博納吐單抗中文說(shuō)明書(shū).doc

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【藥物名】Blinatumomab 【商品名】Blincyto 【中文名】博納吐單抗 【美國(guó)上市時(shí)間】12月3日，2014 【類別】蛋白質(zhì) 【靶點(diǎn)】CD19、CD3 【分子結(jié)構(gòu)】 分子量為：54KDA 【生產(chǎn)公司】Amgen Inc. 安進(jìn)公司 【劑型和規(guī)格】 注射用：一次性用的小瓶盛裝35微克的干凍粉。 【本質(zhì)】 BLINCYTO由504個(gè)氨基酸組成。每個(gè)BLINCYTO藥包包括一瓶BLINCYTO和一瓶IV溶液穩(wěn)定劑。用于制備靜脈注射試劑的BLINCYTO存放在一次性小瓶中，無(wú)菌、不含防腐劑的白色至米白色凍干粉。每一小瓶BLINCYTO包含35微克Blinatumomab、3.35毫克一水檸檬酸、23.23毫克鹽酸賴氨酸、0.64毫克聚山梨酯80、95.5毫克海藻糖及氫氧化鈉，調(diào)整PH值到7。加入3毫升的無(wú)防腐劑的蒸餾水，最終濃度為12.5微克/毫升Blinatumomab。IV溶液穩(wěn)定劑存放在一次性小瓶中，無(wú)菌、無(wú)防腐劑、無(wú)色至淡黃色的清液。成分為一水檸檬酸（52.5毫克）、鹽酸賴氨酸（2283.8毫克）、聚山梨酯80（10毫克），用氫氧化鈉調(diào)整PH值到7，加入水。 【作用機(jī)理】 Blinatumomab是一種雙特異性CD19指向CD3T細(xì)胞的銜接器，既可以共價(jià)結(jié)合B細(xì)胞表面表達(dá)的CD19，也可以共價(jià)結(jié)合T細(xì)胞表面表達(dá)的CD3。它通過(guò)連接T細(xì)胞受體（TCR）表面的CD3與惡性或良性B細(xì)胞表面的CD19激活內(nèi)源性T細(xì)胞。Blinatumomab介導(dǎo)了T細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞之間突觸的形成、細(xì)胞黏附分子的上調(diào)、細(xì)胞溶解蛋白的形成、細(xì)胞炎性因子的釋放、T細(xì)胞的增殖，可以導(dǎo)致CD19+細(xì)胞的重定向裂解。 【適應(yīng)癥和用途】 BLINCYTO適用為費(fèi)城染色體-陰性復(fù)發(fā)的或難治性B-細(xì)胞前體急性淋巴母細(xì)胞白血病的治療(ALL)。這個(gè)適應(yīng)證是在加速批準(zhǔn)下被批準(zhǔn)。 【用法用量】 第一個(gè)療程的前9天和第二個(gè)療程前2天，建議住院。對(duì)所有隨后的療程 (治療被中斷超過(guò)4小時(shí))，建議由衛(wèi)生保健專業(yè)人員護(hù)理或住院。 不要沖洗BLINCYTO輸注線尤其是當(dāng)改變輸注袋時(shí)。改變袋或完成輸注時(shí)沖洗可能導(dǎo)致藥量過(guò)高及其并發(fā)癥。曾發(fā)生制備和給藥失誤導(dǎo)致過(guò)量。 1 劑量BLINCYTO治療的單個(gè)療程由自由間隔連續(xù)靜脈輸注接著2周治療4周組成?；颊唧w重至少45 kg：在療程1中，在第1–7天給藥BLINCYTO 9毫克/天和在第8–28天給藥28毫克/天。對(duì)隨后療程，在第1–28天給藥BLINCYTO 28 毫克/天。