不能通過含鉑方案治愈BEP4周期化療不能耐受BLM的考慮VIP方案或臨床試驗一線化療復(fù)發(fā)：標(biāo)準(zhǔn)解救治療是4周期的VIP或TIP，還可考慮高劑量化療和自體干細(xì)胞移植,30,,化療方案：EP或 BEP療程≈stage+1,31,哪些患者術(shù)后需放療,精原細(xì)胞瘤術(shù)后I期可放療或化療 精原細(xì)胞瘤術(shù)后II期需放療或化療（IIA期首選放療，IIB期首選化療）放療區(qū)域：主動脈旁區(qū)域或聯(lián)合同側(cè)髂腹 股溝區(qū)域(30～36Gy) 不推薦預(yù)防性縱隔照射 非精原細(xì)胞瘤術(shù)后，據(jù)分期行RPLND,32,預(yù)后,33,,,34,,THANK GOD! IT’S FINALLY OVER!,35,