生物化學(xué)：第5章 脂類代謝

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1、目目 錄錄第第 五五 章章脂 類 代 謝 Metabolism of Lipid目目 錄錄脂脂 類類 概概 述述 脂肪和類脂總稱為脂類脂肪和類脂總稱為脂類(lipid脂肪脂肪 (fat)： 三脂酰甘油三脂酰甘油 (triacylglycerols,TAG)也稱為也稱為甘油三酯甘油三酯 (triglyceride, TG) 類脂類脂(lipoid)： 膽固醇膽固醇 (cholesterol, CHOL) 膽固醇酯膽固醇酯 (cholesterol ester, CE) 磷脂磷脂 (phospholipid, PL) 鞘脂鞘脂 (sphingolipids) 分類分類定義定義目目 錄錄 甘油三酯甘

2、油三酯 (triacylglycerols) 甘油磷脂甘油磷脂(phosphoglycerides) 膽固醇酯膽固醇酯 (cholesterol ester) FA膽固醇膽固醇 脂類物質(zhì)的基本構(gòu)成脂類物質(zhì)的基本構(gòu)成FAFAFA 甘油甘油 FAFAPiX 甘油甘油 X = 膽堿、水、乙膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘醇胺、絲氨酸、甘油、油、 肌醇、磷脂肌醇、磷脂酰甘油等酰甘油等 目目 錄錄CH2CHCH2OOOCO(CH2)mCH3CO(CH2)nCH3POOXOH甘油三脂甘油三脂= 膽堿、水、乙膽堿、水、乙醇胺、醇胺、 絲氨酸、甘絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰油、肌醇、磷脂酰甘油等甘油等 甘油磷脂甘油

3、磷脂CH2CHCH2OOOCO(CH2)m CH3CO(CH2)kCH3CO(CH2)nCH3CH2CHCH2OHOHOH甘油甘油目目 錄錄鞘鞘 脂脂 鞘磷脂鞘磷脂 鞘糖脂鞘糖脂 FA鞘氨醇鞘氨醇 FA PiX鞘氨醇鞘氨醇 FA 糖糖 鞘氨醇鞘氨醇 目目 錄錄分類分類含量含量分布分布生理功能生理功能 甘油三酯甘油三酯 9595脂肪組織、脂肪組織、血漿血漿1. 1. 儲(chǔ)脂供能儲(chǔ)脂供能2. 2. 提供必需脂酸提供必需脂酸3. 3. 促脂溶性維生素吸收促脂溶性維生素吸收4. 4. 熱墊作用熱墊作用5. 5. 保護(hù)墊作用保護(hù)墊作用6. 6. 構(gòu)成血漿脂蛋白構(gòu)成血漿脂蛋白糖酯、糖酯、膽膽固固醇及其酯、醇

4、及其酯、磷脂磷脂5 5生物膜、生物膜、神經(jīng)、神經(jīng)、血漿血漿1. 1. 維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能2. 2. 膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激 素、素、維生素、膽汁酸等維生素、膽汁酸等3. 3. 構(gòu)成血漿脂蛋白構(gòu)成血漿脂蛋白脂類的分類、含量、分布及生理功能脂類的分類、含量、分布及生理功能 目目 錄錄游離脂肪酸（脂酸）的來(lái)源游離脂肪酸（脂酸）的來(lái)源自身合成自身合成 以脂肪形式儲(chǔ)存，需要時(shí)從脂肪動(dòng)員以脂肪形式儲(chǔ)存，需要時(shí)從脂肪動(dòng)員產(chǎn)生，多為產(chǎn)生，多為飽和脂酸飽和脂酸和和單不飽和脂酸單不飽和脂酸。 食物供給食物供給 包括各種脂酸，其中一些包括各種脂酸，其中一些不飽和脂不飽

5、和脂 酸酸，動(dòng)物不能自身合成，需從植物，動(dòng)物不能自身合成，需從植物中攝取。中攝取。 * * 必需脂酸必需脂酸亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等多不飽等多不飽和脂酸是人體不可缺乏的營(yíng)養(yǎng)素，不能自身和脂酸是人體不可缺乏的營(yíng)養(yǎng)素，不能自身合成，需從食物攝取，故稱必需脂酸。合成，需從食物攝取，故稱必需脂酸。目目 錄錄第第 一一 節(jié)節(jié) 不飽和脂酸的分類及命名不飽和脂酸的分類及命名The Classification and Naming of Unsaturated Fatty Acids目目 錄錄單不飽和脂酸單不飽和脂酸多不飽和脂酸多不飽和脂酸 含含2 2個(gè)或個(gè)或2 2個(gè)以上雙鍵的

6、不飽和脂酸個(gè)以上雙鍵的不飽和脂酸 不飽和脂酸的分類不飽和脂酸的分類目目 錄錄編碼體系編碼體系從脂酸的羧基碳起計(jì)算碳原子的順序從脂酸的羧基碳起計(jì)算碳原子的順序 或或n n編碼體系編碼體系 從脂酸的甲基碳起計(jì)算其碳原子順序從脂酸的甲基碳起計(jì)算其碳原子順序 系統(tǒng)命名法系統(tǒng)命名法標(biāo)示脂酸的碳原子數(shù)即碳鏈長(zhǎng)度和雙標(biāo)示脂酸的碳原子數(shù)即碳鏈長(zhǎng)度和雙鍵的位置。鍵的位置。不飽和脂酸命名不飽和脂酸命名 目目 錄錄哺乳動(dòng)物不飽和脂酸按哺乳動(dòng)物不飽和脂酸按（或（或n n）編碼體系分類）編碼體系分類族族母體脂酸母體脂酸-7（n-7）軟油酸（軟油酸（16：1，-7）-9（n-9）油酸（油酸（18：1，-9）-6（n-6）