BLINCYTO療程間允許至少2周無(wú)治療。一個(gè)治療療程由BLINCYTO至2療程為誘導(dǎo)組成接著為鞏固治療由3個(gè)另加療程(總計(jì)5療程)。 2 給藥每個(gè)BLINCYTO療程首次劑量前1小時(shí)，一步劑量前(例如療程 1第8天)，或當(dāng)中斷4或更多小時(shí)后再開(kāi)始一次輸注預(yù)先給藥?kù)o脈地塞米松20 mg。恒速用輸注泵連續(xù)靜脈輸注給予BLINCYTO。泵應(yīng)被可編程，可鎖定，非彈性，和有警報(bào)。BLINCYTO輸注袋應(yīng)歷時(shí)24小時(shí)或48小時(shí)輸注。輸注總計(jì)240 mL BLINCYTO溶液按照在袋上藥標(biāo)記指袋以乙型恒速速率之一輸注：為時(shí)間24小時(shí)輸注率10 毫升/小時(shí)，或?yàn)?4小時(shí)時(shí)間輸注率5 毫升/小時(shí)。為輸注BLINCYTO溶液必須用含無(wú)菌，無(wú)熱原，低蛋白-結(jié)合，0.2 毫米在線濾膜IV管。.重要注釋：不要沖洗輸注線，尤其是當(dāng)改變輸注袋時(shí)。當(dāng)改變袋或在完成輸注時(shí)沖洗可能導(dǎo)致過(guò)量。BLINCYTO應(yīng)通過(guò)專門(mén)管腔輸注。輸注結(jié)束時(shí)，在IV袋和IV線內(nèi)任何未使用BLINCYTO溶液應(yīng)按照當(dāng)?shù)匾筮z棄。 3 劑量調(diào)整如不良事件后中斷不長(zhǎng)于7天，繼續(xù)相同療程至總共28天輸注包括在該療程中斷前和后幾天。如由于一個(gè)不良事件中斷長(zhǎng)于7天，開(kāi)始一個(gè)新療程。 4 為重建和輸注溶液的制備在本節(jié)中提供對(duì)制備指導(dǎo)非常重要(包括混合)和給藥是嚴(yán)格地遵循藥物錯(cuò)誤最小化(包括劑量不足和過(guò)量)。 4.1 收集供應(yīng)品注釋：1個(gè)包裝 BLINCYTO包括1個(gè)BLINCYTO小瓶和1個(gè)IV溶液穩(wěn)定劑小瓶。制備前，確保準(zhǔn)備好以下供應(yīng)品：1包裝BLINCYTO為制備9 毫克/天劑量歷時(shí)24小時(shí)輸注在速率10 毫升/小時(shí)，9 毫克/天劑量歷時(shí)48小時(shí)在速率5 毫升/小時(shí)輸注，和28 毫克/天劑量歷時(shí)24小時(shí)在速率10 毫升/小時(shí)輸注。2 包裝BLINCYTO為制備28 毫克/天劑量歷時(shí)48小時(shí)在速率5 毫升/小時(shí)輸注還需要以下供應(yīng)品，但不包括在包裝內(nèi)：無(wú)菌，一次用可遺棄注射器21-至23-號(hào)針頭(建議)無(wú)防腐劑注射液無(wú)菌水，USP250 mL 0.9%氯化鈉IV袋為最小化無(wú)菌轉(zhuǎn)移數(shù)目，建議使用250 mL-預(yù)裝IV袋。250 mL-預(yù)裝IV袋典型地含總裝填總?cè)莘e265至275 mL。在4.4節(jié)提供BLINCYTO劑量計(jì)算是根據(jù)開(kāi)始容積的mL至275 mL 0.9%氯化鈉。只使用聚烯烴，PVC非二異壬酯(非-DEHP)，或乙基乙烯醋酸(EVA)輸注袋/泵匣子。