生物化學(xué):第八章 核酸的酶促降解及核苷酸代謝

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1、 核酸酶核酸酶 核酸核酸 核苷酸核苷酸5 p p p pOHB p p p p3 BBBBBBB5 p p p pOHPyPuPyPy p p pGACU p p pGA3 RNase IRNase IRNase T1RNase T1牛胰核酸酶牛胰核酸酶曲霉核酸酶曲霉核酸酶5 p p p pOHB p p p p3 BBBBBBB常用的常用的DNA限制性內(nèi)切酶的專一性限制性內(nèi)切酶的專一性酶酶辨認(rèn)的序列和切口辨認(rèn)的序列和切口說明說明 A G C T T C G A G A A T T C C T T A A G C C C G G G G G G C C C Alu IEco R ISma I四

2、核苷酸,平端切口四核苷酸,平端切口六核苷酸,平端切口六核苷酸,平端切口六核苷酸,粘端切口六核苷酸,粘端切口 限制性內(nèi)切酶是分析染色體結(jié)構(gòu)、制作限制性內(nèi)切酶是分析染色體結(jié)構(gòu)、制作DNADNA限制圖譜、基限制圖譜、基因體外重組等研究中不可缺少的工具,譽(yù)為因體外重組等研究中不可缺少的工具,譽(yù)為“分子手術(shù)刀分子手術(shù)刀”,用來切割用來切割DNADNA分子。分子。與連接酶(與連接酶(分子縫合針分子縫合針),修飾酶,聚合酶等被稱為基因工),修飾酶,聚合酶等被稱為基因工程的工具酶。程的工具酶。嘌嘌呤呤的的降降解解非靈長類哺乳動(dòng)物非靈長類哺乳動(dòng)物硬骨魚硬骨魚尿囊酸尿囊酸魚類、兩棲類魚類、兩棲類尿素乙醛酸CO2N

3、H3低等無脊椎動(dòng)物低等無脊椎動(dòng)物腺嘌呤腺嘌呤腺嘌呤脫氨酶腺嘌呤脫氨酶次黃嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶黃嘌呤黃嘌呤尿酸尿酸人、猿、鳥人、猿、鳥鳥嘌呤鳥嘌呤鳥嘌呤脫氨酶鳥嘌呤脫氨酶一、嘌呤的降解一、嘌呤的降解嘧嘧啶啶的的降降解解脫氨基脫氨基還原還原打破環(huán)打破環(huán)內(nèi)雙鍵內(nèi)雙鍵水解水解開環(huán)開環(huán)再水解再水解胞嘧啶胞嘧啶尿嘧啶尿嘧啶二氫尿嘧啶二氫尿嘧啶脲基丙酸脲基丙酸氨基丙酸氨基丙酸胸腺嘧啶胸腺嘧啶二氫胸腺嘧啶二氫胸腺嘧啶脲基異丁酸脲基異丁酸氨基異丁酸氨基異丁酸次黃嘌呤次黃嘌呤O【記憶】【記憶】“竹竿竹竿”(Gly)立中央,)立中央,“谷子谷子”(Gln)下面長,二氧化碳下面

4、長,二氧化碳“天天”(Asp)上飄,甲酸在兩旁。上飄,甲酸在兩旁。HHOOOHHHOHCH2OPPOPHHCH2OOOHHHOHOHPAMPATPMg2+PPiOOHHHOHHNH2HCH2OPG ln酰 胺 轉(zhuǎn) 移 酶5-磷 酸 核 糖 1-焦 磷 酸 ( PR PP)5-磷 酸 核 糖(R-5-P)PR PP合 成 酶5-磷 酸 核 糖 胺G lu(PRA)谷氨酰胺谷氨酰胺IMP的生成的生成5-5-磷酸核糖胺磷酸核糖胺甘氨酸甘氨酸一碳一碳單位單位谷氨酰胺谷氨酰胺CO2谷氨谷氨酰胺酰胺HOH2NCCCNCHNOR-5-PH2NCHCNCHNR-5-PCH2CNHCHHNR-5-PHNOCH2

5、CNHCHHNR-5-POOCO2H2OATPOOHHHOHHHN HCH2OCOH2CNH2POHCOH2CNH2FH4ATPOOHHHOHHNH2HCH2OPATPGlnGlu5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸(CAIR)5-氨基咪唑核苷酸(AIR)甲酰甘氨咪核苷酸(FGAM)甲酰甘氨酰胺核苷酸(FGAR)羧化酶甘氨酰胺核苷酸(GAR)Gly轉(zhuǎn)甲?;窤DP+PiGAR合成酶PRAN10-CHO FH4FGAM合成酶AIR合成酶O-HNHCNCCCNCHNOR-5-PH2NHCNHCCCNCHNOR-5-POH2NH2NCCCNCHNOR-5-PH2OFH4NHH2NCCCNCHNOR-5-PH

6、CCH2COOHCOOHHOH2NCCCNCHNOR-5-PH2OATPIMP 5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺 核苷酸(FAICAR)5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸 (AICAR)環(huán)水解酶轉(zhuǎn)甲?;窷10-CHO FH45-氨基咪唑-4-(N-琥珀酸)甲酰胺核苷酸 (SAICAR)延胡索酸裂解酶5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸(CAIR)Asp合成酶天冬氨酸天冬氨酸一碳單位一碳單位次黃嘌呤次黃嘌呤核苷酸核苷酸IMP轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)镚MP和和AMP天冬氨酸,天冬氨酸,MgMg2+2+,GTPGTP腺苷琥珀酸合成酶腺苷琥珀酸合成酶腺苷琥珀酸腺苷琥珀酸 腺苷琥珀腺苷琥珀 酸裂解酶酸裂解酶IMPIMP脫氫酶脫氫