7、亞油酸（亞油酸（18：2，-6，9）-3（n-3）-亞麻酸（亞麻酸（18：3，-3，6，9）目目 錄錄常常 見見 的的 不不 飽飽 和和 脂脂 酸酸習(xí)慣名習(xí)慣名系統(tǒng)名系統(tǒng)名碳原子及碳原子及雙鍵數(shù)雙鍵數(shù)雙鍵位置雙鍵位置族族分布分布系系n系系軟油酸軟油酸十六碳一烯酸十六碳一烯酸16：197-7廣泛廣泛油酸油酸十八碳一烯酸十八碳一烯酸18：199-9廣泛廣泛亞油酸亞油酸十八碳二烯酸十八碳二烯酸18：29,126,9-6植物油植物油-亞麻酸亞麻酸十八碳三烯酸十八碳三烯酸18：39,12,153,6,9-3植物油植物油-亞麻酸亞麻酸十八碳三烯酸十八碳三烯酸18：36,9,126,9,12-6植物油植物油

8、花生四烯酸花生四烯酸廿碳四烯酸廿碳四烯酸20：45,8,11,146,9,12,15-6植物油植物油timnodonic廿碳五烯酸廿碳五烯酸（EPA）20：55,8,11,14,173,6,9,12,15-3魚油魚油clupanodonic廿二碳五烯酸廿二碳五烯酸（DPA）22：57,10,13,16,193,6,9,12,15-3魚油，魚油，腦腦cervonic廿二碳六烯酸廿二碳六烯酸（DHA）22：64,7,10,13,16,193,6,9,12,15,18-3魚油魚油目目 錄錄哺乳動(dòng)物體內(nèi)的多不飽和脂酸均由相應(yīng)哺乳動(dòng)物體內(nèi)的多不飽和脂酸均由相應(yīng)的母體脂酸衍生而來(lái)。的母體脂酸衍生而來(lái)。3、

9、6及及9三族多不三族多不飽和脂酸在體內(nèi)彼此不能互相轉(zhuǎn)化。飽和脂酸在體內(nèi)彼此不能互相轉(zhuǎn)化。 動(dòng)物只能合成動(dòng)物只能合成9及及7系的多不飽和脂酸，系的多不飽和脂酸，不能合成不能合成6及及3系多不飽和脂酸。系多不飽和脂酸。目目 錄錄第第 二二 節(jié)節(jié) 脂類的消化與吸收脂類的消化與吸收Digestion and Absorption of Lipid目目 錄錄脂類的消化脂類的消化條件條件 乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等油二酯等）的乳化作用；的乳化作用； 酶的催化作用酶的催化作用 部部 位位 主要在小腸上段主要在小腸上段目目 錄錄消化過(guò)程及相應(yīng)的酶消化過(guò)程及相應(yīng)的酶 乳

10、化乳化 消化酶消化酶 甘油三酯甘油三酯 產(chǎn)產(chǎn) 物物 食物中的脂類食物中的脂類 2-甘油一酯甘油一酯 + 2 FFA 磷磷 脂脂 溶血磷脂溶血磷脂 + FFA 磷脂酶磷脂酶A2 膽固醇酯膽固醇酯 膽固醇酯酶膽固醇酯酶 膽固醇膽固醇 + FFA 胰脂酶胰脂酶 輔脂酶輔脂酶 微團(tuán)微團(tuán)(micelles)目目 錄錄輔脂酶是胰脂酶對(duì)脂肪消化不可缺少的蛋輔脂酶是胰脂酶對(duì)脂肪消化不可缺少的蛋白質(zhì)輔因子，分子量約白質(zhì)輔因子，分子量約10,000。輔脂酶在胰腺。輔脂酶在胰腺泡中以酶原形式合成，隨胰液分泌入十二指腸。泡中以酶原形式合成，隨胰液分泌入十二指腸。進(jìn)入腸腔后，輔脂酶原被胰蛋白酶從其進(jìn)入腸腔后，輔脂酶原被

11、胰蛋白酶從其N端切端切下一個(gè)五肽而被激活。輔脂酶本身不具脂肪酶下一個(gè)五肽而被激活。輔脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它具有與脂肪及胰脂酶結(jié)合的結(jié)構(gòu)的活性，但它具有與脂肪及胰脂酶結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。它與胰脂酶結(jié)合是通過(guò)域。它與胰脂酶結(jié)合是通過(guò)氫鍵氫鍵進(jìn)行的；它與進(jìn)行的；它與脂肪通過(guò)脂肪通過(guò)疏水鍵疏水鍵進(jìn)行結(jié)合。進(jìn)行結(jié)合。輔脂酶輔脂酶目目 錄錄脂肪與類脂的消化產(chǎn)物，包括甘油一酯、脂肪與類脂的消化產(chǎn)物，包括甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸（610C）及短鏈脂酸（）及短鏈脂酸（24C）構(gòu)成的的）構(gòu)成的的甘油三酯與膽汁酸鹽，形成甘油三酯與膽汁酸鹽，形成混合微團(tuán)混合