聚烯烴，PVC非-DEHP，或EVA IV管與一個(gè)無(wú)菌，無(wú)-熱原，低蛋白-結(jié)合0.2 毫米在線濾膜確保IV管與輸注泵兼容。 4.2 無(wú)菌制備當(dāng)制備溶液為輸注必須嚴(yán)格地觀察無(wú)菌術(shù)因?yàn)锽LINCYTO小瓶不含抗微生物防腐劑。防止意外污染，按照無(wú)菌標(biāo)準(zhǔn)制備BLINCYTO，包括但不限于：必須在一個(gè)USP <797>兼容設(shè)備進(jìn)行制備。必須在一個(gè)ISO 5級(jí)或更好層流罩進(jìn)行制備。混合區(qū)域應(yīng)具備適當(dāng)環(huán)境規(guī)范，通過(guò)定期監(jiān)測(cè)確證。操作人員應(yīng)經(jīng)無(wú)菌操作和腫瘤藥物混合的適當(dāng)訓(xùn)練。操作人員應(yīng)穿戴適當(dāng)防護(hù)衣和手套。手套和表面應(yīng)進(jìn)行消毒。 4.3 對(duì)支持準(zhǔn)確制備特殊考慮⑴與BLINCYTO包裝提供IV溶液穩(wěn)定劑和在加入重建BLINCYTO前被用于涂層預(yù)裝IV袋以防止BLINCYTO黏附至IV袋和IV線。因此，加入IV溶液穩(wěn)定劑至含0.9%氯化鈉IV袋。為重建BLINCYTO不要使用IV溶液穩(wěn)定劑。⑵混合的BLINCYTO的整個(gè)容積將超過(guò)給予患者(240 mL)容積計(jì)算為啟動(dòng)靜脈線和確?；颊邔⒔邮芡耆珓┝緽LINCYTO。⑶當(dāng)制備一個(gè)IV袋時(shí)，從IV袋去除空氣。與一個(gè)走動(dòng)輸注泵使用時(shí)這尤為重要。⑷在混合指導(dǎo)中描述特異性容積，使計(jì)算中錯(cuò)誤最小化。 4.4 為輸注BLINCYTO溶液的制備利用一個(gè)預(yù)裝250 mL 0.9%氯化鈉IV袋提供對(duì)每個(gè)劑量和輸注時(shí)間特異性混合指導(dǎo)。確證BLINCYTO處方劑量和輸注時(shí)間和確定下面列出適當(dāng)給藥制備節(jié)。遵照重建BLINCYTO和制備IV袋的步驟.見(jiàn)節(jié)4.4.1為9 毫克/天歷時(shí)24小時(shí)速率10 毫升/小時(shí)輸注。見(jiàn)節(jié)4.4.2為9 毫克/天歷時(shí)48小時(shí)在速率5 毫升/小時(shí)輸注。.見(jiàn)節(jié)4.4.3為28 毫克/天歷時(shí)24小時(shí)速率10 毫升/小時(shí)輸注。見(jiàn)節(jié)4.4.4為28 毫克/天 歷時(shí)48小時(shí)在速率5 毫升/小時(shí)輸注。4.4.1 BLINCYTO 9 毫克/天的制備歷時(shí)24小時(shí)在速率10 毫升/小時(shí)輸注⑴使用一個(gè)預(yù)裝250 mL 0.9%氯化鈉IV袋。250 mL-預(yù)裝袋典型地含過(guò)滿總?cè)莘e265至275 mL。如需要調(diào)整IV袋容積通過(guò)加入或去除0.9%氯化鈉實(shí)現(xiàn)開(kāi)始容積在265和275 mL間。⑵用一個(gè)10 mL注射器，無(wú)菌地轉(zhuǎn)移5.5 mL的IV溶液穩(wěn)定劑至有0.9%氯化鈉IV袋。輕輕混合袋內(nèi)容物避免起泡。遺棄剩余IV溶液穩(wěn)定劑小瓶。⑶用一個(gè)5 mL注射器，用3 mL無(wú)防腐劑注射液無(wú)菌水，USP重建一個(gè)BLINCYTO小瓶。