普通生物學(xué)：第八章 生物的遺傳與變異

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1、 遺傳遺傳：親代和子代相似的現(xiàn)象：親代和子代相似的現(xiàn)象, ,它決定生物它決定生物世代間的延續(xù)。世代間的延續(xù)。 變異變異：親代和子代有所不同的現(xiàn)象：親代和子代有所不同的現(xiàn)象, ,它決定它決定生物個體間差異。生物個體間差異。 生物進化的保證生物進化的保證 遺傳學(xué)遺傳學(xué)：研究生物的遺傳與變異的學(xué)科。：研究生物的遺傳與變異的學(xué)科。 性狀性狀: :是指可遺傳的生物的形態(tài)結(jié)構(gòu)，生理特征，行為習(xí)慣等具有的各種特征。相對性狀相對性狀（relative character）：由一對等位基因所決定并有明顯差異的性狀。 表型和基因型表型和基因型:表型表型指生物體個別或少數(shù)性狀以至全部性狀的外在表現(xiàn)?；蛐突蛐陀址Q

2、遺傳型,指生物的全部遺傳物質(zhì)(基因)組成。 但一般只表示個別或少數(shù)基因位點上的等位基因的組成。 雜交雜交:通過不同的基因型的個體之間的交配而取得某些雙親基因重新組合的個體的方法。 自交自交:自同一個體的雌雄配子的結(jié)合或具有相同基因型個體間的交配。 顯性性狀顯性性狀：具有相對性狀相對性狀的純合親本雜交雜交所產(chǎn)生的子一代中能顯現(xiàn)出的親本性狀，它是由顯顯性基因性基因控制的。 隱性性狀隱性性狀：具有相對性狀相對性狀的純合親本雜交雜交所產(chǎn)生的子一代中沒有沒有顯現(xiàn)出的親本性狀，它是由隱性基因隱性基因控制的。 基因座基因座：基因在染色體上所占的固定位置。 等位基因等位基因：一般指位于一對同源染色體的相同位置

3、上控制著相對性狀的一對基因。一、孟德爾遺傳的基本規(guī)律一、孟德爾遺傳的基本規(guī)律孟德爾學(xué)說奠定了遺傳學(xué)基礎(chǔ)孟德爾學(xué)說奠定了遺傳學(xué)基礎(chǔ) 在孟德爾以前，人們看到遺傳現(xiàn)象，猜想在孟德爾以前，人們看到遺傳現(xiàn)象，猜想遺傳是有規(guī)律的，甚至在農(nóng)牧業(yè)育種中實際運遺傳是有規(guī)律的，甚至在農(nóng)牧業(yè)育種中實際運用了遺傳規(guī)律，但是，一直找不到研究遺傳規(guī)用了遺傳規(guī)律，但是，一直找不到研究遺傳規(guī)律的恰當(dāng)方法。律的恰當(dāng)方法。 兩種學(xué)說兩種學(xué)說: : 融合說融合說 與與顆粒說顆粒說 孟德爾孟德爾（1822182218841884）從）從18561856年起開始豌豆試驗。年起開始豌豆試驗。 經(jīng)過近經(jīng)過近1010年的潛心研究，孟德爾發(fā)表

4、了他的研究報告。年的潛心研究，孟德爾發(fā)表了他的研究報告。其內(nèi)容可概括其內(nèi)容可概括兩個定律兩個定律。（一）分離定律和自由組合定律（一）分離定律和自由組合定律一對性狀一對性狀雜交雜交，子一，子一代全為顯性性狀，子代全為顯性性狀，子一代之間一代之間自交自交，子二，子二代為：代為：顯性性狀：隱性性狀顯性性狀：隱性性狀 3 3：1 11 1 分離定律分離定律多種性狀分別雜交實驗多種性狀分別雜交實驗性狀性狀 顯顯 性性 隱隱 性性 F2代實驗記錄代實驗記錄 比比 率率 顯性：隱性顯性：隱性 花的顏色花的顏色花的位置花的位置植株高度植株高度豆莢形狀豆莢形狀種子顏色種子顏色種子形狀種子形狀紫色紫色白色白色70

5、5:2243.15:1651:2073.14:1787:2772.84:1882:2996022:20015474:18502.95:13.01:12.96:1腋生腋生頂生頂生高植株高植株矮植株矮植株飽滿飽滿皺縮皺縮黃色黃色綠色綠色圓形圓形皺縮皺縮遺傳因子（等位基因）：遺傳因子（等位基因）：生物細胞中存在控制遺傳生物細胞中存在控制遺傳性狀的一對因子。性狀的一對因子。純合體純合體(homozygote)(homozygote)： 一對基因都是顯性因子一對基因都是顯性因子 或隱性因子?；螂[性因子。雜合體雜合體(heterozygote)(heterozygote)： 一個顯性，一個是隱性。一個顯性

6、，一個是隱性。 每一個相對性狀都來源于每一個相對性狀都來源于兩個相同的兩個相同的“等位基因等位基因”MendelMendel用用測交測交實驗驗證了分實驗驗證了分離定律的正確性離定律的正確性AAaAaaaaaaaa測交后代：測交后代：1/21/2開紫花開紫花 1/21/2開白花開白花測交測交，為測定顯性個體的基因型為測定顯性個體的基因型而進行的未知基因型顯性個體與有而進行的未知基因型顯性個體與有關(guān)隱性純合個體之間的交配。關(guān)隱性純合個體之間的交配。 雜交產(chǎn)生的雜交產(chǎn)生的子一代個體子一代個體再與再與其隱性其隱性（或雙隱性）親本（或雙隱性）親本的交配方式，用以測驗子代個體基因型的一種的交配方式，用以測

7、驗子代個體基因型的一種回回交交。黃圓黃圓綠圓綠圓黃皺黃皺綠皺綠皺雜交實驗：雜交實驗：子一代：子一代：全部為全部為黃色圓形黃色圓形子二代：子二代：的的556556粒種子中，粒種子中，黃色圓形黃色圓形315315粒，粒，黃色黃色皺縮皺縮101101粒，粒，綠色綠色圓形圓形108108粒，粒，綠色皺縮綠色皺縮3232粒，粒，它們的比數(shù)近似它們的比數(shù)近似于于9 9：3 3：3 3：1 1雙顯性親本（種子雙顯性親本（種子圓形、黃色圓形、黃色）雙隱性親本（種子雙隱性親本（種子皺縮、綠色皺縮、綠色）2 2、自由組合定律自由組合定律孟德爾定律的精髓孟德爾定律的精髓-顆粒遺傳顆粒遺傳 具有差異性狀（具有差異性狀

8、（等位基因控制等位基因控制）的親本）的親本雜交后雜交后, ,隱性性狀隱性性狀在雜交的子一代中并沒在雜交的子一代中并沒有消失有消失, ,在子二代中按特定比率重新分離在子二代中按特定比率重新分離出來出來, ,基因基因在雜合狀態(tài)并不混淆在雜合狀態(tài)并不混淆. 不同性狀（不同性狀（非等位基因控制非等位基因控制），相互獨），相互獨立，自由組合。立，自由組合。3 3 孟德爾定律的拓展孟德爾定律的拓展 不完全顯性的中間表型；不完全顯性的中間表型； 復(fù)等位基因的遺傳；復(fù)等位基因的遺傳； 花粉自交不親和（花粉自交不親和（S S1 1、S S2 2、S S3 3） 人類的血型（人類的血型（ I IA A、I IB

9、B、i i ）單個基因可以影響多種表型特征單個基因可以影響多種表型特征控制豌豆紅花的控制豌豆紅花的基基 因因C,由它決由它決定所產(chǎn)生的定所產(chǎn)生的紅色素紅色素,不僅影響著不僅影響著花的顏色花的顏色（紅花色）（紅花色）,而且而且,還還影響到影響到托葉托葉和和種皮種皮的部位也出的部位也出現(xiàn)相應(yīng)的紅色現(xiàn)相應(yīng)的紅色果蠅的果蠅的殘翅基因殘翅基因(v),不僅能使不僅能使翅膀翅膀變變的更小的更小,而且而且,也能使其也能使其平衡棒平衡棒的第三的第三節(jié)變得更短節(jié)變得更短,還能使其還能使其生殖器官生殖器官的某的某些部分變形些部分變形4 4、孟德爾學(xué)說的重要意義、孟德爾學(xué)說的重要意義（1 1）孟德爾第一次明確提出）孟