12、微團(tuán)(mixed micelles)，被腸粘膜細(xì)胞吸收。，被腸粘膜細(xì)胞吸收。目目 錄錄脂類的吸收脂類的吸收部部 位位 十二指腸下段及空腸上段十二指腸下段及空腸上段方式方式中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG 乳化乳化 吸收吸收 脂肪酶脂肪酶 甘油甘油 + FFA 門靜脈門靜脈 血循環(huán)血循環(huán)腸粘膜腸粘膜 細(xì)胞細(xì)胞 目目 錄錄長(zhǎng)鏈脂酸及長(zhǎng)鏈脂酸及2-甘油一酯甘油一酯 腸粘膜細(xì)胞腸粘膜細(xì)胞（酯化成（酯化成TG）膽固醇及游離脂酸膽固醇及游離脂酸 腸粘膜細(xì)胞腸粘膜細(xì)胞（酯化成（酯化成CE）淋巴管淋巴管 血循環(huán)血循環(huán)乳糜微粒乳糜微粒(chylomicron, CM) TG、CE、PL 載脂蛋白載脂

13、蛋白(apo) B48、C、A、A 溶血磷脂及游離脂酸溶血磷脂及游離脂酸 腸粘膜細(xì)胞腸粘膜細(xì)胞（酯化成（酯化成PL）目目 錄錄Dietary lipids digestion occurs mainly in the small intestine, where they are firstly emulsified by bile salts and then digested by lipases. The digestion product glycerol, medium and short FAs are absorbed into the lymph system, and fin

14、ally enter the blood circulation.目目 錄錄甘油一酯途徑 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO

15、- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2 CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O=O=目目 錄錄甘油三酯的消化與吸收甘油三酯的消化與吸收 目目 錄錄Triacylglycerols are the main storage form of fats within the body, consisting of a glycerol molecule conjugated to 3 fatty acid molecules. Triacylgl

16、ycerols are digested in the gut to fatty acids and monoglycerides. These are in turn absorbed into the enterocytes and CMs are synthesized for transport to the tissues. The liver is also able to synthesize triacylglycerols using glycerols and fatty acids (either from the circulation or synthesized f

17、rom glucose). The liver assembles triacylglycerols within the very low-density lipoproteins (VLDL), which are released, into the circulation.目目 錄錄第第 三三 節(jié)節(jié) 甘油三酯的代謝甘油三酯的代謝Metabolism of Triglyceride目目 錄錄脂肪組織：脂肪組織：主要以主要以葡萄糖葡萄糖為原料合成脂肪，也利用為原料合成脂肪，也利用CM或或VLDL中的中的FA合成脂肪。合成脂肪。一、甘油三酯的合成代謝一、甘油三酯的合成代謝 （一）合成部位（一

18、）合成部位肝肝 臟：臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成，組成VLDL入血。入血。小腸粘膜：小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。目目 錄錄1. 甘油和脂酸主要來(lái)自于葡萄糖代謝甘油和脂酸主要來(lái)自于葡萄糖代謝2. CM中的中的FFA（來(lái)自食物脂肪）（來(lái)自食物脂肪）（二）合成原料（二）合成原料1. 甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）2. 甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）（三）合成基本過(guò)程（三）合成基本過(guò)程目目 錄錄甘油二酯途徑 酯酰酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R1COCoA 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R

19、2COCoA 磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶Pi 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R3COCoA PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiCHCH2 2

20、OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C

21、- -R R2 2 O=O=1 1，2 2- -甘甘油油二二酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯目目 錄錄 * 3-磷酸甘油主要來(lái)自糖代謝。磷酸甘油主要來(lái)自糖代謝。* * 肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。肝、腎甘油激酶肝、腎甘油激酶 A

22、TP ADP CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 游游離離甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油目目 錄錄（一）（一） 脂肪的動(dòng)員脂肪的動(dòng)員 定義定義 儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被肪脂酶儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解為逐步水解為FFA及及甘油甘油并釋放入血以供并釋放入血以供其他組織氧化利用的過(guò)程。其他組織氧化利用的過(guò)程。 關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL)二、甘

23、油三酯的分解代謝二、甘油三酯的分解代謝 目目 錄錄激素敏感脂肪酶激素敏感脂肪酶HSL: hormone sensitive lipase, which is also named as TAG lipase, is the key enzyme in the regulation of lipid stores; it is the rate-limiting enzyme in the TAG degradation.目目 錄錄脂解激素脂解激素能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高血糖素、能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、去甲腎上腺素、ACTH 、 TSH等。等。 對(duì)抗脂解激素因子對(duì)抗

24、脂解激素因子抑制脂肪動(dòng)員，如胰島素、前列腺素抑制脂肪動(dòng)員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。煙酸等。目目 錄錄脂肪動(dòng)員過(guò)程脂肪動(dòng)員過(guò)程脂解激素脂解激素-受體受體G蛋白蛋白 AC ATPcAMP PKA +HSLa(無(wú)活性無(wú)活性) HSLb(有活性有活性)TG 甘油二酯甘油二酯 （DG） 甘油一酯甘油一酯 甘甘 油油 FFA FFA FFA 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶 甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶 u HSL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 目目 錄錄（二）脂酸的（二）脂酸的-氧化氧化組組 織：織：除腦組織外除腦組織外, ,大多數(shù)組織均可進(jìn)大多數(shù)組織均可進(jìn) 行，行， 其中其中肝

25、、肌肉肝、肌肉最活躍。最活躍。亞細(xì)胞：亞細(xì)胞：胞液、線粒體胞液、線粒體 部部 位位 目目 錄錄1. 脂酸的活化脂酸的活化 脂酰脂酰 CoA 的生成的生成（胞液胞液）脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP AMP PPi * 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶(acyl-CoA synthetase)存存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C- -OH OH OO=OO=脂脂 酰酰SCoARCHRCH2 2CHCH2 2C CSCoA SCoA OO=OO=目目 錄錄關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶 2. 脂酰脂酰CoA 進(jìn)入線粒體進(jìn)入線粒體3. 脂酸的脂酸的氧化