7、酶IMPAMPGMP氨甲酰磷酸氨甲酰磷酸天冬氨酸天冬氨酸二氫乳清酸二氫乳清酸 乳清酸乳清酸(OMP) 乳清核苷酸乳清核苷酸 氨甲酰天冬氨酸氨甲酰天冬氨酸 尿嘧啶核苷酸尿嘧啶核苷酸尿嘧啶核苷酸合成途徑尿嘧啶核苷酸合成途徑,UMPUDP dUDPUTP dUMPCTP dTMP還原酶還原酶TMP合成酶合成酶尿苷尿苷酸激酸激酶酶二磷二磷酸核酸核苷激苷激酶酶CTP合成酶合成酶NH3(Gln)ATPN5,N10-CH2-FH4腺嘌呤腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi次黃嘌呤(鳥嘌呤)次黃嘌呤(鳥嘌呤)+ PRPP IMP (GMP) + PPiAPRTHGPRTHGPRTAPRT:HGPRT:先天

8、缺少次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT); OH | H C C N C | | NHC C N NH 別嘌呤醇別嘌呤醇 OH | C N N C | | CHHC C N NH 次黃嘌呤次黃嘌呤 別嘌呤醇治療痛風(fēng)的機(jī)理:次黃嘌呤類似物,競爭性別嘌呤醇治療痛風(fēng)的機(jī)理:次黃嘌呤類似物,競爭性抑制黃嘌呤氧化酶;或轉(zhuǎn)變?yōu)閯e嘌呤醇核苷酸,抑制嘌抑制黃嘌呤氧化酶;或轉(zhuǎn)變?yōu)閯e嘌呤醇核苷酸,抑制嘌呤核苷酸從頭合成。呤核苷酸從頭合成。 U + PRPP UMP + PPi尿嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶尿嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶 尿苷尿苷 + ATP UMP + ADP尿苷激酶尿苷激酶3.2 嘧啶堿直接利用嘧啶堿直接利

9、用3.3 核苷直接利用核苷直接利用 腺苷腺苷 + ATP AMP + ADP腺苷激酶腺苷激酶 激酶激酶AMP 激酶激酶ADPATPATP ADPATP ADP 激酶激酶GMP 激酶激酶GDPGTPATP ADPATP ADP生物體內(nèi),四種核糖核苷酸均在生物體內(nèi),四種核糖核苷酸均在核糖核苷二磷酸還原酶核糖核苷二磷酸還原酶作用作用下被還原成相應(yīng)的脫氧核糖核苷酸。下被還原成相應(yīng)的脫氧核糖核苷酸。二、脫氧核糖核苷酸的生物合成二、脫氧核糖核苷酸的生物合成NADP+NADPH+H+硫氧還蛋白硫氧還蛋白還原酶還原酶FAD核糖核苷酸還原酶核糖核苷酸還原酶ATP 、Mg2+硫氧還蛋白硫氧還蛋白(還原型)(還原型

10、)SHSH硫氧還蛋白硫氧還蛋白(氧化型)(氧化型)SSOP-P-CH2NOHOH核糖核苷二磷酸核糖核苷二磷酸OP-P-CH2NOHH+ H2O脫氧核糖核苷二磷酸脫氧核糖核苷二磷酸嘌呤核苷酸合成小結(jié)嘌呤核苷酸合成小結(jié)嘧啶核苷酸合成小結(jié)嘧啶核苷酸合成小結(jié)測 試是非題是非題1. 1. 糖酵解過程在有氧無氧條件下都能進(jìn)行(糖酵解過程在有氧無氧條件下都能進(jìn)行( )2. TCA2. TCA被認(rèn)為是需氧途徑,因?yàn)檠踉谘h(huán)中是底物(被認(rèn)為是需氧途徑,因?yàn)檠踉谘h(huán)中是底物( )3.EMP3.EMP途徑是人體內(nèi)糖、脂肪和氨基酸代謝相聯(lián)系的途徑(途徑是人體內(nèi)糖、脂肪和氨基酸代謝相聯(lián)系的途徑( )4.4.劇烈運(yùn)動(dòng)后肌

11、肉發(fā)酸是因?yàn)楸岜贿€原為乳酸的結(jié)果(劇烈運(yùn)動(dòng)后肌肉發(fā)酸是因?yàn)楸岜贿€原為乳酸的結(jié)果( )5.5.只有偶數(shù)碳原子的脂肪才能被氧化降解成乙酰只有偶數(shù)碳原子的脂肪才能被氧化降解成乙酰CoACoA。(。( )6.6.谷氨酸在轉(zhuǎn)氨基作用和使游離氨再利用方面都有重要作用()谷氨酸在轉(zhuǎn)氨基作用和使游離氨再利用方面都有重要作用()7.7.芳香族氨基酸都是通過莽草酸途徑產(chǎn)生的(芳香族氨基酸都是通過莽草酸途徑產(chǎn)生的( )8.8.尿嘧啶的分解產(chǎn)物尿嘧啶的分解產(chǎn)物丙氨酸能轉(zhuǎn)化成脂肪酸(丙氨酸能轉(zhuǎn)化成脂肪酸( )9.9.嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成途徑都是先合成堿基環(huán)再嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成途徑都是先合成堿基環(huán)再與磷酸核糖生成核苷酸(與磷酸核糖生成核苷酸( )10.10.乙醛酸循環(huán)是生物體內(nèi)普遍存在的一條代謝途徑,該循環(huán)可乙醛酸循環(huán)是生物體內(nèi)普遍存在的一條代謝途徑,該循環(huán)可作為作為TCATCA循環(huán)的輔助途徑(循環(huán)的輔助途徑( )

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