10、德爾第一次明確提出遺傳因子遺傳因子的的概念概念, , 并且提出了遺傳因子控制遺傳性并且提出了遺傳因子控制遺傳性狀的狀的若干規(guī)律若干規(guī)律： 大多數(shù)生物體通常由大多數(shù)生物體通常由 一對遺傳因子一對遺傳因子（后（后來稱為兩個等位基因）來稱為兩個等位基因）控制同一性狀。這樣控制同一性狀。這樣的生物體稱為的生物體稱為2n2n個體。在形成生殖細胞時，個體。在形成生殖細胞時，這對遺傳因子分離到兩個配子中去。這對遺傳因子分離到兩個配子中去。 遺傳因子可以區(qū)分為遺傳因子可以區(qū)分為顯性和隱性顯性和隱性。 控制不同性狀的遺傳因子是控制不同性狀的遺傳因子是各自獨立的各自獨立的自由組合自由組合。（3 3）孟德爾提出了）

11、孟德爾提出了雜交雜交、自交自交、回交回交（測交測交）等一套科學(xué)有效的遺傳研究方法，來研究）等一套科學(xué)有效的遺傳研究方法，來研究遺傳因子的規(guī)律。孟德爾創(chuàng)立的這套方法一遺傳因子的規(guī)律。孟德爾創(chuàng)立的這套方法一直沿用到直沿用到 1950s1950s，才被分子遺傳學(xué)方法取代，才被分子遺傳學(xué)方法取代。已知：控制鸚鵡羽毛顏色的有四個等位基因（即兩對基因）已知：控制鸚鵡羽毛顏色的有四個等位基因（即兩對基因）： B B、b b、C C、c c。 B B使羽毛顏色呈使羽毛顏色呈黃色黃色 C C使羽毛顏色呈使羽毛顏色呈藍色藍色 b b和和c c是隱性基因，不產(chǎn)生色素。是隱性基因，不產(chǎn)生色素。L 問問：（1 1）寫出

12、圖中四個鸚鵡的基因型。）寫出圖中四個鸚鵡的基因型。（2 2）基因型為）基因型為BbCcBbCc的鸚鵡應(yīng)為什么顏色？的鸚鵡應(yīng)為什么顏色？（3 3）兩只基因型為）兩只基因型為BbCcBbCc的鸚鵡所產(chǎn)的鸚鵡所產(chǎn) 生的后代是什么情況？生的后代是什么情況？（二）復(fù)等位基因遺傳（非孟德爾遺傳現(xiàn)象）（二）復(fù)等位基因遺傳（非孟德爾遺傳現(xiàn)象） 復(fù)等位基因：復(fù)等位基因：影響同一性狀的兩種以上的等位基因形式影響同一性狀的兩種以上的等位基因形式. . 如：人類如：人類ABO血型血型 等位形式有：等位形式有：IA、IB和和i三個復(fù)等位基因決定著紅細胞三個復(fù)等位基因決定著紅細胞表面抗原的特異性，任何一個個體不會同時具有

13、表面抗原的特異性，任何一個個體不會同時具有3個等位個等位基因，而只有其中任意基因，而只有其中任意2個而表現(xiàn)出一種特定的血型。個而表現(xiàn)出一種特定的血型。 血型表型血型表型 基因型基因型 O i i A IAIA或或IAi B IBIB或或IBi AB IAIB “遺傳因子遺傳因子/ /基因基因”的設(shè)想一經(jīng)提出，的設(shè)想一經(jīng)提出，便推動人們?nèi)ふ遥ヌ剿鞅阃苿尤藗內(nèi)ふ?，去探?基因在哪里？基因在哪里？ 基因是什么？基因是什么？1 1、基因在染色體上、基因在染色體上 顯微鏡技術(shù)與染色技術(shù)的發(fā)展，使人們注顯微鏡技術(shù)與染色技術(shù)的發(fā)展，使人們注意到，細胞分裂時，尤其是意到，細胞分裂時，尤其是減數(shù)分裂減數(shù)分

14、裂中，中，染染色體的行為色體的行為和孟德爾提出的和孟德爾提出的等位基因等位基因的分離的分離規(guī)律相當(dāng)一致，所以，規(guī)律相當(dāng)一致，所以，確定基因在細胞核中，確定基因在細胞核中，在染色體上。在染色體上。同同源源染染色色體體分分別別帶帶著著控控制制同同一一性性狀狀的的兩兩個個等等位位基基因因顯性等位基因顯性等位基因 純合體純合體隱性等位基因隱性等位基因 純合子純合子雜合子雜合子 摩爾根實驗室用果蠅為材料的工作摩爾根實驗室用果蠅為材料的工作，確定了基因在染色體上的分布規(guī)律。，確定了基因在染色體上的分布規(guī)律。（摩爾根因為發(fā)展了基因理論獲（摩爾根因為發(fā)展了基因理論獲 1933 1933 年年諾貝爾獎）諾貝爾獎

15、）1866年1945年果蠅有果蠅有 4 4 對對染色體染色體野生果蠅野生果蠅沒有現(xiàn)成的成對性狀沒有現(xiàn)成的成對性狀摩根在長期飼養(yǎng)中找到各個性狀的摩根在長期飼養(yǎng)中找到各個性狀的突變株突變株?？乜刂浦撇徊煌孕誀顮畹牡牡鹊任晃换蛞蛟谠? 2# #染染色色體體上上的的位位置置觸須觸須長長/ /短短身體身體灰灰/ /黑黑眼睛眼睛紅紅/ /紫紫翅翅長長/ /殘殘減數(shù)分裂時發(fā)生：染色體交叉減數(shù)分裂時發(fā)生：染色體交叉/ /基因重組?；蛑亟M。 1 連鎖互換定律連鎖互換定律GGll ggLL Gl gL GgLl GgLl ggll GL Gl gL gl glGgLl Ggll ggLl ggll 1

16、： 1 ：1 ：1灰身殘翅灰身殘翅 黑身長翅黑身長翅摩爾根的連鎖實驗?zāi)柛倪B鎖實驗 材料材料: :果蠅果蠅實際比例實際比例 41.5% 41.5% 8.5% 8.5%F1代代F2代代果蠅的側(cè)交試果蠅的側(cè)交試驗顯示：驗顯示：在在F1F1代中表現(xiàn)代中表現(xiàn)為親代類型占為親代類型占大多數(shù)，而新大多數(shù)，而新類型少，這一類型少，這一現(xiàn)象可用兩等現(xiàn)象可用兩等位基因連鎖在位基因連鎖在一起，共同遺一起，共同遺傳，很少分開傳，很少分開解釋。解釋。摩爾根與果蠅試驗?zāi)柛c果蠅試驗占占8.58.5的的黑身長翅黑身長翅和和灰身灰身短翅短翅性狀的果蠅的出現(xiàn)：性狀的果蠅的出現(xiàn)：用染色體上基因的連鎖和用染色體上基因的連鎖和

17、交換理論解釋：交換理論解釋： 灰身和長翅基因（灰身和長翅基因（G G和和L L）原來定位在原來定位在同一染色體同一染色體上上，在在減數(shù)分裂和配子形成過減數(shù)分裂和配子形成過程中程中，同一條染色體配對同一條染色體配對的四分體時期，發(fā)生同源的四分體時期，發(fā)生同源染色體片段之間的相互交染色體片段之間的相互交換，導(dǎo)致其上基因的換，導(dǎo)致其上基因的重組重組，結(jié)果出現(xiàn)了少量黑身長翅結(jié)果出現(xiàn)了少量黑身長翅和灰身短翅果蠅。和灰身短翅果蠅。g g 身體身體c c 眼睛眼睛l l 翅翅灰灰/ /黑黑紅紅/ /紫紫長長/ /殘殘基因重組的規(guī)則：基因重組的規(guī)則： 兩個基因在染色體上離得越遠，重組頻率越高；兩個基因在染色體