26、氧化脫氫脫氫 加水加水 再脫氫再脫氫 硫解硫解 脂酰脂酰CoA L(+)-羥脂酰羥脂酰CoA酮脂酰酮脂酰CoA脂酰脂酰CoA+乙酰乙酰CoA 脂酰脂酰CoA 脫氫酶脫氫酶反反2-烯酰烯酰CoAL(+)-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶 NAD+NADH+H+2-烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶H2O FADFADH2酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=目目 錄錄CH

27、3(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COSCoACH3(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH2COSCoACH3COSCoACH3(CH2)7CH2CH2CH2COCoACH3COSCoACH3(CH2)7CH2COSCoACH3COCoACH3COSCoA目目 錄錄目目 錄錄 NADH + H+ FADH2 H2O 呼吸鏈呼吸鏈 2ATP H2O 呼吸鏈呼吸鏈 3ATP 乙酰乙酰CoA徹底氧化徹底氧化 三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán) 生成酮體生成酮體 肝外組織氧化利用肝外組織氧化利用 目目 錄錄脂酰脂酰CoA脫氫酶脫氫酶L(+)-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶 NAD+ NADH

28、+H+ -烯酰烯酰CoA 水化酶水化酶2H2OFADFADH2 酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體ATPCoASHAMP PPiH2O呼吸鏈呼吸鏈 2ATP H2O 呼吸鏈呼吸鏈 3ATP 線線粒粒體體膜膜TAC 脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C- -OH OH OO=OO=RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=RCH2CH2CS

29、CoA O =O =目目 錄錄活活 化：化：消耗消耗2個(gè)高能磷酸鍵個(gè)高能磷酸鍵 氧氧 化：化： 每輪循環(huán)每輪循環(huán) 四個(gè)重復(fù)步驟：四個(gè)重復(fù)步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解脫氫、水化、再脫氫、硫解 產(chǎn)物：產(chǎn)物：1分子分子乙酰乙酰CoA1分子少兩個(gè)碳原子的脂酰分子少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA1分子分子NADH+H+1分子分子FADH2 4. 脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成 以以16碳軟脂酸的氧化為例碳軟脂酸的氧化為例目目 錄錄7 輪循環(huán)產(chǎn)物：輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子分子乙酰乙酰CoA7分子分子NADH+H+7分子分子FADH2能量計(jì)算：能量計(jì)算： 生成生成ATP 812 + 73 + 72 = 131 凈

30、生成凈生成ATP 131 2 = 129目目 錄錄軟脂酸與葡萄糖在體內(nèi)氧化產(chǎn)生軟脂酸與葡萄糖在體內(nèi)氧化產(chǎn)生ATP的比較的比較軟脂酸軟脂酸葡萄糖葡萄糖以以1mol計(jì)計(jì)129 ATP38 ATP以以100g計(jì)計(jì)50.4 ATP21.1 ATP能量利用效率能量利用效率68%68%目目 錄錄-Oxidation of Fatty Acids FAs are the major energy source of human and mammals. In the presence of sufficient oxygen, fatty acids can be oxidized within the m

31、itochondria by most body cells (except those of the brain and intestine) to produce energy. The process of fatty acid oxidation is termed -Oxidation since it occurs through the sequential removal of 2-carbon units by oxidation at the -carbon position of the fatty acyl-CoA molecule. All oxidation enz

32、ymes are in the mitochondrial matrix.目目 錄錄1. 不飽和脂酸的氧化不飽和脂酸的氧化 不飽和脂酸不飽和脂酸 氧化氧化 順順3-烯酰烯酰CoA順順2-烯酰烯酰CoA 反反2-烯酰烯酰CoA 3順順-2反烯酰反烯酰CoA 異構(gòu)酶異構(gòu)酶 氧化氧化 L(+)-羥脂酰羥脂酰CoA D(-)-羥脂酰羥脂酰CoA D(-)-羥脂酰羥脂酰CoA 表構(gòu)酶表構(gòu)酶H2O （三）脂酸的其他氧化方式（三）脂酸的其他氧化方式目目 錄錄亞油酰亞油酰CoA（9順，順，12順）順）3次次氧化氧化 十二碳二烯脂酰十二碳二烯脂酰CoA（3順，順，6順）順）十二碳二烯脂酰十二碳二烯脂酰CoA（2

33、反，反，6順）順）13456CH3cOSCoA27CH3cOSCoA12345673順順,2反反-烯脂酰烯脂酰 CoA異構(gòu)酶異構(gòu)酶CH3cOSCoA1812912次次氧化氧化 目目 錄錄CH3cOSCoA123八碳烯脂酰八碳烯脂酰CoA（2順）順） D(+)-羥八碳脂酰羥八碳脂酰CoA L(-)-羥八碳脂酰羥八碳脂酰CoA 4 乙酰乙酰CoA 4次次氧化氧化 -羥脂酰羥脂酰CoA 表構(gòu)酶表構(gòu)酶烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶12CH3cOHOSCoA3CCH3 SCoAOHO123目目 錄錄 長(zhǎng)鏈脂酸長(zhǎng)鏈脂酸(C20、C22) （過(guò)氧化酶體）（過(guò)氧化酶體） 脂肪酸氧化酶脂肪酸氧化酶（FAD為輔