重建期間注射用無(wú)防腐劑無(wú)菌水，USP，指向小瓶壁。輕輕旋轉(zhuǎn)內(nèi)容物避免起泡。不要搖動(dòng)。不要用IV溶液穩(wěn)定劑重建BLINCYTO。注射用無(wú)防腐劑無(wú)菌水，USP加入至冰凍干燥粉導(dǎo)致最終BLINCYTO濃度12.5 毫克/mL。⑷重建期間和輸注前肉眼觀察重建溶液有無(wú)顆粒物質(zhì)和變色。得到溶液應(yīng)是清澈至微乳白色，無(wú)色至微黃色。如溶液呈云霧狀或有沉淀不要使用。⑸用一個(gè)1 mL注射器，無(wú)菌轉(zhuǎn)移0.83 mL重建BLINCYTO至IV袋。輕輕混合袋內(nèi)容物避免起泡。⑹ 在無(wú)菌條件下，有0.2 毫米在線濾膜IV管附著至IV袋。⑺ 從IV袋去除空氣和只用制備的溶液裝填為輸注IV線。不要用0.9%氯化鈉裝填。⑻ 如不立即使用貯存在 2C至8C。4.4.2 BLINCYTO 9 毫克/天歷時(shí)48小時(shí)在速率5 毫升/小時(shí)輸注的制備⑴ 使用一個(gè)預(yù)裝250 mL 0.9%氯化鈉IV袋。250 mL-預(yù)裝袋典型地含過(guò)滿至總?cè)莘e265至275 mL。如需要時(shí)通過(guò)加入或去除0.9%氯化鈉實(shí)現(xiàn)開(kāi)始容積265和275 mL間。⑵用一個(gè)10 mL注射器，無(wú)菌地轉(zhuǎn)移5.5 mL的IV溶液穩(wěn)定劑至有0.9%氯化鈉IV袋。輕輕混合袋內(nèi)容物避免起泡。遺棄剩余IV溶液穩(wěn)定劑小瓶。⑶ 用一個(gè)5 mL注射器，用3 mL注射用無(wú)防腐劑無(wú)菌水，USP重建1個(gè)BLINCYTO小瓶。重建期間注射用無(wú)防腐劑無(wú)菌水，USP，指向小瓶壁。輕輕旋轉(zhuǎn)內(nèi)容物避免過(guò)量起泡。不要搖動(dòng)。不要用IV溶液穩(wěn)定劑重建BLINCYTO。加入注射用無(wú)防腐劑無(wú)菌水，USP，至冰凍干燥粉導(dǎo)致最終BLINCYTO濃度12.5 毫克/毫升。⑷重建期間和輸注前肉眼觀察重建溶液有無(wú)顆粒物質(zhì)和變色。得到溶液應(yīng)是清澈至微乳白色，無(wú)色至微黃色⑷。如溶液呈云霧狀或有沉淀不要使用。⑸用一個(gè)3 mL注射器，無(wú)菌轉(zhuǎn)移1.7 mL重建BLINCYTO至IV袋。輕輕混合袋內(nèi)容物避免起泡。⑹在無(wú)菌條件下，有0.2 毫米在線濾膜IV管附著至IV袋。⑺ 從IV袋去除空氣和只用制備的溶液裝填為輸注IV線。不要用0.9%氯化鈉裝填。⑻ 如不立即使用貯存在 2C至8C。4.4.3 BLINCYTO 28 毫克/天歷時(shí)24小時(shí)輸注在速率10 毫升/小時(shí)的制備⑴使用一個(gè)預(yù)裝250 mL 0.9%氯化鈉IV袋。250 mL-預(yù)裝袋典型地含過(guò)滿至總?cè)莘e265至275 mL。如需要時(shí)通過(guò)加入或去除0.9%氯化鈉實(shí)現(xiàn)開(kāi)始容積265和275 mL間。⑵用一個(gè)10 mL注射器，無(wú)菌轉(zhuǎn)移5.6 mL IV溶液穩(wěn)定劑至有0.9%氯化鈉IV袋。輕輕混合袋內(nèi)容物避免起泡。遺棄剩余IV溶液穩(wěn)定劑小瓶。⑶ 用一個(gè)5 mL注射器，用3 mL注射用無(wú)防腐劑無(wú)菌水，USP重建一個(gè)BLINCYTO小瓶。