18、上離得越遠，重組頻率越高； 兩個基因在染色體上離得越近，重組頻率越低。兩個基因在染色體上離得越近，重組頻率越低。 重重 組組 頻頻 率率交換（交換（crossing overcrossing over）：）：同源染色體上的基因有同源染色體上的基因有 互換現(xiàn)象。互換現(xiàn)象。連鎖（連鎖（linkagelinkage）：）：同一染色體上的基因趨向于一同一染色體上的基因趨向于一 起遺傳。起遺傳。連鎖群（連鎖群（linkage groups)linkage groups) 性別決定與性染色體性別決定與性染色體 XYXY型型（XXXX雌性，雌性，XYXY雄性）雄性） ZWZW型型（ZZZZ雄性，雄性，ZWZ

19、W雌性）雌性） 19011901年發(fā)現(xiàn)性染色體年發(fā)現(xiàn)性染色體單倍體型的性別決定單倍體型的性別決定 ： 雄蜂（雄蜂（n n） 蜜蜂蜜蜂 蜂皇蜂皇 雌蜂（雌蜂（2 2n n） 工蜂工蜂只產(chǎn)生只產(chǎn)生1 1種卵子，可產(chǎn)生種卵子，可產(chǎn)生2 2種精子，所以決定性別的是雄性種精子，所以決定性別的是雄性只形成只形成1 1種精子，可形成種精子，可形成2 2種卵子，所以決定性別的是雌性動物種卵子，所以決定性別的是雌性動物XYXY型型：XXXX為雌性；為雌性；XYXY為雄性。為雄性。（人類，全部哺乳動物，部（人類，全部哺乳動物，部分兩棲動物及部分魚類）；分兩棲動物及部分魚類）；XOXO型型：XXXX為雌性；為雌性；

20、X X為雄性。為雄性。（蝗蟲等昆蟲類）；（蝗蟲等昆蟲類）； ZWZW型型：ZWZW型為雌性；型為雌性；ZZZZ為雄為雄性（蝴蝶、鳥類）；性（蝴蝶、鳥類）；單倍體單倍體二倍體型二倍體型：受精卵受精卵發(fā)育為雌性；未受精卵發(fā)育發(fā)育為雌性；未受精卵發(fā)育成雄性（螞蟻、蜜蜂）成雄性（螞蟻、蜜蜂）與性別相關(guān)的特殊形態(tài)的一對同源染色體稱為與性別相關(guān)的特殊形態(tài)的一對同源染色體稱為性染色體性染色體 性連鎖遺傳方式性連鎖遺傳方式伴性遺傳：伴性遺傳： 定位在性染色體上帶有決定定位在性染色體上帶有決定其它非性別遺傳特其它非性別遺傳特征的基因征的基因稱為稱為性連鎖基因，性連鎖基因，絕大多數(shù)位于絕大多數(shù)位于X X染色體或染

21、色體或Z Z染色體上，極少數(shù)基因位于染色體上，極少數(shù)基因位于Y Y染色體或染色體或W W染色體上。染色體上。 由性染色體所攜帶的基因在遺傳時與性別相聯(lián)由性染色體所攜帶的基因在遺傳時與性別相聯(lián)系的遺傳方式稱為伴性遺傳（又稱系的遺傳方式稱為伴性遺傳（又稱X X連鎖遺傳）。連鎖遺傳）。 果蠅復(fù)眼顏色的遺傳果蠅復(fù)眼顏色的遺傳X X染色體的隱性遺傳染色體的隱性遺傳白眼雄蠅白眼雄蠅 野生型紅眼雌蠅野生型紅眼雌蠅 F1雌雄均紅眼雌雄均紅眼 F2 紅眼：紅眼：白眼白眼3：1 雄性（紅眼）雄性（紅眼）：雄性（白眼）：雄性（白眼） 1：1摩爾根認為：控制白眼性狀的隱性基因由摩爾根認為：控制白眼性狀的隱性基因由X

22、X染色體攜帶；而雄果蠅只有一條染色體攜帶；而雄果蠅只有一條X X染色體和一條染色體和一條Y Y染色體，染色體，Y Y染色體上不攜帶有白眼基因的等位基因。染色體上不攜帶有白眼基因的等位基因。以以w w代表紅眼基因，代表紅眼基因，w w代表隱性白眼基因。這對等位基因是代表隱性白眼基因。這對等位基因是由由X X染色體遺傳染色體遺傳的。的。白眼雄蠅白眼雄蠅 野生型紅眼雌蠅野生型紅眼雌蠅 F1雌雄均紅眼雌雄均紅眼F1 雌雄均紅眼雌雄均紅眼 F2 紅眼：紅眼：白眼白眼3：1 雄性（紅眼）雄性（紅眼）：雄性（白眼）：雄性（白眼） 1：1測交實驗測交實驗白眼雄蠅白眼雄蠅 F1雌蠅雌蠅 F2 紅眼：紅眼：白眼白

23、眼1：1 雌性（紅眼）雌性（紅眼）：雄性（白眼）：雄性（白眼） 1：1X X染色體上的隱性遺傳：血友病、色盲染色體上的隱性遺傳：血友病、色盲Y Y染色體上的遺傳（限雄遺傳）染色體上的遺傳（限雄遺傳）: :毛耳緣毛耳緣三、基因的分子生物學(xué)基礎(chǔ)三、基因的分子生物學(xué)基礎(chǔ)DNADNA1.1.遺傳物質(zhì)及其結(jié)構(gòu)遺傳物質(zhì)及其結(jié)構(gòu) 2.DNA2.DNA復(fù)制復(fù)制 3.3.中心法則中心法則- 遺傳信息流是從遺傳信息流是從DNADNA到到RNARNA再到蛋白質(zhì)再到蛋白質(zhì)4.4.遺傳物質(zhì)的改變遺傳物質(zhì)的改變1 1. .遺傳物質(zhì)及其結(jié)構(gòu)遺傳物質(zhì)及其結(jié)構(gòu)1 1.1 .1 遺傳物質(zhì)是遺傳物質(zhì)是DNADNA（或是（或是RNA

24、 RNA ）的直接證據(jù)：）的直接證據(jù)：肺炎鏈球菌轉(zhuǎn)化實驗肺炎鏈球菌轉(zhuǎn)化實驗T2T2噬菌體的感染實驗噬菌體的感染實驗 S型肺炎球菌型肺炎球菌R型肺炎球菌型肺炎球菌加熱殺死加熱殺死S型肺炎球菌型肺炎球菌活的活的R型型肺炎球菌肺炎球菌分離出活的分離出活的S型肺炎球菌型肺炎球菌混合混合死亡死亡死亡死亡 在試驗中，加熱殺死的僅僅是加熱使在試驗中，加熱殺死的僅僅是加熱使S S型球菌型球菌蛋白質(zhì)、多糖和細胞器變性失去感染能力。蛋白質(zhì)、多糖和細胞器變性失去感染能力。 加熱沒有使加熱沒有使DNADNA發(fā)生不可逆變性，所以發(fā)生不可逆變性，所以DNADNA完全完全沒有受到損害；加入沒有受到損害；加入R R型肺炎球菌

25、后，型肺炎球菌后，S S型肺炎型肺炎球菌球菌DNADNA借助借助R R型肺炎球菌細胞合成蛋白質(zhì)從而型肺炎球菌細胞合成蛋白質(zhì)從而又有了感染能力又有了感染能力。赫歇（赫歇（HersheyHershey）和切斯（）和切斯（ChaseChase）（）（19521952） 用用同位素技術(shù)同位素技術(shù)證明，證明，DNA DNA 是遺傳物質(zhì)是遺傳物質(zhì)實驗二實驗二：T2T2噬菌體的感染實驗噬菌體的感染實驗分別用放射性同位素標(biāo)記噬菌體分別用放射性同位素標(biāo)記噬菌體3535S S標(biāo)記蛋白質(zhì)標(biāo)記蛋白質(zhì)3232P P標(biāo)記標(biāo)記 DNADNA3535S S標(biāo)記噬菌標(biāo)記噬菌體休克蛋白體休克蛋白大腸大腸桿菌桿菌 在上清中檢測到在