34、酶）為輔酶） 較短鏈較短鏈 脂酸脂酸 （線粒體）（線粒體） 氧化氧化 2. 過(guò)氧化酶體脂酸氧化過(guò)氧化酶體脂酸氧化 目目 錄錄3. 丙酸的氧化丙酸的氧化Ile Met Thr Val 奇數(shù)碳脂酸奇數(shù)碳脂酸膽固醇側(cè)鏈膽固醇側(cè)鏈CH3CH2COCoA 羧化酶羧化酶 （ATP、生物素）、生物素）CO2 D-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA L-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA 消旋酶消旋酶 變位酶變位酶 5 -脫氧腺苷鈷胺素脫氧腺苷鈷胺素 琥珀酰琥珀酰CoA (succinyl-CoA)TAC 目目 錄錄乙酰乙酸乙酰乙酸(acetoacetate) 、-羥丁酸羥丁酸(-hydroxybutyrate)、丙酮、丙酮

35、(acetone)三者總稱三者總稱為為酮體酮體。 血漿水平：血漿水平：0.030.5mmol/L(0.35mg/dl)代謝定位：代謝定位：生成：生成：肝細(xì)胞線粒體肝細(xì)胞線粒體利用：利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體等）線粒體（四）酮體的生成和利用（四）酮體的生成和利用目目 錄錄Ketone bodys Ketone bodys are acetoacetate, -hydroxybutyrate, and acetone. Ketone bodys produced by the liver are excellent fuels for a variet

36、y of extrahepatic tissues, especially during times of prolonged starvation. In such a case, ketone bodys replace glucose as the major source of energy for many tissues especially the brain, heart and muscles.目目 錄錄CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ -羥丁酸羥丁酸脫氫酶脫氫酶HMGCoA 合酶合酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶HMGCoA 裂解酶裂解酶1. 酮

37、體的生成酮體的生成 CHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO= =OO= =OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (HMGCoAH

38、MGCoA) ) CHCH3 3OHOH羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰CoACoA= =OO= =OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (HMGCoAHMGCoA) ) CHCH3 3OHOH羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰CoACoA= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸

39、羥羥丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮= =OOCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮CHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3C

40、CHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OO= =OO= =OO目目 錄錄 NAD+ NADH+H+ 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2. 酮體的利用酮體的利用 琥珀酰琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）骼肌的線粒體）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫激酶硫激酶（腎、心和腦（腎、心和腦的線粒體）的線粒體）CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D

41、(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2

42、CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO2CHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OO2乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解硫解酶酶（心、腎、腦及（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）骨骼肌線粒體）目目 錄錄2乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸 HMGCoA

43、D(-)-羥丁酸羥丁酸 丙酮丙酮 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 酮體的生成和利用的總示意圖酮體的生成和利用的總示意圖2乙酰乙酰CoA 目目 錄錄3. 酮體生成的生理意義酮體生成的生理意義酮體是酮體是肝臟輸出能源肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體的一種形式。并且酮體可通過(guò)血腦屏障，是可通過(guò)血腦屏障，是腦組織腦組織的重要能源。的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。目目 錄錄4. 酮體生成的調(diào)節(jié)酮體生成的調(diào)節(jié)（1） 飽食及饑餓的影響（主要通過(guò)激素的作用）飽食及

44、饑餓的影響（主要通過(guò)激素的作用） 抑制脂解，脂肪動(dòng)員抑制脂解，脂肪動(dòng)員 飽飽 食食 胰島素胰島素 進(jìn)入肝的脂酸進(jìn)入肝的脂酸 脂酸脂酸氧化氧化 酮體生成酮體生成 饑饑 餓餓 脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員 FFA 胰高血糖素等胰高血糖素等 脂解激素脂解激素 酮體生成酮體生成 脂酸脂酸氧化氧化 目目 錄錄（2）肝細(xì)胞糖原含量及代謝的影響肝細(xì)胞糖原含量及代謝的影響糖代謝糖代謝 旺盛旺盛 FFA主要生成主要生成TG及磷脂及磷脂 乙酰乙酰CoA +乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 丙二酰丙二酰CoA 反之，反之，糖代謝減弱糖代謝減弱，脂酸，脂酸氧化及酮體生成均氧化及酮體生成均加強(qiáng)。加強(qiáng)。目目 錄錄丙二酰丙二酰CoA競(jìng)爭(zhēng)性抑

45、制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移競(jìng)爭(zhēng)性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶酶 ，抑制脂酰抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體，進(jìn)入線粒體，脂酸脂酸氧氧化減弱，酮體生產(chǎn)減少化減弱，酮體生產(chǎn)減少。（3）丙二酰丙二酰CoA抑制脂酰抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體進(jìn)入線粒體目目 錄錄In the gut triacylglycerols are hydrolyzed to fatty acids and glycerol. Epithelial cells import fatty acids and glycerol (lipase products) and then re-synthesize fatty acids from them. The g

46、lycerol moiety is fed into the glycolytic pathway by the action of glycerol kinase and glycerol-3-P-dehydrogenase. FAs can be digested in the liver, muscle and the heart, giving rise to large amounts of energy and store it in ATP molecules. Degradation of FAs includes their activation, entering the

47、mitochondria and subsequent beta-oxidation. During this process, ketone bodies (hydroxybutyrate, acetoacetate, acetone) are produced in the liver and dumped into the blood stream. Certain peripheral tissues (brain, muscles, renal cortex) use ketone bodies as fuel for respiration.目目 錄錄三、脂酸的合成代謝三、脂酸的合