重建期間注射用無(wú)防腐劑無(wú)菌水USP，指向小瓶壁。輕輕旋轉(zhuǎn)內(nèi)容物避免過(guò)度起泡。不要搖動(dòng)。不要用IV溶液穩(wěn)定劑重建BLINCYTO。加入注射用無(wú)防腐劑無(wú)菌水USP至冰凍干燥粉導(dǎo)致最終BLINCYTO濃度12.5 毫克/毫升。⑷重建期間和輸注前肉眼觀察重建溶液有無(wú)顆粒物質(zhì)和變色。得到的溶液應(yīng)是清澈至微乳白色，無(wú)色至微黃色。如溶液呈云霧狀或有沉淀不要使用。⑸ 用一個(gè)3 mL注射器，無(wú)菌轉(zhuǎn)移2.6 mL重建BLINCYTO至IV袋。輕輕混合袋內(nèi)容物避免起泡。⑹ 在無(wú)菌條件下，有0.2 毫米在線濾膜IV管附著至IV袋。⑺ 從IV袋去除空氣和只用制備的溶液裝填為輸注IV線。不要用0.9%氯化鈉裝填。⑻ 如不立即使用貯存在 2C至8C。 4.4.4 BLINCYTO 28 毫克/天 歷時(shí)48小時(shí)輸注速率5 毫升/小時(shí)的制備⑴ 使用一個(gè)預(yù)裝250 mL 0.9%氯化鈉IV袋。250 mL-預(yù)裝袋典型地含過(guò)滿至總?cè)莘e265至275 mL。如需要時(shí)通過(guò)加入或去除0.9%氯化鈉實(shí)現(xiàn)開(kāi)始容積265和275 mL間。⑵用一個(gè)10 mL注射器，無(wú)菌轉(zhuǎn)移5.6 mL IV溶液穩(wěn)定劑至有0.9% 氯化鈉IV袋。輕輕混合袋內(nèi)容物避免起泡。遺棄剩余IV溶液穩(wěn)定劑小瓶。⑶ 使用兩個(gè)BLINCYTO小瓶。用一個(gè)5 mL注射器，用3 mL注射用無(wú)防腐劑無(wú)菌水USP重建每個(gè)BLINCYTO小瓶。重建期間注射用無(wú)防腐劑無(wú)菌水USP指向小瓶壁。輕輕旋轉(zhuǎn)內(nèi)容物避免過(guò)量起泡。不要搖動(dòng)。不要用IV溶液穩(wěn)定劑重建BLINCYTO。加入注射用無(wú)防腐劑無(wú)菌水，USP至冰凍干燥粉導(dǎo)致最終BLINCYTO濃度12.5 毫克/毫升。⑷ 重建期間和輸注前肉眼觀察重建溶液有無(wú)顆粒物質(zhì)和變色。得到的溶液應(yīng)是清澈至微乳白色，無(wú)色至微黃色。如溶液呈云霧狀或有沉淀不要使用。⑸ 用一個(gè)3 mL注射器，無(wú)菌轉(zhuǎn)移5.2 Ml重建BLINCYTO 到IV袋(2.7 mL從一個(gè)小瓶和剩余2.5 mL來(lái)自第二個(gè)小瓶)。輕輕混合袋內(nèi)容物避免起泡。⑹ 在無(wú)菌條件下，有0.2 毫米在線濾膜IV管附著至IV袋。⑺ 從IV袋去除空氣和只用制備的溶液裝填為輸注IV線。不要用0.9%氯化鈉裝填。⑻ 如不立即使用貯存在 2C至8C。 【儲(chǔ)存方法】 在表1中的信息表明對(duì)重建BLINCYTO小瓶貯存時(shí)間和含為輸注BLINCYTO溶液制備后IV袋。在室溫冰凍干燥BLINCYTO小瓶和IV溶液穩(wěn)定劑可被貯存可被貯存最長(zhǎng)8小時(shí)。 1 如何供應(yīng) 每個(gè)BLINCYTO包裝(NDC 55513-160-01)含：一個(gè)BLINCYTO 35克一次性使用小瓶含一個(gè)無(wú)菌，無(wú)防腐劑，白色至米白色冰凍干燥粉和一個(gè)IV溶液穩(wěn)定劑10毫升一次用玻璃小瓶含一個(gè)無(wú)菌，無(wú)防腐劑，無(wú)色至微黃色，清澈溶液。 