26、上清中檢測到3535S S標(biāo)記后的噬菌體細菌標(biāo)記后的噬菌體細菌混合，噬菌體侵染細菌混合，噬菌體侵染細菌攪拌使噬菌攪拌使噬菌體與細菌分離體與細菌分離離心、噬菌體與細菌離心、噬菌體與細菌分層，上清含噬菌體分層，上清含噬菌體外殼，沉淀液含細菌外殼，沉淀液含細菌及噬菌體及噬菌體DNADNA3232P P標(biāo)記噬菌標(biāo)記噬菌體體DNADNA攪拌器攪拌器離心機離心機在沉淀液中檢測到在沉淀液中檢測到32P繼續(xù)培養(yǎng)細菌，從繼續(xù)培養(yǎng)細菌，從細菌中釋放出的新細菌中釋放出的新復(fù)制噬菌體中檢測復(fù)制噬菌體中檢測到到3232DNADNA結(jié)論：是結(jié)論：是DNA而非蛋白進入細菌體內(nèi)而非蛋白進入細菌體內(nèi) Hershey & Cha

27、se 證明證明T2噬菌體是將噬菌體是將DNA注入細菌體內(nèi)繁衍自己的后代的。注入細菌體內(nèi)繁衍自己的后代的。 幾個月后，幾個月后，DNA雙螺旋模型雙螺旋模型發(fā)表，更說發(fā)表，更說明明 DNA 是遺傳物質(zhì)是遺傳物質(zhì)。( Hershey 因在病毒遺傳學(xué)的貢獻獲因在病毒遺傳學(xué)的貢獻獲1969年諾年諾貝爾獎）貝爾獎）1 1.2 .2 華生和克里克提出華生和克里克提出 DNADNA雙螺旋模型雙螺旋模型19531953年華生和克里克建立了年華生和克里克建立了DNADNA的雙螺旋模型結(jié)構(gòu)，并于的雙螺旋模型結(jié)構(gòu)，并于19581958年提出了年提出了中心法則中心法則。獲獲19621962年度諾貝爾獎年度諾貝爾獎Jam

28、es Watson(1928-) and Francis Crick(1916-)感興趣的同學(xué)請查找如下概念感興趣的同學(xué)請查找如下概念 啟動子、內(nèi)含子、外顯子、斷裂基因啟動子、內(nèi)含子、外顯子、斷裂基因 轉(zhuǎn)錄后修飾轉(zhuǎn)錄后修飾 PCR1 1.3 DNA.3 DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的主要特征：雙螺旋結(jié)構(gòu)的主要特征：兩條通過堿基配對連接的對核苷酸長鏈以兩條通過堿基配對連接的對核苷酸長鏈以反方向平反方向平 行的方式行的方式圍繞同一個中心軸相互纏繞，組成雙螺旋圍繞同一個中心軸相互纏繞，組成雙螺旋 DNADNA的堿基配對以的堿基配對以堿基互補堿基互補為原則；為原則；DNADNA分子中，脫氧核糖和磷酸基團通過分子中

29、，脫氧核糖和磷酸基團通過3 3、 5 5磷酸磷酸 二酯鍵連接形成二酯鍵連接形成， DNADNA分子的一條長鏈?zhǔn)菑姆肿拥囊粭l長鏈?zhǔn)菑?5 5 3 3 ，另一條長鏈?zhǔn)菑模硪粭l長鏈?zhǔn)菑? 3 5 5 （1 1）貯藏貯藏遺傳信息的功能遺傳信息的功能 （2 2）傳遞傳遞遺傳信息的功能遺傳信息的功能 （3 3）表達表達遺傳信息的功能遺傳信息的功能 由此，克里克提出由此，克里克提出中心法則中心法則, , 確定遺傳信確定遺傳信息由息由 DNA DNA 通過通過 RNA RNA 流向蛋白質(zhì)的普遍規(guī)律。流向蛋白質(zhì)的普遍規(guī)律。中心法則2 2、DNADNA復(fù)制：復(fù)制：DNADNA復(fù)制發(fā)生在細胞分裂周期的復(fù)制發(fā)生在細

30、胞分裂周期的S S 期；期；DNADNA復(fù)制依賴于特殊的堿基配對復(fù)制依賴于特殊的堿基配對互補配對原則；互補配對原則；DNADNA復(fù)制是復(fù)制是半保留式復(fù)制半保留式復(fù)制。G1SG2半半保保留留復(fù)復(fù)制制半保留復(fù)制半保留復(fù)制（semiconservative semiconservative replicationreplication）：一種雙）：一種雙鏈脫氧核糖核酸（鏈脫氧核糖核酸（DNADNA）的復(fù)制模型，的復(fù)制模型，親代雙鏈分親代雙鏈分離后，每條單鏈均作為新離后，每條單鏈均作為新鏈合成的模板。鏈合成的模板。因此，復(fù)因此，復(fù)制完成時將有兩個子代制完成時將有兩個子代DNADNA分子，每個分子的核分

31、子，每個分子的核苷酸序列均與親代分子相苷酸序列均與親代分子相同。同。子代子代DNADNA分子中，一分子中，一條鏈來自親代，另一條鏈條鏈來自親代，另一條鏈為新合成的鏈。為新合成的鏈。DNADNA復(fù)制過程復(fù)制過程原材料：原材料： 雙鏈雙鏈DNADNA，核苷酸，核苷酸輔助條件：輔助條件： 解旋酶，解旋酶，DNADNA聚合酶，聚合酶，DNADNA連接酶，連接酶，引物酶，引物酶，DNADNA連接酶連接酶1)1)雙鏈雙鏈DNADNA單鏈單鏈2)2)堿基配對，形成互補的堿基配對，形成互補的 核苷酸（原則：核苷酸（原則：A=TA=T，C-GC-G）3 3) )與單鏈上配對的核苷酸之間與單鏈上配對的核苷酸之間

32、形成磷酸二酯鍵。形成磷酸二酯鍵。4)4)與單鏈上配對的核苷酸之間形與單鏈上配對的核苷酸之間形成磷酸二酯鍵，形成兩條新的互成磷酸二酯鍵，形成兩條新的互補鏈，其中補鏈，其中DNADNA聚合酶聚合酶只能只能使核使核苷酸按苷酸按5 35 3方向連接。方向連接。 過程：過程：半不連續(xù)復(fù)制半不連續(xù)復(fù)制岡岐片段：岡岐片段： OkazakiOkazaki等人提出等人提出DNANA的的不連續(xù)復(fù)制模型，滯后鏈不連續(xù)復(fù)制模型，滯后鏈的合成是不連續(xù)的，在引的合成是不連續(xù)的，在引物酶的作用下，先合成一物酶的作用下，先合成一小段小段RNARNA引物引物，DNADNA聚合酶聚合酶在引物后面合成在引物后面合成一系列小一系列小

33、的的DNADNA片斷，片斷，稱為岡岐片段。稱為岡岐片段。 岡岐片段岡岐片段通過通過DNADNA連接酶連接酶的作用，互相連接起來而的作用，互相連接起來而成長鏈。成長鏈。3 3. .遺傳信息流的傳遞：遺傳信息流的傳遞：3 3.1.1RNARNA的結(jié)構(gòu)和功能的結(jié)構(gòu)和功能 3 3.2.2遺傳信息信息傳遞基本過程遺傳信息信息傳遞基本過程3 3.3.3蛋白質(zhì)的合成蛋白質(zhì)的合成3 3.4 .4 中心法則中心法則3.13.1 RNARNA的結(jié)構(gòu)與功能的結(jié)構(gòu)與功能 結(jié)構(gòu)組成：結(jié)構(gòu)組成： 大多是大多是單鏈單鏈分子。分子。 含含核糖核糖而不是脫氧核糖。而不是脫氧核糖。 尿嘧啶尿嘧啶（U U）取代胸腺嘧啶（）取代胸腺