48、成代謝組組 織：織：肝肝（主要）（主要） 、脂肪脂肪等組織等組織 亞細(xì)胞：亞細(xì)胞：胞液：胞液：主要合成主要合成1616碳的軟脂酸（棕櫚酸）碳的軟脂酸（棕櫚酸）肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長(zhǎng)碳鏈延長(zhǎng)1. 合成部位合成部位（一）軟脂酸的合成（一）軟脂酸的合成目目 錄錄NADPH的來(lái)源的來(lái)源 磷酸戊糖途徑（主要來(lái)源）磷酸戊糖途徑（主要來(lái)源） 胞液中胞液中異檸檬酸脫氫酶異檸檬酸脫氫酶及及蘋果酸酶蘋果酸酶催化的反應(yīng)催化的反應(yīng) 乙酰乙酰CoA、ATP、HCO3、NADPH、Mn2+ 2. 合成原料合成原料乙酰乙酰CoA的主要來(lái)源的主要來(lái)源乙酰乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過(guò)全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)

49、生，通過(guò)檸檬酸檸檬酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán) (citrate pyruvate cycle)出線粒體。出線粒體。乙酰乙酰CoA 氨基酸氨基酸 Glc（主要）（主要） 目目 錄錄Synthesis of FAs occurs mainly in the cytosol of adipose, mammary tissues and liver, utilizing NADPH, CO2, ATP and Mn2+.Fatty acid synthesis is the process of combining eight two-carbon fragments(acetyl groups fr

50、om acetyl CoA) to form a 16-carbon saturated fatty acid, palmitate. The key enzyme, acetyl CoA carboxylase, is controlled both allosterically (citrate, palmitoyl CoA) and by covalent modification (phosphorylation/dephosphorylation). Palmitate can then be modified to give rise to the other fatty acid

51、s. These modifications include: chain elongation in liver mitochondria or endoplasmic reticulum to give longer fatty acids, such as the 18-carbon stearate, and desaturation, giving unsaturated fatty acids. Some essential unsaturated FAs such like linoleic acid are not synthesized in humans, so they

52、must be supplied in the diet. Arachidonic acid is important because it is a precursor of eicosanoids, which are among the most potent regulators of cellular function in nature.目目 錄錄線線粒粒體體膜膜胞液胞液 線粒體基質(zhì)線粒體基質(zhì) 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 蘋果酸蘋果酸 草酰乙酸草酰乙酸 檸檬酸檸檬酸 檸檬酸檸檬酸 乙酰乙酰CoA NADPH+H+ NADP+ 蘋果酸酶蘋果酸酶 CoA ATP AMP PPi ATP

53、檸檬酸裂解酶檸檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 檸檬酸合酶檸檬酸合酶 蘋果酸蘋果酸 CO2CO2目目 錄錄（1）丙二酰丙二酰CoA的合成的合成酶酶-生物素生物素-CO2 + 乙酰乙酰CoA 酶酶-生物素生物素 + 丙二酰丙二酰CoA 總反應(yīng)式總反應(yīng)式 丙二酰丙二酰CoA + ADP + Pi ATP + HCO3- + 乙酰乙酰CoA 3. 軟脂酸合成酶系及反應(yīng)過(guò)程軟脂酸合成酶系及反應(yīng)過(guò)程酶酶-生物素生物素 + HCO3 酶酶-生物素生物素-CO2 ADP+Pi ATP 目目 錄錄乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 (acetyl CoA carboxylase)是是脂酸合成的脂酸合成的限

54、速酶限速酶，存在于胞液中，其輔基是，存在于胞液中，其輔基是生生物素物素，Mn2+是其激活劑。是其激活劑。 目目 錄錄（2）脂酸合成脂酸合成從乙酰從乙酰CoA及丙二酰及丙二酰CoA合成長(zhǎng)鏈脂酸，合成長(zhǎng)鏈脂酸，是一個(gè)重復(fù)加成過(guò)程，每次延長(zhǎng)是一個(gè)重復(fù)加成過(guò)程，每次延長(zhǎng)2個(gè)碳原子。個(gè)碳原子。各種生物合成脂酸的過(guò)程基本相似。各種生物合成脂酸的過(guò)程基本相似。目目 錄錄* 軟脂酸合成酶軟脂酸合成酶 大腸桿菌大腸桿菌有有7種酶蛋白種酶蛋白（脂肪酰基轉(zhuǎn)移酶、丙（脂肪?；D(zhuǎn)移酶、丙二酰二酰CoA?；D(zhuǎn)移酶、?；D(zhuǎn)移酶、酮脂肪酰合成酶、酮脂肪酰合成酶、酮脂肪酰還原酶、酮脂肪酰還原酶、羥脂?；撍?、羥脂?；撍?、

55、脂烯酰還原酶和硫酯酶）脂烯酰還原酶和硫酯酶），聚合在一起構(gòu)，聚合在一起構(gòu)成成多酶體系多酶體系。 目目 錄錄高等動(dòng)物高等動(dòng)物7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個(gè)基因編碼；有活性的酶功能酶，由一個(gè)基因編碼；有活性的酶為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。目目 錄錄三個(gè)結(jié)構(gòu)域：三個(gè)結(jié)構(gòu)域：底物進(jìn)入縮合單位、還原單位、底物進(jìn)入縮合單位、還原單位、 軟脂酰釋放單位軟脂酰釋放單位目目 錄錄 酰基載體蛋白?；d體蛋白(ACP)，其輔基是其輔基是4 -磷酸泛酰氨基乙磷酸泛酰氨基乙硫醇，硫醇， 是脂酰基載體。是脂?；d體。 目目 錄錄ACP,