不要使用IV溶液穩(wěn)定劑重建BLINCYTO。 2 貯存和處置 貯存BLINCYTO和IV溶液穩(wěn)定劑小瓶在原包裝冰箱在2C至8C(36F至46F)和用前避光保護(hù)。不要凍結(jié)。貯存和運(yùn)輸為輸注含BLINCYTO溶液制備好的IV袋在2C至8C(36F至46F)條件。運(yùn)輸包裝已被確證保持內(nèi)容物溫度在2C至8C(36F至46F)。不要凍結(jié)。 【禁忌癥】 有已知對(duì)Blinatumomab或?qū)Ξa(chǎn)品制劑的任何組分過(guò)敏的患者禁忌使用BLINCYTO。 【警告和注意事項(xiàng)】 1 細(xì)胞因子釋放綜合征 接受BLINCYTO患者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)，可能是危及生命或致命性。用BLINCYTO輸注曾發(fā)生輸注反應(yīng)和在臨床上與CRS表現(xiàn)不能區(qū)分。 伴隨CRS嚴(yán)重不良事件包括發(fā)熱，頭痛，惡心，乏力，低血壓，谷丙轉(zhuǎn)氨酶增加，谷草轉(zhuǎn)氨酶增加，和總膽紅素增加；這些事件不頻繁地導(dǎo)致BLINCYTO終止。不頻繁地報(bào)道危及生命或致命性CRS和在CRS情況中曾報(bào)道噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生/巨噬細(xì)胞活化綜合征(HLH/MAS)?；颊邞?yīng)被密切地監(jiān)視這些事件的體征或癥狀?？赡苄枰幚磉@些事件或短暫中斷或終止BLINCYTO。 2 神經(jīng)學(xué)毒性在臨床試驗(yàn)中接受BLINCYTO患者，約50%患者曾發(fā)生神經(jīng)學(xué)毒性。任何神經(jīng)學(xué)毒性發(fā)作的中位時(shí)間是7天。3級(jí)或更高(嚴(yán)重，危及生命，或致命性)神經(jīng)學(xué)毒性BLINCYTO給予開(kāi)始后約15%患者發(fā)生和包括腦病，抽搐，言語(yǔ)障礙，意識(shí)障礙，混亂和迷失方向，和協(xié)調(diào)和平衡失調(diào)。事件的多數(shù)在中斷BLINCYTO后解決，但有些導(dǎo)致治療終止。監(jiān)視接受BLINCYTO患者對(duì)神經(jīng)學(xué)毒性體征和癥狀，和如圖建議中斷或終止BLINCYTO。 3 感染在臨床試驗(yàn)中接受BLINCYTO患者，在約25%患者觀察到嚴(yán)重感染例如膿毒血癥，肺炎，菌血癥，機(jī)遇性感染，和導(dǎo)管部位感染，其中有些是危及生命或致命性。如適當(dāng)時(shí)，給予預(yù)防性抗菌素和用BLINCYTO治療期間應(yīng)用監(jiān)察測(cè)試。監(jiān)視患者感染體征和癥狀適當(dāng)時(shí)治療。 4 腫瘤溶解綜合征接受BLINCYTO患者曾觀察到腫瘤溶解綜合征(TLS)，可能是危及生命或致命性。BLINCYTO治療期間應(yīng)適當(dāng)使用預(yù)防措施，包括預(yù)治療非毒性減滅細(xì)胞術(shù)和水化處理，預(yù)防腫瘤細(xì)胞溶解綜合癥[TLS]。監(jiān)視TLS體征或癥狀。這些事件處理可能需要或短暫中斷或終止BLINCYTO。 