34、嘧啶（T T）。）。 分類：分類： 信使信使RNARNA（mRNAmRNA）、核糖體）、核糖體RNARNA（rRNArRNA）、）、 轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)運RNARNA（tRNAtRNA） mRNA:mRNA:是遺傳信息的攜帶者是遺傳信息的攜帶者，在細胞核中轉(zhuǎn)錄了，在細胞核中轉(zhuǎn)錄了DNADNA上的遺上的遺傳信息，再進入細胞質(zhì)，傳信息，再進入細胞質(zhì)，作為蛋白質(zhì)合成的模板作為蛋白質(zhì)合成的模板。tRNA:tRNA: 局部成為雙鏈，在局部成為雙鏈，在33、55端相反一端的環(huán)上具有由端相反一端的環(huán)上具有由3 3個核苷酸組成的個核苷酸組成的反密碼子反密碼子。在蛋白質(zhì)合成時在蛋白質(zhì)合成時與與mRNAmRNA上上互補的密碼

35、子互補的密碼子相結(jié)合。相結(jié)合。 tRNAtRNA起識別密碼子和攜帶起識別密碼子和攜帶相應(yīng)氨基酸的作用。相應(yīng)氨基酸的作用。 rRNArRNA rRNArRNA和蛋白質(zhì)共同組成的復(fù)合體和蛋白質(zhì)共同組成的復(fù)合體核糖體核糖體 rRNArRNA是細胞質(zhì)中最豐富的一種是細胞質(zhì)中最豐富的一種RNARNA，約占細胞總，約占細胞總 量量RNARNA的的80%80% rRNArRNA在核糖體中既具有結(jié)構(gòu)上的功能，又在核糖體中既具有結(jié)構(gòu)上的功能，又參與參與 翻譯過程的起始翻譯過程的起始等反應(yīng)。等反應(yīng)。3.2 DNA3.2 DNA遺傳信息控制的蛋白質(zhì)合成的基本過程遺傳信息控制的蛋白質(zhì)合成的基本過程 DNADNA的遺傳

36、信息轉(zhuǎn)錄到的遺傳信息轉(zhuǎn)錄到mRNAmRNA中，此過程發(fā)生在中，此過程發(fā)生在細細 胞核胞核中，以中，以DNADNA為模板轉(zhuǎn)錄合成一條為模板轉(zhuǎn)錄合成一條mRNAmRNA鏈。鏈。 將將mRNAmRNA的信息翻譯成蛋白質(zhì)的氨基酸序列，此過的信息翻譯成蛋白質(zhì)的氨基酸序列，此過 程在程在細胞質(zhì)細胞質(zhì)中進行。中進行。 遺傳信息的轉(zhuǎn)錄：遺傳信息的轉(zhuǎn)錄：以以DNADNA分子為模板，按照堿基互補原則，合成分子為模板，按照堿基互補原則，合成一條單鏈的一條單鏈的RNARNA，DNADNA攜帶的遺傳信息被轉(zhuǎn)移到攜帶的遺傳信息被轉(zhuǎn)移到RNARNA分子中，分子中，這一過程稱為轉(zhuǎn)錄。這一過程稱為轉(zhuǎn)錄。 3.3 3.3 蛋白質(zhì)

37、的合成蛋白質(zhì)的合成( (核糖體核糖體) )： 蛋白質(zhì)的合成是蛋白質(zhì)的合成是嚴格按照嚴格按照mRNAmRNA上密碼子上密碼子( (三聯(lián)體三聯(lián)體) )的信息指導(dǎo)氨基酸合成為多肽鏈的信息指導(dǎo)氨基酸合成為多肽鏈的過程，這一過程稱為的過程，這一過程稱為mRNAmRNA的的翻譯翻譯?；蛞虮肀磉_達DNA DNA DNA DNA RNARNA蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)病毒核酸的反轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象：病毒核酸的反轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象： 在在逆轉(zhuǎn)錄酶逆轉(zhuǎn)錄酶的作用下，以的作用下，以RNARNA為模板，反向轉(zhuǎn)錄形成互為模板，反向轉(zhuǎn)錄形成互補的補的DNADNA，然后，然后DNADNA轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生mRNAmRNA再進行蛋白質(zhì)的翻譯。再進行蛋白質(zhì)的

38、翻譯。 DNADNA復(fù)制復(fù)制DNADNA反轉(zhuǎn)錄反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄RNARNA自我復(fù)制自我復(fù)制翻譯翻譯蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)基因理論中的復(fù)雜情況基因理論中的復(fù)雜情況以孟德爾學(xué)說為開端的遺傳理論，發(fā)展到以以孟德爾學(xué)說為開端的遺傳理論，發(fā)展到以 DNA DNA 分子結(jié)構(gòu)分子結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的為基礎(chǔ)的分子遺傳學(xué)分子遺傳學(xué)，使我們對遺，使我們對遺傳規(guī)律有了確切的理解。傳規(guī)律有了確切的理解。 應(yīng)該看到，應(yīng)該看到，實際上生命世界的遺傳現(xiàn)象遠比實際上生命世界的遺傳現(xiàn)象遠比上面談到的要復(fù)雜得多。上面談到的要復(fù)雜得多。 例如膚色的控制至少有例如膚色的控制至少有三個基因三個基因參與。參與。 基因決定性狀，環(huán)境還起不起作用？基因決定性狀

39、，環(huán)境還起不起作用？在基因型確定的基礎(chǔ)上在基因型確定的基礎(chǔ)上, ,環(huán)境常常會影響環(huán)境常常會影響表型。表型。人的膚色至少由三個基因控制人的膚色至少由三個基因控制150150萬年前，當(dāng)萬年前，當(dāng)人類體毛開始減少時人類體毛開始減少時，人類祖先的皮膚開始轉(zhuǎn)化，人類祖先的皮膚開始轉(zhuǎn)化為為深色深色。這是因為黑色素沉淀可以保護皮膚不受有害紫外線輻射。這是因為黑色素沉淀可以保護皮膚不受有害紫外線輻射。后來，當(dāng)人類后來，當(dāng)人類移居至寒冷北方移居至寒冷北方時，他們的皮膚也就自然而然地要時，他們的皮膚也就自然而然地要進化，以適應(yīng)變化的進化，以適應(yīng)變化的環(huán)境環(huán)境。-SLC24A5變體論變體論(2012年年)KITLG

40、、TYRP1、SLC45A2青蛙等低等脊椎動物，即使性染色體組成青蛙等低等脊椎動物，即使性染色體組成為為XYXY，但在，但在溫度較高溫度較高的環(huán)境中也會發(fā)育成的環(huán)境中也會發(fā)育成雌蛙，在雌蛙，在溫度較低溫度較低的環(huán)境中，即使性染色的環(huán)境中，即使性染色體組成為體組成為XXXX，也會發(fā)育成雄蛙。，也會發(fā)育成雄蛙。 染色體的畸變?nèi)旧w的畸變 基因突變基因突變 單基因病單基因病 多基因病多基因病 染色體的數(shù)量畸變?nèi)旧w的數(shù)量畸變（1 1）非整數(shù)畸變）非整數(shù)畸變單體性（單體性（2n-12n-1） 某同源染色體某同源染色體少一條少一條 絕大多數(shù)不能成活絕大多數(shù)不能成活缺體性（缺體性（2n-22n-2） 缺失

41、一對染色體缺失一對染色體三體性（三體性（2n+12n+1）某同源染色體某同源染色體多一條多一條多體性（多體性（2n+x2n+x）某同源染色體某同源染色體多若干條多若干條（2 2）整數(shù)倍畸變）整數(shù)倍畸變多倍體：多倍體：3n3n、4n 4n 多見于植物中多見于植物中染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)畸變（1 1）缺失缺失 染色體少了某一片染色體少了某一片段段, , 通常是致死的通常是致死的（2 2）重復(fù)重復(fù) 染色體上多出了一染色體上多出了一段段（3 3）倒位倒位 染色體內(nèi)部結(jié)構(gòu)的染色體內(nèi)部結(jié)構(gòu)的順序發(fā)生顛倒順序發(fā)生顛倒（4 4）易位易位 染色體斷裂，斷裂染色體斷裂，斷裂片斷接到其他地方片斷接到其他地方先天愚