56、 Acyl Carrier Protein ACP is an acyl carrier protein, a small, acidic, soluble protein that shuttles the elongating chain between enzymes. 目目 錄錄* 軟脂酸的合成過(guò)程軟脂酸的合成過(guò)程* 底物進(jìn)入底物進(jìn)入 乙酰乙酰CoA CE-S-乙?；阴；?(縮合酶縮合酶) 丙二酰丙二酰CoA ACP-S-丙二酰基丙二?；?軟脂酸軟脂酸合成酶合成酶 乙?；阴；ǖ谝粋€(gè)）（第一個(gè)）丙二?；；s合縮合 CO2 還還 原原 NADH+H+ NAD+ 脫水脫水 H2O

57、 再還原再還原 NADH+H+ NAD+ 目目 錄錄目目 錄錄* 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 位位 丁?；啥□；蒃2-泛泛-SH（ACP上上)轉(zhuǎn)移至轉(zhuǎn)移至 E1-半胱半胱-SH（CE上）上）ACPS C=O CH2 CH2 CH3 CE HS SO=C CH2 CH2 CH3 CEACPHS轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 位位 經(jīng)過(guò)經(jīng)過(guò)7 7輪循環(huán)反應(yīng)，每次輪循環(huán)反應(yīng)，每次加上一個(gè)丙二?；?，增加兩個(gè)加上一個(gè)丙二?；?，增加兩個(gè)碳原子，最終釋出軟酯酸。碳原子，最終釋出軟酯酸。CESO=C CH3 ACPSC=O CH2COO- CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- CESO=C CH2 CH2

58、 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- O-O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CEACPHS HS +4H+4e- CO2 CESO=C CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- 4H+4e- CO2 4H+4e- CO2 目目 錄錄目目 錄錄軟脂酸合成的總反應(yīng)軟脂酸合成的總反應(yīng) CH3COSCoA +7 HOOCH2COSCoA + 14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH + 7 CO2 + 6H2O +8HSCoA + 14NADP+ 軟軟

59、脂脂 酸酸 的的 合合 成成 總總 圖圖目目 錄錄目目 錄錄（二）脂酸碳鏈的延長(zhǎng)（二）脂酸碳鏈的延長(zhǎng)1. 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈延長(zhǎng)酶系內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈延長(zhǎng)酶系 以以 丙 二 酰丙 二 酰 C o A 為 二 碳 單 位 供 體 ， 由為 二 碳 單 位 供 體 ， 由 NADPH+H+ 供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、再加氫供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、再加氫等一輪反應(yīng)增加等一輪反應(yīng)增加2個(gè)碳原子，合成過(guò)程個(gè)碳原子，合成過(guò)程類似軟脂類似軟脂酸合成酸合成，但脂?；B在，但脂酰基連在 CoASH 上進(jìn)行反應(yīng)，上進(jìn)行反應(yīng)，可延長(zhǎng)至可延長(zhǎng)至24碳，以碳，以18碳硬脂酸為最多。碳硬脂酸為最多。目目 錄錄2. 線粒體脂酸碳鏈延

60、長(zhǎng)酶系線粒體脂酸碳鏈延長(zhǎng)酶系 以以 乙 酰乙 酰 C o A 為 二 碳 單 位 供 體 ， 由為 二 碳 單 位 供 體 ， 由 NADPH+H+ 供氫，過(guò)程與供氫，過(guò)程與氧化的逆反應(yīng)氧化的逆反應(yīng)基基本相似，需本相似，需-烯酰還原酶，一輪反應(yīng)增加烯酰還原酶，一輪反應(yīng)增加2個(gè)碳原子，可延長(zhǎng)至個(gè)碳原子，可延長(zhǎng)至24碳或碳或26碳，以硬脂酸碳，以硬脂酸最多。最多。目目 錄錄（三）不飽和脂酸的合成（三）不飽和脂酸的合成動(dòng)物：動(dòng)物：有有4、5、8、9去飽和酶，鑲嵌在內(nèi)去飽和酶，鑲嵌在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，脫氫過(guò)程有線粒體外電子傳遞質(zhì)網(wǎng)上，脫氫過(guò)程有線粒體外電子傳遞系統(tǒng)參與。系統(tǒng)參與。植物：植物：有有9、12、15

61、 去飽和酶去飽和酶H+NADH NAD+ E-FAD E-FADH2 Fe2+ Fe3+ Fe2+ Fe3+ 油酰油酰CoA+2H2O 硬脂酰硬脂酰CoA+O2 NADH-cytb5 還原酶還原酶去飽和酶去飽和酶 Cytb5 目目 錄錄亞亞 油油 酸酸 的的 合合 成成目目 錄錄1. 代謝物的調(diào)節(jié)作用代謝物的調(diào)節(jié)作用 乙酰乙酰CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物抑制劑：軟脂酰抑制劑：軟脂酰CoA及其他長(zhǎng)鏈脂酰及其他長(zhǎng)鏈脂酰CoA 激活劑：檸檬酸、異檸檬酸激活劑：檸檬酸、異檸檬酸進(jìn)食糖類而糖代謝加強(qiáng)，進(jìn)食糖類而糖代謝加強(qiáng)，NADPH及乙酰及乙酰CoA供應(yīng)增多，有利于脂酸的合成。供應(yīng)增多，有