5 中性粒細(xì)胞減少和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少接受BLINCYTO患者中曾觀察到中性粒細(xì)胞減少和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，包括危及生命病例。BLINCYTO輸注期間監(jiān)視實(shí)驗(yàn)室參數(shù)(包括，不限于，白細(xì)胞計(jì)數(shù)和嗜中性絕對(duì)計(jì)數(shù))。如發(fā)生延長(zhǎng)的中性粒細(xì)胞減少中斷BLINCYTO。 6 對(duì)駕駛和使用機(jī)械能力的影響由于存在神經(jīng)副作用風(fēng)險(xiǎn)，包括癲癇發(fā)作，接受BLINCYTO患者有意識(shí)喪失的可能。忠告患者在用藥期間，不要駕駛或從事危險(xiǎn)性操作或操作有潛在危險(xiǎn)的機(jī)械。 7 升高的肝酶用BLINCYTO治療伴隨暫時(shí)肝酶升高。雖然這些事件多數(shù)是在細(xì)胞因子釋放綜合征CRS情況中觀察到，有些是在這個(gè)情況外觀察到。對(duì)這些事件，至發(fā)作中位時(shí)間為15天。在臨床試驗(yàn)中接受BLINCYTO患者中，約6%患者肝酶3級(jí)或更高升高發(fā)生在CRS情況外和導(dǎo)致治療終止 小于1%患者。BLINCYTO治療開(kāi)始前和期間監(jiān)視谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)，和總學(xué)膽紅素。中斷BLINCYTO如轉(zhuǎn)氨酶升高至大于正常上限5倍或如膽紅素升高超過(guò)正常上限3倍。 8 白質(zhì)腦病接受BLINCYTO患者中曾觀察到顱核磁共振影像(MRI)變化顯示白質(zhì)腦病，尤其是治療前患者有顱輻照和抗白血病化療(包括全身高-劑量氨甲喋呤或鞘內(nèi)阿糖胞苷[cytarabine])。不知道這些影像變化的臨床意義。 9 制備和給藥錯(cuò)誤用BLINCYTO治療曾發(fā)生制備和給藥錯(cuò)誤。遵循制備指導(dǎo)(包括混合)和給藥嚴(yán)格地最小藥物錯(cuò)誤(包括藥量不足和過(guò)量)。 【不良反應(yīng)】 最常見(jiàn)不良反應(yīng)(≥ 20%)為發(fā)熱，頭痛，周邊水腫，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，惡心，低鉀血癥，顫抖，皮疹，和便秘。 【在特殊人群中的使用】 1 妊娠妊娠類別C風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)在妊娠婦女中沒(méi)有BLINCYTO的適當(dāng)和對(duì)照良好研究。根據(jù)其作用機(jī)制，妊娠婦女給藥BLINCYTO可能致胎兒毒性作用，如B細(xì)胞淋巴細(xì)胞減少。妊娠期間，只有當(dāng)用藥潛在獲益勝過(guò)對(duì)胎兒潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才應(yīng)使用BLINCYTO。動(dòng)物數(shù)據(jù)未曾用Blinatumomab進(jìn)行動(dòng)物生殖研究。在胚胎-胎兒發(fā)育毒性研究中，在器官形成期，一個(gè)鼠類替代分子被靜脈給予妊娠小鼠。