42、型病先天愚型病患者有患者有三條三條 21 21 號號染色體染色體新生兒患病新生兒患病概率與母親概率與母親年齡有關(guān)年齡有關(guān)貓叫綜合癥：貓叫綜合癥： 第第5 5號染色體號染色體短臂缺短臂缺失一部分，患兒哭聲失一部分，患兒哭聲類似貓叫，耳位低下類似貓叫，耳位低下，面部表情似很機靈，面部表情似很機靈，但實則智力低下非，但實則智力低下非常嚴重（常嚴重（IQIQ常低于常低于2020）。）。發(fā)病率：發(fā)病率：1:50,0001:50,000 基因突變的特性基因突變的特性（1 1）隨機性）隨機性（2 2）突變的）突變的多方向多方向性和復(fù)等位基因性和復(fù)等位基因一個基因可能存在多種突變體一個基因可能存在多種突變體（

43、3 3）稀有性）稀有性（4 4）可逆性）可逆性2、基因突變 基因突變的類型基因突變的類型（1 1）堿基置換突變）堿基置換突變( (轉(zhuǎn)換和轉(zhuǎn)換和顛換顛換) )（2 2）移碼突變（由堿基插入或刪除引起）移碼突變（由堿基插入或刪除引起） 誘發(fā)基因突變的因素誘發(fā)基因突變的因素 常見的誘變劑有：常見的誘變劑有： 1 1） 物理誘變物理誘變X-X-射線射線 - -射線射線 紫外線紫外線 2 2） 化學(xué)誘變化學(xué)誘變苯、亞硝酸鹽、苯、亞硝酸鹽、 3 3） 生物誘變生物誘變病毒病毒 正常紅血球正常紅血球 鐮刀狀紅血球鐮刀狀紅血球1 1、基因工程技術(shù)、基因工程技術(shù) 基因工程是生物技術(shù)的核心部分。基因工程是生物技術(shù)

44、的核心部分。兩個工具兩個工具: 載體、工具酶載體、工具酶基因工程的操作可以簡述如下：基因工程的操作可以簡述如下：基因工程的操作流程基因工程的操作流程工具酶工具酶 將將外源基因外源基因（又稱目的基因，是一（又稱目的基因，是一段段 DNA DNA 片斷）組合到片斷）組合到載體載體DNADNA分子中分子中去，再把它轉(zhuǎn)到去，再把它轉(zhuǎn)到受體細胞（亦稱寄主受體細胞（亦稱寄主細胞）細胞）中去，使中去，使外源基因外源基因在寄主細胞在寄主細胞中增值和表達，從而得到期望的由這中增值和表達，從而得到期望的由這個外源基因所編碼的個外源基因所編碼的蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)?；蚬こ碳夹g(shù)已經(jīng)在醫(yī)學(xué)、工業(yè)、農(nóng)業(yè)等各個領(lǐng)域得基因工程技術(shù)

45、已經(jīng)在醫(yī)學(xué)、工業(yè)、農(nóng)業(yè)等各個領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。到了廣泛的應(yīng)用。轉(zhuǎn)基因小鼠：轉(zhuǎn)基因小鼠：導(dǎo)入人類導(dǎo)入人類基因，基因，具有較強的學(xué)習(xí)具有較強的學(xué)習(xí)能力。在迷宮實驗中，能力。在迷宮實驗中，轉(zhuǎn)基因鼠覓食本領(lǐng)比普轉(zhuǎn)基因鼠覓食本領(lǐng)比普通鼠要高許多，同時對通鼠要高許多，同時對迷宮中食物存放地點記迷宮中食物存放地點記憶更清楚。憶更清楚。 人胰島素人胰島素 從豬和牛的胰臟提取，獲得從豬和牛的胰臟提取，獲得100g100g胰島素需胰島素需8008001000kg1000kg的牛胰臟。現(xiàn)在用基因工程方法的牛胰臟?，F(xiàn)在用基因工程方法在在大腸桿菌大腸桿菌中表達產(chǎn)生。中表達產(chǎn)生。 人生長激素人生長激素 具有物種特異性

46、，只能用人的生長激素來具有物種特異性，只能用人的生長激素來治療侏儒癥。以前從尸體腦垂體中提取，來源治療侏儒癥。以前從尸體腦垂體中提取，來源非常有限，現(xiàn)在用基因工程方法在大腸桿菌中非常有限，現(xiàn)在用基因工程方法在大腸桿菌中表達產(chǎn)生。表達產(chǎn)生。 干擾素干擾素 體外培養(yǎng)人體細胞來生產(chǎn)，產(chǎn)量低，成本體外培養(yǎng)人體細胞來生產(chǎn)，產(chǎn)量低，成本高，現(xiàn)用重組大腸桿菌生產(chǎn)。高，現(xiàn)用重組大腸桿菌生產(chǎn)。 抗蟲植物抗蟲植物 化學(xué)農(nóng)藥化學(xué)農(nóng)藥兔毛棉花在我國培育成功：用兔毛棉花在我國培育成功：用兔的一種角蛋白轉(zhuǎn)化棉花，棉兔的一種角蛋白轉(zhuǎn)化棉花，棉花纖維質(zhì)量好，具有兔毛般的花纖維質(zhì)量好，具有兔毛般的光澤。光澤。種系基因治療：將外

47、源基因?qū)胄约毎?、受精卵、早種系基因治療：將外源基因?qū)胄约毎⑹芫?、?期胚細胞期胚細胞 轉(zhuǎn)基因人轉(zhuǎn)基因人, ,（5 5）轉(zhuǎn)基因生物的安全問題）轉(zhuǎn)基因生物的安全問題 轉(zhuǎn)基因生物的環(huán)境風(fēng)險轉(zhuǎn)基因生物的環(huán)境風(fēng)險（6 6）轉(zhuǎn)基因生物的安全和倫理問題）轉(zhuǎn)基因生物的安全和倫理問題其它：基因資源、基因武器其它：基因資源、基因武器 噴灑工程菌清除石油污染噴灑工程菌清除石油污染 四、遺傳病和人類基因組計劃四、遺傳病和人類基因組計劃 （一）遺傳病的特征與分類（一）遺傳病的特征與分類 （二）遺傳病的診斷與治療（二）遺傳病的診斷與治療 （三）人類基因組計劃（三）人類基因組計劃（HGPHGP）（一）遺傳病的特征與

48、分類（一）遺傳病的特征與分類 1902 1902 年英國醫(yī)生加洛特（年英國醫(yī)生加洛特（A.GarrodA.Garrod）從家族病史，發(fā)現(xiàn)并研究了第一例遺傳病從家族病史，發(fā)現(xiàn)并研究了第一例遺傳病尿黑酸癥尿黑酸癥，并發(fā)現(xiàn)該病在家族中的遺傳遵循孟，并發(fā)現(xiàn)該病在家族中的遺傳遵循孟德爾規(guī)律，是由德爾規(guī)律，是由單個隱性基因單個隱性基因控制的?？刂频摹? 1、第一例遺傳病的發(fā)現(xiàn)、第一例遺傳病的發(fā)現(xiàn) 尤其難得是，加洛特預(yù)測，尿黑酸病尤其難得是，加洛特預(yù)測，尿黑酸病病人缺乏病人缺乏一種酶一種酶，而正常人有，加洛特把，而正常人有，加洛特把這種遺傳病癥狀稱為這種遺傳病癥狀稱為“先天性代謝差錯先天性代謝差錯”。 后來

49、的研究證明加洛特的預(yù)見是對的。后來的研究證明加洛特的預(yù)見是對的。苯丙氨酸代謝途徑關(guān)系到三種遺傳病苯丙氨酸代謝途徑關(guān)系到三種遺傳病尿尿黑黑酸酸病病苯苯丙丙酮酮尿尿癥癥白白化化病病加洛特的工作推動了對一系列遺傳病的發(fā)現(xiàn)。加洛特的工作推動了對一系列遺傳病的發(fā)現(xiàn)。 當(dāng)時，對遺傳病的認識是：當(dāng)時，對遺傳病的認識是： 由于某個基因的缺失、突變或異由于某個基因的缺失、突變或異 常，導(dǎo)致一定病癥的出現(xiàn)。常，導(dǎo)致一定病癥的出現(xiàn)。 可以遺傳給下一代子女?？梢赃z傳給下一代子女。 這類病的遺傳遵循孟德爾規(guī)律。這類病的遺傳遵循孟德爾規(guī)律。2 2、遺傳病的類型和特征、遺傳病的類型和特征 迄今已記錄的遺傳病有迄今已記錄的遺