62、利于脂酸的合成。 大量進(jìn)食糖類也能增強(qiáng)各種合成脂肪有關(guān)大量進(jìn)食糖類也能增強(qiáng)各種合成脂肪有關(guān)的酶活性從而使脂肪合成增加。的酶活性從而使脂肪合成增加。 （四）脂酸合成的調(diào)節(jié)（四）脂酸合成的調(diào)節(jié)目目 錄錄2. 激素調(diào)節(jié)激素調(diào)節(jié) + 脂酸合成脂酸合成 胰島素胰島素 胰高血糖素胰高血糖素 腎上腺素腎上腺素 生長(zhǎng)素生長(zhǎng)素脂酸合成脂酸合成 TG合成合成 乙酰乙酰CoA羧化酶的共價(jià)調(diào)節(jié)羧化酶的共價(jià)調(diào)節(jié) 胰高血糖素胰高血糖素：激活：激活PKA，使之，使之磷酸化而失活磷酸化而失活胰島素：胰島素：通過(guò)磷蛋白磷酸酶，使之通過(guò)磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化去磷酸化而復(fù)活而復(fù)活 目目 錄錄四、多不飽和脂酸的重要衍生物四、多不

63、飽和脂酸的重要衍生物 前列腺素前列腺素 ( Prostaglandin, PG)血栓血栓烷烷 ( thromboxane, TX)白白 三三 烯烯 ( leukotrienes, LT)目目 錄錄PG 具具二十碳的不飽和脂酸二十碳的不飽和脂酸，以，以前列腺酸前列腺酸為基本骨架為基本骨架 具一個(gè)具一個(gè)五碳環(huán)五碳環(huán)和和兩條側(cè)鏈兩條側(cè)鏈 9 7 5 3 1 11 13 15 17 19 10 COOH R1 1 20 R2 2 CH3 3 10 9 8 6 5 3 1 11 12 14 15 17 19 20 CH3 3 COOH 花生四烯酸花生四烯酸（20:45，8，11，14）前列腺酸前列腺酸（

64、一）前列腺素、血栓噁烷、白三烯的化學(xué)（一）前列腺素、血栓噁烷、白三烯的化學(xué)結(jié)構(gòu)及命名結(jié)構(gòu)及命名目目 錄錄PG根據(jù)根據(jù)五碳環(huán)上取代基五碳環(huán)上取代基和和雙鍵位置雙鍵位置不同，分不同，分 9 型型 目目 錄錄根據(jù)根據(jù)R1及及R2兩條側(cè)鏈中雙鍵數(shù)目的多少，兩條側(cè)鏈中雙鍵數(shù)目的多少，PG又分為又分為1、2、3類，在字母的右下角提示。類，在字母的右下角提示。目目 錄錄目目 錄錄TX 有有前列腺酸樣骨架前列腺酸樣骨架，但五碳環(huán)為含氧的，但五碳環(huán)為含氧的噁烷噁烷代替。代替。目目 錄錄LT 分子中有四個(gè)分子中有四個(gè)雙鍵雙鍵(LTB4)目目 錄錄合成部位：合成部位： PG 除紅細(xì)胞外的除紅細(xì)胞外的 全身各組織全身

65、各組織 TX 血小板血小板合成原料：合成原料： 花生四烯酸花生四烯酸合成過(guò)程：合成過(guò)程：（二）（二）PG、TX、LT的合成的合成1. 前列腺素及血前列腺素及血栓噁烷的合成栓噁烷的合成 目目 錄錄2. 白三烯的合成白三烯的合成 花生四烯酸花生四烯酸 氫過(guò)氧化廿碳四烯酸氫過(guò)氧化廿碳四烯酸(5-HPETE, 5-hydroperoxy-eicotetraenoic acid) 脂過(guò)氧化酶脂過(guò)氧化酶（lipoxygenase）脫水酶脫水酶 白三烯（白三烯（LTA4） LTB4、LTC4、LTD4及及LTE4等等 目目 錄錄PGE2誘發(fā)炎癥，促局部血管擴(kuò)張。誘發(fā)炎癥，促局部血管擴(kuò)張。PGE2、PGA2

66、使動(dòng)脈平滑肌舒張而降血壓。使動(dòng)脈平滑肌舒張而降血壓。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動(dòng)。抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動(dòng)。PGF2使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收縮加強(qiáng)促分娩?？s加強(qiáng)促分娩。 （三）（三）PG、TX及及LT的生理功能的生理功能1. PG 目目 錄錄2. TX PGF2、TXA2 強(qiáng)烈促血小板聚集，并使血管收強(qiáng)烈促血小板聚集，并使血管收縮促血栓形成，縮促血栓形成，PGI2 、PGI3對(duì)抗它們的作用。對(duì)抗它們的作用。TXA3促血小板聚集，較促血小板聚集，較TXA2弱得多。弱得多。目目 錄錄3. LT LTC4、LTD4及及LTE4被證實(shí)是過(guò)敏反應(yīng)的慢反被證實(shí)是過(guò)敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)。應(yīng)物質(zhì)。LTD4還使毛細(xì)血管通透性增加。還使毛細(xì)血管通透性增加。LTB4還可調(diào)節(jié)白細(xì)胞的游走及趨化等功能，還可調(diào)節(jié)白細(xì)胞的游走及趨化等功能，促進(jìn)炎癥及過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)展。促進(jìn)炎癥及過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)展。目目 錄錄第第 四四 節(jié)節(jié) 磷磷 脂脂 的的 代代 謝謝Metabolism of Phospholipid目目 錄錄磷磷 脂脂定義定義 含磷酸的脂類稱磷酯