這個(gè)替代分子跨越胎盤(pán)屏障和沒(méi)有引起胚胎-胎兒毒性或致畸胎性。將妊娠小鼠觀察到衰竭期，但沒(méi)有對(duì)胚胎小鼠評(píng)估血液學(xué)效應(yīng)。 3 哺乳不知道Blinatumomab是否排泄在人乳汁中。因?yàn)樵S多藥物被釋放到人乳汁中，所以哺乳嬰兒會(huì)有來(lái)自Blinatumomab不良反應(yīng)的可能，考慮藥物對(duì)母親的重要性，應(yīng)決定是否終止哺乳或終止藥物。 4 兒童使用在兒童患者經(jīng)驗(yàn)有限。在41例有復(fù)發(fā)的或難治性B-前體ALL兒童患者中劑量遞增研究評(píng)價(jià)BLINCYTO。中位年齡為6歲(范圍：2至17歲)。BLINCYTO是被給予劑量5至30 毫克/平方米/天。推薦的2期方案是對(duì)療程1的第1-7天5 毫克/平方米/天和在第8-28天15 毫克/平方米/天，和對(duì)隨后療程第1-28天15 毫克/平方米/天。在較高劑量，危及生命細(xì)胞因子釋放綜合征情況中(CRS)發(fā)生一個(gè)致命性心力衰竭事件。在成年和兒童患者中根據(jù)體表面積(BSA)-基礎(chǔ)方案在等同劑量水平Blinatumomab的穩(wěn)態(tài)濃度有可比性。 5 老年人使用有復(fù)發(fā)的或難治性ALL患者總數(shù)中，約13%是65歲和以上。一般說(shuō)來(lái)，老年患者(≥ 65歲)和低于65歲用BLINCYTO治療患者間安全性和療效相似。老年患者經(jīng)受較高率的神經(jīng)學(xué)毒性，包括認(rèn)知疾病，腦病，混亂，和嚴(yán)重感染。 6 肝受損未曾在有肝受損患者中用BLINCYTO進(jìn)行正式藥代動(dòng)力學(xué)研究。 7 腎受損未曾在有腎受損患者中用BLINCYTO進(jìn)行正式藥代動(dòng)力學(xué)研究。對(duì)有基線肌酐清除率(CrCL)等于或大于30 mL/min患者無(wú)需劑量調(diào)整。在有CrCL低于30 mL/min或用血液透析患者中沒(méi)有可供利用的信息。 【藥物過(guò)量】 曾觀察到過(guò)量，包括一例患者接受歷時(shí)短時(shí)間輸送推薦治療劑量BLINCYTO。過(guò)量導(dǎo)致不良反應(yīng)與推薦治療劑量一致和包括發(fā)熱，震顫，和頭痛。在過(guò)量事件中，中斷輸注，監(jiān)視患者毒性體征，和提供支持護(hù)理。當(dāng)所有毒性已解決考慮在正確治療劑量和輸注中斷后不早于12小時(shí)再開(kāi)始BLINCYTO。 【藥物相互作用】 未進(jìn)行用BLINCYTO正式藥物相互作用研究。BLINCYTO治療的開(kāi)始致短暫細(xì)胞因子釋放可能抑制CYP450酶。在同時(shí)接受CYP450底物患者中，尤其是有狹窄治療指數(shù)患者，在第一個(gè)療程的第一個(gè)9天和第二療程頭2天期間藥物-藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)最高。在這些患者中，監(jiān)視毒性(如，華法林[warfarin])或藥物濃度(如，環(huán)孢霉素[cyclosporine])。需要時(shí)調(diào)整同時(shí)藥物劑量。 更多藥品相關(guān)信息請(qǐng)微信搜索“zl知道”公眾號(hào)