50、傳病有30003000多種，多種，找到了找到了200200多個與遺傳病有關(guān)的基因。根多個與遺傳病有關(guān)的基因。根據(jù)據(jù)基因的位置與病癥基因的位置與病癥，把遺傳病分為三，把遺傳病分為三類：類：類型類型 基因在常染基因在常染 基因在常染基因在常染 基因在基因在X X染染 色體（隱性）色體（隱性） 色體（顯性）色體（顯性） 色體色體 只有在父母均只有在父母均 父母一方有父母一方有 母母/ /女常常是女常常是 特特 攜帶缺陷基因攜帶缺陷基因 病癥，子女病癥，子女 缺陷基因攜缺陷基因攜 情況下，子女情況下，子女 出現(xiàn)病癥的出現(xiàn)病癥的 帶者。帶者。 征征 才可能表現(xiàn)病才可能表現(xiàn)病 概率為概率為 5050 病癥

51、更多出病癥更多出 癥癥 現(xiàn)在兒子身上現(xiàn)在兒子身上 病病 苯丙酮尿癥苯丙酮尿癥 亨廷頓氏病亨廷頓氏病 血友病血友病 （PKUPKU） 例例 纖維性囊泡化纖維性囊泡化 家族性高膽固家族性高膽固 紅綠色盲紅綠色盲 (CF) (CF) 醇血癥醇血癥 肌營養(yǎng)不良癥肌營養(yǎng)不良癥 鐮刀狀貧血癥鐮刀狀貧血癥 （1 1）單基因遺傳病的患者在人群中比例不高。）單基因遺傳病的患者在人群中比例不高。 以上所說的遺傳病都屬于以上所說的遺傳病都屬于單基因遺傳病單基因遺傳病。即病因明確地在于一對基因的突變或缺陷。即病因明確地在于一對基因的突變或缺陷。單基因遺傳病的發(fā)病率較低，單基因遺傳病的發(fā)病率較低，幾百分之一至幾百分之一

52、至幾萬分之一幾萬分之一。（2 2）多基因遺傳病）多基因遺傳病 有的病受有的病受幾對基因控制幾對基因控制，這類遺傳病發(fā)，這類遺傳病發(fā)病與否，不但取決遺傳，也在很大程度上病與否，不但取決遺傳，也在很大程度上受受環(huán)境影響環(huán)境影響。 相當(dāng)一部分常見病或多發(fā)病，如：相當(dāng)一部分常見病或多發(fā)病，如：糖尿糖尿病、高血壓、神經(jīng)分裂癥、支氣管哮喘病、高血壓、神經(jīng)分裂癥、支氣管哮喘等，等，都屬多基因遺傳病。都屬多基因遺傳病。 因為有環(huán)境因素的影響，包括：因為有環(huán)境因素的影響，包括：飲食、飲食、妊娠妊娠 、創(chuàng)傷、情緒、創(chuàng)傷、情緒等，于是，等，于是，遺傳遺傳的影的影響程度不一，被稱為響程度不一，被稱為“遺傳易感性遺傳易

53、感性”。疾病名稱 環(huán)境因素 遺傳率 所起作用支氣管哮喘 較小 70%神經(jīng)分裂癥高血壓 中等 50-60%冠心病消化性潰瘍 較大 40% 成年性糖尿病一些常見病、多發(fā)病的遺傳易感性（3 3）隨著醫(yī)學(xué)的進步，對人類威脅很隨著醫(yī)學(xué)的進步，對人類威脅很大或引起嬰兒死亡率甚高的許多傳染病，如：大或引起嬰兒死亡率甚高的許多傳染病，如：鼠疫、天花等已得到控制。鼠疫、天花等已得到控制。代謝疾病，器質(zhì)代謝疾病，器質(zhì)性疾病和遺傳病性疾病和遺傳病對人類健康的影響對人類健康的影響相對的增相對的增長長。 加上，醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究的深入，使越來加上，醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究的深入，使越來越多的越多的代謝疾病和器質(zhì)性疾病代謝疾病和器質(zhì)性

54、疾病中遺傳因素被中遺傳因素被揭示出來，歸入揭示出來，歸入多基因遺傳病多基因遺傳病，所以，所以遺傳病遺傳病對人類健康的威脅益凸現(xiàn)出來。對人類健康的威脅益凸現(xiàn)出來。在一些發(fā)達國家，在一些發(fā)達國家，嬰兒死亡率中的嬰兒死亡率中的 5050 歸因于遺傳病。歸因于遺傳病。我國我國每年出生每年出生 1500 1500 萬嬰兒中，萬嬰兒中，3 3 帶有先天帶有先天缺陷，其中缺陷，其中 8080 與遺傳病有關(guān)。與遺傳病有關(guān)。( (二二) )遺傳病的診斷和治療遺傳病的診斷和治療1 1、遺傳病的診斷有三個層次、遺傳病的診斷有三個層次（1 1）檢查特征的異常代謝成份）檢查特征的異常代謝成份 如：如： 鐮刀狀貧血病鐮刀

55、狀貧血病 血紅蛋白血紅蛋白 血友病血友病 凝血因子凝血因子（2 2）調(diào)查家族病史，以查明遺傳病的遺傳）調(diào)查家族病史，以查明遺傳病的遺傳 特征特征（3 3）檢查）檢查異常基因異?；蚴沁z傳病確證的關(guān)鍵步是遺傳病確證的關(guān)鍵步 驟。驟。 RFLPRFLP技術(shù)技術(shù)的應(yīng)用，使異?；虻臋z查有的應(yīng)用，使異?；虻臋z查有可能從研究實驗室可能從研究實驗室進入醫(yī)院進入醫(yī)院。 2 2、限制性內(nèi)切酶圖譜多態(tài)性技術(shù)（、限制性內(nèi)切酶圖譜多態(tài)性技術(shù)（RFLPRFLP） 基因突變后，使限制性內(nèi)切酶切點改變，基因突變后，使限制性內(nèi)切酶切點改變，導(dǎo)致導(dǎo)致電泳條帶電泳條帶的改變的改變。 在在 RFLP RFLP 實際操作實際操作

56、中，還是要使用中，還是要使用放射放射性探針性探針?；蛲蛔兪沟脙?nèi)切酶圖譜改變基因突變使得內(nèi)切酶圖譜改變酶切酶切電泳電泳放射性探針雜交放射性探針雜交圖譜多態(tài)性圖譜多態(tài)性RFLPRFLP用于用于鐮刀狀貧血癥基鐮刀狀貧血癥基因檢查因檢查正常有正常有1150bp 1150bp 和和 200bp200bp，突變后突變后 沒有上述兩條條帶，多沒有上述兩條條帶，多一條一條 1350 bp1350 bp 珠蛋白基因珠蛋白基因RFLP RFLP 用于親子關(guān)系確用于親子關(guān)系確認，電泳圖譜中認，電泳圖譜中左側(cè)：左側(cè)：母親母親 中間：中間：兒子兒子右側(cè)：右側(cè)：父親父親 遺傳病的治療分為三個層次：遺傳病的治療分為三個層

57、次：（1 1）生理水平的治療）生理水平的治療對癥治療對癥治療 如：如： 苯丙酮尿癥：限制膳食中苯丙酮尿癥：限制膳食中苯丙氨酸苯丙氨酸含量含量 白化病白化病2 2）蛋白質(zhì)水平治療）蛋白質(zhì)水平治療如：血友?。貉a充凝血因子如：血友?。貉a充凝血因子。 有時，補充必要的酶也很起有時，補充必要的酶也很起作用。作用。纖維性囊泡化?。ɡw維性囊泡化?。–FCF）是美國白色人種中較為常見的是美國白色人種中較為常見的遺傳病。病兒從肺、胰腺等處遺傳病。病兒從肺、胰腺等處分泌粘液，阻礙呼吸、消化等分泌粘液，阻礙呼吸、消化等功能。功能。5 5歲前可能因呼吸阻礙歲前可能因呼吸阻礙致死。致死。吸入基因工程法制備的吸入基因工程

58、法制備的 DNA DNA 酶粉，酶粉，癥狀大為改癥狀大為改善。善。19901990年年9 9月月1414日美國政府首次批準(zhǔn)了一項基日美國政府首次批準(zhǔn)了一項基因治療臨床研究計劃：對一臺患有腺苷脫氨因治療臨床研究計劃：對一臺患有腺苷脫氨酶（酶（ADAADA）缺陷的重度聯(lián)合免疫缺陷癥）缺陷的重度聯(lián)合免疫缺陷癥（SCIDSCID）4 4歲女童進行基因治療并獲得成功。歲女童進行基因治療并獲得成功。該患者今年已經(jīng)該患者今年已經(jīng)1010歲了。從而開創(chuàng)了醫(yī)學(xué)界歲了。從而開創(chuàng)了醫(yī)學(xué)界的新紀元。的新紀元。 實施基因治療的實施基因治療的必要步驟必要步驟如下：如下： 找到找到致病基因致病基因 克隆得到大量與致病基因相

59、應(yīng)的克隆得到大量與致病基因相應(yīng)的正常正常 基因基因 采取適當(dāng)方法把正常基因放回到病人采取適當(dāng)方法把正?；蚍呕氐讲∪?身體內(nèi)去身體內(nèi)去 進入體內(nèi)的正?；驊?yīng)正常表達進入體內(nèi)的正常基因應(yīng)正常表達克隆得到正?；蚩寺〉玫秸；蛞圆《疽圆《綝NADNA為載體為載體正?；蜣D(zhuǎn)入人體正?；蜣D(zhuǎn)入人體細胞細胞再轉(zhuǎn)入病人身體再轉(zhuǎn)入病人身體( (三三) )人類基因組計劃人類基因組計劃 1 1、人類基因組計劃的啟動、人類基因組計劃的啟動 1986 1986 年諾貝爾獎獲得者年諾貝爾獎獲得者R.DulbeccoR.Dulbecco提出提出人類基因組計劃人類基因組計劃 測出人類全套基因組的測出人類全套基因組的 D

60、NA DNA 堿基序列堿基序列（1n: 3 X 101n: 3 X 109 9 b b ）美國政府決定于美國政府決定于 19901990年正式啟動年正式啟動HGPHGP，預(yù)計用預(yù)計用 15 15 年年時間，投入時間，投入 30 30 億美元億美元，完，完成成 HGPHGP。 由國立衛(wèi)生研究院和能源部共同組成由國立衛(wèi)生研究院和能源部共同組成“人類基因組研究所（人類基因組研究所（NHGRINHGRI）” 逐漸地，逐漸地，HGP HGP 擴展為多國協(xié)作計劃。參擴展為多國協(xié)作計劃。參與者包括：歐共體、日本、加拿大、俄羅與者包括：歐共體、日本、加拿大、俄羅斯、巴西、印度和斯、巴西、印度和中國中國等國的科

61、學(xué)家。等國的科學(xué)家。 19881988年，美國國家衛(wèi)生院和能源部年，美國國家衛(wèi)生院和能源部 迄今為止在生命科學(xué)領(lǐng)域最宏大的研究迄今為止在生命科學(xué)領(lǐng)域最宏大的研究計劃計劃人類基因組計劃人類基因組計劃 主要內(nèi)容是完成主要內(nèi)容是完成人體人體2323對染色體對染色體的全部基因的的全部基因的遺傳遺傳作圖和物理作圖作圖和物理作圖，完成，完成2323對染色體上對染色體上3030億個堿基的億個堿基的序列測定序列測定 以美國為主、包括英國、法國、日本和中國多國科以美國為主、包括英國、法國、日本和中國多國科學(xué)家參加的國際合作計劃學(xué)家參加的國際合作計劃2. 2. 人類基因組計劃人類基因組計劃 人類基因組計劃主要應(yīng)用

62、了人類基因組計劃主要應(yīng)用了4 4方面相互配合與補充方面相互配合與補充的研究方法和技術(shù)：的研究方法和技術(shù)：1. 1. 用用RFLPRFLP等等標(biāo)記出標(biāo)記出包含大約包含大約1 Mb1 Mb的超大的超大片段片段進行進行定位作圖定位作圖2. 2. 用用RFLPRFLP把超大片把超大片段分割成段分割成1010多個包含多個包含100 kb100 kb的大片段的大片段，做，做出它們的出它們的物理圖物理圖3. 3. 用用酵母人工染色體酵母人工染色體( (YACsYACs）或其他載體構(gòu)建包或其他載體構(gòu)建包含其中含其中小片段小片段的一系列重疊的克隆，約的一系列重疊的克隆，約0.50.51.0 Mb1.0 Mb4.

63、 4. 對對小片段逐個進行測序小片段逐個進行測序，進而實現(xiàn)對整個染，進而實現(xiàn)對整個染色體的測序和作圖色體的測序和作圖 19921992年，酵母年，酵母3 3號染色體號染色體DNADNA的全部的全部315357315357個堿基序個堿基序列的測定，這是人類完成的第一條真核生物染色體列的測定，這是人類完成的第一條真核生物染色體DNADNA的全序列。的全序列。 19951995年，科學(xué)家們獲得了人類第年，科學(xué)家們獲得了人類第3 3、第、第1616和第和第2222號號染色體的高密度物理圖。染色體的高密度物理圖。 19961996年，科學(xué)家們完成酵母其他年，科學(xué)家們完成酵母其他1515條染色體的堿基條染

64、色體的堿基序列測定。序列測定。人類基因組計劃大事紀要人類基因組計劃大事紀要19991999年年1212月月1 1日，科學(xué)家們宣布，人類第日，科學(xué)家們宣布，人類第2222號染色體，號染色體，含含3.343.3410107 7個堿基序列的測定已經(jīng)全部完成，這是個堿基序列的測定已經(jīng)全部完成，這是人類完成的第一條人類自身染色體的全序列測定。人類完成的第一條人類自身染色體的全序列測定。20002000年年6 6月月2626日，人類基因組工作框架圖完成，標(biāo)志日，人類基因組工作框架圖完成，標(biāo)志著功能基因組時代的到來。著功能基因組時代的到來。2001 2001 年年2 2月月1616日日 人類基因組計劃（人類

65、基因組計劃（HGPHGP）完）完成成推動醫(yī)學(xué)和生物技術(shù)的飛躍發(fā)展推動醫(yī)學(xué)和生物技術(shù)的飛躍發(fā)展 新藥開發(fā)：新藥開發(fā)： 估計人類基因中可能成為：估計人類基因中可能成為： 藥物靶的的基因約為藥物靶的的基因約為 10%10% 相當(dāng)于基因數(shù)相當(dāng)于基因數(shù) 30003000個個 若全世界若全世界100100家頂級制藥家頂級制藥 公司來競爭，每家平均公司來競爭，每家平均 3030個個 新藥開發(fā)新藥開發(fā) 一些人們感興趣的靶基因一些人們感興趣的靶基因 致癌基因致癌基因 抑癌基因抑癌基因 肥胖基因肥胖基因 支氣管哮喘基因支氣管哮喘基因 新型學(xué)科的誕生：新型學(xué)科的誕生： 各種各種“組組”學(xué)的出現(xiàn)（學(xué)的出現(xiàn)（基因組基因組學(xué)、學(xué)、轉(zhuǎn)錄組轉(zhuǎn)錄組學(xué)、學(xué)、蛋白組蛋白組學(xué)和學(xué)和代謝組代謝組學(xué)等）；學(xué)等）； 生物信息學(xué)生物信息學(xué)的出現(xiàn)。的出現(xiàn)。 系統(tǒng)生物學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)的出現(xiàn)的出現(xiàn) 你認為孟德爾為什么能發(fā)現(xiàn)遺傳學(xué)的兩大基本定律? 一位女士的血型是AB型,她丈夫的血型是O型,試寫出他們子女的可能血型和基因型. 什么是DNA的半保留復(fù)制,半不連續(xù)復(fù)制的實質(zhì)是什么? 人類基因組計劃是個怎樣的研究計劃,如何理解它的深遠意義.再見！